糖尿病治疗新药——长效化胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物的研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是机体在响应营养摄入时而释放的一类肠促胰岛素,主要由肠道末端内分泌L细胞分泌。GLP-1具有降糖作用,同时在治疗2型糖尿病可取得理想的效果。但是,GLP-1在体内不稳定,易被二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ)迅速降解,并迅速被肾脏清除,其半衰期很短。因此,长效化GLP-1及其类似物成为目前抗糖尿病研究的热点之一。本文分别综述了几类长效GLP-1及其类似物和与之相关的降糖作用。

对长效GLP-1类似物单药治疗1例肥胖新诊断2型糖尿病患者的胰岛功能的观察

观察1例新诊断肥胖T2DM患者经长效人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物——利拉鲁肽单药治疗3个月,除血糖控制平稳,血压、血脂改善,体重下降,同时胰岛功能及胰岛素敏感性改善,无低血糖发生,无明显不良反应。该治疗方案为新诊断T2DM患者提供了一个新的靶点,有望成为早期治疗的理想药物。

司美格鲁肽治疗老年2型糖尿病的疗效分析

目的 探究新型长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物司美格鲁肽治疗二甲双胍降糖效果不佳的老年2型糖尿病的有效性和安全性。方法 选取亳州市人民医院内分泌科2021年5月-2022年3月收治的76例二甲双胍降糖效果不佳的老年2型糖尿病患者作为研究对象,采用随机数字表法分为研究组和对照组,各38例。对照组口服二甲双胍片+皮下注射门冬胰岛素30治疗,研究组口服二甲双胍片+司美格鲁肽皮下注射治疗。治疗3个月后评估2组血糖指标、胰岛功能指标、血管内皮指标,记录药物不良反应发生情况。结果 2组治疗3个月后空腹血糖、餐后2 h血糖均低于治疗前,且研究组低于对照组(P <0.05);研究组治疗3个月后血糖达标时间短于对照组(P <0.05);2组治疗3个月后葡萄糖目标范围内时间(TIR)水平均高于治疗前,且研究组高于对照组(P <0.05);2组治疗3个月后胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)水平均高于治疗前,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均低于治疗前,且研究组优于对照组(P <0.05);2组治疗3个月后内皮素-1(ET-1)水平均低于治疗前,血管舒张功能(FMD)水平均高于治疗前,且研究组高于对照组(P <0.05)。结论 司美格鲁肽应用于二甲双胍降糖效果不佳的老年2型糖尿病治疗中降糖、控糖效果优越,且安全性良好。

利拉鲁肽对糖尿病合并脂肪肝大鼠的脂代谢相关基因表达的影响

目的探讨长效人胰升糖素样肽-1(GLP-1)类似物-利拉鲁肽对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的脂代谢相关基因mRNA表达的影响。方法健康雄性8周龄SD大鼠36只,按随机数字表法分为三组(每组12只):正常对照组(NC组)、模型组(MC组)及GLP组。NC组喂以常规饲料;MC组喂以高脂高糖饲料,并一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg);GLP组喂以高脂高糖饲料,并一次性腹腔注射STZ(30 mg/kg)及腹部皮下注射利拉鲁肽(0.4 mg/kg,1次/d),三组时限均为4周;MC组和GLP组均在一次性注射STZ 4周后检测血糖,判断是否成功建立T2DM模型。取肝组织病理切片,HE染色后光镜下观察肝细胞脂肪变性情况。采用实时荧光定量PCR方法检测肝脏组织脂代谢相关靶基因-脂肪酸合酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC-a)、载脂蛋白β100(apoβ100)的mRNA表达,并检测糖脂代谢相关生化指标。结果 MC组及GLP组各成功建立T2DM模型大鼠11只及12只。NC组未见肝细胞脂肪变性,MC组、GLP组均见明显肝细胞脂肪变性,但GLP组程度明显低于MC组。GLP组大鼠血浆空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)水平,血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和游离脂肪酸(FFAs)水平均较MC组明显降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平则较MC组明显升高(P均<0.05);与NC组比较,MC组与GLP组大鼠肝组织FAS、ACC-a mRNA相对表达量均显著升高(P均<0.01),而GLP组上述指标明显低于MC组(P均<0.01);MC组与GLP组大鼠肝组织apoβ100相对表达量均低于NC组(P均<0.01),但GLP组高于MC组(P<0.01)。结论利拉鲁肽可能通过下调脂代谢相关基因的表达,从而改善脂质代谢紊乱,减缓NAFLD发病的进程。