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牛磺酸预处理抑制IRAK-4信号通路对大鼠移植肝脏再灌注损伤的保护机制 被引量:1
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作者 孙科 陈勇 +5 位作者 刘作金 陈臻蓁 李金政 黄庆勇 龚建平 刘川 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1017-1020,共4页
目的观察牛磺酸预处理后SD大鼠移植肝脏的白细胞介素-1受体相关激酶-4(interleukin-1 receptor associated kinase-4,IRAK-4)表达水平的变化,探讨牛磺酸预处理抑制肝脏缺血再灌注损害的相关机制。方法雄性SD大鼠128只,完全随机化分为生... 目的观察牛磺酸预处理后SD大鼠移植肝脏的白细胞介素-1受体相关激酶-4(interleukin-1 receptor associated kinase-4,IRAK-4)表达水平的变化,探讨牛磺酸预处理抑制肝脏缺血再灌注损害的相关机制。方法雄性SD大鼠128只,完全随机化分为生理盐水对照组(NS组)和牛磺酸预处理组(TA组),每组64只,用Kamada’s袖套法经行肝移植。NS组切取供肝前10 min经腰静脉注射生理盐水1.5 ml,TA组切取供肝前10 min经腰静脉注射牛磺酸(300 mmol/L)1.5 ml。于再灌注后0、60 min及180 min,蛋白免疫印记法及实时荧光定量PCR测定肝组织中IRAK-4 mRNA和蛋白表达水平;凝胶电泳迁移率分析法(EMSA)检测肝组织NF-κB活性及血清TNF-α含量;全自动血清自动生物化学仪检测血清转氨酶;光镜切片检测肝脏组织学。结果牛磺酸预处理能明显提高大鼠1周生存率(P<0.01),改善肝功能,减轻肝组织病理学改变。再灌注后0 min,血清转氨酶、IRAK-4 mRNA与蛋白表达水平、NF-κB活性以及TNF-α含量2组间比较差异无统计学意义(P>0.05);NS组各项指标水平于再灌注60 min出现峰值,但TA组各项指标水平明显低于NS组(P<0.01);再灌注后180 min,2组IRAK-4 mRNA与蛋白表达水平、NF-κB活性以及TNF-α含量均较60 min时有所下降,且TA组下降水平较NS组更为明显(P<0.01)。结论牛磺酸对大鼠移植肝脏的缺血再灌注损伤有明显抑制作用,抑制IRAK-4及其下游的NF-κB、TNF-α表达是牛磺酸预处理减轻肝脏缺血再灌注损害的重要机制之一。 展开更多
关键词 肝移植 缺血再灌注损伤 牛磺酸 白细胞介素-1受体相关激酶-4 NF—κB
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大鼠肝脏缺血再灌注损伤后水通道蛋白4表达的变化 被引量:2
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作者 燕少伟 王立明 +1 位作者 张日新 王海波 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1944-1950,共7页
目的:通过建立大鼠肝脏缺血再灌注损伤(IRI)模型,观察水通道蛋白4(AQP4)在肝内胆管细胞的表达变化,并同时检测肝脏功能变化,探讨肝脏IRI与AQP4表达变化的关系。方法:建立大鼠肝脏30 min IRI模型。随机将配对动物分为对照和缺血再灌注2 h... 目的:通过建立大鼠肝脏缺血再灌注损伤(IRI)模型,观察水通道蛋白4(AQP4)在肝内胆管细胞的表达变化,并同时检测肝脏功能变化,探讨肝脏IRI与AQP4表达变化的关系。方法:建立大鼠肝脏30 min IRI模型。随机将配对动物分为对照和缺血再灌注2 h、1 d、3 d、7 d组,留取血清标本行间接胆红素(IB)、直接胆红素(DB)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)指标检测;留取肝脏标本用于HE染色光镜下观察肝脏病理形态学变化、免疫组化染色观察AQP4表达变化,RT-PCR方法测定AQP4 mRNA表达变化。结果:(1)肝功能变化:缺血再灌注损伤2 h、1 d、3 d组IB、DB及ALT明显升高,与对照组间比较有显著差异(P<0.05),并于术后第1 d达到最高(P<0.05);以后逐渐降低,术后第7 d恢复正常。(2)肝脏病理学变化:术后HE染色可见缺血再灌注可造成大鼠肝组织变性、坏死。(3)免疫组织化学检测肝脏AQP4的变化:缺血再灌注损伤2 h、1 d、3 d组AQP4的表达量较对照组降低(P<0.05),于术后第1 d最低(P<0.05),以后逐渐增高,于术后第7 d恢复正常。(4)肝脏AQP4 mRNA表达变化:缺血再灌注损伤组2 h、1 d、3 d组AQP4 mRNA表达水平较对照组明显降低(P<0.05),于术后第1 d最低,以后又逐渐升高,于术后第7 d恢复正常。结论:大鼠肝脏缺血再灌注损伤后可明显引起肝内胆管上皮细胞AQP4的表达降低,术后第1 d最明显,至术后7 d逐渐恢复正常,此种损害与包括胆红素在内的肝功能损害相对应。 展开更多
关键词 缺血再灌注损伤 水通道蛋白4 肝移植
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大鼠肝移植缺血再灌注后Kupffer细胞Toll样受体4及其伴侣分子MD-2的表达 被引量:1
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作者 彭勇 龚建平 +3 位作者 刘长安 刘海忠 李旭宏 李寿柏 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2004年第6期711-714,共4页
目的 :研究大鼠肝移植缺血再灌注后Kupffer细胞Toll样受体 4 (TLR4 )及MD - 2的表达 ,并探讨其在再灌注损伤中的作用。方法 :分离培养大鼠肝移植缺血再灌注后 0 (对照组 )、2、12、2 4h(再灌注组 )的Kupffer细胞 ,检测TLR4 /MD - 2mRNA... 目的 :研究大鼠肝移植缺血再灌注后Kupffer细胞Toll样受体 4 (TLR4 )及MD - 2的表达 ,并探讨其在再灌注损伤中的作用。方法 :分离培养大鼠肝移植缺血再灌注后 0 (对照组 )、2、12、2 4h(再灌注组 )的Kupffer细胞 ,检测TLR4 /MD - 2mRNA、蛋白以及上清TNF -α的表达 ,并在培养液中加入抗TLR4抗体 (抗TLR4组 ) ,观察TLR4抗体对TNF -α分泌的影响。结果 :再灌注后Kupffer细胞TLR4 /MD - 2mRNA、蛋白以及TNF -α表达较对照组明显升高 (P <0 .0 1) ,应用抗TLR4抗体后 ,TNF -α量较再灌注组明显降低 (P <0 .0 1)。结论 :TLR4及其伴侣分子MD - 2在介导Kupffer细胞激活和肝移植缺血再灌注损伤中可能起重要作用。 展开更多
关键词 肝移植 缺血再灌注损伤 TOLL样受体4 KUPFFER细胞
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基于铁死亡探讨乌司他丁对肝缺血-再灌注损伤的保护作用
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作者 陈实 赵漾 +3 位作者 周尧 郁冬玲 黄娇 蓝雨雁 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期780-788,共9页
目的探讨乌司他丁对肝缺血-再灌注损伤的保护作用及机制。方法24只雄性SD大鼠分成3组,分别为假手术组(Sham组)、肝缺血-再灌注损伤组(HIRI组)、肝缺血-再灌注损伤+乌司他丁预处理组(HIRI+UTI组),每组8只。采用阻断肝门静脉和肝动脉1 h... 目的探讨乌司他丁对肝缺血-再灌注损伤的保护作用及机制。方法24只雄性SD大鼠分成3组,分别为假手术组(Sham组)、肝缺血-再灌注损伤组(HIRI组)、肝缺血-再灌注损伤+乌司他丁预处理组(HIRI+UTI组),每组8只。采用阻断肝门静脉和肝动脉1 h的方法建立大鼠HIRI模型,HIRI+UTI组于造模前30 min腹腔注射乌司他丁,Sham组和HIRI组腹腔注射等量的生理盐水。造模6 h后处死大鼠,收集大鼠血清检测丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色法检测肝组织病理学改变;透射电镜观察肝组织线粒体超微结构改变;免疫荧光检测谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)表达;检测肝组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、铁、活性氧簇(ROS)及GPX4含量;检测肝组织GPX4、酰基辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)信使RNA(mRNA)和蛋白表达水平。结果与Sham组相比,HIRI组血清ALT、AST水平升高,肝脏出现淤血、肝细胞坏死和肝小叶结构异常等病理改变,病理学评分升高,线粒体缩小,膜密度增加,线粒体嵴断裂甚至消失,ROS、MDA、铁含量升高,GSH含量下降,GPX4荧光强度减弱,ACSL4 mRNA及蛋白相对表达量升高,GPX4 mRNA和蛋白相对表达量降低(均为P<0.05)。与HIRI组比较,HIRI+UTI组血清ALT、AST水平降低,肝组织损伤减轻,病理学评分降低,线粒体缩小、嵴断裂情况改善,ROS、MDA、铁含量降低,GSH含量升高,GPX4荧光强度增强,ACSL4 mRNA和蛋白相对表达量降低,GPX4 mRNA和蛋白相对表达量升高(均为P<0.05)。结论乌司他丁可减轻大鼠肝缺血-再灌注损伤,其机制可能是通过抑制铁死亡。 展开更多
关键词 缺血-再灌注损伤 肝移植 乌司他丁 铁死亡 谷胱甘肽过氧化酶4 酰基辅酶A合成酶长链家族4 活性氧簇 丙二醛
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阻断内毒素胞内信号转导通路对大鼠移植肝脏再灌注损伤的影响 被引量:3
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作者 刘作金 李生伟 +4 位作者 李旭宏 彭勇 游海波 李寿柏 龚建平 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期679-682,共4页
目的探讨以白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)为靶点,阻断内毒素胞内信号转导后对大鼠移植肝脏再灌注损伤(I/RI)的影响并探索肝移植时可行的RNA干扰(RNAi)治疗途径。方法两袖套法建立SD大鼠同种异体原位肝移植模型,随机分为冷缺血转... 目的探讨以白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)为靶点,阻断内毒素胞内信号转导后对大鼠移植肝脏再灌注损伤(I/RI)的影响并探索肝移植时可行的RNA干扰(RNAi)治疗途径。方法两袖套法建立SD大鼠同种异体原位肝移植模型,随机分为冷缺血转染组、活体转染组及对照组。冷缺血转染组于冷缺血期经门静脉灌注转染携带IRAK-4-shRNA的质粒pSIIRAK-4;活体转染组在门静脉袖套吻合完成后,经门静脉分支注入pSIIRAK-4;对照组不予任何处理。按门静脉血流恢复后第0min、60min及180min分为三个亚组,RT-PCR及Western-blot测定肝组织的IRAK-4mRNA和蛋白表达水平;ELISA法测定受体血清TNF-α含量。采用TUNEL法检测肝细胞凋亡状态,透射电镜观察肝组织超微结构的病理形态学变化。结果再灌注后冷缺血转染组的IRAK-4表达明显低于同时点的活体转染组及对照组(P<0.01);同时,肝细胞凋亡指数、血清TNF-α含量及肝细胞、血窦内皮细胞损伤程度也明显低于后者。结论以IRAK-4为靶点的冷缺血期shRNAs转染途径能有效阻断内毒素胞内信号转导,进而减轻肝移植时的I/RI程度。 展开更多
关键词 肝移植 缺血再灌注损伤 内毒素 白细胞介素液体相关激酶-4
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活体/离体门静脉灌注转染IRAK-4-shRNA对大鼠移植肝脏再灌注损伤的影响 被引量:1
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作者 刘作金 李旭宏 +3 位作者 彭勇 游海波 李寿柏 龚建平 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 2006年第5期336-339,共4页
目的通过观察活体或冷保存期离体门静脉灌注供肝转染白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)特异短发夹 RNA(shRNA)对再灌注后受体 TNF-α产生的影响,判断以 IRAK-4为肝移植缺血再灌注损害(I/RI)治疗靶点的可行性并探索可行的 shRNA 治疗... 目的通过观察活体或冷保存期离体门静脉灌注供肝转染白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)特异短发夹 RNA(shRNA)对再灌注后受体 TNF-α产生的影响,判断以 IRAK-4为肝移植缺血再灌注损害(I/RI)治疗靶点的可行性并探索可行的 shRNA 治疗途径。方法雄性 SD 大鼠,随机分为冷缺血转染组、活体转染组、对照组,以两袖套法建立同种异体肝移植模型。冷缺血转染组于冷缺血期经门静脉灌注转染携带染 IRAK-4-shRNA 的转染质粒 pSIIRAK-4;活体转染组在门静脉袖套吻合完成后,经门静脉分支注入 pSIIRAK-4;对照组不予任何处理。按门静脉血流恢复后第0 min、60 min 及180 min 分为三个亚组,逆转录-聚合酶链式反应及蛋白免疫印记法测定肝组织的染IRAK-4 mRNA 和蛋白表达水平;酶连免疫吸附法检测肝组织 NF-κ B 活性及血清 TNF-α含量。结果再灌注后活体转染组、对照组的 IRAK-4蛋白与 mRNA 表达水平、NF-κB活性以及 TNF-α含量均高于冷缺血转染组(P<0.01);冷缺血转染组的 IRAK-4表达明显抑制,再灌注后各时点差异无显著性(P>0.05)。结论以 IRAK-4为靶点的冷缺血 shRNAs 转染途径能有效减轻肝移植时的 I/RI,但能否以 IRAK-4作为预防其他器官的 I/RI 的治疗靶点尚需深入研究。 展开更多
关键词 肝移植 缺血再灌注损伤 白细胞介素-1受体相关激酶-4 内毒素
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杀菌性/通透性增加蛋白对大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤的保护作用研究
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作者 肖宏 孙科 +3 位作者 陈先林 王征夏 张胜龙 田刚 《四川医学》 CAS 2015年第4期467-470,共4页
目的通过观察预先使用杀菌性/通透性增加蛋白(BPI)的SD大鼠移植肝脏的转氨酶水平、TNF-α、白介素1(IL-1)水平的变化,探讨BPI预处理是否具有肝脏缺血再灌注损伤保护作用及其可能的相关机制。方法雄性SD大鼠96只,随机分为生理盐水对照组... 目的通过观察预先使用杀菌性/通透性增加蛋白(BPI)的SD大鼠移植肝脏的转氨酶水平、TNF-α、白介素1(IL-1)水平的变化,探讨BPI预处理是否具有肝脏缺血再灌注损伤保护作用及其可能的相关机制。方法雄性SD大鼠96只,随机分为生理盐水对照组和BPI组,Kamada's袖套法经行肝移植。对照组切取供肝前10min经腰静脉注射NS1.5m L;BPI组切取供肝前10min经腰静脉注射BPI(100μg/m L)1.5 m L。于再灌注后0h、3h及6h,酶联免疫吸附试验测定血清TNF-α及IL-1的含量;全自动血清自动生物化学仪检测血清转氨酶;光镜切片检测肝脏组织学。结果再灌注后0h,AST、ALT、TNF-α及IL-1含量两组间差异无统计学意义(P>0.05);再灌注后3、6h,NS组及BPI组各项指标水平逐渐升高,但BPI组各项指标水平明显低于NS组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 BPI对大鼠移植肝脏的缺血再灌注损伤有明显抑制作用。 展开更多
关键词 杀菌性/通透性增加蛋白 缺血再灌注损伤 肝移植
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中性粒细胞胞外诱捕网在肝移植术后并发症诊疗中的作用
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作者 刘彦尧 秦小琰 吴忠均 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期736-744,共9页
肝移植术后并发症的防治对于维护移植肝功能,改善移植受者预后至关重要。中性粒细胞胞外诱捕网(NET)是由中性粒细胞激活后释放到胞外的一种以DNA为骨架,多种组蛋白和颗粒蛋白构成的纤维网状结构,研究表明肝移植术后供肝内中性粒细胞激活... 肝移植术后并发症的防治对于维护移植肝功能,改善移植受者预后至关重要。中性粒细胞胞外诱捕网(NET)是由中性粒细胞激活后释放到胞外的一种以DNA为骨架,多种组蛋白和颗粒蛋白构成的纤维网状结构,研究表明肝移植术后供肝内中性粒细胞激活和NET的释放参与了包括缺血-再灌注损伤、急性排斥反应、急性肝衰竭和肝细胞癌复发在内的多种肝移植相关并发症的发生。本文将重点探讨NET对肝移植术后并发症的影响,详述NET作为肝移植术后并发症防治潜在靶点的研究进展,以期为肝移植受者术后并发症的防治提供参考,提高临床肝移植疗效,改善肝移植受者预后。 展开更多
关键词 肝移植 中性粒细胞胞外诱捕网 缺血-再灌注损伤 急性排斥反应 急性肝衰竭 肝细胞癌 肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4) 髓过氧化物酶(MPO)
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Kupffer细胞CD14及Toll样受体4介导大鼠肝移植缺血再灌注损伤的机制 被引量:15
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作者 彭勇 刘作金 +3 位作者 龚建平 刘海忠 甘霖 李寿柏 《中华外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期274-276,共3页
目的研究大鼠肝移植缺血再灌注后Kupffer细胞CD14和Toll样受体4(TLR4)的表达及其参与缺血再灌注损伤的机制。方法建立肝移植缺血再灌注模型,并分为正常对照组、缺血再灌注组、抗CD14抗体组,每组均为10只大鼠。分离培养大鼠肝移植缺血再... 目的研究大鼠肝移植缺血再灌注后Kupffer细胞CD14和Toll样受体4(TLR4)的表达及其参与缺血再灌注损伤的机制。方法建立肝移植缺血再灌注模型,并分为正常对照组、缺血再灌注组、抗CD14抗体组,每组均为10只大鼠。分离培养大鼠肝移植缺血再灌注后的Kupffer细胞。检测Kupffer细胞CD14及TLR4的mRNA、蛋白表达、核转录因子κB(NFκB)活性以及培养上清TNFα的分泌量。结果再灌注后Kupffer细胞CD14及TLR4的mRNA和蛋白表达明显高于正常对照组(P<001),再灌注后核转录因子κB活性、培养上清TNFα表达量明显高于对照组(P<001)。用抗CD14抗体后NFκB活性,TNFα表达量明显下降(与再灌注组相比,P<005),但仍然高于对照组(P<001)。结论缺血再灌注后肠道内毒素(脂多糖)能够上调Kupffer细胞CD14及TLR4的表达,激活NFκB,启动细胞因子的转录和分泌,但除CD14和TLR4以外的其他信号途径参与了缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 CD14 KUPFFER细胞 TLR4 对照组 鼠肝 缺血再灌注损伤 肝移植 表达量 RNA 转录
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Toll样受体4在胆道缺血再灌注损伤中的表达及意义
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作者 邹瑞 李婧伊 +1 位作者 祁春春 杨玉龙 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期1336-1338,共3页
目的 观察家兔胆管缺血再灌注损伤模型中Toll样受体4(TLR4)的动态表达过程,探讨胆管缺血再灌注损伤(I/R)与TLR4激活的相关性.方法 建立家兔胆管缺血再灌注模型,对照组仅行解剖肝门手术,不进行缺血及再灌注,实验组各组缺血时间均为2h... 目的 观察家兔胆管缺血再灌注损伤模型中Toll样受体4(TLR4)的动态表达过程,探讨胆管缺血再灌注损伤(I/R)与TLR4激活的相关性.方法 建立家兔胆管缺血再灌注模型,对照组仅行解剖肝门手术,不进行缺血及再灌注,实验组各组缺血时间均为2h,再灌注时间分别为0、6、12、18、24 h,在不同的再灌注时间点取材,通过光镜及电镜观察胆管损伤情况,免疫组织化学观察TLR4在胆管上皮细胞上的表达,检测静脉血中总胆红素(TBIL)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(AKP)的表达,并进行统计学分析.结果 实验组在不同的再灌注时间点,胆管上皮细胞内可见有TLR4的表达,阳性细胞数分别为假手术组(8±2)个,I/R 0、6、12、18、24h组为(26±11)、(49±6)、(98±14)、(38±7)、(18±5)个,各实验组各组与假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.05);TBIL、GGT、AKP指标随着再灌注时间延长而逐渐升高,12h达高峰[分别为ALP:(3.22±0.82) IU/L;GGT:(96.17 ±23.20) IU/L;TBIL:(6.30±1.03) μmol/L]后逐渐下降,实验组较对照组变化明显,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 TLR4的激活参与了家兔胆管缺血再灌注损伤的过程;承受2h以内的缺血再灌注损伤后的肝细胞、胆管上皮以细胞肿胀、线粒体肿胀等可逆性损伤为主;TBIL、GGT、AKP可作为检测胆管缺血再灌注损伤的指标. 展开更多
关键词 肝移植 胆管缺血再灌注损伤 TOLL样受体4
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