多原发性肺癌与支气管肺泡上皮异型增生关系的研究

目的:探讨多原发性肺癌与支气管上皮异型增生及肺泡上皮不典型腺瘤性增生之间的关系。方法:对114个手术切除的原发性肺癌标本进行病理组织学检查,观察多原发性肺癌的存在,支气管上皮异型增生,以及肺泡上皮不典型腺瘤性增生的数目,分析多原发性肺癌与支气管上皮异型增生及其程度,肺泡上皮不典型腺瘤性增生之间的关系。结果:在114个原发性肺癌标本中发现多原发性肺癌13例,其中6例2个原发性肺癌为支气管肺癌,7例2个原发性肺癌为支气管肺癌和肺泡细胞癌。经Spearman相关分析,多原发性肺癌与支气管上皮异型增生级别呈正相关(r=0.238,P<0.05)。结论:支气管及肺泡上皮细胞可同时或先后发生原发性肺癌;有广泛支气管上皮高级别异型增生者肺多原发性癌发生概率增高。

建立三种大鼠反流性食管炎模型的方法

目的:建立三种大鼠反流性食管炎动物模型,探讨模型制作的方法和经验。方法:8周龄雄性Sprague Dawley大鼠70只,随机分为A、B、C、D 4组,A组20只采用食管空肠吻合,B组20只采用食管十二指肠吻合,C组20只采用全胃切除加食管空肠吻合,三种手术方式建立大鼠胃空肠食管反流、胃十二指肠食管反流、空肠食管反流动物模型,D组10只为假手术组。结果:完成实验后,大鼠的存活率为72.9%(51/70)。A组死亡6只,B组死亡7只,C组死亡6只,三组动物模型死亡率无显著性差异。术后第12周,炎症发生率三组均为100.0%;糜烂、溃疡发生率分别为:A组11/14(78.6%),B组10/13(76.9%),C组3/14(21.4%);鳞状上皮异型增生发生率为:A组10/14(71.4%),B组10/13(76.9%),C组5/14(35.7%);Barrett食管发生率:A组6/14(42.9%),B组5/13(38.5%),C组1/14(7.1%);A组发生食管腺癌1例;D组组织学未见异常。结论:食管空肠吻合、食管十二指肠吻合、全胃切除加食管空肠吻合三种手术方式均可导致大鼠反流性食管炎,并有Barrett食管的发生,其中食管空肠吻合和食管十二指肠吻合方式病变的发生率要高于全胃切除加食管空肠吻合方式。良好的麻醉控制,正确的吻合方式,细心的操作,及时处理并发症及术后护理是成功建立模型的关键。该类模型稳定可靠,为进一步研究反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌打下了基础。

BC047440基因在肝细胞癌中的表达及其意义

目的探讨肝癌相关的新基因BC 0 4 7 4 4 0在肝细胞癌(HCC)中的表达及其病理学意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)半定量检测3 6例HCC及其相应的癌旁肝组织中BC 0 4 7 4 4 0 mRNA的表达,并将该基因在HCC中的表达分为过高表达组及较高表达组,分析其与肿瘤病理变化的关系。结果3 6例HCC中BC 0 4 7 4 4 0基因mRNA的表达较癌旁肝组织高,其平均光密度比值分别为0.2 5 9 4±0.0 9 2 8和0.0 9 4 2±0.0 4 4 3,差异有极显著性意义(P<0.0 1);过高表达组与较高表达组相比较,前者肝癌直径较大,门静脉受侵较严重,差异有显著性(P<0.0 5)。结论BC 0 4 7 4 4 0基因与HCC的发生、发展和侵袭转移有关。

卵巢成熟囊性畸胎瘤恶变

目的：探讨卵巢成熟囊性畸胎瘤恶变的治疗方法及预后。方法：对２０年卵巢成熟囊性畸胎瘤恶变１１例进行回顾性分析。结果：卵巢成熟囊性畸胎瘤恶变占良性畸胎瘤的１．４％，其中鳞癌变７例（７／１１），腺癌变３例（３／１１），卵巢甲状腺肿恶变１例（１／１１）。５年平均生存率８０％，Ⅰ期为１００％，Ⅱ～Ⅲ期为０。结论：卵巢囊性畸胎瘤囊壁厚度大于１ｃｍ时，可疑恶变，应送冰冻病理检查；治疗以手术为主，加用化疗或放疗；早期患者预后明显好于中晚期；

大鼠全脑缺血后脑内肥大细胞的变化

目的 :研究大鼠全脑缺血再灌注损伤后脑内肥大细胞的变化。方法 :采用大鼠 4血管结扎法建立全脑缺血再灌注损伤的模型 ,在手术不同时间后予以心脏灌流、取脑、冰冻切片、甲苯胺兰染色 ,观察肥大细胞的形态并记数。结果 :肥大细胞主要位于丘脑。脑缺血再灌注损伤后 1h、7d,丘脑内肥大细胞数量出现 2次明显的下降 ,而肥大细胞脱颗粒的比例出现 2次明显增加。结论 :脑内肥大细胞在大鼠全脑缺血再灌注损伤后出现明显的脱颗粒 。

临床病理因素在结肠癌和直肠癌预后中的不同作用

目的:研究各临床病理因素对结肠癌和直肠癌预后影响的区别,并分析根治术后直肠癌患者的预后因素。方法:运用单因素及多因素COX比例风险模型分别对101例结肠癌、219例直肠癌及137例根治术后的直肠癌患者进行生存分析。结果:经单因素分析显示,发生淋巴结转移、远处转移是结肠癌和直肠癌预后共同的不利因素,吸烟、浸润达浆膜外、未化疗和血清白蛋白含量低是结肠癌的可疑不利因素,印戒细胞癌、肿块大于6 cm、浸润达浆膜外、未行根治性手术和TNM分期高则是直肠癌的不利因素。根治术后的直肠癌病例,浸润深度深、发生淋巴结转移、脉管侵犯、肿瘤间质淋巴细胞浸润少、无C rohn样反应、肿瘤芽多、TNM分期高和尿糖阳性是不利因素。多因素分析显示,与结肠癌有关的独立预后因素为吸烟、淋巴结转移和血清白蛋白含量;直肠癌的独立预后因素包括远处转移、TNM分期和手术方案;根治术后的直肠癌患者独立预后因素包括脉管侵犯、淋巴结转移与尿糖。结论:吸烟、淋巴结转移和血清白蛋白含量是结肠癌的独立预后因素;远处转移、TNM分期和手术方案是直肠癌的独立预后因素。对于根治术后的直肠癌患者,脉管侵犯、淋巴结转移和尿糖是独立的预后因素。

隔药饼灸对高脂血症兔主动脉内皮细胞超微结构的影响

目的 :探讨隔药饼灸治疗高脂血症的作用机理。方法 :将 6 0只新西兰纯种兔随机分为 4组 ,空白组 :普食喂养 ;模型组 :胆固醇高脂饮食喂养以建立兔高脂血症模型 ;直接灸组 :即模型组加艾炷直接灸 ;隔药饼灸组 :即模型组加艾炷隔药饼灸。应用透射电镜技术观察兔主动脉内皮细胞超微结构。结果 :隔药饼灸组的内皮细胞较完整 ,大多形态正常 ,内弹力膜连续 ,厚薄较均匀 ,中膜平滑肌细胞较正常 ,与空白对照组的主动脉内皮细胞结构相似。但模型组的主动脉内皮细胞消失 ,胞浆可见大量脂质沉积 ,内弹力膜中断 ,厚薄不均 ,有灶性溶解 ,中膜平滑肌细胞有脂质沉淀 ,且有泡沫样改变。结论 :隔药饼灸对高脂血症兔的主动脉内皮细胞有一定的保护作用。

TNF-α,IL-1β在胰性脑病发病机制中的作用

目的 探讨炎性细胞因子TNF α ,IL 1β在急性胰腺炎时对脑组织损害的影响 ,从而阐明胰性脑损害的发病机制。方法 采用 5 %牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管以建立鼠的急性胰腺炎模型 ,并用生理盐水 ,TNF α ,IL 1β ,TNF α加IL 1β等试剂预处理。 5h后处死动物 ,检查胰腺、脑组织形态学变化 ;并检测脑组织含水量、脑微血管内白细胞聚集及附壁现象。结果 经炎性细胞因子预处理后 ,脑组织含水量 ,脑微血管内白细胞聚集及附壁现象显著增加 ( p <0 .0 5 ) ,脑组织病理损害程度加重 ;而各组胰腺炎症无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 炎性细胞因子TNF α ,IL 1β参与和促进了急性胰腺炎时脑损害的发生和发展。

肝脏血管平滑肌脂肪瘤的影像学及病理学分析

目的:分析肝脏血管平滑肌脂肪瘤的CT及MR I的影像学特点与病理基础,减少对该肿瘤的误诊。方法:回顾性分析10例肝血管平滑肌脂肪瘤患者的CT及MR I影像学表现,并与病理组织学对照分析。结果:在10例肝脏血管平滑肌脂肪瘤中,脂瘤型3例,血管瘤型1例,肌瘤型1例,混合型5例。脂瘤型以脂肪成分为主,CT、MR I显示脂肪密度或信号。血管瘤型以血管成分为主,CT、MR I增强可见动脉期明显强化,门静脉期密度或信号仍高于同期肝实质。肌瘤型主要是由平滑肌成分为主,脂肪成分很少。混合型3种成分含量相似,平扫CT为较均匀低密度,MR I T 1W呈低信号,T 2W呈稍高信号;增强扫描CT、MR I均呈动脉期明显强化,门静脉期仍有强化。结论:不同病理组织学类型的肝脏血管平滑肌脂肪瘤,CT和MR I表现有所不同,这取决于肿瘤所含的主要组织学成分。

细胞因子基因多态性与胃腺癌发生及其临床病理特点的关系

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)基因单核苷酸多态性(SNP)与胃腺癌合并或未合并幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法采用基因芯片技术检测130例胃腺癌患者(胃癌组)和142例健康对照人群(对照组)中TNF-α-238G/A,-308G/A和IL-6-597G/A,-174G/C,-572G/C位点多态性。同时应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定两组血清中Hp-IgG/IgM/IgA型抗体浓度。结果胃癌组Hp的感染阳性率明显高于对照组(P<0.01,相对危险度[OR]=2.59)。TNF-α-238GA基因型和A等位基因频率,胃癌组明显高于对照组(P<0.01,OR=2.44;P<0.01,OR=2.13);Hp阳性胃癌组明显高于Hp阴性胃癌(P<0.05,OR=4.53;P<0.01,OR=3.52);低分化胃癌组显著高于高分化胃癌组(P<0.05,OR=4.16)。胃癌组IL-6-572CC基因型频率明显低于对照组(P<0.01,OR=0.17)。未见TNF-α和IL-6其他位点的SNP与胃癌组或Hp阳性胃癌组有任何相关性。结论TNF-238GA基因型及其等位基因A与胃腺癌或感染Hp的胃腺癌易感性相关,而IL-6-572CC基因型则能降低胃腺癌易感性。

MUC1在原发性肝癌和肝硬化组织中的表达及其意义

目的 探讨MUC 1在原发性肝癌及肝硬化病变组织中的表达及其在肝癌诊断和免疫治疗中的意义。方法 采用免疫组化方法检测 43例原发性肝癌组织 (肝细胞癌 3 4例 ,胆管细胞癌 9例 )和 12例肝硬化及 6例正常肝组织中MUC1的表达。结果 肝癌组织中可见MUC 1强阳性表达 ,阳性反应信号为棕黄色颗粒 ,主要位于细胞膜上 ;肝硬化病变组织中仅 2例可见MUC 1弱阳性反应信号 ;正常肝组织中未见MUC1表达。MUC1在肝癌组织中的阳性表达率与其它两组肝组织之间存在统计学差异 (P <0 .0 1)。MUC 1在肝癌组织中阳性表达与肝癌组织的病理类型和组织学分化无明显关系 (P >0 .0 5 ) ;门静脉有无癌栓两组之间有差异显著性 (P <0 .0 5 )。结论 MUC1在肝癌组织中的表达及分布特点可作为肝癌的辅助鉴别诊断指标 ,有可能作为肝癌免疫治疗的靶抗原。

趋化因子IL-8与胃癌组织血管再生的相关性实验研究

目的 探讨胃癌组织中趋化因子IL 8的表达与肿瘤血管形成之间的相关性 ,企以为抗肿瘤血管形成提供新的临床应用途径。方法 应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)半定量方法及酶联免疫吸附试验 (ELISA)对胃癌组织中IL 8的基因表达和蛋白分泌情况分别进行测定 ,对肿瘤再生血管用免疫组织化学方法和抗Ⅷ因子相关抗原抗体进行测定并计数。结果 胃癌组织及转移淋巴结中的IL 8mRNA水平大多呈高表达 (分别是 2 6/ 2 9,89.7%和 1 7/ 2 0 ,85 % ) ,蛋白分泌情况与基因表达水平相一致 ,肿瘤再生血管数与胃癌IL 8mRNA表达水平呈显著正相关 (P =0 .0 0 1 )。结论 胃癌组织中IL 8的高表达可能与胃癌中血管的形成具有一定的关系 ,进而影响胃癌的生长与转移 ,针对IL 8的治疗对抑制肿瘤血管化 。

原发性肝癌组织VEGF与外周血AFP mRNA检测的临床意义

目的 探讨肝癌组织中血管内皮生长因子 (VEGF)蛋白表达与外周血液中甲胎蛋白 (AFP)mRNA表达在原发性肝细胞癌转移中的意义。方法 用巢式逆转录PCR法检测 2 0例肝癌患者术前外周血液中的AFPmRNA ,对其手术切除标本采用免疫组化方法检测VEGF蛋白表达 ,结合临床病理资料进行配对分析。结果 (1) 2 0例原发性肝细胞癌中 10例VEGF为阳性表达 ,其表达情况与临床病理参数无明显相关 ;(2 ) 2 0例肝癌中 13例AFP≥ 2 0 0 μg/L ,15例外周血液中AFPmRNA阳性 ;(3 )VEGF阳性的 10例病例中有 9例在外周血中可检测到AFPmRNA。结论 (1)肝癌组织VEGF和外周血中AFPmRNA检测都可作为判断原发性肝癌有无血行转移倾向的指标 ,前者较为简单 ,而后者较为客观准确。 (2 )对肝癌高危人群的普查和肝癌术后随访 ,应用外周血中AFPmRNA的检测方法较血清AFP水平更加敏感。

门静脉高压症大鼠胃粘膜形态学的实验研究

目的 探讨门静脉高压性胃病(PHG)的发病机理。方法 设计2组门静脉高压症动物模型,并与假手术组对照观察胃粘膜组织形态以及超微结构的病理变化,并通过微机图像处理系统对组织学图像进行定量分析。结果 门静脉高压时胃粘膜水肿明显,散在分布红点和/或瘀斑。光镜及扫描电镜检查均发现上皮细胞肿胀、崩解或脱落,腺体数目减少,粘膜变薄,无炎性细胞浸润和上皮细胞化生;粘膜下层水肿增厚。粘膜微血管结构的改变最具特征性。光镜见粘膜层毛细血管以及粘膜基底层和粘膜下层微静脉明显扩张。透射电镜则显示毛细血管变形,腔狭窄,细胞连接松散;内皮细胞内有大量的吞饮小泡;微静脉中膜内的平滑肌细胞、胶原纤维等细胞外基质增生。定量分析示门静脉高压大鼠微血管形态的改变表现为胃壁相对血管腔面积和相对血管壁面积显著高于假手术组;门静脉高压大鼠胃粘膜的损伤比与门静脉压力呈正相关,且肝硬化组明显大于门静脉狭窄组。结论 肝硬化门静脉高压症时伴有独特的胃部微血管形态学的异常,这种异常是PHG发生的病理学基础,是门静脉高压症病理变化的一部分。

雷公藤微囊长期毒性的实验病理研究

目的研究雷公藤微囊（ＴＷＨ）的长期毒性。方法采用大鼠和犬，经连续３个月口服给药，动物尸解作大体观察，并取动物脏器行病理组织学检查。结果小剂量ＴＷＨ对大鼠和犬无明显毒性；中剂量使用对肺、肾、肝、脾可产生一定的毒性损害；大剂量可使鼠和犬多个脏器，尤其是肝、肾、脾、胸腺、肺、胃肠道等产生严重病理损害，上述毒性损害于停药后基本可以恢复，也无新的毒性作用出现。结论ＴＷＨ长期低剂量使用对肝、肾无明显毒理作用。

冬虫夏草多糖保护小鼠免疫性肝损伤的筛选研究

目的评价６种冬虫夏草多糖对小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法序贯注射卡介苗和脂多糖诱导小鼠免疫性肝损伤模型，在造模过程中，每日灌服６种冬虫夏草多糖每鼠各１５０ｍｇ，共１２天。检测血清转氨酶和肝匀浆超氧化物歧化酶的活力、肝匀浆丙二醛浓度、肝脾脏器指数，并做肝脏病理学检查。结果６种冬虫夏草多糖均有抗肝脏脂质过氧化作用，使肝匀浆丙二醛含量下降，超氧化物歧化酶活力升高（Ｐ＜００５或００１）。其中地顶孢霉菌株来源的冬虫夏草多糖尚可显著降低血清转氨酶活力和肝脾脏器指数（Ｐ＜００５或００１），并改善肝坏死程度（Ｐ＜００５）。结论在６种冬虫夏草多糖中，地顶孢霉菌株提取的虫草多糖具有较好的抗小鼠免疫性肝损伤作用。

扁桃体树突状细胞肉瘤1例(附文献复习)

目的 探讨扁桃体树突状细胞肉瘤的临床及病理特点,提高对该病诊治水平。方法 分析扁桃体树突状细胞肉瘤的临床资料及进行组织病理学、免疫组化研究。结果 扁桃体树突状细胞肉瘤无特征性临床表现。组织学表现为瘤细胞呈椭圆形,瘤组织弥漫分布,瘤组织间常夹杂小淋巴细胞。免疫组化标记S-100(±),CD 68(+),Vim(+),手术加化疗随访20个月后局部无复发,无全身其它系统转移。结论 扁桃体树突状细胞肉瘤是一种罕见的低度恶性肿瘤,诊断依赖于组织病理学及免疫组化标记,治疗以手术切除为主,辅以化疗,预后良好。

肾活检标本包埋后免疫电镜技术

目的 :探讨肾活检标本树脂包埋及低温包埋的免疫电镜技术。方法 :选择 9例膜性肾病和 7例IgA肾病的肾活检标本 ,分别进行IgG及IgA的免疫电镜标记 ,观察不同的固定方法及环氧树脂、低温包埋剂包埋后的免疫标记结果。结果 :低温包埋剂LRWhiteresin和LowicrylK4M包埋后的标本 ,IgG和IgA的标记密度均较高 ,两种包埋剂的标记效果相同 ;但LRWhiteresin对超微结构的保存优于LowicrylK4M。常规固定方法、Epon812包埋的标本 ,IgG及IgA均不能标出 ;混合固定液 (多聚甲醛加戊二醛 )固定、Epon812包埋的标本 ,IgG及IgA均可标出 ,但与低温包埋剂相比 ,标记密度较低。结论 :低温包埋剂LRWhiteresin和LowicrylK4M对免疫标记效果好 ,但较昂贵 ,难应用于临床。树脂包埋剂虽然免疫标记效果略差 ,但可作为一种诊断免疫电镜方法。

阴道平滑肌瘤26例临床病理分析

目的 :探讨阴道平滑肌瘤的临床、病理特点、组织学起源及生长影响因素。方法 :分析 2 6例阴道平滑肌瘤的临床资料和病理组织学特点 ,免疫组织化学染色检测肿瘤的组织中平滑肌肌动蛋白 (SMA)、S 10 0蛋白、CD34、雌激素受体 (ER)和表皮生长因子受体 (EGFR)的表达及状态。结果 :阴道平滑肌瘤患者年龄 30～ 5 2岁 ,平均 4 4 .5岁 ,常为单发 ,临床症状与肿瘤的大小及部位有关 ,形态学与子宫平滑肌瘤相似 ,免疫组化标记所有 2 6例肿瘤SMA强阳性表达 ,S 10 0蛋白、CD34全为阴性表达。ER和EGFR阳性表达率分别为 38.5 % (10 / 2 6 )和34.6 % (9/ 2 6 ) ,且ER与EGFR表达呈明显正相关 (四格表确切概率法 ,P =0 .0 0 2 3,r =0 .75 )。有效治疗方法为阴道平滑肌瘤切除术。肿瘤偶有复发、出现交界性病变甚至恶变。结论 :阴道平滑肌瘤为临床少见的良性肿瘤 ,可能起自于阴道组织中间叶干细胞向平滑肌分化 ,雌激素和表皮生长因子与肿瘤的发生发展可能有关。

结肠正常黏膜和腺癌中差异表达基因的生物信息学分析

目的 :系统地分析由 SSH方法获得的结肠正常黏膜和腺癌的差异表达基因。方法 :构建基于 L inux的核酸自动分析平台 ,对用 SSH方法获得的 3个文库之一的 T- N差减文库进行分析。用半定量 RT- PCR对部分结果进行验证。结果 :成功构建了基于 Linux的核酸自动分析平台 ,得到了 15个 contigs,其中与已知基因相匹配的有 13个(T- N) ,未与已知基因匹配或者意义未明的有 2个 ;部分基因的半定量 RT- PCR发现 ,人胸腺素 β4 (H omo Sapiensthymosin beta4 ,THY)和人乙型肝炎病毒 x抗原反式活化蛋白 2 (H omo Sapiens H bx Ag transactivated protein2 ,XTP)的表达从正常黏膜 -腺癌有逐步增高的趋势。结论 :构建基于 L inux的核酸自动分析平台是系统分析核酸序列的有效方法 ,根据对 3个文库的系统分析结果 ,为进一步阐明结肠肿瘤分子机制提供了许多有价值的信息。