应用转基因小鼠作为脊髓灰质炎活疫苗神经毒力实验动物模型的研究

选用Ⅲ型脊髓灰质炎病毒 ,3批活疫苗样品 (WHO/Ⅲ ,参考疫苗 ;93/ 36 3和 3J 2批猴体神经毒力实验不合格的疫苗 )和 1株标准强毒株 (Leon) ,脊髓内注入携带有人细胞脊髓灰质炎病毒受体基因的转基因小鼠 (PVRTg2 1)。临床观察和组织病理学检查表明 ,Leon病毒的毒力极强 ,2 .0LogTCID50 可使 10 0 %小鼠麻痹和死亡。WHO/Ⅲ参考疫苗毒力最弱 ,5 .5LogTCID50 才能使 81.7%小鼠麻痹和 5 1.7%小鼠死亡。另 2种疫苗样品的毒力都高于参考制品。各项观察指标随毒力的不同而有明显差别 ,与猴体神经毒力实验结果一致。证明PVRTg2 1小鼠可以用作评价脊髓灰质炎活疫苗毒力试验的动物模型 。

转基因小鼠用作脊髓灰质炎活疫苗神经毒力实验动物模型的研究

选用Ⅲ型脊髓灰质炎病毒,3批活疫苗样品(WHO/Ⅲ参考制品,93/363和3J两批猴体神经毒力实验不合格的疫苗)和1株标准强毒株(Leon),脊髓内注入携带有人细胞脊髓灰质炎病毒受体基因的转基因小鼠(PVRTg21)。临床观察和组织病理学检查表明,Leon病毒的毒力极强,20log10TCID50可使100%小鼠麻痹和死亡。WHO/Ⅲ疫苗参考制品毒力最弱,55log10TCID50才能使817%小鼠麻痹和517%小鼠死亡。另两个疫苗样品的毒力都高于参考制品。各项观察指标随毒力不同而有明显差别,和猴体神经毒力实验结果一致。证明PVRTg21小鼠可用作评价脊髓灰质炎活疫苗毒力试验的动物模型,也可用于病毒学和流行病学研究。