血浆LncRNA-HEIH表达水平与肝癌发病风险的关联分析

目的:探讨血浆长片段非编码RNA HEIH(LncRNA-HEIH)表达水平与肝细胞肝癌(HCC)发病风险的关系并初步探讨其临床应用价值。方法:收集179例首治的HCC和179例年龄、性别与HCC患者相匹配的健康志愿者的外周血样本,运用荧光定量PCR方法检测各组血浆LncRNA-HEIH表达水平,比较分析血浆LncRNA-HEIH表达水平与HCC发病风险的关系;同时,收集病例组患者术后7天血浆标本40例及肝癌组织12例,分析术前、术后血浆LncRNA-HEIH的表达变化及肝癌组织和对应的外周血浆中LncRNAHEIH表达水平的相关性;另外,分析术前血浆LncRNA-HEIH表达与患者临床病理特征间的关系,并绘制研究对象工作特征曲线(ROC)。结果:HCC患者血浆LncRNA-HEIH表达水平显著高于健康对照组(中位数:2.18 vs 1.70,P<0.001),随着TNM分期的增加,血浆LncRNA-HEIH的表达水平逐渐升高(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期中位数分别为1.83、2.36、2.82和3.45,各组间比较P值均小于0.05)。术前HCC患者血浆和癌组织中LncRNA-HEIH的表达存在显著相关性(r=0.636,P=0.026)。术后患者血浆LncRNA-HEIH的表达较术前明显降低(中位数:2.15 vs 1.59,P<0.001)。以健康对照为参照,与LncRNA-HEIH表达低的个体相比,血浆LncRNA-HEIH表达高的个体HCC发病风险显著上升(adjusted OR=1.96;95%CI:1.28-2.99),且高的血浆LncRNA-HEIH表达水平与HCC发病风险之间存在显著的剂量依赖关系(P<0.001)。用血浆LncRNA-HEIH表达水平绘制ROC曲线,曲线下面积为0.681(95%CI:0.626-0.736),明显优于AFP(AUC=0.638,95%CI:0.581-0.695),联合LncRNA-HEIH和AFP可显著提高单独运用AFP或LncRNA-HEIH诊断肝癌的效力(AUC=0.714,95%CI:0.671-0.757,P=0.001)。结论:血浆LncRNA-HEIH表达水平与肝癌发病风险显著正相关,可作为HCC发病监测及HCC早期诊断的检测指标。

lncRNA-HEIH在肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是一类新的非编码RNA,参与多种疾病的生物学进程。lncRNA-HEIH(High expression in hepatocellular carcinoma,HEIH)通过不同机制调节肿瘤增殖、迁移、侵袭、凋亡以及耐药,其表达水平与肿瘤的临床病理特征相关,在肿瘤发生发展中起关键作用。本文简要介绍了lncRNA-HEIH的概念,对其在肝细胞肝癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等多种恶性肿瘤中的生物学功能和分子机制进行了系统的综述,探讨了lncRNA-HEIH成为潜在的生物标记物和新的肿瘤治疗靶点的前景。

LncRNA-HEIH/EZH2通路在肝癌中的作用及血清学表达意义

[目的]探讨long non-coding RNA-HEIH/enhancer of zeste homolog 2 (lnc RNA-HEIH/EZH2)通路在肝癌中的作用及血清学表达中的意义。[方法]选择确诊为肝癌的早期患者30例、晚期患者30例以及健康志愿者30例,收集其临床资料及血清学样本。运用qPCR方法,检测其血清中的lncRNA-HEIH基因表达量。利用脂质体包裹lncRNA-HEIH反义寡核苷酸片段转染肝癌细胞,构建lncRNA-HEIH基因沉默的BEL-7402肝癌细胞模型,运用qPCR方法检测lncRNA-HEIH基因及EZH2基因在lncRNA-HEIH基因沉默后的表达。运用Western Blotting对肝癌细胞中EZH2蛋白进行半定量检测。运用CCK-8法对lncRNA-HEIH基因沉默前后肝癌细胞的增殖活性进行检测。[结果]早期和晚期肝癌患者血清中lncRNA-HEIH基因及EZH2基因的表达量均高于健康人,差异有统计学意义(P<0.05)。当lncRNA-HEIH基因沉默后,EZH2基因表达下降,肝癌细胞的增殖活性明显降低。[结论] LncRNA-HEIH基因可作为肝癌发生发展的潜在的血清学生物标志物。

HBx上调lncRNA-HEIH对肝癌细胞增殖的影响

目的探讨HBx上调肝细胞癌(肝癌)中高表达的长链非编码RNA(lncR NA-HEIH)对肝癌细胞增殖的影响。方法标本来源于2015年9月至2016年3月中山大学附属第三医院和中山大学附属肿瘤医院30例HBV相关性肝癌患者手术组织。所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。其中男24例,女6例;年龄20~65岁,中位年龄52岁。采用RT-PCR检测30例患者肝癌组织及癌旁组织中HBx、lncRNA-HEIH m RNA的表达水平。构建稳定表达HBx的肝癌细胞系SMMC-7721-HBx及Bel-7404-HBx(实验细胞),及其对照细胞SMMC-7721-Vector和Bel-7404-Vector。RT-PCR及Western blot检测细胞株lncRNA-HEIH的表达。根据有否转染s i R N A-H E I H,将实验细胞分别分为干扰组和非干扰组。MTT检测两组吸光度值(A_(490))。实验数据比较采用t检验,lncRNA-HEIH与HBx表达相关性检验采用Pearson相关。结果肝癌组织中HBx、lncRNA-HEIH m RNA表达量分别为0.91±0.04、0.93±0.05,明显高于癌旁组织的0.53±0.01、0.35±0.02(t=7.95,10.42;P<0.05)。lncRNA-HEIH m RNA与HBx m RNA的表达水平呈正相关(r=0.840,P<0.05)。实验细胞SMMC-7721-HBx和Bel-7404-HBx中lncRNA-HEIH表达量分别为1.05±0.22、1.20±0.17,明显高于对照细胞的0.45±0.10、0.50±0.12(t=5.69,3.78;P<0.05)。SMMC-7721-HBx和Bel-7404-HBx干扰组48、72、96 h的A_(490)分别为0.26±0.05、0.38±0.04、0.43±0.10和0.27±0.05、0.30±0.12、0.39±0.05,明显低于非干扰组的0.37±0.07、0.59±0.12、0.80±0.10和0.38±0.07、0.62±0.12、0.78±0.11(t=-5.72,-3.47,-3.82和-3.89,-5.57,-8.34;P<0.05)。结论 lncRNA-HEIH高表达可能与HBV相关性肝癌发生有关,HBx基因可通过上调lncRNA-HEIH的表达参与HBx基因促进肝癌细胞增殖。

长链非编码RNA HEIH在急性髓系白血病患者中的表达及临床意义

目的:探讨长链非编码RNA HEIH在急性髓系白血病患者中的表达情况及临床意义。方法:2019年1月至2020年12月就诊于蚌埠医学院附属第一医院的50例初诊AML住院患者(M3除外)纳入研究,以30例血液系统非恶性肿瘤患者作为对照。检测所有患者lnc RNA HEIH的相对表达量,分析AML患者的临床特征、基因突变情况、FAB分型、疗效、预后及总生存期(OS)等与lnc RNA HEIH表达水平的相关性。结果:AML患者的lnc RNA HEIH相对表达水平明显高于血液系统非恶性肿瘤患者(P<0.01)。在AML患者中,高白细胞计数、CEBPA和FLT3基因突变、疗效差、预后不良的患者往往有较高的lnc RNA HEIH表达水平,且lnc RNA HEIH高表达的患者生存期较短。结论:lncRNA HEIH在AML患者中显示出独特的分子生物学意义,或许可为AML的诊断、监测及靶向治疗提供新方案。

LncRNA-HEIH和LncRNA-HULC与乙型肝炎相关性肝病的相关性

目的探究LncRNA-HEIH和LncRNA-HULC与乙型肝炎(简称乙肝)相关性肝病的相关性。方法选取本院2017年6月-2018年6月诊断及治疗的慢性乙肝患者51例、乙肝肝硬化患者39例、乙肝相关性肝癌31例,分别纳入肝炎组、肝硬化组及肝癌组,并选同时期同年龄段健康体检者50例作为健康对照组,比较4组外周血中LncRNA-HEIH和LncRNA-HULC水平,使用ROC曲线评估其预测肝硬化和肝癌的诊断效能。结果肝炎组与健康对照组LncRNA-HEIH和LncRNA-HULC水平差异无统计学意义(P>0.05),肝硬化组LncRNA-HEIH和LncRNA-HULC显著高于健康对照组(P<0.05),肝癌组LncRNA-HEIH和LncRNA-HULC显著高于肝硬化组(P<0.05)。ROC曲线显示单独诊断肝硬化的AUC面积分别为0.784、0.794,联合诊断的AUC面积为0.899;单独诊断肝硬化的AUC面积分别为0.814、0.836,2组联合诊断的AUC面积为0.937,联合诊断效能显著优于单独诊断(P<0.05),且能显著提高诊断敏感度(P<0.05)。结论 LncRNA-HEIH和LncRNA-HULC在乙肝相关肝硬化及肝癌中具有重要意义,两者联合可有效预测HBV相关肝硬化和肝癌的发生。

长链非编码RNA HEIH与高尔基体糖蛋白73和AFP在原发性肝癌中的表达意义

目的分析长链非编码RNA HEIH(LncRNA-HEIH)、高尔基体糖蛋白73(GP73)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)在原发性肝癌中的表达意义。方法回顾性选取2021年1月至2022年1月期间至信阳市中心医院肿瘤内科就诊的47例原发性肝癌患者作为A组,选取同时间段的47例肝硬化患者以及47例健康体检者作为B组和C组,同时对比AFP、GP73以及LncRNA-HEIH等水平在组别中的差异表达。结果A组AFP、GP73以及LncRNA-HEIH水平分别为(299.87±46.85)ng/mL、(241.65±42.31)ng/mL及(3.87±1.25),均高于B组和C组(P<0.05);A组AFP、GP73以及LncRNA-HEIH的阳性检出率分别为80.85%、74.46%及85.10%,均高于B组和C组(P<0.05)。结论AFP、GP73以及LncRNA-HEIH等指标在原发性肝癌中会出现水平异常升高,在疾病的初期诊断和后续病情评估中具有重要的价值和意义,因此值得在临床中进行推广并应用。

ARID1A与长链非编码RNA HEIH结合并抑制其在肝癌中表达

ARID1A编码BAF250a蛋白,作为SWI/SNF染色质重塑复合物之一,可参与调节染色质结构和可接近性,ARID1A在包括肝癌在内的多种肿瘤中存在高频突变。长链非编码RNA是一类超过200个核苷酸的非编码RNA,参与多种生物学过程,并且在多种肿瘤中异常表达,在肿瘤形成过程中可与SWI/SNF复合物相互作用。长链非编码HEIH在肝癌中呈现高表达,促进细胞侵袭、调节细胞周期。在肝癌中ARID1A与HEIH之间关系并不清楚,本研究通过RNA免疫共沉淀实验发现ARID1A与HEIH在肝癌细胞系中存在相互作用,并且敲减ARID1A后HEIH的表达显著上升。ARID1A突变的肝癌样本中HEIH的表达水平显著高于ARID1A野生型的样本。本研究结果显示在肝癌中ARID1A与HEIH存在相互作用并且抑制其在转录水平的表达,ARID1A可能通过抑制HEIH影响肝癌的发生和发展。

下调lncRNA HEIH负调控miR-214-3p逆转乳腺癌细胞的顺铂耐药性

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)HEIH对顺铂(cisplatin,DDP)耐药乳腺癌细胞耐药性的影响及作用机制。方法收集30例乳腺癌患者癌组织和对应的癌旁组织,实时定量聚合酶链反应(quantitative real time-polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测组织中lncRNA HEIH和miR-214-3p表达量。体外培养乳腺癌细胞MCF-7及对DDP耐药乳腺癌细胞MCF-7/DDP,qRT-PCR检测细胞中lncRNA HEIH表达量。将MCF-7/DDP细胞分为si-NC组、si-HEIH组、si-HEIH+anti-miR-NC组和si-HEIH+anti-miR-214-3p组,细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法和流式细胞仪分别检测细胞增殖和凋亡,蛋白质印迹法检测细胞中细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、p21、B淋巴细胞瘤-2(B lymphocyte tumor-2,Bcl-2)和B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(B lymphocyte tumor-2 related protein,Bax)蛋白表达量。双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA HEIH和miR-214-3p的调控关系。结果与癌旁组织比较,乳腺癌组织中lncRNA HEIH的表达量升高(P<0.05),miR-214-3p的表达量降低(P<0.05)。与MCF-7细胞比较,MCF-7/DDP细胞中lncRNA HEIH的表达量升高(P<0.05)。与si-NC组比较,si-HEIH组MCF-7/DDP细胞OD值及CyclinD1、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),凋亡率及p21、Bax蛋白表达升高(P<0.05)。si-HEIH+anti-miR-214-3p组MCF-7/DDP细胞OD值及CyclinD1、Bcl-2蛋白表达高于si-HEIH+anti-miR-NC组(P<0.05),而凋亡率及p21、Bax蛋白表达低于si-HEIH+anti-miR-NC组(P<0.05)。lncRNA HEIH在MCF-7/DDP细胞中负调控miR-214-3p表达。结论下调lncRNA HEIH表达可能通过负调控miR-214-3p逆转对乳腺癌细胞对DDP的耐药性。