胎盘长链非编码RNA CTD-2012K14.6异常表达致胎儿巨大的初步功能研究

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)致妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitu,GDM)巨大儿发生的作用机制。方法采用实时荧光定量PCR(qantitative real-timePCR,qRT-PCR)检测CTD-2012K14.6在GDM和正常胎盘组织中的表达量,并进行胎儿体重相关性分析;运用生物信息分析技术确定CTD-2K14.6调控的下游靶基因,并利用过表达及干扰RNA技术改变CTD-2K4.6在人滋养层细胞系中的表达,及其对下游靶基因表达的调控作用。结果与正常妊娠胎盘组织相比,CTD-2012K14.6在GDM孕妇的胎盘组织中的相对表达量明显上调(1.70±0.63对1.00±0.56,P<0.01),且与胎儿体重呈正相关,r=0.850,P<0.01;在线分析CTD-2012K14.6位于chr16:67,549,214-67,563,958,染色体位置分析发现,CTD-2012K14.6位于CTCF基因的内含子内;过表达CTD-2012K14.6可明显降低CTCF核酸与蛋白表达量,而使胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)核酸与蛋白表达量显著升高;敲除CTD-2012K14.6显著升高CTCF核酸与蛋白表达量,而明显降低IGF-Ⅱ核酸与蛋白表达量。结论胎盘组织中异常表达的CTD-2012K14.6可能通过调控CTCF,IGF-Ⅱ影响巨大儿发生发展。