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EFFECTS OF PSEUDOFYPE RETROVIRUS CONTAINING HUMAN N-RAS ANTISENSE GENE ON THE GROWTH OF HUMAN LIVER CANCER LTNM4 TRANSPLANTED IN NUDE MICE
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作者 许秀兰 贾立斌 +5 位作者 郑亚海 干晨 顾健人 张素胤 陈陵际 殳裕华 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 1991年第2期25-29,共5页
An amphotropic pseudotype retrovirus containing human N-ras antisense gene was constructed and packaged with helper cells. It has been previously demonstrated that the virus did inhibit the growth of human hepatocarci... An amphotropic pseudotype retrovirus containing human N-ras antisense gene was constructed and packaged with helper cells. It has been previously demonstrated that the virus did inhibit the growth of human hepatocarcinoma cell line PLC PRF/5 in vitro accompanied with the blockage of p21 expression. Based on these results, further study was carried on to examine the effect of these viruses on the growth of human hepatoma transplanted LTNM4 in nude mice. It has been shown that the retrovirus containing human antisense N-ras gene could inhibit the hepatoma in nude mice at a rate of 78% (P<0.05) as compared with saline control. No inhibition was observed in group treated with retrovirus which contained no N-ras sequence. These results in vivo lend further support that human N-ras antisense gene mediated by retrovirus could block the expression of the relevant oncogene and lead to the inhibition of cancer growth. It also provided the basis for further approaches of gene therapy for human cancer. 展开更多
关键词 RNA EFFECTS OF PSEUDOFYPE RETROVIRUS CONTAINING HUMAN N-RAS ANTISENSE GENE ON THE GROWTH OF HUMAN liver cancer LTNM4 TRANSPLANTED IN NUDE mice gene
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复方中药制剂对H22荷瘤小鼠免疫功能的影响
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作者 董媛 王嘉宁 +4 位作者 刘佳琪 马广辉 朱洁 于欢 王会岩 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期2717-2725,共9页
【目的】探究蛹虫草、灵芝、黄芪、五味子、党参、当归、茯苓复方中药制剂对H22荷瘤小鼠免疫功能的影响。【方法】建立H22荷瘤小鼠模型,随机将小鼠分为模型组、复方中药制剂高(250 mg/(kg·d))、中(50 mg/(kg·d))和低(10 mg/(k... 【目的】探究蛹虫草、灵芝、黄芪、五味子、党参、当归、茯苓复方中药制剂对H22荷瘤小鼠免疫功能的影响。【方法】建立H22荷瘤小鼠模型,随机将小鼠分为模型组、复方中药制剂高(250 mg/(kg·d))、中(50 mg/(kg·d))和低(10 mg/(kg·d))剂量组,各剂量组灌胃给药,1次/d,模型组灌胃同等体积生理盐水,试验期3周,另设置正常组进行常规饲喂。末次给药后采集抗凝全血,检测小鼠血细胞数量、血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)、细胞因子水平。用流式细胞术检测外周血CD4~+/CD8~+ T细胞亚群;通过小鼠脾淋巴细胞转化试验、碳粒廓清试验考察荷瘤小鼠免疫活性。【结果】与正常组相比,模型组小鼠血液中白细胞(WBC)、血小板(PLT)、淋巴细胞(W-SCR)数量极显著或显著减少(P<0.01;P<0.05),白细胞介素-2(IL-2)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量、SOD、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)活性以及细胞色素C(Cyt C)浓度均极显著或显著降低(P<0.01;P<0.05)。与模型组相比,高、中和低剂量组小鼠血清IL-2、IL-6、TNF-α含量和SOD、Caspase-3活性均极显著或显著升高(P<0.01;P<0.05),MDA含量均极显著或显著降低(P<0.01;P<0.05);中剂量组小鼠血液中WBC、PLT数量极显著或显著增加(P<0.01;P<0.05);高剂量组小鼠血液中PLT数量极显著增加(P<0.01),Cyt C浓度显著升高(P<0.05)。流式细胞检测结果显示,模型组小鼠血液T淋巴细胞CD4~+、CD8~+亚群细胞数量较正常组显著减少(P<0.05)。与模型组相比,复方中药制剂高、中剂量组小鼠血液T淋巴细胞CD4~+、CD8~+亚群细胞数量显著增加(P<0.05),高、中剂量组小鼠刺激指数、半数溶血值和吞噬指数均极显著或显著升高(P<0.01;P<0.05)。【结论】复方中药制剂能提高H22荷瘤小鼠免疫活性,进而促进肝癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 复方中药制剂 荷瘤小鼠 免疫调节 肝癌
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人肝肿瘤细胞的裸小鼠原位癌建模条件优化及评价
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作者 孟雨 梁冬丽 +2 位作者 郑琳琳 周园园 王朝霞 《实验动物与比较医学》 CAS 2024年第5期511-522,共12页
目的优化通过注射人肝肿瘤细胞株构建原位癌裸小鼠模型的条件,并探索适宜的给药治疗时间。方法选用稳定表达萤光素酶报告基因(LUC)的人肝细胞癌Hep3B与肝母细胞瘤HepG2细胞株,使用小动物活体成像系统分析萤光素酶发光强度与肝肿瘤细胞... 目的优化通过注射人肝肿瘤细胞株构建原位癌裸小鼠模型的条件,并探索适宜的给药治疗时间。方法选用稳定表达萤光素酶报告基因(LUC)的人肝细胞癌Hep3B与肝母细胞瘤HepG2细胞株,使用小动物活体成像系统分析萤光素酶发光强度与肝肿瘤细胞数量之间的线性相关性,验证人源肝肿瘤细胞的发光效率。在5周龄雌性BALB/c裸小鼠的肝叶原位接种不同浓度(8×10^(6)、2.4×10^(7)、7.2×10^(7)个/mL)、不同重悬介质(PBS、Matrigel)的人肝肿瘤细胞悬液HepG2-LUC和Hep3B-LUC(共12组,每组7只),分别构建人肝肿瘤裸小鼠原位癌模型。每7 d为1个周期记录各组小鼠体重,用小动物活体成像系统定期监测原位肿瘤的生长过程,观察肿瘤生长趋势。接种肿瘤细胞后第35天剖取小鼠肝脏,制备病理切片,进行苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色观察组织病理学变化。结果两种人肝肿瘤细胞株的发光强度均与细胞数量呈正相关(R^(2)=0.9831,R^(2)=0.9705),适宜用于原位癌模型的构建。HepG2-LUC高浓度组,HepG2-LUC+Matrigel低、中、高浓度组,Hep3B-LUC中、高浓度组与Hep3B-LUC+Matrigel低、中、高浓度组均成功造模。HepG2-LUC+Matrigel高浓度组较低浓度与中浓度组小鼠的体重显著下降(P<0.05),Hep3B-LUC+Matrigel高浓度组较低浓度与中浓度组小鼠的体重也显著下降(P<0.05)。成功造模组小鼠的荧光发光强度随时间呈指数型增长(R^(2)>0.9500),且在移植后14 d发光强度至少可达到1.0×10^(7) p/(s·cm^(2)·sr)。HepG2-LUC低、中浓度组和Hep3B-LUC低浓度组小鼠肝脏未见明显的病理学变化,其余组肝脏肿瘤和肝细胞病变明显。结论对于HepG2-LUC细胞株,推荐肝叶原位注射2.4×10^(7)个/mL(50μL)且与Matrigel重悬的混合细胞液体造模,并于造模后第7天给药或采取预后措施;而对于Hep3B-LUC细胞株,推荐肝叶原位注射7.2×10^(7)个/mL(50μL)(不与Matrigel重悬混合)造模,并于造模后的第14天给药或采取预后措施。 展开更多
关键词 肝癌 原位移植 HepG2-LUC Hep3B-LUC BALB/C裸小鼠
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17-DMAG对PD-1人源化小鼠肝癌移植瘤的抑制作用
4
作者 李晓娟 修叶 +2 位作者 李兴杰 孙岩峰 李瑞生 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期82-86,160,共6页
目的 探讨17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG)对PD-1人源化小鼠人肝癌移植肿瘤生长的抑制作用。方法 选取30只PD-1人源化小鼠,将HepG2细胞悬液注射于小鼠右侧腹股沟皮下组织,构建人肝癌移植瘤模型;将荷瘤人源化小鼠随机分... 目的 探讨17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG)对PD-1人源化小鼠人肝癌移植肿瘤生长的抑制作用。方法 选取30只PD-1人源化小鼠,将HepG2细胞悬液注射于小鼠右侧腹股沟皮下组织,构建人肝癌移植瘤模型;将荷瘤人源化小鼠随机分为3组(每组10只):(1)模型组(注射生理盐水10 mg/kg);(2)17-DMAG组(按25 mg/kg腹腔注射17-DMAG,3次/周);(3)顺铂组(腹腔注射20 mg/kg, 2次/周),实验持续4周。注射结束后测量人源化小鼠移植瘤的长、短径计算体积,测量肿瘤质量计算抑瘤率,同时采用免疫组化方法检测肿瘤组织中CD31(以阳性细胞数计算肿瘤微血管密度(MVD))及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果 17-DMAG组和顺铂组的肿瘤体积和质量均较模型组显著减小(P<0.05),17-DMAG组的抑瘤率略高于顺铂组,但17-DMAG组和顺铂组肿瘤质量和体积以及抑瘤率均不存在显著性差异。17-DMAG组和顺铂组MVD标记微血管数量及VEGF表达均低于模型组(P<0.05),且17-DMAG组又低于顺铂组(P<0.05)。结论 17-DMAG可显著降低肝癌移植瘤中VEGF的表达,抑制新生血管在肿瘤中发生发展,从而对人源化小鼠肝癌移植瘤发挥抑制作用。 展开更多
关键词 PD-1人源化小鼠 17-DMAG 肝癌 微血管密度 血管内皮细胞生长因子
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露蜂房提取物对H22肝癌小鼠防治作用及其机制的实验研究 被引量:17
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作者 贾爱明 胡文梅 +2 位作者 张红 刘耘 王朝晖 《世界中西医结合杂志》 2012年第12期1045-1047,1056,共4页
目的观察露蜂房提取物对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及对腹水瘤小鼠生存期的影响,并探讨其抗肿瘤作用机制。方法将80只小鼠随机分为2批次,每批次40只,分别于右腋下及腹腔接种H22肝癌细胞制作实体瘤和腹水瘤模型。各批次随机分为四组,盐水对... 目的观察露蜂房提取物对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及对腹水瘤小鼠生存期的影响,并探讨其抗肿瘤作用机制。方法将80只小鼠随机分为2批次,每批次40只,分别于右腋下及腹腔接种H22肝癌细胞制作实体瘤和腹水瘤模型。各批次随机分为四组,盐水对照组、5-FU组、露蜂房提取物高剂量组(简称露峰房高剂量组)、露蜂房提取物低剂量组(简称露峰房低剂量组),每组10只。实体瘤模型组连续用药14 d,次日处死取瘤称重,计算抑瘤率,免疫组化技术检测Histone H1、Cy-clin B1的表达。腹水瘤模型组连续用药14 d,记录各组小鼠生存天数,计算生命延长率。结果露蜂房高剂量组对小鼠肝癌细胞的生长抑制率为38.06%,Histone H1表达增加,而Cyclin B1表达降低,与盐水对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。并可明显延长腹水瘤小鼠生存期。结论露蜂房提取物对肝癌细胞有抑制作用,其抑瘤作用机制可能与Histone H1、Cyclin B1调控有关。 展开更多
关键词 露蜂房提取物 肝癌 小鼠 HISTONE H1 CYCLIN B1
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复方壁虎藤梨根对肝癌细胞的抑制作用研究 被引量:10
6
作者 张虹 向俊锋 +4 位作者 戴玮 金雪 刘岩 管烨 唐亚林 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期130-133,共4页
目的:观察复方壁虎藤梨根对肝癌细胞的抑制作用。方法:采用体外抗肿瘤药物筛选的SRB法,考察壁虎粉、藤梨根及其复方对肝癌细胞的抑制作用。结果:在体外试验中,壁虎粉、藤梨根及复方壁虎藤梨根均对肝癌细胞表现出一定的生长抑制作用,在... 目的:观察复方壁虎藤梨根对肝癌细胞的抑制作用。方法:采用体外抗肿瘤药物筛选的SRB法,考察壁虎粉、藤梨根及其复方对肝癌细胞的抑制作用。结果:在体外试验中,壁虎粉、藤梨根及复方壁虎藤梨根均对肝癌细胞表现出一定的生长抑制作用,在相同的条件下,复方壁虎藤梨根的抑制效果均要优于单独的壁虎粉和藤梨根。在体内的抗肿瘤药效评价中,复方壁虎藤梨根能有效抑制肿瘤生长,瘤重与肿瘤对照组比较明显降低(P<0.05),肿瘤抑制率可达37.9%,且对荷瘤小鼠体重无任何影响。结论:复方壁虎藤梨根在体外及体内的抗肝癌实验中均表现出明显的抑瘤作用。 展开更多
关键词 复方壁虎藤梨根 抑瘤作用 肝癌 小鼠
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半枝莲提取物对H22肝癌荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用 被引量:12
7
作者 代志军 王西京 +5 位作者 纪宗正 李宗芳 汤薇 康华峰 马小斌 刘蕾 《中西医结合学报》 CAS 2008年第7期720-724,共5页
目的:探讨半枝莲提取物(Scutellaria barbata extract,ESB)在荷瘤小鼠化疗中的增效减毒作用。方法:将接种H22肝癌细胞的实体瘤和腹水瘤小鼠各分为模型组、ESB高剂量组、ESB低剂量组、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)组、5-FU+ESB高剂... 目的:探讨半枝莲提取物(Scutellaria barbata extract,ESB)在荷瘤小鼠化疗中的增效减毒作用。方法:将接种H22肝癌细胞的实体瘤和腹水瘤小鼠各分为模型组、ESB高剂量组、ESB低剂量组、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)组、5-FU+ESB高剂量组、5-FU+ESB低剂量组,另设正常对照组,连续给药10d。观察荷瘤小鼠抑瘤率、生命延长率和毒性反应,测小鼠瘤质量、体质量、胸腺指数和脾指数;各组小鼠采血计白细胞数,检测其腹腔巨噬细胞吞噬功能。结果:5-FU+ESB组体质量增加量明显高于5-FU单药组,而且厌食、腹胀及消瘦等毒性反应明显减轻。与模型组相比,5-FU+ESB高剂量与5-FU+ESB低剂量组生存时间明显延长,生命延长率分别为61.46%和23.59%。高剂量ESB、5-FU、5-FU+低剂量ESB和5-FU+高剂量ESB均可明显抑制荷瘤小鼠移植瘤的生长,其抑瘤率分别为36.98%、42.26%、52.45%和65.28%,高剂量ESB与5-FU合用可显著增加荷瘤小鼠移植瘤抑瘤率(P<0.05)。高剂量ESB能明显增加小鼠胸腺指数和脾指数,且5-FU+高剂量ESB与5-FU+低剂量ESB均可改善化疗导致的免疫器官萎缩。5-FU组白细胞数明显下降,5-FU+ESB组白细胞数有回升趋势。高、低剂量ESB与5-FU配伍均可明显改善5-FU所致小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能降低,与单用5-FU组相比较,吞噬率分别提高78.55%和43.97%,吞噬指数分别提高81.63%和44.90%。结论:ESB能显著增强5-FU对小鼠H22移植瘤的抑制作用,减轻毒性反应,延长生存时间,改善荷瘤小鼠的免疫功能,具有一定的增效减毒作用。 展开更多
关键词 半枝莲 肝癌 免疫 化学疗法 小鼠
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“发物”对H22肝癌小鼠瘤体质量、免疫功能及病理影响的实验研究 被引量:5
8
作者 周阿高 张勇 +4 位作者 洪声 潘九英 陆瑞峰 王俊 张惠珍 《上海中医药杂志》 2013年第2期73-75,共3页
目的比较母鸡、草鸭、黄鱼、羊肉4种"发物"对H22肝癌小鼠瘤体质量、免疫功能及肿瘤病理的影响。方法选择BALB/c小鼠30只,5只作为正常组,其余接种H22细胞株复制肝癌模型。模型小鼠随机分为生理盐水组、1号组(母鸡)、2号组(草鸭... 目的比较母鸡、草鸭、黄鱼、羊肉4种"发物"对H22肝癌小鼠瘤体质量、免疫功能及肿瘤病理的影响。方法选择BALB/c小鼠30只,5只作为正常组,其余接种H22细胞株复制肝癌模型。模型小鼠随机分为生理盐水组、1号组(母鸡)、2号组(草鸭)、3号组(黄鱼)和4号组(羊肉),共5组,每组5只;生理盐水组给予0.9%NaCl溶液,其余各组分别给予相应食物的水煎液。观察各组瘤体质量、免疫功能及肿瘤病理变化情况。结果①与生理盐水组比较,1号组(母鸡)和4号组(羊肉)小鼠瘤体质量差异有统计学意义(P<0.05),抑瘤率分别达39.9%和35.2%。②与生理盐水组比较,各"发物"干预组荷瘤小鼠CD3+、CD4+、CD8+差异均无统计学意义(P>0.05)。③与生理盐水组比较,1号组(母鸡)和4号组(羊肉)IFN-γ水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),4号组(羊肉)IL-4水平显著升高(P<0.01)。④4号组(羊肉)荷瘤小鼠肿瘤细胞多出现较明显坏死,组织中血管少;1号组(母鸡)荷瘤小鼠肿瘤细胞浸润较多,可见病理性核分裂相,细胞排列紧密;2号组(草鸭)、3号组(黄鱼)荷瘤小鼠肿瘤细胞浸润明显,组织中间见较多淋巴细胞浸润,后者较前者肿瘤血管更丰富。结论羊肉适合于肿瘤患者食用,母鸡次之,草鸭再次之,黄鱼则不宜食用。 展开更多
关键词 “发物” 母鸡 草鸭 黄鱼 羊肉 肝癌 小鼠 瘤体质量 免疫学 肿瘤病理学
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荷肝癌小鼠的^(99)Tc^m-HL91乏氧显像的实验研究 被引量:2
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作者 朱广文 张延军 +3 位作者 解敬慧 杜雪梅 刘岩岩 陶莉 《大连医科大学学报》 CAS 2006年第6期433-435,共3页
[目的]探讨99Tcm-HL91(4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮二肟)在荷肝癌H22的高淋巴道转移亚系(Hca-F)瘤细胞的BALB/c小鼠中的显像价值。[方法]用1110MBq/2mL的99TcmO4淋洗液溶解HL91(1 mg),另用10 mL生理盐水溶解1 mg DTPA后... [目的]探讨99Tcm-HL91(4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮二肟)在荷肝癌H22的高淋巴道转移亚系(Hca-F)瘤细胞的BALB/c小鼠中的显像价值。[方法]用1110MBq/2mL的99TcmO4淋洗液溶解HL91(1 mg),另用10 mL生理盐水溶解1 mg DTPA后,迅速取出50μL注入上述HL91瓶中,室温下放置10 min后,标记率>95%。13只荷肝癌BALB/c小鼠麻醉后,经尾静脉注射37 MBq 99Tcm-HL91后,2 h 3只、4 h 5只、6h 5只行SPECT平面显像,利用感兴趣区技术(ROI),分别计算不同时相的靶与非靶T/NT(肿瘤与头部、肿瘤与对侧、肿瘤与腹部)的比值。[结果]99Tcm-HL91在各时相所有荷瘤小鼠的肿瘤均有摄取。注射后4 h放射性最高,随时间推移,6 h略有下降,其放射性下降较其他组织缓慢。HL91在肿瘤乏氧区域高于除腹部外的其他组织。注射后4 h肿瘤/头部、肿瘤/对侧和肿瘤/腹部的比值分别为4.26±2.29、3.40±0.91和0.41±0.19。肿瘤/头部和肿瘤/对侧比值在46、h均高于2 h(P<0.01)。随时间推移,T/NT逐渐增高9。9Tcm-HL91在肝、肾中滞留最多。[结论]99Tcm-HL91在荷肝癌BALB/c小鼠的肿瘤中摄取良好、清除缓慢9。9Tcm-HL91注射后4 h进行显像可以得到较理想的T/NT比值。乏氧显像中T/NT比值是一个非常重要的指标。 展开更多
关键词 肝癌 小鼠 放射性核素显像 HL91 细胞低氧
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枸杞多糖抗小鼠实验性肝癌的作用机制 被引量:6
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作者 何彦丽 罗容敬 +2 位作者 杜标炎 王慧锋 罗惠 《湖南中医药大学学报》 CAS 2010年第1期28-30,62,共4页
目的探讨枸杞多糖(LBP)抗小鼠实验性肝癌的作用机制。方法采用H22实验性肝癌小鼠模型,LBP连续灌胃治疗14 d。绘制肿瘤生长体积曲线图、计算肿瘤生长抑制率,同时对各组胸腺及肿瘤组织进行病理检查。结果LBP可明显减小肿瘤体积,肿瘤生长... 目的探讨枸杞多糖(LBP)抗小鼠实验性肝癌的作用机制。方法采用H22实验性肝癌小鼠模型,LBP连续灌胃治疗14 d。绘制肿瘤生长体积曲线图、计算肿瘤生长抑制率,同时对各组胸腺及肿瘤组织进行病理检查。结果LBP可明显减小肿瘤体积,肿瘤生长抑制率在高剂量组达到41.12%,与模型组间比较差异具统计学意义(P<0.05)。在肝癌模型组胸腺体质量较对照组明显减轻,皮质变薄,LBP用药后肝癌小鼠胸腺体质量及胸腺指数有所恢复,并在高剂量组与模型组间比较差异具统计学意义(P<0.05)。肿瘤组织病理检查结果,发现LBP高、低剂量组肿瘤细胞核分裂计数明显下降,与模型组比较差异具统计学意义(P<0.05);肿瘤间质纤维组织增生及淋巴细胞浸润在LBP用药后亦明显增加,高剂量组与模型组比较差异具统计学意义(P<0.05);肿瘤细胞增殖密度和坏死程度在各组之间比较差异无统计学意义。结论LBP对实验性肝癌小鼠肿瘤细胞的生长具有一定的抑制作用,其具体作用机制与增强机体整体及局部的免疫功能有关,具体的作用环节有待进一步深入探讨。 展开更多
关键词 枸杞多糖 实验性肝癌 小鼠 病理检查 肿瘤生长抑制率
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二乙基亚硝胺在小鼠诱发性肝癌模型中的应用 被引量:13
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作者 赵彤 李柏 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第1期76-80,共5页
DEN二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)对人体和动物都存在剧毒性,即使是小剂量注射或口服给药也会造成严重的肝损伤。由于对啮齿类动物诱导肝脏病变的稳定性,DEN常用于观察啮齿类动物肝癌形成全过程中形态学的改变以检测其癌前病变... DEN二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)对人体和动物都存在剧毒性,即使是小剂量注射或口服给药也会造成严重的肝损伤。由于对啮齿类动物诱导肝脏病变的稳定性,DEN常用于观察啮齿类动物肝癌形成全过程中形态学的改变以检测其癌前病变。在应用DEN后小鼠产生的肝损伤会引起肝硬化和肿瘤,使其成为分析人类肝细胞癌的发病机制和过程的理想动物模型。然而,一些研究表明,二乙基亚硝胺的致癌作用可能与动物不同遗传背景,性别,年龄等其他因素相关。因此,本文通过对相关文献进行综述,以期建立稳定,成功率高,死亡率低的DEN模型,并对不同目的的实验提供参考。 展开更多
关键词 二乙基亚硝胺 诱发性肝癌 小鼠 模型 动物
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菝葜乙酸乙酯部位对H_(22)荷瘤小鼠的抑瘤作用及其机制研究 被引量:5
12
作者 吴先闯 宋卫中 +7 位作者 宋晓勇 康文艺 侯彦涛 张永州 张晓坚 张凌云 卢红 刘瑜新 《中国药房》 CAS 北大核心 2016年第31期4370-4372,共3页
目的:探讨菝葜乙酸乙酯部位对肝癌H_(22)荷瘤小鼠的抑瘤作用及其机制。方法:将90只小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(环磷酰胺,0.02 g/kg,隔日ip给药1次)和菝葜乙酸乙酯部位低、中、高剂量组[1.0、2.0、4.0 g(生药)/kg,每天ig给... 目的:探讨菝葜乙酸乙酯部位对肝癌H_(22)荷瘤小鼠的抑瘤作用及其机制。方法:将90只小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(环磷酰胺,0.02 g/kg,隔日ip给药1次)和菝葜乙酸乙酯部位低、中、高剂量组[1.0、2.0、4.0 g(生药)/kg,每天ig给药2次)。除正常组外,其余各组小鼠复制移植性实体瘤模型。造模次日,各给药组小鼠给予相应药物,正常组和模型组小鼠ig等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液,持续14 d。观察给药后小鼠体质量、瘤质量变化,测定小鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮合酶(NOS)水平及瘤组织血管通透性,并检测瘤组织中血小板内皮细胞黏附分子1(CD31)表达水平。结果:与模型组比较,阳性对照组小鼠的体质量、瘤质量显著减少,血清中VEGF、NOS水平显著升高,瘤组织血管通透性显著增强(P<0.05或P<0.01);菝葜乙酸乙酯部位中、高剂量组小鼠瘤质量显著减少,血清中VEGF、NOS水平显著升高,瘤组织的血管通透性显著增强、CD31表达水平降低(P<0.05或P<0.01);菝葜乙酸乙酯部位低剂量组小鼠瘤质量明显减少,瘤组织血管通透性增强(P<0.05或P<0.01)。结论:菝葜乙酸乙酯部位对H_(22)荷瘤小鼠有一定的抑瘤作用,其作用机制可能与降低荷瘤小鼠血清中VEGF与NOS水平、使肿瘤血管正常化和抑制肿瘤新生血管形成有关。 展开更多
关键词 菝葜 乙酸乙酯部位 抑瘤作用 H22荷瘤小鼠 血管内皮生长因子 一氧化氮合酶
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中药硇砂提取液裸小鼠肿瘤内注射治疗肝癌的实验研究 被引量:11
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作者 孙铭 朱争艳 +5 位作者 方淑昌 周立波 赵均铭 楮建新 杜智 宋继昌 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2002年第5期365-366,372,共3页
目的 通过对矿物中药硇砂成份分析和有效提取 ,制备出A、N和Z剂进行动物肝癌治疗研究。方法 体外以人 772 1肝癌细胞系进行不同药物成份及浓度杀癌细胞效果评价 ;体内用裸小鼠 772 1肝癌模型肿瘤内注射治疗效果观察。结果 体外与抗... 目的 通过对矿物中药硇砂成份分析和有效提取 ,制备出A、N和Z剂进行动物肝癌治疗研究。方法 体外以人 772 1肝癌细胞系进行不同药物成份及浓度杀癌细胞效果评价 ;体内用裸小鼠 772 1肝癌模型肿瘤内注射治疗效果观察。结果 体外与抗癌药物表阿霉素、无水乙醇及冰醋酸等比较 ,所筛选有效成分均优于或相当于对照 ,且与药物浓度相关。体内实验可使肿瘤体积显著缩小 ,直至瘤块坏死吸收消失。结论 抗肿瘤药硇砂有效成分提取剂在肝癌动物模型治疗上 ,效果优于无水乙醇 ,是肝癌局部治疗一种可供选择方法。 展开更多
关键词 硇砂提取液 硇砂 肝癌 瘤内注射 中药疗法 疗效
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同病异证H22肝癌小鼠肿瘤组织细胞凋亡通路基因差异表达的特征 被引量:2
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作者 王艳明 方肇勤 +4 位作者 潘志强 卢文丽 刘小美 管冬元 梁超 《辽宁中医杂志》 CAS 2012年第8期1622-1625,I0002,共5页
目的:观察昆明种H22肝癌小鼠邪毒壅盛证与气虚证肿瘤组织细胞凋亡通路基因表达特征,探讨中医同病异证发生的物质基础。方法:采用小鼠计量化辨证方法,筛选出瘤早期邪毒壅盛证与气虚证同病异证H22肝癌小鼠,采用Affymetrix GeneChip Mouse ... 目的:观察昆明种H22肝癌小鼠邪毒壅盛证与气虚证肿瘤组织细胞凋亡通路基因表达特征,探讨中医同病异证发生的物质基础。方法:采用小鼠计量化辨证方法,筛选出瘤早期邪毒壅盛证与气虚证同病异证H22肝癌小鼠,采用Affymetrix GeneChip Mouse Exon 1.0 ST Array检测肿瘤组织细胞凋亡通路相关基因表达的特征。结果:依据KEGG数据库细胞凋亡通路,筛选出芯片数据中匹配的33个基因,发现(1)TNF-α和IL-1依赖的细胞凋亡信号通路总体上不利于邪毒壅盛证小鼠肿瘤细胞的凋亡;(2)IL-3依赖的细胞凋亡信号通路总体上反似有利于邪毒壅盛证小鼠肿瘤细胞凋亡;而(3)线粒体介导的细胞凋亡信号通路,邪毒壅盛证小鼠一致表达下调,提示不利于其细胞凋亡。结论:邪毒壅盛肝癌小鼠肿瘤细胞恶性增殖程度高,可能与线粒体介导的细胞凋亡信号通路系列相关基因表达轻度抑制有关。 展开更多
关键词 肝癌 小鼠 同病异证 凋亡
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RNA干扰FABP5基因对人肝癌HepG2细胞裸鼠移植瘤生长的影响 被引量:6
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作者 周玲丽 曹骥 +6 位作者 李薇 罗旺 杨香娣 杨春 骆成飘 唐艳萍 李瑗 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期603-608,共6页
目的:研究脂肪酸结合蛋白5(FABP5)基因沉默的慢病毒载体对人肝癌Hep G2细胞成瘤效应的影响。方法:采用RNA干扰技术构建重组逆转录慢病毒载体。Hep G2细胞分为3组:实验组以FABP5基因沉默慢病毒颗粒(LV-shRNA-FABP5)感染Hep G2细胞;阴性... 目的:研究脂肪酸结合蛋白5(FABP5)基因沉默的慢病毒载体对人肝癌Hep G2细胞成瘤效应的影响。方法:采用RNA干扰技术构建重组逆转录慢病毒载体。Hep G2细胞分为3组:实验组以FABP5基因沉默慢病毒颗粒(LV-shRNA-FABP5)感染Hep G2细胞;阴性对照组以空载体慢病毒颗粒(LV-shRNA-NC)感染Hep G2细胞;空白对照组不做任何处理。将裸鼠随机分为3组,接种肿瘤细胞后观察裸鼠成瘤情况。4周后测量肿瘤的体积和重量,绘制移植瘤生长曲线。Real-time PCR、Western blot及免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤中FABP5的表达。结果:LV-shRNA-FABP5可以降低Hep G2细胞FABP5的表达。3组裸鼠接种癌细胞后均有肿瘤形成。与空白对照组和阴性对照组相比,实验组肿瘤生长速度明显减慢,且体积及重量明显减小(P<0.05);实验组裸鼠肝癌移植瘤组织的FABP5 mRNA和蛋白表达水平相比空白对照组和阴性对照组表达明显下降(P<0.05)。结论:沉默FABP5基因表达能有效抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长。FABP5可能成为肝癌基因治疗的一个有效靶点。 展开更多
关键词 RNA干扰 脂肪酸结合蛋白5 肝癌 裸鼠 移植瘤 基因治疗
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新城疫病毒7793株对结肠癌小鼠肝转移的抑制效果及其可能的机制 被引量:5
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作者 梁莹 周丹旎 +7 位作者 樊晓晖 宋德志 高灵茜 肖庆 黄盼柳 孙盼 张彬 赖振屏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期630-634,共5页
目的:以脾脏保留法建立结肠癌小鼠肝转移模型,评价新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)7793株对小鼠结肠癌肝转移的抑制效果,并初步探讨NDV抑瘤的免疫激活机制。方法:经脾注入1×107/ml小鼠结肠癌细胞CT26的单细胞悬液0.1 ml,... 目的:以脾脏保留法建立结肠癌小鼠肝转移模型,评价新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)7793株对小鼠结肠癌肝转移的抑制效果,并初步探讨NDV抑瘤的免疫激活机制。方法:经脾注入1×107/ml小鼠结肠癌细胞CT26的单细胞悬液0.1 ml,建立结肠癌CT26小鼠肝脏转移瘤模型;建模小鼠随机分3组(每组20只):PBS阴性对照组、NDV7793给药组和5-FU给药组,于建模当天起连续5 d经腹腔分别注射PBS(0.1 ml/d)、NDV7793(512 HU/kg)和5-FU(20 mg/kg)。观察各组小鼠的生存状态,分析肝脏成瘤情况,计算抑瘤率和胸腺指数。ELISA法检测模型小鼠肝脏的IFN-γ水平。结果:成功构建小鼠结肠癌肝转移模型。NDV7793给药组小鼠未观察到明显的不良反应,生活状态好于PBS组和5-FU组。NDV7793组和5-FU组小鼠的肝转移瘤数量较PBS组均显著减少[(20.40±5.20)、(205.50±19.21)vs(265.30±35.73)个,均P<0.01],NDV7793组的抑瘤率明显高于5-FU组(75.4%vs 48.0%,P<0.05),NDV7793组小鼠的肝脏癌灶范围小,癌细胞以坏死或凋亡为主。NDV7793组和5-FU组小鼠的中位生存期明显长于PBS阴性对照组(30、22 vs 17 d,P<0.01)。NDV7793组小鼠肝脏IFN-γ的表达和胸腺指数均显著高于5-FU组和PBS组(均P<0.05)。结论:NDV7793株对结肠癌小鼠的肝转移具有较强的抑制效果,并可能通过上调肝脏的IFN-γ以及提升胸腺指数来抑制结肠癌的肝转移。 展开更多
关键词 新城疫病毒 免疫治疗 结肠癌 肝转移 小鼠 Γ干扰素
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硒的抗癌机制研究——亚硒酸钠对环磷鸟苷的作用 被引量:19
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作者 陈焕朝 于树玉 +2 位作者 黄胜利 刘秋燕 魏长利 《生物化学杂志》 CSCD 1990年第4期371-376,共6页
AFB_1和NDEA与正常小鼠肝切片培养5min即可使cGMP分别升高一倍及一倍半(p<0.001);当有Na_2SeO_3(1μg/mL培养液)存在时,此作用可被消除,单独加入Na_2SeO_3对cGMP无影响。培养介质中存在磷酸二酯酶抑制剂茶碱时,除cGMP基础水平提高外... AFB_1和NDEA与正常小鼠肝切片培养5min即可使cGMP分别升高一倍及一倍半(p<0.001);当有Na_2SeO_3(1μg/mL培养液)存在时,此作用可被消除,单独加入Na_2SeO_3对cGMP无影响。培养介质中存在磷酸二酯酶抑制剂茶碱时,除cGMP基础水平提高外,上述作用均相同。荷腹水型肝癌(HepA)小鼠腹水细胞中cGMP比正常肝中cGMP水平高三倍,连续4天腹腔给硒(Na_2SeO_3、1mg/kg体重)可使癌细胞中cGMP下降一倍。此剂量对正常小鼠肝中cGMP无影响;Na_2SeO_3(1μg/mL)与腹水细胞在体外短时间培养时,对细胞存活无影响,却可使cGMP含量下降。 展开更多
关键词 抗癌机理 亚硒酸钠 环磷鸟苷
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槟榔碱对口腔癌患者及小鼠肝脏功能影响的初步研究 被引量:4
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作者 孙莹 于大海 +3 位作者 王涛 温琦涛 邓桂祥 黄康 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2017年第6期589-592,共4页
目的:通过比较有、无槟榔咀嚼史的口腔癌患者肝功能指标变化,并与槟榔碱诱导小鼠口腔黏膜下纤维化模型的肝脏损伤比较,探讨槟榔碱对肝脏功能的影响。方法:比较有、无咀嚼槟榔史各50名口腔癌男性患者谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、... 目的:通过比较有、无槟榔咀嚼史的口腔癌患者肝功能指标变化,并与槟榔碱诱导小鼠口腔黏膜下纤维化模型的肝脏损伤比较,探讨槟榔碱对肝脏功能的影响。方法:比较有、无咀嚼槟榔史各50名口腔癌男性患者谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)肝功能指标差异;将45只小鼠,随机分成对照组、停药组、不停药组,每组15只。配制1000mg/L槟榔碱溶液分别持续自由喂养停药组、不停药组2周后,停药组改用实验室灭菌水自由喂养2周,不停药组继续槟榔碱溶液喂养2周;对照组用实验室灭菌水自由喂养4周。检测各组小鼠不同时间段上述肝功能指标变化情况,并采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肝脏组织学改变。结果:与无咀嚼槟榔史患者相比,咀嚼槟榔的肝功能指标AST、TBIL显著升高(P<0.05),ALT、ALP无明显变化;与对照组小鼠相比,停药组和不停组随用药时间增长,ALT、AST、ALP显著升高(P<0.05),而停药组停药2周后ALT、AST、ALP显著下降(P<0.05),TBIL无统计学差异;HE染色显示肝脏均出现损伤,但不停药组小鼠损伤更为明显。结论:槟榔的成分对肝脏有损伤,其作用的有效成分可能是槟榔碱。 展开更多
关键词 槟榔碱 口腔癌 肝脏功能 小鼠
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黄芪皂甙抗瘤作用的实验研究 被引量:12
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作者 张春辉 王华 +4 位作者 倪启超 尤其俋 张天一 林琳 顾君一 《中国临床医学》 2002年第3期215-217,共3页
目的 :研究黄芪皂甙对小鼠脾细胞抗瘤活性的影响。方法 :从蒙古黄芪中提取黄芪皂甙 (AS) ,在小鼠脾细胞培养过程中 ,分别或同时添加不同剂量的AS ,PHA和ConA、rIL - 2 ,测定小鼠脾细胞活性及其抗瘤活性。结果 :AS对小鼠脾细胞活性有刺... 目的 :研究黄芪皂甙对小鼠脾细胞抗瘤活性的影响。方法 :从蒙古黄芪中提取黄芪皂甙 (AS) ,在小鼠脾细胞培养过程中 ,分别或同时添加不同剂量的AS ,PHA和ConA、rIL - 2 ,测定小鼠脾细胞活性及其抗瘤活性。结果 :AS对小鼠脾细胞活性有刺激作用且呈剂量依赖性 ;AS可以增强亚适剂量ConA对脾细胞的刺激作用并且能增强PHA或ConA诱导的脾细胞的抗瘤活性。单独使用AS不能明显诱导出细胞毒性 ,当与rIL - 2联合使用时 ,AS可以增加小鼠脾细胞细胞毒性。结论 :AS具有刺激脾细胞活性以及增强PHA或ConA诱导的脾细胞抗瘤活性的作用 ;可以显著地增强小剂量rIL - 2诱导的小鼠脾细胞的细胞毒性。 展开更多
关键词 黄芪皂甙 脾细胞 肝癌 中药 动物实验 抗瘤作用
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肿节风注射液抗小鼠肝癌Hep-A-22的作用及毒性 被引量:28
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作者 孙文娟 李晶 +1 位作者 兰凤英 杨世杰 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期313-315,共3页
目的 :研究肿节风注射液 (ZJF)抗小鼠肝癌Hep A 2 2的作用及毒性。方法 :建立在体荷瘤小鼠肝癌Hep A 2 2模型 ,测定ZJF的抑瘤率和体重、胸腺指数、脾指数和给药前后外周血白细胞的影响 ,同时研究ZJF对人肝癌Hep A 2 2细胞株生长的抑制... 目的 :研究肿节风注射液 (ZJF)抗小鼠肝癌Hep A 2 2的作用及毒性。方法 :建立在体荷瘤小鼠肝癌Hep A 2 2模型 ,测定ZJF的抑瘤率和体重、胸腺指数、脾指数和给药前后外周血白细胞的影响 ,同时研究ZJF对人肝癌Hep A 2 2细胞株生长的抑制作用。结果 :ZJF具有明显的抗肿瘤作用 ,结论 :ZJF体内、外对小鼠肝癌Hep A 2 2均具有抗肿瘤作用 。 展开更多
关键词 肿节风注射液 小鼠肝癌Hep-A-22 抗肿瘤作用 免疫器官 毒性
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