肝癌的氩氦刀冷冻治疗近期疗效的探讨

目的探讨氩氦刀冷冻治疗肝癌的方法、安全性及近期疗效。方法CT引导下经皮穿刺氩氦刀冷冻治疗68例肝癌患者,术中经2次循环冻-融,1周后行肝动脉造影、TACE或灌注化疗,术后行增强CT或DSA随访。结果肿瘤最大径≤5cm的肝癌14例,术中完全消融。肿瘤最大径5～10cm的肝癌54例,其中29例术前未给予TACE,术中均未完全消融;25例术前行1～3次TACE,20例(80%)完全消融。全组病例术中无死亡,术后无出血、胆瘘、肝破裂及穿刺道转移等并发症。术后平均随访12.5个月,CR1例,PR36例,SD21例,PD10例,1年生存率为98.5%(67/68例)。结论CT引导下肝癌的经皮穿刺氩氦刀冷冻治疗是一种安全、有效、微创的治疗方法。

去甲斑蝥素对肝癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:研究去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡和survivin表达的影响。方法:MTT法检测NCTD对HepG2细胞增殖的影响,Hochest33258染色、AnnexinV/PI染色、DNA琼脂糖电泳检测NCTD对HepG2细胞凋亡的影响,Western blotting检测NCTD对HepG2细胞survivin蛋白表达的影响。结果:NCTD可显著抑制HepG2细胞的增殖,呈质量浓度(5、10、20和40μg/ml)依赖性,40μg/ml NCTD作用48h时HepG2细胞抑制率达(81.27±3.25)%。NCTD作用HepG2细胞24h后,荧光显微镜下可见HepG2细胞出现核固缩和核裂解现象;DNA琼脂糖电泳显示,基因组DNA呈现典型的凋亡梯状图形;流式细胞术结果显示,5、10、20和40μg/ml NCTD作用后,HepG2细胞的凋亡率分别为(7.33±0.25)%、(18.23±1.19)%、(32.5±2.30)%和(48.23±1.17)%。Western blotting结果显示,随着NCTD作用剂量的增加,HepG2细胞中survivin蛋白的表达逐渐减少。结论:NCTD能抑制HepG2细胞增殖并促进其凋亡,其凋亡的发生与下调survivin蛋白的表达有关。

微波固化治疗肝癌抗肿瘤再生长的实验研究

目的：探讨微波固化治疗肝癌对肿瘤再生长的抑制作用。方法：制作H22鼠肝癌皮下移植模型，对肿瘤分别进行微波固化（A组）、手术切除（B组）及不治疗（C组）3种处理，然后对3组动物分别再次皮下接种不同数量的H22癌细胞。观察再接种癌灶的发癌情况。结果：再接种癌细胞后两个月内发癌率依再接种癌细胞数量而不同。接种107细胞的A、E、C组发癌率分别为25．0％、26．3％和77．8％，C组显著增高（P＜0．01），A、B组相近。接种106细胞，3组发癌率分别为6．3％、20．0％、55．0％，C组与A、B组有显著差异（P＜0．01，P＜0．05），同时A组发癌率比B组已有较大幅度降低。接种细胞数为105时，A组无一例发癌，B、C组发癌率分别为18．7％、50．0％，B组与C组无显著性差异，A组显著低于C组（P＜0．01），A组与B组的差异较接种106细胞时更大（P＜0．086）。结论：微波固化和手术切除治疗实验性肝癌后，均在一定程度上抑制再接种癌细胞生长，其中微波固化的作用强于手术切除。

经皮射频联合肝动脉导管化疗栓塞治疗大肝癌疗效分析

目的 评价经皮射频（PRFA）联合肝动脉导管化疗栓塞术（TACE）治疗大肝癌的疗效。方法 应用RF-2000射频仪和10电极LeVeen射频针经皮穿刺热消融治疗76例大肝癌患者81个病灶（肿瘤直径5．1～15．0cm），PRFA前后联合TACE治疗，随访观察治疗效果、并发症和患者生存情况。结果PRFA操作均顺利完成。并发症6．58％（5／76），包括电极片灼伤皮肤2例，胆漏1例，腹腔出血1例，急性胆囊炎1例。PRFA相关死亡1例，该患者PRFA治疗后3天死于脑梗死。TACE无并发症。随访16～62个月，随访率92．1％，患者血清AFP下降89．3％，缓解率98．6％，6个月、1年、3年生存率分别为98．6％、72．9％和30．6％。结论PRFA联合TACE能发挥互补增益作用，是治疗大肝癌的一种有效备选方案。

柴胡皂甙d对人肝癌细胞STAT3/COX-2信号通路的调节作用

目的观察柴胡皂甙d(saikosaponin-d,SSd)对人肝癌细胞STAT3、COX-2表达的影响,探讨其抗肿瘤作用可能的信号通路机制。方法体外培养人肝癌SMMC-7721细胞,分别经IL-6、AG490和SSd作用后,免疫细胞化学及免疫印迹方法检测STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)以及COX-2蛋白表达的变化,并探讨其关系。结果免疫细胞化学结果显示,IL-6诱导组人肝癌细胞p-STAT3和COX-2蛋白的表达较空白对照组显著升高,而加入AG490或SSd后p-STAT3、COX-2蛋白表达较IL-6诱导组明显减弱,SSd对STAT3蛋白表达则无明显影响;免疫印迹结果亦显示出类似变化:经IL-6作用,人肝癌细胞p-STAT3和COX-2的表达明显增强,AG490或SSd作用的人肝癌细胞p-STAT3表达呈现剂量依赖性下降,COX-2蛋白表达亦出现相应下调。结论p-STAT3参与了人肝癌细胞COX-2表达调节,SSd可能通过抑制STAT3磷酸化下调COX-2的表达而发挥抗肿瘤作用。

全肝血流阻断和肝静脉阻断对肝肿瘤切除术中血流动力学的影响比较

目的探讨阻断下腔静脉的全肝血流阻断(total hepatic vascular exclusion,THVE)和肝静脉阻断(selective hepatic vascular exclusion,SHVE)对肝肿瘤切除术中血流动力学的影响。方法 40例肝切除术患者随机分为THVE组和SHVE组,术中置入Swan-Ganz导管记录肝切除术血管阻断前后的血流动力学变化,比较两组临床资料。结果 THVE组外围循环阻力(SVR)和肺循环阻力(PVR)与SHVE组比较有明显的升高,而心脏指数(CI)、平均动脉压(MAP)和平均肺动脉压(MPAP)则有明显的下降(P<0.05)。前者术中输液量较后者多,两组术后肝肾功能及并发症差异无统计学意义(P>0.05)。结论肝切除术中SHVE和THVE均能有效控制出血和避免空气栓塞,而前者在保持全身血流动力学稳定并减少术中输液量方面更有优势。

经导管动脉化疗栓塞术中化疗药物剂量对肝癌患者T细胞亚群的影响

目的：探讨经志管动脉化疗栓塞术（TACE）中化疗药物剂量对肝癌患者肝细胞癌（HCC）患者T导胞亚群的影响。方法：36例不能动手术切除的HCC患者随机分成A、B两组，分别进行选择性TACE。A组（n=18)给予小剂量化疗药物：肿瘤直径小于5cm者给予丝裂霉素（MMC）2－4mg；在5-8cm之间者给予MMC4－6mg及表阿霉素（EPI）10mg；大于8cm者给予MMC6－8mg、EPI10mg及卡铂（CBP)100mg。B组（n=18)给予常规剂量化疗药物（MMC10mg、CBP300mg及EPI40mg）。术前和术后1周用流式细胞仪检测患者外周血T细胞亚群（包括CD ^3+、CD^4+、CD^8+、NK、CD^4+/CD^8+、CD^4+CD45^+、CD4^+CD29^+、CD8^+CD28^+、CD8^+CD38^-)。结果：治疗前两组间各细胞亚群均无显著差异；A组患者治疗后CD ^3+、CD^4+、CD^8+、NK、CD^4+/CD^8+、CD^4+CD45^+、CD4^+CD29^+、CD8^+CD28^－无显著变化。但CD4^+CD45^＋显著下降（P＜0．05），CD8^+CD28^+明显增高（P＜0．001）；B组CD4^+、CD4^+CD29^+和CD^4+/CD8^+比值显著下降（P＜0．05），CD8^+、CD8^+CD28^-显著增高（P＜0．05）。结论：常规剂量化疗药物TACE 可明显抑制细胞免疫功能，而小剂量化疗药物TACE可以提高患者细胞免疫功能。

转HBx基因肝癌细胞增殖与抗凋亡特性研究

:【目的】研究转HBx基因肝癌细胞增殖与拮抗凋亡特性 ,探讨肝癌恶性表型的分子基础。【方法】以携HBx基因重组逆转录病毒感染QGY770 1肝癌细胞 ,G418筛选 ,PCR与RT PCR鉴定 ;流式细胞仪 (FCM)检测细胞增殖周期 ;用阿霉素诱导细胞凋亡 ,FCM定量检测。【结果】QGY770 1肝癌细胞经HBx基因转染后 ,G418筛选 4～ 6周获阳性克隆株QGY/HBx ,PCR与RT -PCR分别证实细胞有HBx基因整合与HBxmRNA表达 ;细胞周期分析结果表明 ,QGY/HBx细胞的细胞周期进程明显加快 ,并可明显抵制阿霉素的凋亡诱导作用。【结论】HBx基因可加速肝癌细胞周期的进程 ,并增强肝癌细胞的抗凋亡能力。

细针肝穿刺标本检测端粒酶诊断肝癌的意义

目的检测肝癌穿刺活检标本中的端粒酶活性,探讨其在肝癌诊断中的临床意义。方法采用TRAP-ELISA技术检测42例肝脏活检穿刺标本肝细胞中的端粒酶。结果 25例经组织病理学诊断的肝癌标本中,16例细针穿刺阳性标本中14例端粒酶阳性;5例细针穿刺可疑阳性标本中4例端粒酶阳性,4例细针穿刺阴性标本中2例端粒酶阳性,端粒酶阳性率为80％(20/25)。两者同时应用可使术前肝癌确诊率由64％(16/25)升至88％(22/25)。9例肝硬变病变标本中有3例端粒酶阳性,2例肝血管瘤病变和6例慢性肝炎标本中均为阴性。结论肝癌穿刺活检标本中端粒酶活性明显高于其他良性病变(肝硬变、慢性肝炎、肝血管瘤),配合细胞学检查,可提高肝癌的早期诊断率,并有可能作为肝癌诊断的生物学指标。

射频与手术治疗肝癌的临床应用比较分析

目的 研究射频原位灭活技术在肝癌治疗中的应用及疗效 ,并与手术治疗相比较 .方法 肝癌患者 14 4例 ,其中手术治疗组 36例常规行规则和不规则肝切除术 ;射频治疗组10 8例在 B超引导下 ,将金属钛穿刺针经皮直接置入肿块中心 ,分点多次行射频治疗 .射频输出功率由 10 W每隔 1min增加 10 W,加至 90 W,每点治疗时间设定为 15 m in,观察患者术后肝切、AFP、B超、CT图像及病理变化 .结果 手术组及射频组患者均有转氨酶升高 [手术组术前 (95 .0± 35 .0 )nkat· L- 1 ,手术后 (6 0 0 1.2± 5 0 3.4 ) nkat· L- 1 ;射频组术前(12 6 .7± 2 1.7) nkat· L- 1 ;术后 (385 0 .8± 315 .1) nkat·L- 1 ].且以手术治疗组肝功损伤大 ;肝癌标证物甲胎蛋白 (AFP)手术组患者术后复查降为正常 ,射频治疗组患者 2wk后复查 71/ 97(73.1% )下降为正常 ,经第二次治疗 94 / 97例下降为正常 .B超及 CT、手术组患者复查报告为肝切除术后改变 ,射频治疗组患者表现为肿瘤无增大 16 / 10 8(14 .8% ) ,缩小或液化 92 / 10 8(85 .2 % ) .术后病理复查示治疗区为坏死组织伴血管栓塞 ;1a生存率手术组为 6 9.4 %(2 5 / 36 ) ,射频治疗组 6 3.9% (6 9/ 10 8) ,二者无显著差异 .结论 与手术治疗相比 ,射频治疗不失为一种创伤小 ,安全 ,

兔VX2肝癌HIFU治疗前后肿瘤新生血管MSCT灌注成像研究

目的通过对兔肝VX2种植瘤高强度聚焦超声(HIFU)治疗前后MSCT灌注参数与肿瘤微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性研究,探讨MSCT灌注成像活体评价肝肿瘤血管生成的价值。方法 30只VX2肝种植瘤模型兔,分为对照组和治疗组,治疗组进行HIFU治疗,分别对两组试验动物行MSCT灌注成像检查,并用免疫组织化学方法测定MVD、VEGF表达情况,分析MSCT灌注参数与MVD和VEGF的相关性。结果治疗组灌注参数、MVD及VEGF表达程度均明显低于对照组,VEGF和MVD的表达呈显著正相关,MSCT灌注参数中,肝总血流灌注量(HBF),毛细血管表面通透性(PS)和肝灌注指数(HAI)与VEGF、MVD的表达均呈高度正相关,而肝血容积(HBV)、平均通过时间(MTT)与VEGF、MVD的表达无相关性。结论 MSCT灌注参数与MVD、VEGF表达有明显相关性,可用于活体评价肿瘤血管生成。

MRI诊断肝脏炎性假瘤

目的 :探讨MRI对肝脏炎性假瘤 (IPL)的诊断价值。材料和方法 :回顾性分析经病理证实的 16例IPL的MRI表现 ,并与病理所见对照。结果 :病理诊断前 13例诊断为良性病变 ,3例误诊为恶性肿瘤。T1WI低信号、T2WI高信号组 12例 :血管炎型 5例、浆细胞肉芽肿型 3例、坏死型 4例 ;T1WI和T2WI低信号组 2例 :坏死型和硬化型各 1例 ;T1WI和T2WI等信号、高信号各 1例均为血管炎型。 2例血管炎型于动脉期显著强化、门脉期和延迟期中度强化 ;3例血管炎型和 2例浆细胞肉芽肿型于动脉期轻度强化、门脉期和延迟期中度强化 ;3例坏死型于门脉期和延迟期周边轻度强化。结论 :IPL的MRI表现缺乏特异性。MRI能将多数IPL诊断为良性病变。

肝门部胆管癌外科治疗的临床与实验研究

肝管汇合部癌曾一直被认为是一少见病,患者生前很少能确诊.由于其位置深在,曾以为不可能手术切除.Altemeier et al1957年报告3例主要肝管的硬化型癌,其中1例在3 a 时间内曾手术7次而未得到确诊,直至最后肝门发生腺癌转移才明确诊断。

不阻断下腔静脉的全肝血流阻断切肝术

目的探讨不阻断下腔静脉的全肝血流阻断切肝术的应用价值。方法对10例位于第二肝门区肿瘤施行第一肝门+左、中、右肝静脉阻断切肝术,保持下腔静脉血流畅通,部分病人同时行肝短静脉结扎。结果10例病人中原发性肝癌8例、转移性肝癌1例、肝巨大血管瘤1例。肿瘤直径5cm^18cm(13cm)。肿瘤侵犯2根主肝静脉8例,侵犯3根主肝静脉2例。行右三叶切除2例,右半肝切除1例,中肝叶切除4例,Ⅷ段切除1例,Ⅳ、Ⅶ、Ⅷ切除1例,左三叶切除1例。结扎肝静脉8根,血管带阻断9根,血管夹或心耳钳阻断5根。切断1根主肝静脉4例,切断2根主肝静脉6例。第一肝门阻断时间15m in^38m in(25.5m in),肝静脉阻断时间阻断时间15m in^25m in(19.7m in)。术中出血量100m l^6000m l(1180m l)。行肝静脉修补4例。结论不阻断下腔静脉的全肝血流阻断切肝术既能达到无血切肝的目的,又避免了下腔静脉阻断所引起全身血流动力学紊乱,是一种更合理的新技术。

低氧培养的肝癌细胞中低氧诱导因子1的表达与血管生成和细胞凋亡相关蛋白的关系

目的：观察低氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor-α，HIF-1α）在低氧培养的肝癌细胞中的表达变化，并初步探讨其与血管生成和细胞凋亡的关系。方法：将终浓度为125μmol／L的氯化钴加入HepG2肝癌细胞培养液中模拟低氧环境，并设培养不同时间（O、1、2、4、6、8h）组。（1）采用RT-PCR技术检测低氧培养不同时间的肝癌细胞中HIF-1α、VEGF、Caspase-3、bcl-2和bax mRNA的表达；（2）应用Western印迹方法及酶标免疫测量仪分别检测了各培养组细胞Caspase-3蛋白表达及Caspase-3酶活性。结果：（1）HepG2细胞在低氧培养1～2h后，其HIF-1n、VEGF、bob2mRNA的表达逐渐增加，在4h达到高峰，随后下降，但仍高于低氧处理前水平；而baxmRNA表达无明显变化，bcl-2／bax比值与上述变化趋势一致。（2）Caspase-3mRNA及蛋白的表达及酶活性变化趋势与HIF-1α正好相反。结论：HI卜1n可能通过调节VEGF、bcl-2、bax和Caspase-3的表达而抑制肝癌细胞凋亡，且这种抑制作用与缺氧程度有关。

冷冻治疗肝癌的临床观察

目的:探讨以冷冻为主综合治疗肝癌的疗效。方法:应用LSC-2000型冷冻机对53例肝癌分别采取冷冻加手术切除;冷冻加肝动脉、门静脉置管化疗;冷冻加手术切除和肝动脉、门静脉置管化疗。结果:全组无手术死亡及严重并发症;冷冻后1、2年和3年生存率分别为73.6％、62.5％和52.8％,其中12例≤5mm的小肝癌分别91.7％、83.3％和75％。结论:冷冻综合治疗为中、晚期肝癌提供了一个有效的治疗途径;冷冻后切除肿瘤或/和行肝动脉、门静脉置管化疗能够降低肝癌术后的复发率。

磁共振弥散加权成像联合LAVA技术诊断肝脏占位性病变的临床价值

目的探讨磁共振弥散加权成像(DWI)联合快速容积扫描(LAVA)技术诊断肝占位性病变的临床价值。方法采用DWI联合LAVA技术检查25例原发性肝癌、20例肝血管瘤和21例肝脏转移癌,比较各组DWI ADC值、信号增强比值(SER)、最大下降斜率(MSD)、正性增强积分(PEI)、最大上升斜率(MSI)和峰值(PV)等相关指标,比较诊断的准确性。结果肝血管瘤ADC值[(2.34±0.28)×10-3mm2/s]明显高于原发性肝癌[(1.27±0.25)×10-3mm2/s]和肝脏转移癌[(1.32±0.24)×10-3mm2/s,P<0.05];肝血管瘤患者MSI(362.4±68.1)、PV(583.6±74.4)、MSD(97.6±42.8)和PEI(285.8±47.0)明显高于肝转移癌和原发性肝癌(P<0.05),原发性肝癌患者MSI(285.2±78.7)、PV(496.8±72.2)、MSD(85.2±37.8)和PEI(234.9±72.4)明显高于肝转移癌[分别为(267.5±72.6)、(404.4±68.3)、(73.4±34.2)和(202.6±84.1),P<0.05],而三组SER比较,无显著性差异(P>0.05);原发性肝癌Ⅰ型曲线(68.0%)显著高于肝血管瘤(10.0%)和肝转移癌(0.0%,P<0.05),肝脏转移癌Ⅱ型曲线(76.2%)高于原发性肝癌(20.0%)和肝血管瘤(20.0%)(P<0.05),肝血管瘤Ⅲ型曲线(70.0%)高于肝转移癌(23.8%)和原发性肝癌(12.0%,P<0.05);DWI联合LAVA增强扫描对各种肝占位性病变的诊断准确率(100.0%)均明显高于两单项检查(P<0.05)。结论 DWI和LAVA联合检查可明显提高肝占位性病变的诊断正确率。

肝细胞肝癌p21^(WAF1)与p53的表达及其意义

目的 探讨HCC中p2 1WAF1与p5 3的表达及其意义。方法 应用免疫组化法检测 38例手术切取的HCC及其配对癌旁肝组织、5例正常肝组织中p2 1WAF1和p5 3的表达 ,并分析它们与病理形态的关系。结果 p2 1WAF1、p5 3在HCC中的表达明显高于癌旁肝组织 ,p2 1WAF1阳性 14例 (36 8% ) ,p5 3阳性 2 8例 (73 7% ) ,其中两者表达一致 (均阳或均阴 )的 18例 ,表达不一致的 2 0例。癌旁肝组织 1例 (2 6% )、正常肝组织 2例p2 1WAF1呈阳性表达 ,所有癌旁及正常肝组织中均未见p5 3表达。HCC中p2 1WAF1表达与p5 3表达无明显关系 (P >0 0 5 )。在不同组织学分级、有无肝内转移或门脉癌栓之间p2 1WAF1、p5 3表达差异均无显著性 (P >0 0 5 )。结论 p2 1WAF1与p5 3在癌内表达均高于癌旁 ,但两者间并无相关性 ,提示p2 1WAF1表达可能受p5 3依赖和p5

肝脏局灶性结节增生的CT及MRI表现

目的:探讨肝局灶性结节增生(FNH)的螺旋CT及高场强MRI的影像学表现,提高FNH诊断准确率。方法:回顾性分析60例经手术病理证实的66个FNH。螺旋CT检查32例,MRI检查30例,其中2例同时做了CT和MRI。结果:CT发现33个病灶,MRI发现35个病灶,其中平扫中CT 31个为均匀的低或稍低密度,2个为等密度,T1WI 30个为低或稍低信号,5个为等信号,T2WI均呈高或稍高信号。病灶中心见点状,星状,裂隙状更低密度/信号:CT 11个,T1WI 16个,T2WI 19个为更高信号。动脉期所有病灶均明显强化,病灶中心更低密度/信号区均未强化,病灶周围有增粗,扭曲血管影:CT7个,MRI 10个。门脉期呈高或稍高密度/信号:CT2 1个,MRI 33个。呈等密度/信号:CT 10个,MRI 2个。呈稍低密度:CT 2个。病灶中心更低密度/信号强化:CT 1个,MRI 6个。延迟期呈高或稍高密度/信号:CT4个,MRI 30个。呈等密度/信号:CT24个,MRI 5个。呈稍低密度:CT 5个。病灶中心更低密度/信号强化:CT10个,MRI 15个。结论:平扫和动态增强螺旋CT及高场强MRI能较全面显示FNH的病理特征和血供特点,提高了和其它肝脏肿瘤的鉴别诊断能力。

血小板衍生生长因子及其受体在人肝细胞肝癌中的表达及意义

目的研究血小板衍生生长因子(PDGF)及其受体(PDGFR)在肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达及其与临床病理指标的关系,以探讨其在HCC发生、发展及转移中的作用。方法应用免疫组化方法结合计算机图像分析技术检测HCC组织、癌旁肝组织和正常肝组织中PDGF-A、PDGF-B及PDGFR-α、PDGFR-β的表达并分析其与HCC临床病理指标的关系。结果(1)HCC组织中PDGF-A、PDGF-B及PDGFR-α、PDGFR-β的阳性表达率分别为36.4%(16/44)、72.7%(32/44)、13.6%(6/44)、31.8%(14/44),明显高于癌旁肝组织和正常肝组织。HCC组织中PDGF-B的阳性表达率明显高于PDGF-A(P<0.01),PDGFR-β的阳性表达率显著高于PDGFR-α(P<0.05)。(2)HCC组织中PDGF及其PDGFR的表达强度均显著高于癌旁肝组织和正常肝组织(P<0.01)。不同分化程度、病理分级及有无门静脉癌栓的HCC组织中PDGF-A、PDGF-B及其PDGFR-α、PDGFR-β的表达强度差异均有高度显著性(P<0.01)。结论PDGF及其PDGFR的表达强度与HCC的分级及有无门静脉癌栓相关,提示在PDGF及其PDGFR在HCC的发生、发展和浸润转移过程中可能发挥重要作用。