Lnc-TCL6是肝硬化患者早期诊断和病变分级的潜在生物学标志物

背景:长链非编码RNAs(lncRNAs)作为生物学标志物已在许多疾病中得到应用。然而,目前并没有发现某个lncRNA差异表达可用于肝硬化临床分期。本研究旨在鉴定出一些lncRNA用作肝硬化早期诊断和分级的非侵入性敏感标志物。方法:在包括305例研究对象(包括健康对照85例,乙肝病毒携带者44例、慢性乙肝患者40例、肝硬化患者136例)的3个队列中评估血液lncRNA表达情况。首先,采用CapitalBiotech芯片筛选出诊断肝硬化的候选lncRNAs。然后,采用定量逆转录PCR法分析这些候选lncRNAs在所有肝硬化及不同Child-Pugh分级者中的表达情况。最后,采用Mann-Whitney检验和ROC分析,对其中最有应用前景的lncRNA的诊断准确性进行验证。结果:筛选出lnc-TCL6作为肝硬化早期诊断(Child-Pugh A)的分子标志物,其与健康对照相鉴别的ROC曲线下面积(AUC)为0.636,与乙肝病毒携带者相鉴别的AUC为0.671,与慢性乙肝患者相鉴别的AUC为0.672。而且,lnc-TCL6还可以鉴别不同Child-Pugh分级的肝硬化患者(AUC:0.711-0.837)。与健康对照、乙肝病毒携带者及慢性乙肝患者相比,Child-Pugh A级肝硬化患者lnc-TCL6表达显著升高,但Child-Pugh C级肝硬化患者lnc-TCL6表达却显著降低。结论:lnc-TCL6是一种可用于肝硬化早期诊断且可能提示疾病进展的新的潜在生物学标志物。