肝母细胞瘤化疗前后超微结构的改变

目的探讨化疗前后肝母细胞瘤(HB)瘤细胞的超微结构改变,评价放射介入化疗栓塞术在HB治疗中的作用。方法化疗前在B超或CT引导下经皮肝穿刺取肿瘤标本,延期手术时期再取标本,分别作普通光镜及电子显微镜检查,对比化疗前后的改变。结果化疗前可见瘤细胞核仁粗大深染,有丝分裂象多,间有大量胶原纤维或成纤维细胞样瘤细胞、畸形核、丰富的粗面内质网及线粒体;化疗后细胞异染色质边集、核固缩、碎裂,出现大量黑色溶酶体及大片坏死组织。结论①HB对化疗药顺柏等100%有较好的反应。②放射介入化疗栓塞术是HB术前化疗的有效方法,可提高肿瘤切除率。③胚胎型HB应增加术前化疗次数或考虑联合化疗。④血清AFP是判定疗效的可信指标。

华蟾素胶囊联合肝动脉灌注化疗栓塞治疗肝癌患者的疗效

【目的】探究华蟾素胶囊联合肝动脉灌注化疗栓塞术（TACE）治疗肝癌患者的应用效果。【方法】于本院接受治疗的肝癌患者68例。随机分为A组和B组，各34例。A组在TACE的基础上联合服用华蟾素胶囊，B组仅行肝动脉TACE。比较两组治疗前后血浆纤维蛋白原（FIB）含量、肿瘤标志物浓度变化及其临床疗效、生活质量。【结果】治疗前两组FIB含量相比较差异无显著性（P〉0．05）。A组治疗前后FIB含量相比较差异无显著性（P〉0．05），B组治疗后FIB含量明显高于治疗前，且明显高于A组（均P〈0．05）。两组治疗后细胞角蛋白19片段、CEA、NSE浓度均明显低于治疗前，且差畀有显著性（P〈0．05）；但A组此三项指标治疗后与B组比较差异无显著性（P〉0．05）。A组患者疾病控制率为77．5％（26／34）明显高于B组67．6％（23／34），A组疼痛、疲倦发生率明显低于B组（P〈o．05）。【结论】华蟾素胶囊联合TACE能够改善患者血液的高凝状态，有利于提升患者疾病控制率，改善患者生活。

黄芪多糖注射液对肺癌术后放化疗患者肝功能、脂糖代谢及免疫功能的影响

【目的】探讨黄芪多糖注射液对非小细胞肺癌（NSCLC）术后放化疗患者肝功能、脂糖代谢及免疫功能的影响。【方法】NSCLC患者87例,分为观察组（n=45）与对照组（n=42）,术后均予以放化疗综合治疗。观察组在此基础上应用黄芪多糖注射液,比较两组治疗前后谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等肝功能指标、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等糖脂代谢指标及CD4＋、CD8＋T淋巴细胞亚群等免疫指标。【结果】两组治疗前各指标相比较差异均无显著性（P＞0.05）;治疗后两组ALT、AST均治疗前升高（P＜0.05）,且观察组治疗后的ALT、AST均低于对照组（P＜0.05）。治疗后观察组FPG、2hPG、HDL-C无明显变化（P＞0.05）,对照组FPG、2hPG、HDL-C高于治疗前及观察组治疗后（均P＜0.05）。治疗后两组CD8＋均无明显变化（P＞0.05）,观察组CD4＋高于治疗前及对照组治疗后（均P＜0.05）。【结论】黄芪多糖注射液可有效减轻肺癌术后放化疗患者的肝功能损伤,增强机体免疫,缓解化疗所引起的血糖、血脂升高情况,提高患者耐受性。

术前化疗方案对肝母细胞瘤患儿的临床疗效及预后影响因素分析

【目的】评价术前化疗方案对肝母细胞瘤患儿的临床疗效及对预后的影响，探讨其临床适用性。【方法】收集从2001年5月至2008年5月于本院就诊治疗的36例肝母细胞瘤患儿临床资料。所有患者均采用术前ICE化疗方案（即异环磷酰胺，卡铂和足叶乙甙）联合手术治疗肝母细胞瘤患儿。分析影响患儿治疗结局及预后的相关因素。【结果】患者均随访5年，其中失访患者3例，包括Ⅱ期1例，Ⅲ期1例，Ⅳ期1例，随访率为91．67％。随访到的患者共生存13例，死亡20例，生存率为39．39％，其中Ⅰ期存活3例，Ⅱ期存活8例，Ⅲ期存活2例，Ⅳ期存活0例；按照疗效判定标准，病例完全缓解8例，部分缓解13例，稳定状态7例，无效5例，有效率为63．64％。单因素分析表明手术切缘距肿瘤位置、初诊时外周血甲胎蛋白值及PRETEXT分期，肿瘤病灶部位，病理类型对预后有显著影响（P〉0．05）；但患儿年龄对预后无显著统计学差异（P〉0．05）；进一步Cox多因素回归分析手术切缘距肿瘤位置、初诊时外周血甲胎蛋白值、PRETEXT分期及术后病理类型影响患者的存活率，差异具有统计学意义（P〈0．05）。【结论]ICE化疗方案联合手术治疗肝母细胞瘤患儿可以取得好的治疗效果，其中多因素回归分析显示手术切缘距肿瘤位置、初诊时外周血甲胎蛋白值、PRETEXT分期及术后病理类型对患者的预后影响较大。

氟他胺致亚急性肝衰竭一例并文献复习

【目的】探讨氟他胺致药物性肝损伤的发生机制及药理学特点，提高对该药物不良反应的认识及处理措施。【方法】报告1例前列腺癌患者内分泌治疗过程中氟他胺引起的严重药物不良反应一亚急性肝衰竭的临床资料，复习相关文献进行讨论。【结果】患者服用氟他胺三个月左右出现乏力、尿黄、全身黄染等表现，经停用氟他胺并积极降酶、保肝等治疗后肝功能逐渐恢复正常。【结论】虽然氟他胺引起肝损伤的发生率不高，但临床医师一定要关注该药潜在的肝毒性，一旦确诊药物性肝损伤，立即停用并做出相应处理。

沙利度胺联合表阿霉素治疗小鼠H22肝癌移植瘤的实验研究

目的 探讨沙利度胺联合表阿霉素治疗小鼠 H22肝癌移植瘤的疗效。方法 培养 H22肿瘤细胞，制造皮下移植瘤小鼠模型60只。按照不同治疗方法将小鼠模型分成三组，每组20只，其中A组小鼠采用沙利度胺联合表阿霉素治疗；B组小鼠仅采用表阿霉素治疗；C组采用生理盐水对照，在治疗d7、d14、d21和d30测量各组小鼠肿瘤直径，统计治疗后12个月内三组小鼠死亡率。结果 A组小鼠d14肿瘤直径为（11．37 ± 1．03） mm ，显著短于同期B组（19．32 ± 1．12） mm和C组（28．39 ± 1．19） mm ；A组小鼠d30肿瘤直径为（9．23 ± 1．08）mm ，显著低于B组（12．23 ± 1．04 mm）和C组（29．29 ± 1．03 mm）。A组死亡率10％（2／20）显著低于B组45％（9／20）和C组80％（16／20）。结论 沙利度胺联合表阿霉素治疗小鼠 H22肝癌移植瘤疗效满意。

华蟾素注射液及片剂序贯治疗原发性肝癌的临床疗效

【目的】观察华蟾素注射液及片剂序贯治疗原发性肝癌的疗效。【方法】将2009年1月至2013年1月在本院住院治疗的原发性肝癌110例，按数字法随机分为56例治疗组和54例对照组，治疗组予以华蟾素序贯治疗联合常规治疗方案；对照组予以常规治疗方案，比较两组疗效。【结果】两组近期疗效比较，治疗组总有效率为75．0％，明显高于对照组38．8％；治疗组生活质量改善率为73．2％，高于对照组改善率50％；两组相比较差异有显著性（ P ＜0．05）。治疗组6个月、1年、2年生存率分别为75．0％、64．3％、42．9％，对照组分别为75．9％、38．9％、20．4％；两组6个月生存率相比较差异无显著性（P＞0．05），但1年、2年生存率治疗组明显高于对照组，两组相比较差异有显著性（ P ＜0．05）。【结论】华蟾素注射液及片剂序贯治疗原发性肝癌在抑制肿瘤生长和改善患者生存质量方面具有一定的疗效，且无明显毒副作用，值得推广应用。

肝动脉推注华蟾素联合热灌注化疗治疗原发性肝癌的疗效

【目的】探讨华蟾素肝动脉推注联合热灌注化疗治疗原发性肝癌的临床疗效。【方法】76例原发性肝癌患者随机分为两组.各38例。对照组采取经动脉热灌注化疗后经动脉化疗栓塞(TACE),观察组采取华蟾素肝动脉推注联合热灌注化疗后TACE.均治疗3次,每次间隔1个月。比较两组疗效、不良反应发生率及无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)。【结果】观察组疾病控制率为63.16%(24/38),高于对照组的41.67%(20/38),但两组之间比较差异无显著性(P>0.05)。观察组疼痛发生率为36.84%(14/38),显著低于对照组的63.16%(24/38),且两组相比较差异有显著性(PV0.05)。观察组PFS为(12.01土2.89)个月,OS为(19.32士5.48)个月,均显著高于对照组的(10.03±3.00)个月和(15.43土4.82)个月.且两组相比较差异均有显著性(均P<0.05).【结论】华蟾素肝动脉推注联合热灌注化疗治疗原发性肝癌的抗肿瘤效果更佳,患者生存期得以延长且疼痛减轻,值得临床推广。

经肝动脉插管化疗栓塞治疗肝癌有效性的荟萃分析

[目的]比较经肝动脉插管化疗栓塞治疗（TACE）与对症治疗或经静脉化疗对无法手术切除肝癌的临床疗效.[方法]计算机检索MEDLINE （1980～2010年）、EMBASE （1989～2010年）、互联网上注册临床试验数据库、中国生物医学文献数据库（1980～2010年）.纳入TACE和对症治疗或经静脉化疗治疗无法手术切除肝癌的随机对照试验（RCT）,并应用RevMan 5.0软件进行统计分析,对纳入研究的方法学及质量进行评价.[结果]共纳入7组RCT.Meta分析结果表明,TACE与对症处理或全身静脉化疗相比,前者能降低无法手术切除肝癌患者1,2,3年死亡率,其RR（Risk Ratio）分别为1.254,95% CI 1.085～1.449,P=0.002;1.138,95% CI 1.023～1.266,P=0.017;1.128,95% CI 1.041～1.223,P=0.003,两者有显著差异.其中4组研究中肝癌患者的肝硬化以酒精性肝硬化占多数,TACE组1年死亡率与对照组1年死亡率差异无统计学意义（RR=1.095,95% CI 0.892～1.344,P=0.385）.[结论]与对症处理或全身静脉化疗相比,TACE治疗无法手术切除肝癌患者能提高其生存率,有一定的疗效.对合并酒精性肝硬化的肝癌患者TACE 的治疗效果尚需进一步临床试验证实.该结果对于指导临床治疗无法手术切除肝癌的方法选择具有一定的意义.

经肝动脉化疗栓塞联合门静脉碘125粒子植入治疗肝癌合并门静脉癌栓的近远期效果

【目的】探讨经肝动脉化疗栓塞(TACE)联合门赫脉碘125(^(125)I)粒子植入治疗肝癌合并门静脉癌栓(PVTT)的近远期效果及安全性。【方法】在本院接受治疗的90例肝癌合并PVTT的患者随机分为对照组和观察组,对照组采用TACE治疗,观察组采用TACE联合门静脉^(125)I粒子植入治疗。比较两组治疗前后血清学指标,治疗后复发率、生存率、无进展生存时间(PFS)、总生存期(OS)。比较两组肝脏原发肿瘤、PVTT的近期疗效以及治疗期间不良反应发生率。【结果】(1)观察组的原发肿瘤缓解率、PVTT缓解率均高于对照组,且差异均有显著性(P均<0.05)。(2)治疗后观察组患者的血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)测定值均低于对照组,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平均高于对照组(P均<0.05)。(3)观察组1年的复发率低于对照组(22.2%vs 28.9%,P<0.05),1、2、3年累积生存率均高于对照组[分别为73.3%vs 57.8%、44.4%vs 24.4%.33.3%vs 15.6%,(P均<0.05)]。观察组平均PFS,平均OS均长于对照组(P均<0.05)。(4)治疗期间两组不良反应发生率相比较差异无显著性(P>0.05)。【结论】TACE联合门静脉粒子植入治疗肝癌合并PVTT的疗效确切,可有效控制原发肿瘤和PVTT进展,延长患者生存时间,提高生存率,且安全性较好。

不同区域化疗方法对肝癌复发的影响

【目的】探讨不同区域化疗对肝癌切除术后预防复发的效果。【方法】回顾行分析本院2000年1月至2005年12月行肝癌切除术后206例三种不同区域化疗患者的临床资料。【结果】206例患者中经门静脉化疗132例(A组),肝动脉化疗21例(B组),肝动脉化疗栓塞53例(C组)。A、B、C组复发时间分别为16.97±5.13、16.29±4.01、19.58±4.86个月,C组复发时间长于A、B组(P<0.05);三组病人肿瘤复发率无明显差异(P>0.05)。【结论】短期内,肝动脉化疗栓塞比门静脉和肝动脉化疗泵化疗能更好地预防肝癌切除术后的复发。

阿帕替尼联合TACE治疗中晚期肝癌患者的疗效及对其血清AFP、CA125、CA199水平的影响

【目的】探讨阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗中晚期肝癌患者的疗效及对其血清甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)水平的影响。【方法】本院收治的86例中晚期肝癌患者,按随机数字表法分为观察组与对照组,每组43例。两组患者均接受TACE治疗,观察组在此基础上加用阿帕替尼治疗。治疗3个月后,比较两组治疗效果,不良反应发生情况及血清AFP、CA125、CA199水平。随访1年,比较两组患者1年的生存率。【结果】两组治疗3个月后的客观缓解率、疾病控制率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组治疗后血清AFP、CA125、CA199水平较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组1年生存率为71.43%(30/42),高于对照组的51.16%(22/43),且差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】阿帕替尼联合TACE抑制中晚期肝癌患者肿瘤生长的效果较好,可显著降低患者血清AFP、CA125、CA199水平,且不增加不良反应,患者1年生存率更高。

化滞柔肝颗粒在瑞戈非尼靶向治疗湿热蕴结型中晚期肝癌患者中的效果

【目的】观察化滞柔肝颗粒在瑞戈非尼靶向治疗湿热蕴结型中晚期肝癌患者中的效果。【方法】本院收治的110例湿热蕴结型中晚期肝癌患者,随机分为两组,对照组在瑞戈非尼靶向治疗的基础上给予保肝、止吐、升白等对症支持治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予化滞柔肝颗粒治疗。治疗3个月后比较两组患者湿热蕴结型中医症状评分,丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平,血清癌胚抗原(CEA)和甲胎蛋白(AFP)水平以及疗效和用药不良反应。【结果】治疗前两组患者各项指标相比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗3个月后,两组患者湿热蕴结型中医症状评分均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);对照组ALT和AST水平均升高(P<0.05),观察组ALT和AST水平均无明显变化(P>0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05);观察组总缓解率高于对照组(P<0.05);两组患者CEA水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组AFP水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。两组用药不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】化滞柔肝颗粒用于瑞戈非尼靶向治疗湿热蕴结型中晚期肝癌患者可改善其临床症状,对肝功能有保护作用,能够调节肿瘤标志物水平,减少瑞戈非尼所致的疲乏,且用药安全。

黄芪多糖对肝癌细胞生长增殖凋亡及AMPK-mTOR信号通路的影响

目的 观察黄芪多糖（APS）对肝癌细胞生长增殖的作用及对AMPK信号通路的影响.方法 以200、300、400 mg/L浓度黄芪多糖处理肝癌HepG2细胞后分别培养12、24、48 h,采用MTT法检测细胞抑制率,荧光显微镜下观察细胞凋亡,Western blot法测定细胞总腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）的蛋白表达情况.结果 各种浓度的黄芪多糖对肝癌HepG2细胞增殖均有明显抑制作用（P＜0.05）;300 mg/L浓度的黄芪多糖较200 mg/L的黄芪多糖对肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用更加显著（P＜0.05）;而400 mg/L与300 mg/L的黄芪多糖对肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用差异无统计学意义（P＞0.05）.荧光显微镜观察发现各种浓度黄芪多糖均可促进肝癌HepG2细胞凋亡（P＜0.05）,其中300 mg/L的黄芪多糖较200 mg/L作用显著（P＜0.05）;而400 mg/L与300 mg/L的黄芪多糖促进肝癌HepG2细胞凋亡的作用差异无统计学意义（P＞0.05）.Western blot结果表明黄芪多糖能够增加p-AMPK的表达（P＜0.05）,并抑制其下游p-mTOR蛋白表达（P＜0.05）.AMPK阻断剂compound C处理后黄芪多糖抑制肝癌细胞增殖及促进凋亡的作用被阻断.结论 黄芪多糖可抑制肝癌细胞生长增殖并促进凋亡,其机制与AMPK-mTOR信号通路有关.

草酸铂联合体外化疗药物敏感实验指导肝癌术后个体性化疗

目的评估草酸铂用于原发性肝癌术后化疗的疗效，同时联合体外药敏试验进行药物筛选，评估该系统是否可提高化疗疗效。方法26例原发性肝癌患者均在接受手术切除后肿瘤标本采用了体外药物敏感实验一三磷酸腺苷肿瘤化疗敏感实验（adenosine triphosphate tumor chemosensi-tivityassay，ATP-TCA）进行了药物（阿霉素、丝裂霉素、诺消灵、草酸铂、开普拓、5一Fu、健择、卡铂、顺铂、泰索帝和足叶已甙）评估，其中草酸铂敏感11例（敏感组），15例未报敏感（对照组）。全部患者接受了以草酸铂为主的化疗方案治疗。参照RECIST标准对该方案疗效（CR、PR、SD、PD、ORRxOS和DFS）以及ATP—TCA试验系统的效力进行评估，按照抗癌药毒副反应的分度标准（WHO标准）评价疗效及毒副反应。结果26例获得可评估客观疗效。该方案总疗效分析：CR10例（38．46％），PR5例（12．23％），SD6例（23．08％），PD5例（12．23％）。在敏感组患者中，6例患者获得CR，3例PR，1例SD，1例PD；对照组4例获得CR，2例PR，5例SD，4例PD。两组比较差异无统计学意义（P〉0．05），两组在总生存期（OS，P=0．1116）和无瘤生存期（DFS，P=0．2328）方面差异无统计学意义（P〉0．05），而敏感组在总病情缓解率（ORR，81．8％VS40．0％，P=0．040）方面表现出明显的优势。共发生Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制14例（53．8％），Ⅰ、Ⅱ度胃肠道反应13例（50％），Ⅰ、Ⅱ度肝功能损害15例（57．7％），Ⅰ、Ⅱ度周围神经病变6例（23．1％）。以上并发症多为Ⅰ、Ⅱ度，均可耐受，经过治疗后均恢复正常，两组毒副反应差异无统计学意义（P〉0．05）。结论以草酸铂为主的联合化疗方案在原发性肝癌术后化疗的疗效较高，此化疗方案可能提高肝癌术后患者的总病情缓解率，安全性好。联合应用ATP—TCA系统进行药物评估，可能提高该方案使用效率。

榄香烯对H22肝癌荷瘤小鼠TRAF6、Caspase-8表达的影响

目的 观察榄香烯对H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤组织中肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶8（Caspase-8）基因表达的影响.方法 采用皮下接种H22肝癌细胞株的方法复制小鼠肝癌模型.将BALB/c小鼠40只按随机数字表法分4组（每组10只）：模型组,榄香烯低、高剂量组,顺铂组.处死小鼠后称取各组小鼠肿瘤的重量.采用荧光定量RT-PCR方法检测各组药物对小鼠肝癌肿瘤组织TRAF6、Caspase-8基因表达的影响.结果 榄香烯低、高剂量组的抑瘤率分别为24.2％、27.4％,顺铂（DDP）组抑瘤率为28.2％,与模型组比较,榄香烯低、高剂量组与DDP组小鼠肝癌瘤重明显减轻（P＜0.01）.与模型组比较,榄香烯低、高剂量组与DDP组肝癌小鼠肿瘤组织中的TRAF6 mRNA表达水平下降,而Caspase-8 mRNA表达水平升高,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 榄香烯具有抑制肝癌生长的作用,其分子机制可能是下调肿瘤组织TRAF6表达,上调Caspase-8表达,促进肝癌细胞凋亡达到抗肿瘤的作用.