基于UPLC-Q-TOF-MS/MS和UPLC的六君子汤化学成分定性与定量分析

目的:建立六君子汤化学成分的定性与定量分析方法,明确六君子汤的物质基础。方法:采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对六君子汤中的化学成分进行定性分析,利用MassBank、PubChem、ChemSpider、中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)等数据库并结合相关文献对所得化合物进行鉴定。采用UPLC建立六君子汤中甘草苷、橙皮苷、党参炔苷、甘草素、甘草酸、川陈皮素、桔皮素、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅰ的定量分析方法并进行分析。结果:结合相关文献、数据库检索和质谱信息,从六君子汤中共鉴定出79个化合物,包括黄酮类31个,萜类15个,含氮化合物14个,苯丙素类6个,有机酸类6个和其他类化合物7个。建立的定量分析方法中9种代表性成分在各自线性范围内线性关系良好,精密度、稳定性、重复性及加样回收率均符合要求,定量结果显示,甘草苷、橙皮苷、党参炔苷、甘草素、甘草酸、川陈皮素、桔皮素、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅰ在六君子汤中的质量分数分别为0.3765、2.6021、0.0826、0.1281、1.7786、0.0157、0.0067、0.0304、0.0032 mg·g^(-1)。结论:建立的方法可以快速、灵敏、准确地对六君子汤中的化学成分进行分析,明确了六君子汤的物质基础以黄酮类、萜类及含氮化合物为主,并可对其中的9种成分进行定量,可为该方的质量控制、作用机制及临床应用研究奠定基础。

香砂六君子汤合除痰解毒中药对Lewis肺癌小鼠免疫逃逸的影响

目的:观察香砂六君子汤合除痰解毒中药对Lewis肺癌小鼠免疫逃逸的作用及机制。方法:取60只SPF级C57BL/6J雄鼠,于右侧腋中线皮下注射Lewis细胞悬液0.2 m L(含细胞数2×10^(6)个/m L),接种7 d后,将造模成功的小鼠随机分为模型组、顺铂组、香砂六君子汤低、中、高剂量组、联合组,每组10只。香砂六君子汤低、中、高剂量组分别灌胃17.88、35.75、71.50 g·kg^(-1)香砂六君子汤加减溶液,1次/d,顺铂腹腔注射小鼠用量换算为5 mg·kg^(-1),2次/周,各组均连续干预14 d,每2 d测量肿瘤体积。治疗结束后称取各组小鼠肿瘤质量并计算抑瘤率;苏木素-伊红(HE)染色观察各组肿瘤的形态学特征;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组肿瘤组织中自然杀伤(NK)细胞杀伤受体2(NKG2D)、核糖核酸输出因子-1(RAE-1)、γ干扰素(IFN-γ)mRNA含量;免疫组化法(IHC)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组肿瘤RAE-1、NKG2D、IFN-γ表达;Western blot检测各组小鼠肿瘤中IL-6、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3及脾脏组织中NKG2D、RAE-1蛋白含量。结果:与模型组比较,香砂六君子汤各剂量组肿瘤质量均下降,差异无统计学意义;肿瘤体积均缩小(P<0.05,P<0.01);病理学形态改善;香砂六君子汤中剂量组NKG2D、RAE-1、IFN-γ mRNA含量均升高(P<0.05,P<0.01),肿瘤组织中NKG2D、RAE-1、IFN-γ蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),p-JAK2、p-STAT3蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01);脾脏组织中,香砂六君子汤各剂量组NKG2D、RAE-1蛋白表达均显著升高(P<0.01)。与顺铂组比较,香砂六君子汤中剂量组NKG2D、RAE-1、IFN-γ mRNA含量升高,差异无统计学意义;IHC显示联合组NKG2D、IFN-γ蛋白表达显著升高(P<0.01),Western blot结果表明RAE-1、NKG2D、IFN-γ蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);联合组p-JAK2、p-STAT3蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01);脾脏组织中,香砂六君子汤中剂量组、联合组NKG2D、RAE-1蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:香砂六君子汤合除痰解毒中药能够通过上调RAE-1/NKG2D表达,促进NK细胞活化,抑制免疫逃逸,抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长,其机制可能与下调JAK2/STAT3通路相关。

六君子汤治疗稳定期慢性阻塞性肺病肺脾两虚证的疗效及其对肺功能、运动耐力和血气分析的影响

目的:探讨六君子汤治疗稳定期慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)肺脾两虚证疗效及其对肺功能、运动耐力和血气分析的影响。方法:106例COPD患者,用随机数字表法分为治疗组与对照组,每组53例。对照组患者仅给予沙美特罗替卡松气雾剂进行吸入治疗;治疗组患者在给予沙美特罗替卡松气雾剂的基础上口服六君子汤,治疗周期均为12周,分析两组患者治疗前后肺功能、运动耐力、呼吸肌疲劳、血清脑钠肽及炎症介质水平的变化。结果:临床疗效,治疗组患者总有效率为96.23%,对照组为83.02%,治疗组优于对照组(P<0.05)。肺功能,治疗组与对照组治疗前第1秒用力呼吸容积(forced expiratory volume in 1 second,FEV_1),用力肺活量(forced vital capacity,FVC)及1 s率(FEV_1/FVC)差异无统计学意义,两组患者接受治疗12周后FEV_1,FVC,FEV_1/FVC均较治疗前明显提高(P<0.05),且治疗组患者高于对照组(P<0.05)。运动耐力(6 m WD),治疗前,两组患者6 m WD比较,差异无统计学意义,治疗后,与治疗前比较,两组患者6 m WD均显著改善,且治疗组优于对照组(P<0.05)。血气分析(Pa O2,Sa O2,Pa CO2),与治疗前比较,治疗后两组患者血气分析指标均有明显改善,且治疗组改善程度优于对照组(P<0.05)。血清脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平,治疗组与对照组治疗前差异无统计学意义,治疗组患者接受治疗12周后血清BNP显示低于对照组(P<0.05),且治疗组患者均低于对照组(P<0.05)。炎症介质,治疗组与对照组治疗前白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)和超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)差异无统计学意义,两组患者接受治疗12周后血清中IL-6,IL-8和hs-CRP水平均明显降低(P<0.05),且治疗组患者均低于对照组(P<0.05)。结论:六君子汤治疗COPD稳定期肺脾两虚证患者临床疗效明显,可提高患者肺功能及运动耐力,降低患者血清中BNP水平,减轻患者炎症反应。

中药复方抗食管癌研究进展

食管癌是恶性程度高、侵袭能力强、预后较差的一类上消化道恶性肿瘤,属中医学“噎膈”范畴。中药复方在抗肿瘤方面具有显著优势。通过查阅国内外相关文献,获知构成食管癌(噎膈)的证素包括气滞、痰、气虚、血瘀、阴虚等,中医临床辨证多分为痰气交阻、气阴两虚、津亏热结、气虚痰湿、痰热互结、痰瘀互结、热毒瘀结、正虚毒蕴等,大半夏汤、启膈散、旋覆代赭汤、六君子汤、沙参麦冬汤、通幽汤等为临床常用方剂,其中启膈散、六君子汤、通幽汤等经体内外实验研究已证明可通过直接抑制肿瘤细胞增殖、或促进凋亡、影响肿瘤微环境、调节细胞能量代谢、抑制血管生成等机制发挥抗食管癌作用,且中药复方通过靶向非编码单链RNA分子(microRNA)发挥抗食管癌作用的研究越来越多,发现临床收效良好的复方大半夏汤、参赭培气汤、小陷胸汤、人参半夏汤、六神丸等尚无深入的机制研究,古籍所载的吴茱萸汤、通关散等复方却于现代少有应用。因此,该文将中医经典古籍中专药专方、现代临床常用复方及实验研究进行梳理,以期推广中药复方抗食管癌的治疗方法,发挥中西医结合治疗的协同优势。

加味香砂六君子汤辨治糖尿病胃轻瘫脾胃虚弱证的临床疗效

目的:探讨加味香砂六君子汤治疗糖尿病胃轻瘫(DGP)脾胃虚弱证的临床疗效及对胃肠激素和氧化应激反应的影响。方法:采用随机按数字法,将128例患者分为对照组和观察组各64例。两组均给予多潘立酮片,10 mg/次,3次/d,餐前30 min口服。对照组口服参苓白术散,6 g/次,2次/d。观察组内服加味香砂六君子汤,1剂/d。疗程均为4周。进行治疗前后胃轻瘫症状严重指数表(GCSI)评分、胃排空试验和胃电图检查;进行治疗前中医证候评分和健康调查简表(SF-36)评分;检测治疗前后胃泌素(GAS),胃动素(MTL),血管活性肠肽(VIP),生长抑素(SS),超氧化物歧化酶(SOD),活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)水平;记录治疗期间的不良反应。结果:观察组餐后腹胀/早饱、恶心呕吐、腹胀3个因子评分和GCSI总分均低于对照组(P<0.01);观察组胃排空率高于对照组(P<0.01),中医证候评分低于对照组(P<0.01);观察组SF-36量表各因子评分均高于对照组(P<0.01);观察组患者餐前和餐后的胃电频率和胃电振幅均高于对照组(P<0.01);观察组患者GAS,MTL,VIP水平均低于对照组(P<0.01),SS水平高于对照组(P<0.01);观察组患者SOD水平高于对照组(P<0.01),ROS和MDA水平均低于对照组(P<0.01);观察组综合疗效总有效率为93.75%(60/64),高于对照组的79.69%(51/64)(χ^(2)=5.494,P<0.05);临床观察中没有发现服用中药不良反应。结论:采用加味香砂六君子汤配合促动力药治疗DGP患者,可减轻DGP临床症状,增强了胃肠道运动,提高了胃排空率,改善了生活质量,并能调节胃肠激素水平,减轻氧化应激导致的自主神经损伤,有着较好的综合临床疗效,可安全使用。

六君子汤调控STAT3/泛素蛋白酶体途径防治肺癌恶病质小鼠肌肉萎缩的机制

目的:基于信号传导及转录激活因子3(STAT3)/泛素蛋白酶体途径,体内探讨六君子汤防治肺癌恶病质小鼠肌肉萎缩的作用机制。方法:6周龄雄性C57BL/6J小鼠40只,随机分为空白组,模型组,六君子汤组,抑制剂组,六君子汤联合sttatic组(联合用药组),每组8只。除空白组外,其余各组采用小鼠肺癌细胞(Lewis细胞)右前腋下皮下接种的方法建立肺癌恶病质肌肉萎缩小鼠移植瘤模型,在造模第8天,六君子汤组给予六君子汤灌胃(9.56 g·kg^(-1)·d^(-1))和抑制剂组腹腔注射抑制剂[25 mg·kg^(-1)·(2d)^(-1)]治疗。药物干预3周后取材,称量小鼠体质量、腓肠肌质量;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠腓肠肌肌纤维病理变化及横截面积的改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠腓肠肌中磷酸化-STAT3(p-STAT3),STAT3,肌肉萎缩盒F基因(MAFbx),肌肉环状指基因1(MuRF1)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠腓肠肌中STAT3,MAFbx,MuRF1 mRNA的表达情况。结果:与空白组比较,模型组小鼠体质量及腓肠肌质量明显减轻,腓肠肌肌纤维横截面积明显减小,腓肠肌中p-STAT3,STAT3,MAFbx,MuRF1蛋白表达及STAT3,MuRF1,MAFbx mRNA的表达明显增加(P<0.05);与模型组比较,六君子汤组小鼠体质量、腓肠肌质量、肌纤维横截面积明显增加(P<0.05),腓肠肌p-STAT3,STAT3,MuRF1,MAFbx蛋白表达及STAT3,MAFbx mRNA的表达均下降(P<0.05);与模型组比较,抑制剂组小鼠体质量及腓肠肌肌纤维横截面积增加(P<0.05),抑制剂组腓肠肌p-STAT3,STAT3,MuRF1,MAFbx蛋白表达及STAT3,MAFbx mRNA表达均下降(P<0.05);与模型组比较,联合用药组小鼠体质量及腓肠肌质量增加(P<0.05);腓肠肌p-STAT3,STAT3,MuRF1蛋白表达及STAT3,MAFbx mRNA表达均下降(P<0.05);与六君子汤组比较,抑制剂组、联合用药组腓肠肌中p-STAT3蛋白表达下降(P<0.05)。结论:六君子汤可以防治肺癌恶病质小鼠肌肉萎缩,其机制可能与调控STAT3信号介导的泛素蛋白酶体途径相关蛋白和基因的表达有关。

香砂六君子汤对功能性消化不良脾虚证大鼠胃动力及CRF,UCN2表达的影响

目的:观察香砂六君子汤对功能性消化不良(FD)脾虚证大鼠胃排空率、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)和尿皮质素2(UCN2)表达的影响。方法:将48只10日龄SD雄性乳鼠随机分为正常组(8只)和碘乙酰胺组(40只),分别给予2%蔗糖溶液和0.1%蔗糖碘乙酰胺溶液灌胃,连续6 d。至出生3周龄,剔除母鼠,碘乙酰胺组大鼠随机分为模型组、莫沙必利组、香砂六君子汤低、中、高剂量组,每组8只。至出生6周龄,除正常组外,其余5组大鼠叠加小平台站立方法造模,共14 d。造模结束后,正常组和模型组给予蒸馏水10 mL·kg^(-1),各治疗组分别给予莫沙必利1.6×10-3 g·kg^(-1)及香砂六君子汤水煎液2.8,5.6,11.2 g·kg^(-1)灌胃,共14 d。测定抓力、胃排空率,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察胃窦基本形态,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胃窦组织CRF,UCN2蛋白及mRNA表达量。结果:各组大鼠胃窦形态基本正常,未见器质性病变;与正常组比较,模型组大鼠抓力、胃排空率显著降低(P<0.01),胃窦组织CRF蛋白与mRNA表达显著升高(P<0.01),UCN2蛋白与mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,香砂六君子中、高剂量组大鼠抓力、胃排空率明显升高(P<0.05,P<0.01),香砂六君子高剂量组CRF蛋白表达明显降低(P<0.05),香砂六君子中、高剂量组CRF mRNA表达均有不同程度降低(P<0.05,P<0.01),香砂六君子高剂量组UCN2蛋白与mRNA表达显著升高(P<0.01)。结论:香砂六君子汤可发挥健脾、促进FD胃动力的作用,机制可能与降低胃组织CRF,升高UCN2的表达有关。

香砂六君子汤防治胃癌的临床与实验研究进展

胃癌是世界上发病率较高的恶性肿瘤之一,香砂六君子汤是防治胃癌常用方,具有行气止痛、燥湿健脾之功,尤宜于胃癌脾胃气虚证。笔者通过检索知网、万方、PubMed等数据库,对香砂六君子汤防治胃癌的临床疗效和实验研究进行整合与梳理,阐述香砂六君子汤防治胃癌的作用机制,以期为今后开展香砂六君子汤在胃癌领域的临床和基础研究方面提供有益参考。在临床中,香砂六君子汤具有治疗胃癌前病变、提高胃癌患者机体免疫、改善胃癌术后脾胃虚弱症状、减轻胃癌化疗后消化道不良反应等作用,无论与西药联用或单独使用,临床疗效均优于单纯西药治疗。在实验研究中,香砂六君子汤具有调节炎症因子、抑制胃癌细胞增殖、促进胃癌细胞凋亡、提高胃蛋白酶活性等作用。现代药理学研究表明,香砂六君子汤可通过多成分、多靶点综合干预,其单味药主要成分包括皂苷类、多糖类、内酯类、挥发油类、有机酸类等,具有保护胃黏膜、调节内分泌、促进胃黏膜异型增生的上皮细胞凋亡等作用,体现了中医药防治胃癌的优势与价值。

六君子汤加减对晚期胃癌气血亏虚证免疫功能、营养状况及肠道微生态的调节作用

目的:探讨六君子汤加减对晚期胃癌气血亏虚证免疫功能、营养状况及肠道微生态的调节作用。方法:将86例晚期胃癌气血亏虚证患者按入院单双号随机分对照组和观察组,每组43例。在基础治疗基础上,对照组给予益气养血口服液;观察组给予六君子汤加减治疗。4周后,比较两组患者的临床疗效,中医证候评分,胃肠功能恢复情况,毒副反应及生活质量,免疫功能,T细胞亚群CD3^(+),CD4^(+),CD8^(+),补体C3,C4水平,免疫球蛋白A(Ig A),免疫球蛋白G(Ig G),免疫球蛋白M(Ig M),营养状况,白蛋白(Alb),前白蛋白(PA),血清总蛋白(TP)及血红蛋白(Hb)含量变化,肠道微生态:双歧杆菌、乳酸杆菌、粪肠球菌、大肠埃希菌含量变化。结果:观察组总有效率为95.35%(41/43)显著高于对照组的79.07%(34/43)(χ^(2)=5.108,P<0.05);治疗后,观察组头晕眼花、面色无华、心悸气短、神疲等中医证候评分均明显低于对照组(P<0.05);观察组的肠鸣音恢复、排气和排便时间显著低于对照组(P<0.05);观察组天人相应、形神一体、特异模块、功能领域和总体健康评分等生活质量评分明显高于对照组(P<0.05);观察组CD3^(+),CD4^(+),CD4^(+)/CD8^(+),C3,C4,Ig A,Ig G,Ig M等免疫功能指标均明显高于对照组,CD8^(+)水平低于对照组(P<0.05);观察组Alb,PA,TP和Hb等营养状况水平明显高于对照组(P<0.05);观察组双歧杆菌、乳酸杆菌和粪肠球菌高于对照组,大肠埃希菌低于对照组(P<0.05);观察组患者的不良反应发生率为11.63%(5/43)与对照组的16.28%(7/43)差异无统计学意义。结论:六君子汤加减对晚期胃癌气血亏虚证患者具有较好的临床疗效,可改善中医证候和胃肠功能,提高生活质量,其机制与提高免疫功能,增强营养状况,改善肠道微生态有关,且具有较好的安全性。

六君子汤合二陈汤加减对冠心病患者Hcy,NO,hs-CRP的影响

目的:通过观察血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy),一氧化氮(nitric oxide,NO),高敏-C反应蛋白(highsensitivity C-reactive protein,hs-CRP)与冠脉病变数量及程度的关系及其运用六君子汤联合二陈汤加减对冠心病(coronary heart disease,CHD)患者Hcy,NO,hs-CRP的影响,探讨六君子汤联合二陈汤加减对CHD患者的保护作用。方法:选取来自江西中医药大学附属医院2016年11月至2019年4月心血管科住院CHD(痰浊内阻型)患者76例,分析Hcy,NO,hs-CRP与冠脉病变数量及程度的关系。以抽签方式,将76例患者随机分为观察组和对照组,每组各38例患者。对照组患者给予常规治疗,观察组患者在常规治疗基础上服用六君子汤合二陈汤加减,周期为3个月。评估两组服药前后中医症状评分;检测两组患者服药前后Hcy,NO,hs-CRP,甘油三酯(TG),低密度脂蛋白(LDL),高密度脂蛋白(HDL),总胆固醇(TC),载脂蛋白A1(Apo A1),载脂蛋白B(Apo B),N末端B型利钠肽原(NT-proBNP),左心室射血分数(LVEF)指标。结果:Hcy,hs-CRP水平与冠脉病变支数及程度呈正相关。NO水平与冠脉病变支数及程度负相关关系。与本组治疗前比较,两组患者治疗后中医症状评分均有不同程度下降(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组在降低中医症状评分更明显(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后可以降低Hcy,hs-CRP水平,提高NO水平(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组降低Hcy,hs-CRP水平及提高NO水平更明显(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后均降低TG,LDL,TC,Apo A1,Apo B水平,提高HDL水平(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组可降低TG,LDL,TC,Apo A1,Apo B水平,提高HDL水平(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后均可提高LVEF水平,降低NT-proBNP水平(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组可提高LVEF水平,降低NT-proBNP水平(P<0.05)。结论:Hcy,hs-CRP水平与冠脉病变呈正相关关系,NO水平与冠脉病变呈负相关,六君子汤联合二陈汤加减可能是通过抑制CHD患者的Hcy,hs-CRP及提高CHD患者的NO水平,从而降低患者血脂,提高患者心功能,改善患者临床症状。

香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠dyHDL的影响

目的:观察脾虚高脂血症大鼠失功能高密度脂蛋白胆固醇(dyHDL)变化及香砂六君子汤的干预作用,从HDL"质"的变化,揭示香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠dy HDL的影响及机制。方法:75只SPF级SD大鼠随机分为正常组,高脂组,脾虚高脂组,香砂六君子低、高剂量组(5. 67,11. 34 g·kg-1),脾虚高脂组,香砂六君子低、高剂量组采用饮食不节加力竭游泳的复合方法造模15 d后,正常组喂饲基础饲料,高脂组,脾虚高脂组,香砂六君子、高剂量组喂饲高脂饲料。12周后,香砂六君子低、高剂量组给予相对剂量药物,正常组、高脂组、脾虚高脂组给予相应体积生理盐水。4周后,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,间苯三酚法检测大鼠D-木糖排泄率,苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏细胞形态变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血浆对氧磷酶1(PON1),载脂蛋白A1(apo A1),血清淀粉样蛋白A(SAA)含量,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测大鼠肝脏PON1,apo A1,SAA mRNA表达水平。结果:与正常组比较,高脂组及脾虚高脂组大鼠血清TC,TG,LDL-C水平明显升高(P <0. 05),HDL-C水平明显降低(P <0. 05),高脂组及脾虚高脂组大鼠血浆PON1,apo A1含量明显降低(P <0. 05),SAA含量明显升高(P <0. 05),肝脏组织SAA mRNA显著升高(P <0. 01),PON1,apo A1 mRNA表达显著降低(P <0. 01),高脂组及脾虚高脂组大鼠肝细胞肿大变圆、可见散在的脂肪空泡,且脾虚高脂组大鼠尿D-木糖排泄率明显降低(P <0. 05)。与高脂组及脾虚高脂组比较,香砂六君子汤低、高剂量组血清TC,LDL-C水平明显降低(P <0. 05); HDL-C水平明显升高(P <0. 05),血浆PON1,apo A1含量明显升高(P <0. 05),SAA含量明显降低(P <0. 05),肝脏组织SAA mRNA明显降低(P <0. 05),apo A1 mRNA表达明显升高(P <0. 05),肝脏细胞肿胀明显减轻、脂肪泡沫化减少。与高脂组相比,脾虚高脂组大鼠血浆中PON1,SAA含量明显降低(P <0. 05),肝细胞肿胀明显、泡沫化加重。结论:脾虚状态下高脂血症大鼠脂质紊乱加重,香砂六君子汤干预后紊乱得以纠正,其作用机制可能与调控dy HDL相关mRNA及蛋白表达有关。