长链非编码RNA-重编码调控因子与肿瘤的研究进展

长链非编码RNA(LncRNA)是一类长度超过200核苷酸且不编码蛋白质的RNA分子。肿瘤基因组学的快速发展使LncRNA在人类肿瘤研究方面的功能更加显著。基因间LncRNA(LincRNA)-重编码调控因子(ROR)作为一种新型LncRNA,其作用机制在结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌的发生发展过程中有报道。我们就LincRNA-ROR在肿瘤中的相关调控机制以及在不同肿瘤中的研究现状做简要综述,以便对其有进一步了解。

Linc-RoR与胰腺癌的研究进展

胰腺癌是目前预后较差的癌症之一。长链非编码RNA(LncRNA)在胰腺癌的诊断、治疗及预后判断中发挥了重要作用。基因间长链非编码RNA-重编码调控因子(Linc-RoR)作为lncRNA家族的重要成员,在胰腺癌中也发挥了重要作用。Linc-RoR在胰腺癌中高表达并促进胰腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭、耐药性。Linc-RoR还参与胰腺癌干细胞的干性维持,并与胰腺癌的预后密切相关。Linc-RoR有望成为胰腺癌新型生物标志物和基因治疗靶点,为胰腺癌的临床治疗带来新的希望。

长链非编码RNA-LINC00467调控代谢重编程对肺腺癌增殖及迁移的影响

目的:探讨敲降长链非编码RNA00467(LINC00467)调控代谢重编程对肺腺癌(LAD)增殖及迁移的影响。方法:qRT-PCR验证H1299、A549细胞和正常支气管上皮细胞(16HBE)中LINC00467的表达情况。H1299、A549细胞中使用慢病毒(shRNA)敲降LINC00467,通过平板克隆、Transwell、流式细胞术检测细胞增殖、迁移和凋亡率。使用慢病毒敲降的H1299、A549细胞验证己糖激酶2(Hexokinase2)和葡萄糖转运体1(Glucose transporter1)的表达含量。使用乳酸试剂盒和ATP试剂盒检测被慢病毒敲降LINC00467的H1299、A549细胞的乳酸含量和ATP含量。结果:LINC00467在H1299和A549细胞中的表达上调(P<0.001);在H1299和A549细胞中敲降LINC00467后能明显抑制细胞的增殖和迁移能力,并促进细胞的凋亡。Hexokinase2和Glucose transporter1在被敲降LINC00467的H1299和A549细胞中表达降低(P<0.001)。被敲降后的H1299和A549细胞的乳酸含量和ATP含量与对照组相比降低(P<0.001)。结论:敲降LINC00467可以降低LAD细胞的能量代谢水平,从而影响LAD增殖及迁移能力。

长链非编码RNA-重编程调控因子调节脂肪酸合成促进胰腺癌细胞侵袭迁移的研究

目的探究长链非编码RNA-重编程调控因子(Linc-ROR)对胰腺癌细胞侵袭、迁移及脂肪酸合成的调节及其机制。方法实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测Linc-ROR在4种细胞中的表达水平。在PANC-1细胞系中单独转染pCDH-Linc-ROR过表达质粒或联合转染该质粒和脂肪酸合酶(FASN)的小干扰RNA(siRNA)后,尼罗红染色法观察脂肪酸合成;划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移、侵袭;蛋白免疫印迹法检测脂肪酸合成相关蛋白的变化。结果Linc-ROR表达水平在3种胰腺癌细胞系中明显高于正常胰腺导管上皮细胞(1.56±0.10、45.53±3.74、147.80±7.21比1.00,F=869.1,P<0.01)。与对照组比较,转染pCDH-Linc-ROR质粒后侵袭能力增强(272.70±25.70比101.00±16.52,P<0.01),Transwell迁移实验显示该组迁移能力增强(691.30±34.67比274.70±12.06,P<0.01),划痕实验同样证明该结果(35.01±2.22比22.47±2.09,P<0.01),染色后荧光显示脂肪酸合成增强,脂肪酸合成相关蛋白增加(3.11±0.17、1.77±0.08、1.22±0.08、1.15±0.06、1.2±0.09、1.88±0.10、1.13±0.08比1.00,P<0.05)。进行联合转染Linc-ROR过表达质粒及siRNA后,pCDH-Linc-ROR+si-FASN相较于pCDH-Linc-ROR+si-NC组划痕实验证明显示迁移能力下降(34.38±1.12比52.88±2.19,P<0.01),Transwell迁移实验提示相同的结果(382.00±19.08比771.70±13.58,P<0.01),并且该组侵袭能力减弱(309.00±22.34比601.70±20.03,P<0.01),FASN蛋白水平明显下降(1.004±0.05比3.122±0.17,P<0.01),且染色后荧光示细胞脂肪酸的合成降低。结论Linc-ROR可能通过影响FASN来蛋白的调控脂肪酸合成进而促进PANC-1细胞的侵袭和迁移。