六味地黄丸对甲状腺功能亢进肾阴虚型小鼠基础代谢的影响

目的:探讨六味地黄丸对甲状腺功能亢进肾阴虚小鼠基础代谢的影响及其机制。方法:按每只小鼠每天灌胃3 mg四碘甲状腺原氨酸和20 mg利血平制备甲状腺功能亢进肾阴虚动物模型,连续给药21d。于造模当日开始分别灌胃给予不同药物,每日一次,连续给药21d。测给药前后体重、体温、心率和耗氧量。断头采血,取血浆用放射免疫分析法(RIA)测定环磷酸腺苷(cAMP);取血清用RIA测定三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)含量。结果:10g/kg、20g/kg和30g/kg六味地黄丸对体重、体温和心率均有明显作用;使存活时间延长,耗氧量降低;血浆cAMP水平下降,血清T3、T4、FT3、FT4含量下降。结论:六味地黄丸对甲状腺功能亢进肾阴虚证所致基础代谢增强有一定调节作用,减少机体的耗氧量。

六味地黄丸对甲状腺功能亢进肾阴虚型小鼠cAMP、cGMP含量和Na~＋,K~＋-ATP酶活性的影响

目的:探讨六味地黄丸对甲状腺功能亢进肾阴虚型动物环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)的调节作用以及钠,钾-三磷酸腺苷(Na+,K+-ATP)酶活性的影响。方法:按每只小鼠每天灌胃0.15g/kg四碘甲状腺原氨酸(T4)和1g/kg利血平,并与造模当日开始分别灌胃给予不同药物,连续给药21d,于末次给药后10min,断头采血,离心,取血浆,用放射免疫分析(RIA)试剂盒检测cAMP、cGMP含量,计算cAMP/cGMP比值。每只大鼠每天灌胃给予0.125g/kg T4和0.75g/kg利血平,与造模当日开始分别灌胃给予不同药物,连续给药21d,于末次给药后30min,取血制备红细胞膜,取肾脏活组织制备组织匀浆,用RIA试剂盒测定Na+,K+-ATP酶活性。结果:六味地黄丸高(30g/kg)、中(20g/kg)、低(10g/kg)剂量能显著降低甲状腺功能亢进肾阴虚型小鼠血浆cAMP、cGMP含量(P<0.01),cAMP/cGMP比值也有显著差异(P<0.05)。六味地黄丸高(35g/kg)、中(25g/kg)、低(15g/kg)剂量对甲状腺功能亢进肾阴虚型大鼠红细胞膜和肾组织Na+,K+-ATP酶活性均有非常显著的降低作用。结论:六味地黄丸对甲状腺功能亢进肾阴虚证所致的cAMP、cGMP含量升高、以及红细胞膜和器官组织Na+,K+-ATP酶活性增强均有显著调节作用,使之恢复到正常水平,这可能是六味地黄丸滋阴清热作用的关键所在。

基于网络药理学探讨六味地黄丸治疗儿童注意缺陷多动障碍的作用机制

目的 基于网络药理学探讨六味地黄丸治疗儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)的作用机制。方法检索中药系统药理学分析平台(TCMSP),收集六味地黄丸的活性成分及靶点。使用GeneCards及OMIM数据库筛选ADHD的相关基因并与六味地黄丸活性成分靶点基因取交集,构建蛋白相互作用网络(PPI),使用Cytoscape 3.7.1软件构建六味地黄丸治疗ADHD的“活性成分-靶点”网络图,并利用CytoNCA插件对该网络进行拓扑属性分析,筛选出核心靶点。应用Metascape对筛选出的核心靶点进行基因生物过程(GO)富集分析与信号通路(KEGG)富集分析,利用R语言对分析结果进行可视化处理。结果 六味地黄丸治疗ADHD共有28个有效活性成分和110个对应靶点。槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇是3个最主要的有效活性成分。丝裂原蛋白活化激酶1(MAPK1)、表皮生长因子受体(EGFR)、白细胞介素-6(IL-6)、低聚果糖(FOS)、肿瘤坏死因子(TNF)、肿瘤蛋白p53(TP53)、癌基因MYC、雌激素受体1(ESR1)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)是9个核心靶点。GO富集分析主要涉及活性氧代谢、脂多糖代谢、对细菌来源分子的反应、对营养水平的反应等生理过程。KEGG富集分析结果表明磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、内分泌抵抗、TNF信号等通路是六味地黄丸治疗ADHD的核心信号通路。结论 六味地黄丸通过槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等活性成分作用于MAPK1、FOS、TNF、AKT1等核心靶点,在神经发育和突触信号传递过程中发挥MAPK信号通路等核心通路作用,体现了六味地黄丸通过多成分、多靶点、多通路治疗ADHD的特点,为治疗ADHD提供了理论依据和临床用药思路。

六味地黄丸联合西药治疗儿童甲状腺功能亢进症肾阴虚型32例临床观察

目的观察六味地黄丸联合西药治疗儿童甲状腺功能亢进症肾阴虚型的临床疗效。方法将64例甲状腺功能亢进症肾阴虚型患儿随机分为对照组和治疗组,各32例。对照组口服甲巯咪唑10 mg/次,3次/d,左甲状腺素钠片12.5μg/次,1次/d。治疗组在对照组治疗方法的基础上口服六味地黄丸,8粒/次,2次/d。2组均连续治疗4周后,统计2组的临床疗效、甲状腺功能变化及不良反应发生情况。结果治疗组总有效率为93.75%,明显优于对照组的78.13%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;与同组治疗前比较,治疗后2组血清FT3、FT4呈下降趋势,TSH呈上升趋势,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组治疗2周、4周后比较,治疗组FT3、FT4明显下降,TSH明显上升,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组不良反应总发生率为9.39%,对照组为31.26%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论六味地黄丸联合西药能提高甲状腺功能亢进症肾阴虚型患儿的临床疗效,降低亢进的甲状腺功能,不良反应小,值得临床推广应用。