基于网络药理学及分子对接探讨复方柳菊片治疗肺结核的作用机制

目的:基于网络药理学方法研究复方柳菊片抗肺结核的活性成分、靶点,初步探讨其作用机制。方法:通过文献收集、中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、SwissADME数据库,以口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18、类药性五规则作为活性化合物的筛选条件,借助TCMSP、Swiss Target Predition数据库得到化合物的作用靶点;借助OMIM、Gene Cards、DisGeNet等数据库得到疾病靶点,取交集,筛选出化合物与疾病共有靶点。采用Cytoscape 3.9.1软件构建可视化的“药物-成分-靶点-疾病”网络,利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-protein Interaction,PPI)网络,应用DAVID生物学信息资源对关键靶点进行基因本体论(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。通过AutodockTools及Vina对活性成分与关键靶点进行半柔性分子对接。结果:预测筛选出复方柳菊片抗肺结核22个活性成分、126个作用靶点,PPI网络提示肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、白细胞介素(Interleukin,IL)-6、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、IL1B、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)、肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)3、白细胞介素-8(C-X-C Motif Chemokine Ligand 8,CXCL8)、前列素内环氧化物合成酶2(Prostaglandin-endoperoxide Synthase 2,PTGS2)、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)可能是复方柳菊片抗肺结核的核心靶点。GO功能富集分析显示,差异表达基因富集在细胞间质、细胞表面、细胞质膜、胞质等,通过调控酶结合、细胞因子活性等,在基因表达正向调控、细胞对脂多糖的反应、药物反应、炎症反应等方面发挥作用。KEGG通路富集分析结果显示,复方柳菊片靶点主要富集在疾病信号通路(hsa05161:乙型肝炎、hsa05160:丙型肝炎、hsa05152:肺结核)、信号转导信号通路(hsa01521:EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性、hsa04151:PI3K-Akt信号通路、hsa04066:HIF-1信号通路)、免疫信号通路(hsa04668:TNF信号通路、hsa04625:C型凝集素受体信号通路、hsa04659:Th17细胞分化、hsa04620:Toll样受体信号通路)。分子对接结果显示,活性成分与作用靶点均有良好的结合活性,其中luteolin、quercetin、kaempferol与AKT1具有强烈的结合活性。结论:复方柳菊片抗肺结核具有多靶点、多成分的特点。GO功能富集分析及KEGG富集分析显示,复方柳菊片有效成分可能通过多条信号通路,通过调控酶结合、细胞因子活性等发挥抗肺结核作用,同时也提示复方柳菊片在抗结核的同时具有保肝护肝的作用。通过网络药理学筛选,解释了复方柳菊片抗肺结核的作用机制,为后续深入开展其抗菌作用研究奠定了基础。

云南大姚地区上白垩统马头山组六苴段中亚段含铜砂岩微量元素和稀土元素地球化学

上白垩统马头山组六苴段中亚段(K2ml2)是云南六苴砂岩型铜矿区内含铜层位之一。六苴段中亚段含铜砂岩Mo、Cd、As、Cu等亲硫元素富集。微量元素多富集于浅色砂岩中,向紫色砂岩一侧逐渐亏损,呈现分带特征。铜矿石V/(V+Ni)值大于0.7,反映缺氧环境的特点。稀土元素总量(∑REE)101.71×10-6～157.55×10-6,稀土元素分配模式为Eu、Ce亏损-轻稀土元素富集型。从铜矿石→浅色矿化砂岩→浅色无矿砂岩,随着铜含量的降低,Mo、Cd、As、Hg平均含量逐渐降低,∑REE与高场强元素Nb、Zr、Hf、Th平均含量逐渐升高。六苴段中亚段砂岩具"矿源层"的特征,铜矿石与围岩具物源一致性,铜矿石在弱碱性、还原条件下由砂岩经水-岩作用形成,与六苴铜矿床(K2ml1)成矿机理相似。小河地段纵向上从北向南,六苴段中亚段中铜矿化的能力逐渐减弱,推测矿化带在走向上向西(紫色砂岩一侧)发生了偏移。

楚雄盆地六苴铜矿含矿岩系沉积演化、成矿时代及成矿深度分析

六苴铜矿是云南楚雄盆地重要的砂岩铜矿,矿体呈层状、似层状产出。晚白垩世,六苴铜矿区沉积环境从曲流河演化为氧化--咸化湖泊,形成了边滩、决口扇和水下扇等有利相带。成矿作用发生在成岩或埋藏阶段,在古新世元永井早期,马头山组下段(主含矿层)埋深至928m时,含矿热液向有利沉积相带运移,这个过程可能延长至元永井末期(56Ma),当时主含矿层埋深至3400m。进入始新世改造期,形成了一些细铜矿脉。

大姚六苴铜矿床小河—石门坎矿段地层地球化学

大姚六苴铜矿床是楚雄红色盆地中砂(页)岩型铜矿的典型代表。其中小河—石门坎矿段主要分布白垩系,矿体严格受地层控制。根据该矿段7个钻孔揭露的地质信息,总结了剖面上地层颜色的交替变化规律。通过对白垩系不同层位主量元素、微量元素地球化学特征的对比,阐述了浅色层、紫色层元素的变化特征,提出了具有矿化指示意义的元素组合为Cu-Hg-Ag-Sn-Zn-As-Sb-Mn,为深部找矿预测提供了重要依据。

云南大姚地区六苴铜矿床小河-石门坎矿段三维可视化模型

大姚六苴铜矿床是中国砂(页)岩型铜矿床的典型代表。通过对小河-石门坎矿段钻孔、剖面及地形资料的综合研究,应用surpac vision三维可视化软件建立了矿区地表模型,实现了工程控制矿段的地层、矿体的三维显示,并结合成矿地质条件建立了地层、矿体、地形的三维模型,直观地显示了矿区地层、矿体的分布特征,为深部找矿预测和勘查设计提供了科学依据。

楚雄盆地六苴砂岩型铜矿床成矿流体性质及演化

六苴铜矿床是中国南方中、新生代红层盆地中典型的陆相砂岩型铜矿床,具有明显的"金属矿物分带"及"浅色和紫色砂岩过渡带控矿"两大特征。为探讨该矿床流体演化及成矿机制,本文以矿化类型及成矿期次划分为基础,进行了详细的流体包裹体特征、显微测温及成分分析研究。研究结果表明,六苴铜矿床成矿作用主要经历成岩期和改造期两个时期,改造期分早、晚两阶段。两期次的流体包裹体均以纯液相型和富液型盐水包裹体为主,流体均一温度具有先升高后降低的演化趋势,温度范围分别为:96~164℃、108~227℃、94~159℃;而盐度(w(NaCl))差别不大,改造期比成岩期略低,范围分别为2.7%~16.7%、2.1%~13.8%、1.2%~13.5%,总体属中低温—中低盐度盆地卤水。包裹体岩相学观察与激光拉曼气相成分测试表明,成岩期含少量烃类包裹体,而改造期含少量CO_2包裹体。两期包裹体群体成分也有一定差异:挥发分具有从还原性富有机质的CH_4端元向相对氧化的CO_2端元演化的特点;离子成分由富SO_4^(2-)(-Cl-)-Ca^(2+)-K+型向富Cl^--Na^+型转变。成岩期流体演化形成了砂岩铜矿层状产出的浸染状或纹层状矿(化)体,改造期的构造流体在层状矿(化)体基础上进一步演化形成受构造控制的条带状、脉状富矿体(脉)。

复方柳菊片对小鼠实验性肝损伤的保护作用

目的观察复方柳菊片对小鼠实验性肝损伤的保护作用。方法小鼠ip D-GalN溶液750 mg/kg,诱发肝损伤,测定血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)及谷氨酸氨基转换酶(AST);小鼠ip 0.1%CC l4的橄榄油溶液,诱发肝损伤,测定血清ALT及AST,并观察肝脏的组织学改变。结果复方柳菊片可明显对抗CC l4及D-GalN所致小鼠ALT及AST的升高,明显改善肝组织病理损伤。结论复方柳菊片有保肝降酶的作用。

云南六苴砂岩型铜矿床地球化学异常模式

云南六苴铜矿床是楚雄陆相红层盆地砂(页)岩型铜矿的典型代表。矿体(平均品位1.34%)赋存于K2ml1中紫色砂岩与浅色砂岩交互带,从紫色砂岩到浅色砂岩,依次呈现赤铁矿、辉铜矿、斑铜矿、黄铜矿、黄铁矿水平分带。采集9个钻孔岩芯样品,分析其主元素与微量元素地球化学异常特征,指示成矿元素组合为Cu-Ag-As-Sb-Hg。K2ml1中铜矿体,从上至下具有V-Ni→Cu-Ag-Hg-(As-Sb)→Pb-(Zn)-V-(Ni)垂向分带;由西(全紫带)至东(全浅带)具有Sb→Hg→V→Cu-As-Sb→Ag-Co-Ni→Pb→Zn横向分带。通过不同剖面地球化学异常特征对比,建立矿床的地球化学异常模式:Co-Ni-V组合异常位于矿体上方,Pb-Zn组合异常位于矿体下方,矿体处元素组合异常为Cu-Ag-As-Sb-Hg。出现Cu-Ag-As-Sb-Hg组合异常,Cu/Ag>315、Cu/(Pb+Zn)>320、Cu/(As+Sb+Hg)为1000～5800时,矿体较富,品位稳定;出现Pb-Zn-Co-(Ni)组合异常,Cu/Ag<105、Cu/(Pb+Zn)<7、Cu/(As+Sb+Hg)<36时无矿;出现Sb-Hg-V组合异常,Cu/(As+Sb+Hg)>5800时则无矿。Cu、Ag、As、Sb、Hg含量及元素对比值沿矿床走向从北向南降低,预示"矿化能力"减弱或矿体中心位置偏移。该地球化学异常模式为深部成矿预测提供了重要依据。

复方柳菊胶囊联合西医治疗结核性胸膜炎疗效及对血清炎性因子水平的影响

目的分析复方柳菊胶囊联合西医治疗结核性胸膜炎疗效及对血清炎性因子水平的影响,以探讨临床治疗该病的最佳疗法。方法选取2017年8月至2018年8月新乡医学院第一附属医院明确诊断的76例结核性胸膜炎患者,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组各38例,对照组采用西医治疗,观察组采用复方柳菊胶囊联合西医治疗,对比两组患者的临床疗效、症状消失时间(退热时间、胸腔积液消退时间、胸腔积液完全吸收时间)、胸膜厚度及白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素-8 (interleukin 8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)水平。结果观察组的总有效率(92.1%)高于对照组(73.7%),观察组的退热时间、胸腔积液消退时间、胸腔积液完全吸收时间均短于对照组,观察组治疗后的胸膜厚度小于对照组,观察组治疗后的IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于对照组,各组对比差异有显著性(P<0.05)。结论复方柳菊胶囊联合西医治疗结核性胸膜炎可缩短临床症状消失时间,缩小胸膜厚度,降低血清炎性因子水平。

楚雄盆地六苴铜矿床容矿砂岩孔隙演化对成矿的制约

六苴铜矿床是典型的陆相红层盆地砂岩型铜矿床,具有明显的浅紫过渡带控矿与金属矿物分带特征,砂岩粒间孔隙为金属矿物主要赋存空间。通过对赋矿砂岩层各岩性段的碎屑含量、颗粒分选性、胶结物特征、孔隙类型及孔隙度、渗透率等的统计与分析,结果表明,上白垩统马头山组六苴下亚段(K1ml1)的中细粒长石石英砂岩具有高碎屑含量、低分选系数、高孔渗系数等特征,为有效的流体迁移通道。K1ml1砂岩层局部含丰富的有机质,在中成岩阶段可演化为烃源岩,形成富有机质的酸性—还原流体。该流体与碱性—氧化流体在砂岩透水通道中形成稳定对流,在砂岩中可形成由紫到浅的铁质、钙镁质、钙硅质、硅质胶结的胶结物分带。在水—岩相互作用中,酸性—还原流体起溶解砂岩早期的铁质、泥晶碳酸盐胶结物及还原硫酸盐的作用,由此形成粒间孔隙并提供还原硫,从而为矿质沉淀提供空间和硫源;碱性—氧化流体则提供铜离子并控制金属硫化物、碳酸盐胶结物的沉淀。生烃作用减弱时,碱性—氧化流体越过稳定对流的平衡面,使硅质胶结的浅色砂岩溶蚀,形成溶蚀孔洞,进一步提供容矿空间,并导致金属矿物发生交代作用。砂岩各成岩阶段的水—岩相互作用是控制孔隙和胶结物生成及矿质沉淀的主要因素。

复方柳菊片保肝利胆作用的实验研究

目的观察复方柳菊片对大鼠慢性肝损伤的保护作用和利胆、退黄作用。方法制备大鼠四氯化碳慢性肝损伤模型,观察复方柳菊片对慢性肝损伤大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白、白蛋白、A/G的影响,同时观察肝脏病理学改变。用胆管引流法测定复方柳菊片对正常大鼠胆汁量的影响。用异硫氰酸-1-萘酯造成黄疸模型,测定血清中ALT,AST和总胆红素的含量。结果复方柳菊片能明显降低由CC l4引起的大鼠慢性肝损伤血清ALT,AST值,促进肝组织修复以及肝细胞合成蛋白。复方柳菊片能明显增加大鼠胆汁分泌量,降低ANIT引起的ALT,AST和总胆红素升高。结论复方柳菊片具有保肝降酶、利胆和退黄作用。

云南六苴铜矿床控矿因素分析

六苴铜矿床主要产于白垩系上统马头山组六苴下亚段的灰色砂(砾)岩与紫红色砂(砾)岩的交互带中,矿体的形态、产状及规模大小均受浅、紫岩石的控制。本文通过对六苴铜矿床的矿床地质特征分析,认为控矿因素可归结为下列几个方面:层位、岩性、构造、岩相、古地理等。这几种因素共同决定了铜及相关元素的富集,形成了规模不等、类型各异的铜矿床及铜矿化点。

复方柳菊片的质量标准研究

目的建立复方柳菊片的质量标准。方法用薄层色谱(TLC)法对旱柳叶进行定性鉴别;用高效液相色谱(HPLC)法测定复方柳菊片的绿原酸含量,选用AgilentHypersilC18色谱柱,流动相为乙腈-0.1%磷酸(12∶88),检测波长327nm。结果TLC检出了旱柳叶的特征斑点;绿原酸进样量在0.077～1.93μg范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9999),平均加样回收率为99.63%,RSD=1.60%(n=6)。结论所用方法简便、稳定、可靠,可作为复方柳菊片的质量控制方法。

楚雄盆地六苴上白垩统马头山组大村段沉积地球化学

上白垩统马头山组大村段是云南楚雄盆地的主要含铜层位之一。通过六苴zK24401钻孔岩芯样品地球化学研究，认为大村段是半干旱-半潮湿气候条件下盆地边缘的湖泊沉积形成，沉积物距物源区较近，其沉积演化过程与物源区具有一致性。主元素组成的W（SiO2＋Al2Oa＋K2O＋Na2O）占49．64％～81．84％，n（SiO2）／n（Al2O3）平均值为3．65，n（Al）／n（Al＋Fe＋Mn）值为0．71～0．78，n（Si）／n（Si＋Al＋Fe）值为0．69～0．87，反映出沉积物物源以陆源为主；n（Al2O3）／n．（Al2O3＋Fe3O3）值为0．79～0．91，显示了大陆边缘沉积环境的特点；K2O／Na2O多大于1，表明物源区主要为偏酸性的花岗质岩石。沉积旋回造成多层泥页岩中Cu、Zn、Sb等元素初始富集。稀土总量ω（EREE）为104．12×10^-6～181．69×10^-6，n（La）N／n（Yb）N〉1，轻重稀土分异程度较高，稀土配分模式为Eu、Ce亏损——轻稀土富集右斜型。

大姚六苴砂岩型铜矿区构造岩矿物岩石学特征与地质意义

大姚六苴铜矿区是楚雄盆地典型的砂岩型铜矿床聚集区,矿床(体)在燕山期沉积成岩成矿作用的基础上,受到喜山运动构造-成矿作用的改造,构造控矿特征明显。基于矿床成矿地质特征与褶皱、断裂等构造变形分析,着重采用构造岩显微构造特征和构造岩石英脉ESR测年方法,研究了构造岩矿物岩石学特征及其地质意义,讨论了扩展构造岩矿物岩石学研究的途径。通过构造岩显微组构研究认为,显微构造存在NE-SW向、近EW向、NW-SE向和近SN向主压应力;含矿流体受构造动力的驱动,在紫红色砂岩蚀变为浅色砂岩的过程中伴随着硅化和碳酸盐化发生沉淀成矿。构造岩ESR测年结果反映该区经历了喜山运动早期(46.8±4.5~56.0±5.6Ma)、中期(32.4±3.0~42.3±4.1Ma)、晚期(23.5±2.4~29.3±3.0Ma)三期构造变形改造作用和热液活动。

复方柳菊胶囊在肺结核治疗中的应用

目的分析复方柳菊胶囊在肺结核治疗中的应用效果。方法选择2016年3月至2017年4月河北大学附属医院收治的100例肺结核患者为研究对象,随机分为对照组和治疗组,各50例,依据《肺结核诊断和治疗指南》[1],对照组给予2H3R3Z3E3/4H3R3标准四联疗法治疗,治疗组给予标准四联疗法联合复方柳菊胶囊治疗,分别于治疗第一个月末、第二个月末、第三个月末对治疗效果分析。结果对两组患者的第一个月末、第二个月末以及第三个月末的痰菌转阴率对比,治疗组比例明显高于对照组。对照组和治疗组的治疗效果对比,治疗组的总有效率90%,对照组的总有效率为80%。结论对肺结核患者采用标准四联疗法联合复方柳菊胶囊进行治疗,效果突出,复方柳菊胶囊能让患者尽快恢复,毒副作用少,效果突出。

大姚铜矿六苴矿段成矿机理及找矿方向

大姚铜矿六苴矿段位是滇中中生代红层区具有代表性的矿床,矿区含矿地层为上白垩系统马头山组和下白垩统高峰寺组。其工业矿体是在初始矿源层的基础上,后经喜马拉雅期构造活动控制的热卤水叠加改造的产物。

复方柳菊胶囊对老年初治涂阳肺结核的近期疗效观察

目的观察和评价复方柳菊胶囊在老年初治涂阳肺结核治疗中的近期疗效。方法采用随机配对分组法将58例初治涂阳老年肺结核患者分为治疗组(30例),对照组(28例)。两组化疗方案为2HRZE/4HR,治疗组加用复方柳菊胶囊治疗3个月。结果复方柳菊胶囊能加快初治涂阳老年肺结核患者痰菌阴转、病灶吸收,降低肝损率及肝损程度,显著缓解临床症状。结论复方柳菊胶囊在初治涂阳老年肺结核治疗中近期效果显著,与标准化疗联合具有明显的协同作用。

云南大姚铜矿六苴矿段地质特征及成因

云南大姚铜矿六苴矿体呈层状、似层状、透镜状分别赋存于上白垩统马头山组(K 2 m)和下白垩统高峰寺组(K 1 g)紫红色碎屑岩系中,矿体产状与岩层产状一致,地层控矿明显。后期的地质构造活动对成矿有一定的叠加改造作用,为典型的沉积-改造型矿床。

留决制度初探

留决制度是指法官或合议庭在审理特定案件后判决作出前,将案件全部或部分内容留给上级机构或机关作出决定的一种审判制度。从纵向的角度来看,不仅我国当代司法制度存在留决制度,主要体现在审判委员会“讨论决定案件”这一职能之中,而且在我国古代各时期的审判制度中也有相关规定。从横向的角度来看,不仅我国存在留决制度,而且同在中华文化圈的新加坡也有类似审判活动。通过在古今中外留决制度之间往返流转,分析其设立目的与内在理念。