基于数据挖掘的刘启泉教授治疗慢性萎缩性胃炎用药规律及机制研究

目的 基于古今医案云平台及网络药理学方法,探讨刘启泉教授治疗慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)的组方规律及核心药物作用机制,为CAG的治疗提供客观依据。方法 收集刘启泉教授治疗CAG门诊处方,通过古今医案云平台挖掘相关用药规律,对核心药物组合活性成分及CAG潜在靶点进行网络药理学机制分析。结果 共纳入635份医案,涉及176味中药,有42味中药使用频次超过110次,主要为清热药、理气药、补虚药及活血化瘀药;结合高频药物、关联规则及聚类分析得到治疗CAG的核心药物组合为:蒲公英、延胡索、当归、茯苓、郁金、石菖蒲、白芍、莪术、香附。网络药理学分析表明核心药物组合中8-异戊烯基山奈酚、山柰酚、β-谷甾醇等活性成分作用于蛋白激酶B1(Proteinkinase B1,AKT1)、肿瘤抑制因子p53(Tumorsuppressorp53,Tp53)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)等核心靶点;核心药物组合治疗CAG的潜在靶点主要富集在66个细胞组成、99种分子功能和683个生物过程中;生物学通路主要为癌症通路、白介素-17(Interleukin-17,IL-17)信号通路、TNF信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(Phosphoinosi-tide 3-kinase/proteinkinase B,PI3K/Akt)信号通路、p53信号通路等。结论 通过数据挖掘方法较好体现了刘启泉教授治疗CAG的用药规律,即以“肝郁热毒血瘀”为核心病机,以调肝为先,解毒、活血、补虚并用;并初步揭示了刘启泉教授治疗CAG用药的多靶点作用机制,为临床应用提供参考。

刘启泉从“通调五脏安脾胃”论治尿道综合征经验

总结刘启泉教授从“通调五脏安脾胃”论治尿道综合征的临证经验。刘教授认为,尿道综合征病位在尿道,核心病机为脾胃不和,湿邪阻滞,水道不利,治疗应以“安脾胃”贯穿始终。同时,该病与五脏不调密切相关,外感、内伤、情志、饮食、劳倦及脏腑失调等均会影响五脏功能继而发病。临床中基于“通调五脏安脾胃”思想,根据患者症状表现,综合运用升清降浊以和胃通淋、养心清心以泻热通淋、益肺泻热以利湿通淋、补肾温阳以化气通淋、疏肝清肝以行气通淋的方法指导治疗,可使五脏调和,水道得利,症状缓解,淋证得瘥。

刘启泉基于“六腑以通为补”论治慢性萎缩性胃炎经验

该文将刘启泉教授从“六腑以通为补”理论出发论治慢性萎缩性胃炎(CAG)的经验介绍如下。生动阐释了六腑与慢性萎缩性胃炎的生理与病理关系,简要说明了从六腑论治慢性萎缩性胃炎的理论基础,认为其病位虽在胃,却与六腑密切相关。慢性萎缩性胃炎的发病与“胃宜降则和”有着重要的联系,而人体之六腑均与足阳明胃之通降密切相关,胆、胃、大肠、小肠、三焦、膀胱得以通调,CAG即可得到缓解。刘师从“谨守病机”入手,在临床上运用通泄胆腑、通降胃腑、通调大肠、通利小肠、通畅三焦、通达膀胱六法,以达到缓解CAG症状、使萎缩的胃黏膜得以逆转的效果。刘师在临证潜方用药时根据患者实际情况之不同而具体化裁,谨守“六腑以通为补”理论,遵叶氏“忌刚用柔”之旨,灵活运用泄胆腑、降胃腑、调大肠、利小肠、畅三焦、达膀胱之药,六腑并治,气血同调,达到通六腑以安胃的目的,最终实现以通为补,以期有效逆转腺体萎缩的镜下病理表现,防止疾病进一步恶化。

刘启泉基于“通调五脏安脾胃”论治干燥综合征经验

干燥综合征(SS)是以多系统、多脏器损害为特征的临床难治性自身免疫性疾病。刘启泉认为SS的发生发展与五脏密切相关,脾胃虚弱、健运失常是发病的根本,肝气郁滞、藏泄失职是重要致病因素,肺失宣肃、肺阴亏耗是重要诱因,心失所养、瘀滞不通是主要病因,肾阴不足、肾阳虚衰是日久难愈的关键。脾胃作为气机升降枢纽,气血生化之源,对SS尤为重要。脾胃安则脏腑津液足,机体得濡,反之,则生化无权,燥邪内生,导致SS发生或加重。临证之时,提出通调五脏,安和脾胃,指导SS临床治疗,可获良效。

刘启泉基于“通调五脏安脾胃”论治干眼经验

刘启泉教授认为,干眼与五脏密切相关,感受邪气及脏腑功能失调会影响眼的功能,继而发为干眼,其病机可总结为:脾失健运、胃失和降是干眼发病的根本;肺失宣肃、肺阴不足是干眼的重要诱因;肾阳虚损、肾阴不足是干眼日久难愈的关键;肝阴不足、风热侵袭是干眼的重要致病因素;心失所养、心火上炎是干眼的主要病因。脾胃为后天之本,脾胃安则脏腑精气上承于目,反之则化源无权,目窍失濡,进而形成或加重干眼症状。临证在“安脾胃”的基础上采用“濡目”“滋目”“润目”“爽目”“养目”之法,可使五脏调和,精微充盈,目窍爽利,含精目明。

刘启泉运用对药治疗胃食管反流病经验撷菁

刘启泉教授系首届全国名中医,博士研究生导师,第五批、第六批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师。业医40余年,擅长治疗脾胃病,对于胃食管反流病的治疗有独特见解,擅长运用对药治疗胃食管反流病。文章从中药对药角度出发,总结探析刘启泉教授治疗胃食管反流病的用药特色。刘启泉教授善于运用僵蚕与乌梅、冬凌草与威灵仙、紫苏叶与香附、蒲公英与佛手、积雪草与香茶菜、仙鹤草与地锦草、荷梗与苏梗、罗勒与连翘、黄芪与郁金、墨旱莲与白梅花等对药,来针对胃食管反流病的临床特点进行治疗。通过中医辨证论治并运用对药进行特色配伍,病证结合,宏微相参,独具匠心,每获佳效,为胃食管反流病的中医临床治疗提供了新的思路与参考。

刘启泉教授治疗胃食管反流病组方规律分析

目的探讨刘启泉教授治疗胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease,GERD)的用药及组方规律。方法收集并筛选2013年1月—2017年12月期间刘启泉教授治疗胃食管反流病的有效处方,利用中医传承辅助平台V2.5软件集成的频数分析、规则分析Apriori算法、改进互信息法以及复杂系统熵聚类算法,挖掘并分析刘启泉教授治疗本病的用药规律。结果筛选出的512首处方中共涉及202味中药,其中药物性味以温、寒、苦、辛为主,多归脾、胃、肝三经;使用频次高于30次的药物有65味,其中以理气药和清热药所占比重最大;得到关联系数0.043以上的药对24个,药物核心组合18个,新处方8首。结论刘启泉教授治疗GERD以"开通郁结、宣畅气机、通降胃火"为基本治则,临证用药五脏同调、肝脾为重,巧用苦寒、清温并施、苦降辛开,注重药物剂量的把握,为GERD的辨证治疗提供了新的思路和启示,并为下一步的临床及药理研究提供参考。

刘启泉从肝脾不和论治腹泻型肠易激综合征经验

肠易激综合征是一种常见的肠功能性紊乱疾病,临床以腹泻型最为常见,表现为腹痛、腹泻、腹胀等症状。西医治疗以对症治疗为主。刘启泉认为本病与肝、脾密切相关,以调和肝脾为大法,用药精炼独到,疗效颇佳。

刘启泉教授基于“随变而调气”论治慢性萎缩性胃炎

“随变而调气”出自《灵枢·卫气失常》,此治则虽针对针刺治疗而设,但其适用范围绝不限于此,在中医辨证施治过程中亦有重要指导意义。慢性萎缩性胃炎(CAG)是消化系统多发病、难治病,临床起病隐匿、病程较长。刘启泉教授临证之时,认为CAG病机复杂,虚实相兼,以气机不调为基本病机,且CAG患者同病不同症,是因多种病因交织引起气机变化,气机不畅发为呕恶,气滞生湿而生月真胀,气不行血而成痛症,气机不降发为嗳气,气行不畅以致食积。刘启泉教授承古法创新义,临证中将“随变而调气”治则,延伸至治疗CAG中,因变而随治,以调气治之,以行气、理气、降气、运气四法调治CAG,常得佳效。

刘启泉“病下辨证”治疗胃食管反流病经验

胃食管反流病临床表现复杂多样,是消化内科常见的难治性疾病。刘启泉教授主张"病下辨证"治疗胃食管反流病。胃食管反流病的病机主要为胃气上逆、湿浊内蕴、肝郁火旺、脾胃气虚,治疗上常以风药、化湿药、清热药、平补药来恢复脾胃正常生理功能。

刘启泉“以平为期”治疗胃癌前病变用药经验

“以平为期”是《黄帝内经》提出的治疗理念,在中医治病过程中有重要的指导意义。全国名中医刘启泉教授长期从事脾胃病临床工作,认为胃癌前病变病机不外乎气、湿、热、瘀、虚五方面,遣方用药时主张“以平为期”,强调对“度”的把握。

刘启泉教授“脾胃分治”论治慢性萎缩性胃炎

慢性萎缩性胃炎是临床常见的脾胃疾病。刘启泉教授认为脾与胃虽有协同作用,但二者各司升降、纳运有别、喜恶不同,在慢性萎缩性胃炎发生发展的过程中,主病位不同,治则治法应随之不同,提出“脾胃分治”。治疗上,刘教授倡导圆机活法,巧用药性,配伍精当,治脾以风药清扬升脾气、芬芳善行助脾运、补中有动温脾阳;治胃以对药和降调胃气、甘寒为用清胃热、清润安中养胃阴、角药缓图通胃络。以上诸法在“脾胃分治”的理论指导下灵活取用,疗效显著。

刘启泉治疗胃癌用药规律的数据挖掘及分子靶点预测

目的运用数据挖掘和网络药理学方法,探讨刘启泉教授治疗胃癌(GC)的用药规律及作用机制,以利于名中医治疗经验的传承,并为中医防治GC的临床与科研提供新思路。方法收集刘启泉教授门诊治疗GC处方80首,录入中医传承辅助平台(V2.5),利用关联规则分析、改进互信息法、熵聚类等数据挖掘方法,分析其用药规律。通过BATMAN-TCM在线分析工具对核心药物进行生物信息学分析,探讨核心药物治疗GC的潜在信号通路。结果80首处方中,出现频次≥20次的药物有34种;药性多寒、温、苦、辛、甘,药物使用频率最高的是清热药,其次是补虚药和活血化瘀药等,同时挖掘出的14种核心药物,其作用的潜在信号通路是钙离子信号通路和cGMP-PKG信号通路。结论刘启泉教授治疗GC以“健脾和胃、解毒散结”为治疗大法,同时发现其核心药物与钙离子信号通路和cGMP-PKG信号通路最为密切,为后续深入探讨中药复方作用机制及临床应用奠定了基础,并为研究名中医用药规律及其作用机制提供了一种新的方法与策略,值得进一步应用和推广。

刘启泉辨治复发性口疮经验

介绍刘启泉教授辨治复发性口疮的临床经验。认为浊毒内蕴为其关键病机,浊毒留恋,损伤正气,致口疮反复发作;病久入络,气血瘀滞,致口疮久溃不敛。治疗时以化浊解毒为要,兼顾口疮形态及发病部位,辨证施治,多措并举,内外同治,配合日常调护,治调相合,疗效满意。并附验案1则。

基于中医传承辅助系统挖掘刘启泉治疗慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生用药规律

目的:运用中医传承辅助平台(V2.5)软件,挖掘刘启泉教授治疗慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生的经验及用药规律。方法:收集刘启泉教授2014年10月至2016年10月在河北省中医院脾胃病科门诊治疗慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生的有效病案286例,录入中医传承辅助平台(V2.5)软件,利用该软件集成的规则分析、改进互信息法、熵聚类等数据挖掘方法,分析用药规律及常用处方的药物特点。结果:286首有效病例中,药性多苦、辛、温、寒,主归脾、胃、肝经;出现频次在40次以上的药物有44味,按功效分类,共计使用14类药,其中清热药和理气药使用频次最高;得到8味核心药物,包括石菖蒲、郁金、百合、白芍、延胡索、茯苓、当归、蒲公英;得出药物核心组合18个,新方9首。结论:刘启泉教授治疗慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生临证用药多辛开苦降,寒温并用,认为热毒血瘀是病机关键,以"清热解毒,行气活血"贯穿始终,同时不忘顾护阴液及情志的调护。

基于数据挖掘的刘启泉治疗消化性溃疡用药规律研究

目的分析刘启泉教授治疗消化性溃疡的用药特点及规律,为该病临床治疗提供参考。方法整理刘教授2016年10月-2017年10月于河北中医学院附属医院脾胃病科门诊治疗的消化性溃疡有效医案。将方药录入中医传承辅助平台(V2.5),对药物频次、性味、归经、关联规则及熵聚类的新处方进行分析。结果纳入处方158首,涉及药物214味,其中使用频次≥20次的药物33味,包括延胡索、白芍、地榆、三七粉、蒲公英等。处方药物以温、寒、平性及辛、甘味为主,主归脾、肝、胃经。挖掘得到高频药物组合69组、关联规则40条、核心药物组合16组、新处方8首。常用药物配伍有延胡索-白芍、地榆-三七粉、蒲公英-预知子。结论刘教授治疗消化性溃疡以疏肝理气、清热化瘀、和胃止痛为主要治法;"调气之通,理气行气,谨防伤阴""清热之通,慎用苦寒,巧施甘寒""祛瘀之通,疏气散瘀,气血并调"为其主要用药特点。

刘启泉治疗癌症术后验案举隅

全国名中医刘启泉教授对癌症术后类疾病临证经验丰富,临证强调“调平元气,以和为贵”。本文通过刘教授圆机活法辨治胃癌、食管癌及卵巢癌术后三则医案,总结其诊疗癌症术后类疾病的经验,可为临床相关治疗提供借鉴。

刘启泉从肺论治慢性萎缩性胃炎经验

介绍刘启泉教授从肺论治慢性萎缩性胃炎的经验。刘启泉教授中医理论功底深厚,临证四十余载,学验颇丰,对脾胃病的诊治经验丰富、疗效独到,尤其在治疗慢性萎缩性胃炎用药方面有自己独到见解。作者有幸师从刘师,总结刘师治疗慢性萎缩性胃炎经验。慢性萎缩性胃炎是以胃黏膜局灶性或广泛性的上皮和固有腺体的萎缩,黏膜变薄,黏膜肌层增厚为特征的消化系统疾病,是临床常见病,其发病率、检出率与年龄呈正相关。慢性萎缩性胃炎以痞、满、胀、痛为主要临床表现,多归于"胃痞""胃胀""嘈杂"等病范畴,其病机不外乎于气(肺胃气逆)、热(肺热蕴胃)、瘀(肺胃瘀阻)、虚(肺胃阴虚)四端。慢性萎缩性胃炎病位在胃,关乎于肺,刘启泉教授临床灵活运用宣肺降胃、清肺降胃、理肺降胃、养肺和胃之法,从肺论治慢性萎缩性胃炎,并在临床上取得良好疗效。

刘启泉运用花类药物治疗慢性胃炎经验

慢性胃炎病程长,病机往往复杂,缠绵难愈且容易反复。刘教授在长期的临床研究工作中发现并运用花类药物拥有的质轻、气味芬芳、生清降浊、作用温和等特点对慢性胃炎的治疗发挥了良好的作用,并且取得了很好的临床疗效。笔者有幸跟随刘教授左右学习,收益良多。文章将刘教授运用花药治疗慢性胃炎疾病方面的经验进行总结,从花药及慢性胃炎各自特点和联系方面记述了刘教授临床中诊治特点及临床用药特点。

刘启泉临床验案举隅

刘启泉教授为第5批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，河北省老中医药专家学术经验继承工作指导老师，全国名老中医药专家传承工作室建设专家，首届优秀中医临床人才。