益气养阴法治疗抗精神病药物抗胆碱能不良反应临床观察

目的使用益气养阴法治疗抗精神病药物的抗胆碱能不良作用,观察其临床疗效。方法将31例长期服用抗精神病药物,出现抗胆碱能不良作用的患者随机分为治疗组和对照组,其中治疗组17例,以益气养阴法为治则辨证治疗;对照组14例,予常规护理治疗,比较2组治疗疗效。结果治疗1个月后,治疗组抗胆碱能症状量表评分总有效率、中医证型量表评分总有效率与对照组比较,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论使用益气养阴法治疗抗精神病药物的抗胆碱能不良反应能有效改善患者症状表现,且在中西医维度上、各细化证型相互比较疗效近似,该治疗方法尚有进一步提高的空间。

Simple and Rapid Hollow Fiber Liquid Phase Microextraction Followed by High Performance Liquid Chromatography Method for Determination of Drug-protein Binding

A method was established using hollow fiber-liquid phase microextraction（HF-LPME） followed by high performance liquid chromatography（HPLC） to determine the concentration of the free（unbound） drug in the solution of the drug and protein. Measurements of drug-protein binding ratios and free drug concentrations were then analyzed with the Klotz equation to determine the equilibrium binding constant and number of binding sites for drug-protein interaction. The optimized method allows one to perform the efficient extraction and separation of free drug from protein-bound drug, protein, and other interfering substances. This approach was used to characterize the binding of the anticholinergic drugs atropine sulfate and scopolamine hydrobromide to proteins in human plasma and bovine serum albumin（BSA）. The results demonstrate the utility of HF-LPME method for measuring free drug concentrations in protein-drug mixtures and determining the protein binding parameters of a pharmacologically important class of drugs.

老年门诊患者抗胆碱能处方负担评价及其危险因素

目的:老年人使用抗胆碱能药物可能会导致跌倒、谵妄、尿潴留和认知功能下降等负面事件,使用抗胆碱能药物数量越多,出现这类负面事件越多。本研究分析老年门诊患者抗胆碱能药物处方的相关危险因素,并进行抗胆碱能药物合理性评价,为降低抗胆碱能药物不良反应提供参考。方法:根据Beers标准制订具有抗胆碱能活性的药物清单,从医院电子病历中提取门诊老年人的基本情况(年龄、性别)、临床诊断、治疗药物等数据,并使用抗胆碱能认知负荷量表(Anticholinergic Cognitive Burden,ACB)计算每位患者的抗胆碱能负担。利用logistics回归分析多重用药、失眠等发生的潜在危险因素。结果:共对1840份老年患者处方进行了审查,其中648名(35.22%)患者ACB评分≥1。处方药品数(95%CI:1.221~1.336)、失眠(95%CI:3.538~6.089)是影响ACB评分的独立危险因素(均P<0.01)。ACB评分的患者治疗用药最常见为中枢神经系统药物(阿普唑仑、艾司唑仑)和心血管系统药物(美托洛尔、硝苯地平)。结论:门诊老年患者使用抗胆碱能活性的药物比例较高。临床上应重点关注多重用药处方及其审核工作,特别是作用于中枢神经系统药物(阿普唑仑、艾司唑仑等)和心血管系统药物(美托洛尔、硝苯地平等),以便降低老年患者抗胆碱能药物的不良反应。

支气管舒张剂联合抗胆碱药治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果

目的 分析在慢性阻塞性肺疾病患者的治疗中应用支气管舒张剂联合抗胆碱药的效果。方法 抽取2021年1月至2022年12月我院收治的慢性阻塞性肺疾病患者80例作为研究样本,通过双盲法分为试验组与对照组,各40例,前者应用支气管舒张剂联合抗胆碱药物治疗,后者应用支气管舒张剂单独治疗,比较两组患者治疗前后血气分析指标(SaO_(2)、PaO_(2)、PaCO_(2))、肺功能指标(第1秒用力呼气容积、呼气峰值流速、用力肺活量)、生活质量评分(躯体功能、精神状态、角色功能)、并发症发生率(咽喉不适、发热、肠胃反应)、呼吸困难评分及舒适度评分。结果 治疗前,比较两组患者的血气分析指标、肺功能指标、呼吸困难评分、舒适度评分以及生活质量评分,组间对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组的PaO_(2)、肺功能指标、生活质量评分及舒适度评分均较对照组高(P<0.05);试验组的SaO_(2)、PaO_(2)、并发症发生率、呼吸困难评分均较对照组低(P<0.05)。结论 在慢性阻塞性肺疾病患者的临床治疗中实施支气管舒张剂联合抗胆碱药物治疗的效果显著,不仅能改善患者的血气分析指标与肺功能,还能提升患者的生活质量,降低药物不良反应发生风险。

术前吸入抗胆碱能药物对慢性阻塞性肺疾病患者腹部手术后肺部并发症的影响分析

目的 探讨术前吸入抗胆碱能药物对于慢性阻塞性肺疾病患者腹部手术后相关肺部并发症的意义。方法 回顾性分析2020年1月—2022年12月太仓市第一人民医院收治的300例慢性阻塞性肺疾病行腹部手术患者的临床资料,按照不同抗胆碱药物分为对照组(150例,术前接受抗胆碱能药物噻托溴铵进行治疗)和观察组(150例,术前接受抗胆碱能药物异丙托溴铵治疗)。对比两组并发症发生率以及治疗结果。结果 观察组术后肺部并发症发生率为11.33%,低于对照组患者的20.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.264,P<0.05);观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 术前吸入抗胆碱能药物异丙托溴铵可有效降低慢性阻塞性肺疾病患者在腹部手术后肺部并发症的发生率,治疗手段值得推广。

盐酸戊乙奎醚用于全麻术前减少腺体分泌的研究

目的评价盐酸戊乙奎醚作为全麻术前用药减少腺体分泌的有效性与安全性。方法本研究采用多中心随机双盲平行对照观察。298例全麻病人随机分为三组,术前分别肌肉注射阿托品、盐酸戊乙奎醚或注射用水,测定注射后30min唾液分泌量。用视觉模拟评分(VAS)方法测定口干程度,记录不良反应。结果给药后30min,阿托品、盐酸戊乙奎醚和注射用水组唾液分泌量分别较给药前变化(-17·64±19·53)、(-22·30±21·04)和(2·71±19·46)mg。VAS阿托品、盐酸戊乙奎醚组用药后明显增加。给药后30min,阿托品、盐酸戊乙奎醚和注射用水组HR分别较给药前变化(1·65±8·82)、(-4·30±7·01)和(-0·54±6·49)次/分。观察期间无严重不良反应。结论盐酸戊乙奎醚作为全麻术前用药,可明显减少唾液分泌,无HR增快,无明显不良反应。

ADRB2（rs1042713）基因多态性对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘患儿疗效的影响

目的:研究ADRB2(rs1042713)基因多态性对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘患儿疗效的影响。方法:选取2016年11月-2019年7月昆明市儿童医院门诊就诊的171例难治性哮喘患儿,统计其ADRB2(rs1042713)基因型分布及其抗胆碱能药物临床疗效[哮喘控制测试(C-ACT)评分、第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、最大呼气中断流量(MMEF)],对不同基因型患儿使用抗胆碱能药物治疗的应答效果进行统计分析。结果:171例难治性哮喘患儿中,148例患儿给予抗胆碱能药物治疗,其中71例ADRB2(rs1042713)AA基因型患儿中50例有应答,77例ADRB2(rs1042713)GA基因型中36例有应答。统计结果分析表明,71例AA基因型患儿使用抗胆碱能药物治疗后C-ACT评分、FEV1、FVC、PEF、MMEF改善较大,与GA基因型患儿比较差异有统计学意义(P<0.05);AA基因型对抗胆碱能药物的应答率是GA基因型的2.71倍[OR=2.71,95%CI(1.38,5.34),P=0.005]。结论:ADRB2(rs1042713)基因多态性检测对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘具有一定指导意义,其中AA基因型的应答较好。

噻托溴铵在中重度哮喘中的作用——meta分析

目的:评估噻托溴铵在标准治疗仍控制不佳的中重度哮喘中的疗效及安全性。方法:以"tiotropium"、"spiriva"和"asthma"为检索词,检索Pub Med、EMBASE、CENTRAL数据库和Clinical Trial.gov;以"噻托溴铵"、"思力华"、"速乐"和"哮喘"为检索词检索万方数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)及中国生物医学文献数据库(CBMdisc),检索时间为1980年1月至2014年10月。选取采用了随机双盲对照,并且治疗时间大于4周的临床研究予以纳入。逐个进行质量评价和资料提取。运用Rev Man 5.3.5软件对所获数据进行统计分析,计数资料采用优势比(odds ratios,OR),计量资料采用加权均数差(weighted mean difference,WMD)。对比噻托溴铵和安慰剂对入选患者肺功能(最大呼气流量,peak expiratory flow,PEF;第一秒用力呼气容积,forced expiratory volume in one second,FEV1)、急救药物的使用次数(喷·d^(-1))、夜间唤醒次数、哮喘控制情况(Asthma Control Questionnaire-7,ACQ-7)、哮喘生活质量(Asthma Quality of Life Questionnaire,AQLQ)及副作用的影响。结果:通过筛选共纳入9篇文献,其中1篇包括了2个临床试验,故共纳入10个随机对照临床研究,包括5篇平行随机对照研究和5篇交叉随机对照研究,总计3 892例患者。噻托溴铵治疗哮喘可以改善晨起PEF(WMD 21.25 L·min^(-1),95%CI17.54~24.97 L·min^(-1),P<0.000 01,I2=0%)及夜间PEF(WMD 23.05 L·min^(-1),95%CI 19.60~26.50 L·min^(-1),P<0.000 01,I2=38%);提高Peak FEV1(WMD 0.16 L,95%CI 0.13~0.19 L,P<0.000 01,I2=39%)和Trough FEV1(WMD 0.09 L,95%CI 0.07~0.12 L,P<0.000 01,I2=52%);减少不良事件的发生(OR 0.80,95%CI 0.67~0.95,P=0.009,I2=0%)。虽然经过汇集分析显示加用噻托溴铵治疗后ACQ-7评分(WMD-0.14,95%CI-0.20^-0.08,P<0.000 01,I2=0%)和AQLQ评分(WMD 0.08,95%CI0.01~0.14,P=0.02,I2=0%)有所降低,但没有达到临床意义的最小差别。治疗的最后1周夜间唤醒次数(WMD 0.00,95%CI-0.06~0.05,P=0.87,I2=0%)、每天急救药物使用次数(喷·d^(-1))(WMD-0.04,95%CI-0.18~0.11,P=0.63,I2=0%)和严重不良事件的发生(OR 1.01,95%CI0.69~1.47,P=0.96,I2=0%)差异均无统计学意义。结论:噻托溴铵治疗经标准治疗控制不佳的哮喘患者是安全和有效的,可以改善肺功能,减少不良事件的发生,亦没有增加严重不良事件的发生。噻托溴铵治疗哮喘有一定的应用前景。

有机磷中毒救治药物研究及其临床应用

急性有机磷农药中毒(AOPP)是临床常见的急危重症之一,病死率极高。有机磷杀虫剂通过抑制神经接头处的乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,使乙酰胆碱(ACh)蓄积,引起先兴奋后抑制的胆碱能症状。中毒早期应联合应用抗胆碱能药物及AChE复能剂。阿托品和盐酸戊乙奎醚(长托宁)是最常用的抗胆碱能药物,能有效争夺ACh受体,对AOPP所致的胆碱能危象起到治"标"的作用;肟类化合物能够使被抑制的AChE恢复其水解ACh的活性。此外,脂肪乳、新型解毒药物、血液净化和中药辅助治疗AOPP也越来越受到关注。目前,对AOPP药物研究及中毒救治认识已经取得相当大的进展,结合药理学和毒理学等相关领域最新研究将对AOPP救治产生重要影响。

联合吸入噻托溴铵和布地奈德混悬液治疗COPD的疗效观察

目的观察联合吸入噻托溴铵及布地奈德混悬液治疗COPD。方法呼吸内科住院COPD患者60例,(男42例,女18例),按照随机数字表法分为三组:(1)联合治疗组20例,吸入噻托溴铵干粉胶囊1粒(18μg),经单剂量干粉吸入器,每日上午1次,吸入布地奈德混悬液,通过DRT型小型雾化器,剂量每次1 mg,1天2次。(2)布地奈德雾化液吸入组,20例,吸入布地奈德混悬液,剂量每次1 mg,1天2次。(3)空白对照组20例,疗程2周。结果试验组在第一周以后,吸入沙丁胺醇前的FEV1均明显高于空白对照组,一直持续到第二周,联合治疗组的FEV1升高明显高于布地奈德组。实验结束时,联合治疗组的FEV1提高了10.3%,布地奈德组提高了8.2%。空白对照组改变不明显。差异均有统计学意义。结论吸入型长效抗胆碱能药物联合长效激素制剂治疗COPD,在控制症状、改善肺功能方面均优于单独使用激素,及空白对照组。本试验未发现有更多的不良反应,其安全性能够被接受。

羧甲基-β-环糊精用于6种抗胆碱类药物的毛细管电泳拆分

目的建立高效毛细管电泳法分离6种抗胆碱类药物对映体。方法采用未涂层熔融石英毛细管柱,以羧甲基-β-环糊精(carboxymethy-β-cyclodextrin,CM-β-CD)为手性选择剂,磷酸盐缓冲液作为背景电解质。结果在最佳条件下,托吡卡胺、氢溴酸后马托品、甲溴后马托品、阿托品和溴甲阿托品的分离度(R)分别为5.13、6.29、4.67、4.85和4.59,消旋山莨菪碱的分离度(R)分别为1.13、6.92和2.58。结论 CM-β-CD对6种抗胆碱类药物对映体均有较好的对映体选择性。

水/非水介质毛细管电泳法拆分抗胆碱能药物的研究

目的:研究抗胆碱能药物盐酸苯环壬酯、盐酸去甲苯环壬酯和盐酸戊乙奎醚对映体的手性分离方法。方法:采用均匀设计方法建立了拆分3种抗胆碱能药物对映体的水介质毛细管电泳方法。也通过选择环糊精种类和浓度、背景电解质浓度和酸度等最佳试验条件,确定了非水介质毛细管电泳拆分这3种抗胆碱能药物对映体的方法。结果:40 mmol·L^(-1)的磷酸盐缓冲液,pH=2.0,含有5 mmol·L^(-1)HP-β-CD 的甲醇(20%,v/v)水溶液实现了盐酸苯环壬酯和盐酸去甲苯环壬酯的手性分离;20 mmol·L^(-1)磷酸和10 mmol·L^(-1)氢氧化钠的甲醇溶液,添加9 mmol·L^(-1)HDMS-β-CD 作为分离介质,可以同时拆分盐酸苯环壬酯和盐酸去甲苯环壬酯的混合物,并可以较好地分离盐酸戊乙奎醚对映体。结论:比较2种拆分体系表明,非水介质毛细管电泳快速、高效,分离度高。

非水毛细管电泳拆分抗胆碱能药物对映体

目的建立非水毛细管电泳拆分体系拆分抗胆碱能药物。方法以有机溶剂甲醇为分离介质,磷酸和氢氧化钠为支持电解质,采用带负电荷的环糊精作手性选择剂,对几种抗胆碱能药物进行了毛细管电泳拆分,并探讨了影响拆分的因素。结果以带负电荷的环糊精HDMSβCD为手性添加剂,在含有20mmol·L-1H3PO4和10mmol·L-1NaOH的甲醇介质中,成功分离了6种抗胆碱能手性药物。结论该方法具有操作简单、重现性好、分析时间短等优点,值得推广应用。

TGF-β1在COPD气道重塑中的作用及抗胆碱能药物干预效应实验研究

目的通过分析TGF-β1在COPD小鼠气道重塑中的作用及抗胆碱能药物对其的干预作用,进一步探讨COPD形成及治疗机制。方法采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)滴入小鼠气管内制作COPD模型。30只小鼠采用数字表法随机均分为4组:对照组(生理盐水气道滴入)、COPD模型组及噻托溴铵(雾化吸入)、山莨菪碱(雾化吸入)两组干预组。经过6周的造模+干预治疗之后,处死小鼠,右下肺用以病理切片,左肺下叶与右肺中叶制作成肺匀浆液。ELISA法检测肺组织匀浆TGF-β1的含量;Western blot法检测肺组织中Smad-2、pSmad-2及α-SMA的表达;肺组织切片观察:Masson染色观察肺组织胶原沉积及平滑肌层增厚情况;HE染色观察气道炎症情况。结果 COPD模型组出现TGF-β1、pSmad-2/Smad-2、α-SMA显著增高现象。此外,还出现气道管壁胶原沉积、平滑肌层增厚、气道炎症反应等改变。干预组较模型组,TGF-β、pSmad-2/Smad-2、α-SMA无明显增高且炎症反应轻微、气道管壁胶原沉积、平滑肌增生情况不明显。结论 TGF-β1在气道重塑上有着重要作用,抗胆碱能药物可干预上述现象。提示抗胆碱能药物除了传统观念的支气管扩张作用,在一定程度上还起到抗炎及抑制气道重塑的作用。

β_2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗儿童哮喘的评价

目的评价β2受体激动剂、抗胆碱能药物以及β2受体激动剂联合抗胆碱能药物在治疗急诊儿童急性哮喘中的应用。方法搜索自建库至今Pubmed、Embase和中国科技期刊数据库关于抗胆碱能药物、β2受体激动剂在治疗儿童急性哮喘中的随机对照试验,对纳入的研究进行质量评价与数据提取,采用Revman 5.0.2软件进行统计分析。结果β2受体激动剂组在治疗失败率和接受治疗60min后1s用力呼气容积（FEV1）变化量占预计值的百分比方面明显优于抗胆碱能药物治疗组,OR及95%可信区间（95%CI）分别为2.27（95%CI：1.08-4.75）和12.6（95%CI：6.61-18.59）,在住院率方面两组差异无统计学意义（P〉0.05）,OR及95%CI为1.11（95%CI：0.66-1.86）。β2受体激动剂联合抗胆碱能药物组在治疗失败率、住院率和接受治疗60min后FEV1变化量占预计值的百分比方面明显优于抗胆碱能药物治疗组,OR及95%CI分别为3.67（95%CI：1.41-9.50）、2.28（95%CI：1.39-3.73）、10.65（95%CI：5.87-15.43）。结论β2受体激动剂以及β2受体激动剂联合抗胆碱能药物在治疗急诊儿童急性哮喘中的效果明显优于单独使用抗胆碱能药物。

新型抗胆碱能药物盐酸戊乙奎醚及其光学异构体的细胞毒性评价

目的:评价新型抗胆碱能药物盐酸戊乙奎醚(PHC)及其4个光学异构体R-1、R-2、S-1和S-2的细胞毒性。方法:不同浓度的PHC及其光学异构体作用HepG2细胞24 h后,采用MTT法和中性红吸收法测定细胞毒性:结果:PHC及其光学异构体均能浓度依赖性地降低细胞存活率。根据半数抑制浓度(IC_(50))比较这5个抗胆碱能化合物的细胞毒性:MTT法所测定的细胞毒性强弱次序为PHC>R-2>R-1>S-2>S-1,中性红吸收法所测定的细胞毒性强弱次序为R-2>PHC≈R-1>S-2>S-1。结论:就HepG2细胞而言,R构型异构体的细胞毒性强于S构型。并且,在PHC的4个光学异构体中,R-2的细胞毒性相对最强,而S-1相对最弱。

咪达那新的合成及结构表征

本文旨在建立合成的新药咪达那新的化学结构的确证方法.合成咪达那新;并通过元素分析(EA)、热分析(TA)、红外光谱(IR)、紫外光谱(UV)、核磁共振(NMR)以及X射线粉末衍射(XRD)等分析手段测定结构.得到了咪达那新成品,证实咪达那新的结构为4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2,2-二苯基丁酰胺.结果显示,合成路线合理,结构测定结果准确.

抗胆碱能药物分子烙印聚合物的分子识别研究

目的探讨分子烙印聚合物(molecularly imprinted polymer,MIP)分子识别能力的机制及影响因素。方法以抗胆碱能药物盐酸新托品为模板分子、甲基丙烯酸为功能单体、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯为交联剂在乙腈中合成MIP,采用固相萃取-高效液相色谱方法考察MIP对乙腈溶液中的模板分子和结构类似物盐酸苯环壬酯、盐酸戊乙奎醚及结构有一定差异的化合物樟柳碱和氯苯那敏的固相吸附行为。结果MIP的分子识别能力与其合成条件和实验条件密切相关。结论MIP对待测物的非特异性吸附主要由氢键作用引起;MIP的特异性识别过程中,识别位点与待测物的空间结构匹配起着更为重要的作用。

M胆碱受体拮抗药对慢性阻塞性肺疾病患者呼吸肌功能的影响

目的探索COPD患者的呼吸肌和外周肌肉的功能状态,评价M胆碱受体拮抗药对呼吸肌肉功能的影响。方法对22例COPD患者和22例健康对照者测定静态肺功能和最大吸气压力和最大呼气压力,行运动负荷试验,以无创气体交换方法求取无氧阈。COPD患者予以异丙托溴铵气雾剂每日120μg,分3次吸入,4周后再次测定肺功能和呼吸肌力指标。结果 COPD组的PI max为4.8±2.1kPa,低于健康人组的PI max7.1±2.4kPa;PEmax为7.2±3.9kPa,与健康人组的PEmax7.6±3.5kPa没有差别;AT为15.8±3.5 ml/(min·kg),低于健康人组19.6±3.1 ml/(min·kg)。COPD患者吸入异丙托溴铵气雾剂4周前后FEV,分别为1.48±0.39L,1.61±0.43L;V_(50)分别为0.88±0.22L/min,1.21±0.31L/min;PImax分别为4.8±2.1kPa,5.9±2.0kPa,均明显改善。结论 COPD患者不仅存在着肺部阻塞性通气功能降低,也存在呼吸肌肉和外周肌肉的功能降低,最大吸气压力PI max和无氧阈AT可以作为康复运动设计的呼吸生理学指标。M胆碱受体拮抗药能有效改善COPD患者的肺功能和呼吸肌功能。

纤维素键合手性固定相分离托吡卡胺等4种抗胆碱能药物对映体

目的在正相色谱条件下建立了托吡卡胺、氢溴酸后马托品、硫酸阿托品和山莨菪碱共4种阿托品类药物的对映体分离方法。方法使用Chiralpak IC[纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)共价键合硅胶]手性色谱柱,考察了不同流动相体系、烷醇体积比、酸碱添加剂、柱温以及流速对对映体分离的影响。结果 4种药物均可达到良好的分离度,通过不断优化色谱分离条件最终确定分离4种药物的最佳流动相条件:柱温为25℃,流速为1.0 m L·min-1,分离托吡卡胺对映体的流动相为正己烷-乙醇-二乙胺(体积比70∶30∶0.05),分离氢溴酸后马托品和硫酸阿托品对映体的流动相为正己烷-乙醇-二乙胺(体积比80∶20∶0.05),在最佳条件下3种药物对映体之间的分离度分别为7.73、2.36和2.67。分离山莨菪碱4个对映体的最佳流动相为正己烷-异丙醇-乙酸-二乙胺(体积比70∶30∶0.05∶0.025)。结论纤维素键合手性固定相对除山莨菪碱以外的3种抗胆碱能药物均能达到完全分离。