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LncRNA HIF1A-AS2通过抑制miR-138-5p促进滋养层细胞的侵袭和上皮间充质转化 被引量:5
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作者 李勤 许娟秀 尧旋 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第22期2210-2218,共9页
目的研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)缺氧诱导因子-1α-反义链2(hypoxia-inducible factor 1 alpha antisense RNA 2,HIF1A-AS2)对滋养层细胞侵袭和上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用和机制... 目的研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)缺氧诱导因子-1α-反义链2(hypoxia-inducible factor 1 alpha antisense RNA 2,HIF1A-AS2)对滋养层细胞侵袭和上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用和机制。方法比较20个子痫前期(preeclampsia,PE)胎盘(PE组)和20个正常胎盘(对照组)组织中HIF1A-AS2及其预测的靶基因miR-138-5p的表达水平。选用人绒毛膜滋养层细胞系HTR-8/Svneo,在转染HIF1A-AS2过表达质粒、miR-138-5p拟似物和抑制物及各自阴性对照的HTR-8/SVneo细胞中,通过CCK-8检测细胞增殖、Transwell实验检测侵袭、Western blot检测细胞EMT标记分子和转录因子表达来研究HIF1A-AS2和miR-138-5p对滋养层细胞的作用和机制。通过荧光素酶基因报告实验验证HIF1A-AS2和miR-138-5p的结合关系。结果 PE胎盘中HIF1A-AS2显著降低(P<0.05),而miR-138-5p的表达显著增高(P<0.05)。过表达HIF1A-AS2能够抑制miR-138-5p的表达(P<0.05),促进HTR-8/SVneo细胞的侵袭能力(P<0.05),上调EMT标记分子Vimentin和N-cadherin以及EMT转录因子Twist1的表达水平(P<0.05)。此外,miR-138-5p抑制物与过表达HIF1A-AS2对HTR-8/SVneo细胞的作用相同,而miR-138-5p拟似物能够减弱过表达HIF1A-AS2对该细胞的作用。另外,HIF1A-AS2和miR-138-5p在HTR-8/Svneo细胞中可以直接结合。结论 LncRNA HIF1A-AS2能够促进滋养层细胞的侵袭和上皮间充质转化,其作用可能通过抑制miR-138-5p水平来实现。 展开更多
关键词 滋养层细胞 lncrna hif1a-as2 miR-138-5p 侵袭 上皮间充质转化
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LncRNA HIF1A-AS2 accelerates malignant phenotypes of renal carcinoma by modulating miR-30a-5p/SOX4 axis as a ceRNA 被引量:2
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作者 Mingwei Chen Xuedong Wei +4 位作者 Xiu Shi Le Lu Guangbo Zhang Yuhua Huang Jianquan Hou 《Cancer Biology & Medicine》 SCIE CAS CSCD 2021年第2期587-603,共17页
Objective:Several reports have proposed that lnc RNAs,as potential biomarkers,participate in the progression and growth of malignant tumors.HIF1 A-AS2 is a novel lnc RNA and potential biomarker,involved in the genesis... Objective:Several reports have proposed that lnc RNAs,as potential biomarkers,participate in the progression and growth of malignant tumors.HIF1 A-AS2 is a novel lnc RNA and potential biomarker,involved in the genesis and development of carcinomas.However,the molecular mechanism of HIF1 A-AS2 in renal carcinoma is unclear.Methods:The relative expression levels of HIF1 A-AS2 and miR-30 a-5 p were detected using RT-qPCR in renal carcinoma tissues and cell lines.Using loss-of-function and overexpression,the biological effects of HIF1 A-AS2 and miR-30 a-5 p in kidney carcinoma progression were characterized.Dual luciferase reporter gene analysis and Western blot were used to detect the potential mechanism of HIF1 A-AS2 in renal carcinomas.Results:HIF1 A-AS2 was upregulated in kidney carcinoma tissues when compared with para-carcinoma tissues(P<0.05).In addition,tumor size,tumor node mestastasis stage and differentiation were identified as being closely associated with HIF1 A-AS2 expression(P<0.05).Knockdown or overexpression of HIF1 A-AS2 either restrained or promoted the malignant phenotype and WNT/β-catenin signaling in renal carcinoma cells(P<0.05).Mi R-30 a-5 p was downregulated in renal cancers and partially reversed HIF1 A-AS2 functions in malignant renal tumor cells.HIF1 A-AS2 acted as a micro RNA sponge that actively regulated the relative expression of SOX4 in sponging miR-30 a-5 p and subsequently increased the malignant phenotypes of renal carcinomas.HIF1 A-AS2 showed a carcinogenic effect and miR-30 a-5 p acted as an antagonist of the anti-oncogene effects in the pathogenesis of renal carcinomas.Conclusions:The HIF1 A-AS2-miR-30 a-5 p-SOX4 axis was associated with the malignant progression and development of renal carcinoma.The relative expression of HIF1 A-AS2 was negatively correlated with the expression of miR-30 a-5 p,and was closely correlated with SOX4 mRNA levels in renal cancers. 展开更多
关键词 hif1a-as2 SOX4 miR-30a-5p kidney carcinoma ceRNA
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lncRNA HIF1A-AS1对长春新碱耐药视网膜母细胞瘤细胞化疗敏感性的影响
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作者 何道侗 高玉 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第3期345-350,共6页
目的:探讨长链非编码RNA-HIF1A-AS1(lncRNA HIF1A-AS1)调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达对长春新碱(VCR)耐药视网膜母细胞瘤(RB)细胞化疗敏感性的影响。方法:建立人RB VCR耐药细胞株SO-RB50/VCR,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测SO-RB50... 目的:探讨长链非编码RNA-HIF1A-AS1(lncRNA HIF1A-AS1)调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达对长春新碱(VCR)耐药视网膜母细胞瘤(RB)细胞化疗敏感性的影响。方法:建立人RB VCR耐药细胞株SO-RB50/VCR,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测SO-RB50与SO-RB50/VCR细胞lncRNA HIF1A-AS1表达;在SO-RB50/VCR细胞中抑制lncRNA HIF1A-AS1表达或同时过表达HIF-1α,检测SO-RB50/VCR细胞对VCR的半数抑制浓度(IC_(50))及细胞增殖、凋亡情况;Western blot检测HIF-1α、多药耐药相关蛋白(MRP)、P-糖蛋白(P-gp)蛋白表达。结果:与SO-RB50细胞相比,SO-RB50/VCR细胞中lncRNA HIF1A-AS1与HIF-1α蛋白表达水平升高(P<0.05);在SO-RB50/VCR细胞中抑制lncRNA HIF1A-AS1表达后,细胞凋亡率显著升高(P<0.05),细胞吸光度(OD_(450))值显著降低,VCR对细胞的IC_(50)值及HIF-1α、MRP、P-gp蛋白表达水平显著降低(P<0.05);过表达HIF-1α可减弱下调lncRNA HIF1A-AS1表达对SO-RB50/VCR细胞耐药性的抑制作用。结论:lncRNA HIF1A-AS1在SO-RB50/VCR细胞中高表达,抑制lncRNA HIF1A-AS1表达可通过下调HIF-1α表达,降低SO-RB50/VCR细胞对VCR的耐药性。 展开更多
关键词 长链非编码RNA-hif1a-as1(lncrna hif1a-as1) 缺氧诱导因子-1α(hif-1α) 视网膜母细胞瘤 长春新碱耐药
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LncRNA HIF1A-AS2对人骨髓间充质干细胞的影响
4
作者 肖飞 王俊文 焦竞 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第22期2074-2080,共7页
[目的]探讨LncRNA HIF1A-AS2对骨髓间充质干细胞成骨分化的作用及机制。[方法]人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cells,h MSCs)分为6组,为空白组、骨诱导组、AS2 NC过表达组、AS2过表达组、AS2 NC干扰组、AS2干... [目的]探讨LncRNA HIF1A-AS2对骨髓间充质干细胞成骨分化的作用及机制。[方法]人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cells,h MSCs)分为6组,为空白组、骨诱导组、AS2 NC过表达组、AS2过表达组、AS2 NC干扰组、AS2干扰组。后4组分别体外转染相应的LncRNA HIF1A-AS2的慢病毒载体,再将除空白组外的hMSCs进行成骨诱导培养。检测细胞凋亡、细胞增殖和细胞钙化沉积情况。检测HIF1A-AS2、MMP2和VEGF165 mRNA的表达水平及MMP2和VEGF165蛋白的表达水平。[结果]RT-PCR结果显示,成骨诱导分化最强时间点为7 d。细胞凋亡率由高至低依次为,空白组>AS2干扰组>AS2 NC过表达组>AS2 NC干扰组>骨诱导组>AS2过表达组,整体差异有统计学意义(P<0.05)。细胞增殖OD值由低至高依次为:空白组<AS2干扰组<AS2 NC干扰组<骨诱导组<AS2 NC过表达组<AS2过表达组,整体差异有统计学意义(P<0.05)。AS2过表达组的红色钙化结节沉积较为显著,AS2干扰组的红色钙化结节沉积数量相对较少。AS2过表达组的MMP2和VEGF165的mRNA和蛋白表达水平显著高于AS2干扰组(P<0.05)。[结论]LncRNA HIF1A-AS2过表达会促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,增加MMP2和VEGF165的表达水平,促进hMSCs细胞分化为成骨细胞。 展开更多
关键词 人骨髓间充质干细胞 lncrna hif1a-as2 细胞增殖 细胞凋亡 成骨分化
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LncRNA HIF1A-AS1在增生性糖尿病视网膜病变中的表达及诊断价值 被引量:3
5
作者 李丹丹 刘戈 +1 位作者 邹丽鑫 罗杰 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2022年第7期1103-1106,共4页
目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)缺氧诱导因子-1α-反义链1(HIF1A-AS1)在增生性糖尿病视网膜病变(PDR)患者血清中的表达情况及诊断价值。方法:选取2019-07/2021-07本院收治的糖尿病视网膜病变(DR)患者160例,根据病变程度分为PDR组(80例... 目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)缺氧诱导因子-1α-反义链1(HIF1A-AS1)在增生性糖尿病视网膜病变(PDR)患者血清中的表达情况及诊断价值。方法:选取2019-07/2021-07本院收治的糖尿病视网膜病变(DR)患者160例,根据病变程度分为PDR组(80例)和非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)组(80例),同时选取本院100例健康体检者为对照组。检测并比较所有研究对象血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清中LncRNA HIF1A-AS1表达水平;通过Logistic回归分析影响PDR发生的危险因素;利用受试者工作特征曲线(ROC)分析LncRNA HIF1A-AS1水平诊断PDR的临床价值。结果:PDR组患者血清中LncRNA HIF1A-AS1表达水平明显高于NPDR组和对照组,NPDR组高于对照组(P<0.05);PDR组、NPDR组患者糖尿病病程、HbA1c、TC、TG、LDL-C、FBG水平显著高于对照组,PDR组HDL-C水平显著低于对照组(P<0.05);LncRNA HIF1A-AS1水平与糖尿病病程、HbA1c、TC、TG、LDL-C、FBG呈正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,LncRNA HIF1A-AS1、病程、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C均是PDR发生的危险因素(P<0.05)。ROC结果显示,LncRNA HIF1A-AS1水平预测PDR发生的曲线下面积(AUC)为0.766(95%CI:0.692~0.829),对应的敏感度为66.25%,特异度为78.75%。结论:PDR患者血清中LncRNA HIF1A-AS1水平上调,是PDR发生的危险因素,且可作为预测PDR发生的潜在血清学指标。 展开更多
关键词 增生性糖尿病视网膜病变 长链非编码RNA(lncrna) 缺氧诱导因子-1α-反义链1(hif1a-as1)
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LncRNA NUTM2A-AS1调控miR-183-5p/TGFα影响骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡的研究 被引量:2
6
作者 崔国峰 刘丹 +3 位作者 武军龙 魏戎 刘瑞宇 王坤正 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期794-801,共8页
目的探讨LncRNA NUTM2A-AS1对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的软骨细胞损伤的影响及分子机制。方法将软骨细胞随机分为对照组、模型组(5μg/L的IL-1β)、miR-183-5p+模型组、miR-NC+模型组、si-LncRNA NUTM2A-AS1+模型组、si-TGFα+模型组... 目的探讨LncRNA NUTM2A-AS1对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的软骨细胞损伤的影响及分子机制。方法将软骨细胞随机分为对照组、模型组(5μg/L的IL-1β)、miR-183-5p+模型组、miR-NC+模型组、si-LncRNA NUTM2A-AS1+模型组、si-TGFα+模型组、si-NC+模型组、pcDNA-TGFα+si-LncRNA NUTM2A-AS1+模型组、pcDNA+si-LncRNA NUTM2A-AS1+模型组;运用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测LncRNA NUTM2A-AS1、miR-183-5p和TGFαmRNA的表达水平;运用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活性;运用流式细胞术检测软骨细胞凋亡情况;通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α、IL-6水平;通过双荧光素酶报告实验检测NUTM2A-AS1、miR-183-5p、TGFα之间的靶向关系。结果IL-1β诱导的软骨细胞中LncRNA NUTM2A-AS1和TGFα表达升高,miR-183-5p表达降低,软骨细胞活性降低,而凋亡率升高,TNF-α、IL-6水平升高。低表达LncRNA NUTM2A-AS1、低表达TGFα或过表达miR-183-5p后可促进细胞增殖及抑制细胞凋亡、炎症反应。结论低表达LncRNA NUTM2A-AS1通过调控miR-183-5p/TGFα抑制IL-1β诱导的软骨细胞凋亡及炎症反应,促进细胞存活。 展开更多
关键词 lncrna NUTM2a-as1 miR-183-5p TGFΑ 关节软骨细胞 凋亡
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长链非编码RNA HIF1A-AS2在结直肠癌组织中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 高永涛 王领 +4 位作者 刘涛 袁江涛 白浪 李娟 强跳 《中华普外科手术学杂志(电子版)》 2020年第6期600-603,共4页
目的检测LncRNA HIF1A-AS2在结直肠癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法选取2012年12月至2015年12月行结直肠癌患者根治术的114例结直肠癌患者临床病理资料;收集其癌组织及相对应的癌旁组织(距病灶2 cm)和正常组织(距癌灶边缘>5 ... 目的检测LncRNA HIF1A-AS2在结直肠癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法选取2012年12月至2015年12月行结直肠癌患者根治术的114例结直肠癌患者临床病理资料;收集其癌组织及相对应的癌旁组织(距病灶2 cm)和正常组织(距癌灶边缘>5 cm)标本。通过qRT-PCR检测结直肠癌组织、癌旁组织及癌旁正常组织中HIF1A-AS2相对表达水平。取114例入组患者HIF1A-AS2表达水平的平均数,将HIF1A-AS2表达水平大于等于平均数的89例纳入高表达组,其余纳入低表达组;分析HIF1A-AS2表达与临床病理特征之间的关系;Kaplan-Meier生存曲线分析两组患者术后5年生存情况,Log-rank检验比较生存差异;COX比例风险回归模型分析预后不良的独立危险因素;P<0.05为差异有统计学意义。结果结直肠癌组织中HIF1A-AS2相对表达量高于癌旁组织及正常组织(P<0.001)。HIF1A-AS2表达与临床分期及组织分化程度显著相关(P<0.05)。HIF1A-AS2高表达组患者术后5年总生存率低于HIF1A-AS2低表达组(Log-rankχ^2=5.037,P=0.025)。COX多因素分析显示淋巴结转移、临床分期Ⅳ期、中-低分化、有远处转移及HIF1A-AS2显著高表达是影响结直肠癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论结直肠癌组织中HIF1A-AS2显著高表达,与临床病理及预后密切相关,是影响结直肠癌患者预后不良的危险因素之一。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 lncrna hif1a-as2 基因表达 预后
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血清lncRNA HIF1A-AS1在结直肠癌诊断中临床意义 被引量:7
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作者 郑凤萍 罗巨利 王爱华 《中华实用诊断与治疗杂志》 2019年第2期143-146,共4页
目的探讨lncRNA HIF1A-AS1在结直肠癌患者血清中的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法结直肠癌患者105例为结直肠癌组,体检健康者100例为对照组,采用实时荧光定量PCR检测2组血清lncRNAHIF1A-AS1相对表达量。将结直肠癌组以血清ln... 目的探讨lncRNA HIF1A-AS1在结直肠癌患者血清中的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法结直肠癌患者105例为结直肠癌组,体检健康者100例为对照组,采用实时荧光定量PCR检测2组血清lncRNAHIF1A-AS1相对表达量。将结直肠癌组以血清lncRNA HIF1A-AS1相对表达量中位数分为高表达组(lncRNAHIF1A-AS1相对表达量≥1.51)和低表达组(lncRNA HIF1A-AS1相对表达量<1.51),分析血清lncRNA HIF1A-AS1相对表达量与结直肠癌临床病理特征间关系;绘制ROC曲线,分析血清lncRNA HIF1A-AS1表达水平对结直肠癌的诊断效能;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,评估血清lncRNA HIF1A-AS1表达对结直肠癌患者生存率的影响;采用Cox比例风险回归模型分析结直肠癌预后不良的危险因素。结果结直肠癌组血清lncRNA HIF1A-AS1相对表达量(2.81±0.02)高于对照组(0.97±0.01)(P<0.05);以血清lncRNA HIF1A-AS1相对表达量1.82为最佳截断值,lncRNA HIF1A-AS1诊断结直肠癌的AUC为0.873(95%CI:0.830~0.916,P<0.001),灵敏度为75.5%,特异度为96.0%;高表达组肿瘤低分化(25.00%)、肿瘤直径>5cm(48.08%)、T_3~T_4期(46.15%)、N_(1-3)期(40.38%)、M_1期(50.00%)、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期(67.31%)比率明显高于低表达组(20.75%、24.53%、22.64%、26.42%、37.74%、37.74%)(P<0.05),总生存时间[(481±37)d]短于低表达组[(695±53)d](P<0.05),年龄、性别比例和肿瘤位置与低表达组比较差异无统计学意义(P>0.05);血清lncRNA HIF1A-AS1高表达是结直肠癌患者预后不良的独立危险因素(HR=3.165,95%CI:1.218~5.085,P=0.008)。结论血清lncRNA HIF1A-AS1在结直肠癌患者中表达上调,其可作为结直肠癌早期诊断和评估预后的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 结直肠癌 长链非编码RNA lncrna hif1a-as1 预后
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HIF1A-AS2靶向miR-548c-3p对肝癌HepG2生长、运动的调节作用
9
作者 杨慧玲 蔺淑梅 +1 位作者 张曦 何英利 《医学分子生物学杂志》 CAS 2019年第6期547-553,共7页
目的 研究敲除HIF1A-AS2靶向miR-548c-3p对肝癌HepG2生长、运动的调节作用.方法 RT-PCR与荧光素酶实验验证HIF1A-AS2与miR-548c-3p的靶向关系;sh-HIF1A-AS2和miR-548c inhibitor转染HepG2细胞, EDU染色检测细胞增殖;Transwell检测细胞侵... 目的 研究敲除HIF1A-AS2靶向miR-548c-3p对肝癌HepG2生长、运动的调节作用.方法 RT-PCR与荧光素酶实验验证HIF1A-AS2与miR-548c-3p的靶向关系;sh-HIF1A-AS2和miR-548c inhibitor转染HepG2细胞, EDU染色检测细胞增殖;Transwell检测细胞侵袭;构建HepG2裸鼠移植瘤模型, 检测肿瘤重量, 通过western印迹和免疫组化检测分析组织和细胞中VEGF、 Vimentin、 N-cadherin、 E-cadherin及Ki67、PCNA的表达.结果 sh-HIF1A-AS2能够靶向促进miR-548c-3p的表达 ( P<0.05);sh-HIF1A-AS2能显著抑制HepG2细胞增殖、侵袭 (P<0.05), 抑制肿瘤生长 (P<0.05), 下调细胞和组织中VEGF、 Vimentin、N-cadherin、 Ki67及PCNA表达量, 增加E-cadherin的蛋白水平 ( P<0.05), miR-548c inhibitor能减弱sh-HIF1A-AS2对HepG2细胞增殖、侵袭 (P<0.05).结论 敲除HIF1A-AS2可以靶向上调miR-548c-3p的表达, 抑制HepG2细胞的增殖和侵袭. 展开更多
关键词 hif1a-as2 miR-548c-3p 细胞增殖 侵袭 荷瘤鼠
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