脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液稳定性研究

目的为临床合理使用脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液(商品名卡文)提供依据。方法将卡文3个腔室液体混匀(样品S1);再分别添加电解质(氯化钾和氯化钠,样品S2),维生素(水溶性维生素及脂溶性维生素,样品S3),多种微量元素(样品S4),以及上述所有成分(样品S5)。分别于室温下放置0,4,8,12 h时测定混合液的pH、渗透压、不溶性微粒数,并考察乳剂粒径分布情况。结果样品S1-S5室温下放置12 h内外观无明显变化,pH为5.51~5.59;渗透压,S2为934~972 mOsmol/kg,S3为816~831 mOsmol/kg,S4为810~835 mOsmol/kg,S5为934~957 mOsmol/kg;不溶性微粒变化不明显;乳剂粒径分布集中在1~10 nm。结论在卡文中添加规定限度内的电解质、维生素和多种微量元素,对其pH、不溶性微粒、乳剂粒径等影响较小,但电解质对渗透压影响较大,应予以重视。

多种油脂肪乳对癌症患者术后非特异性炎症、肝肾功能和营养状态的影响

目的探讨多种油脂肪乳(SMOF)对癌症患者术后非特异性炎症、肝肾功能和营养状态的影响,指导临床合理应用。方法回顾性纳入某院2020年1月1日至2023年5月31日使用SMOF和中长链脂肪乳(MCT/LCT)的患者,根据脂肪乳剂的种类分为SMOF组(试验组,n=47)和MCT/LCT组(对照组,n=79),记录两组患者非特异性炎症、肝肾功能和营养指标的变化。结果重复测量方差分析结果显示,在不限年龄的癌症组中,两组患者的CRP、WBC、TBIL、TP的时间效应和组间效应差异有统计学意义(P<0.05),ALB的时间效应差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗后7日CRP水平低于对照组,治疗后3日和治疗后7日WBC水平低于对照组,TBIL上升的幅度小于对照组,TP水平显著高于对照组(P<0.05),其他指标差异无统计学意义。在老年癌症组中,两组患者的CRP、WBC、TBIL、TP的时间效应和组间效应差异显著(P<0.05),ALB的时间效应差异显著(P<0.05);试验组治疗后3日和治疗后7日CRP、WBC水平低于对照组,TP水平显著高于对照组;试验组治疗后3日TBIL上升的幅度小于对照组(P<0.05),其他指标差异无统计学意义。结论与MCT/LCT相比,SMOF应用于癌症患者术后包括老年癌症患者术后均有减轻炎症反应、保护患者肝脏功能和改善患者营养状态的作用,并且安全,在营养治疗方面有优势。

新型光学颗粒计数器研制及在医药分析中应用

通过对一种高精度的光学法颗粒计数器原理、研制、验证和应用过程的描述,展示一种新的光阻法与散射法相结合的测量方式,提升测量范围和精度,尤其是设计厚度仅为20μm的片状光源,提升计数效率。此外,在信号处理上采用了平滑比较器的数学模型,既能有效过滤噪声信号,又能精确提取有效信号的数量与高度,准确测量颗粒数量与粒径,95%重合误差极限为45000个/mL,对1.6、4.8、8、16、32μm五种标准粒径物质混合测试,可以得到准确的五峰分布。对氯化钠注射液和脂肪乳进行测量验证,三个厂家的0.9%氯化钠注射液的不溶性微粒含量达到药典要求,三种脂肪乳样品,G1和G2的PFAT5<0.05%,符合药典要求,合格;而样品G3的PFAT5>0.05%,不符合药典要求,不合格。以上表明该仪器在医药领域具有良好的应用前景。

HPLC法测定丙泊酚中/长链脂肪乳注射液中5种有关物质的含量

目的为进一步提高丙泊酚中/长链脂肪乳注射液的质量控制水平,建立了一种高效液相色谱(HPLC)法用于丙泊酚中/长链脂肪乳注射液中的5种有关物质的含量测定.方法采用Inert-silTM ODS-3V(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;以磷酸盐缓冲液(pH 3.0)为流动相A、乙腈为流动相B进行梯度洗脱;流速1.5 mL·min^(-1);柱温40℃;检测波长275 nm和254 nm;进样量10μL.结果在上述色谱条件下,5种有关物质的分离度符合要求;在酸、碱、氧化、高温、高温氧化及光照降解条件下,丙泊酚与各杂质及降解产物之间分离度良好.在质量浓度0.1852~2.0637μg·mL^(-1)内丙泊酚及各杂质线性关系良好(相关系数r>0.999);精密度试验结果显示的各杂质与总杂含量的RSD≤5.5%;回收率为95.4%~105.7%(RSD≤5%,n=9);将供试品在柱温、流速、流动相比例和pH微小变化的条件下分别进行考察,相关参数的变化对结果均无影响,耐用性良好.结论该方法操作能够准确测定本品中5种有关物质的含量.

ICP-MS法测定脂肪乳注射液中铝含量及其质量评价

目的:建立脂肪乳注射液中铝含量的测定方法,探讨其合理的限度范围。方法:采用电感耦合等离子体-质谱法(ICP-MS法)对15家企业生产的69批脂肪乳注射液的铝含量进行测定,针对脂肪乳注射液在ICP-MS法测定中内标元素的选择、定量方法、介质、样品前处理方法以及方法学的建立进行研究。结果:所测得的铝浓度在0.5ng∙mL^(-1)~5.0 ng∙mL^(-1)内线性关系良好,相关系数(r)为0.9999,平均回收率为101.1%,RSD为1.83%(n=9)。结论:ICP-MS法适用于脂肪乳注射液中铝含量的测定。国内该类制剂的铝含量不同生产企业间存在较大差异,有必要控制大容量肠外营养制剂中脂肪乳注射液铝的残留量。

基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》的多种油脂肪乳注射液量化评价

目的对第四代新型脂肪乳剂——多种油脂肪乳注射液进行药品评价,为医疗机构遴选该药品提供参考。方法使用《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》[以下简称《快速指南(第二版)》]的评价维度、评价要素和评价细则,对多种油脂肪乳注射液进行药品评价。结果基于《快速指南(第二版)》,多种油脂肪乳注射液的总评分为70.3分,其中,药学特性21分,有效性19.5分,安全性19分,经济性5.6分,其他属性5.2分。结论多种油脂肪乳注射液的推荐意见为强推荐,《快速指南(第二版)》能帮助医疗机构评价和遴选药品提出可量化指标,促进医疗机构安全、科学、合理的用药。

脂肪乳/氨基酸/葡萄糖复合型三腔袋产品仿制药药学研究的相关考虑

脂肪乳/氨基酸/葡萄糖复合型三腔袋产品是一种即开、即混、即用的“全合一”肠外营养液,临床可用于为轻到重度分解代谢且无法经胃肠道喂养、胃肠道喂养不足或胃肠道功能障碍的患者提供每天所需的能量、必需脂肪酸、氨基酸、电解质等。此类包装在平常存放时严格隔离三室,使用时在一定外力下打开,使三室相通,可避免在灭菌和贮藏过程中各组分间发生相互作用,增强药品稳定性,还可避免临床使用时造成的二次污染,改善患者生存质量。本文结合国内外指导原则的要求以及近年的审评经验,阐述脂肪乳/氨基酸/葡萄糖复合型三腔袋产品仿制药药学研究的一些考虑,旨在为后续的研发提供参考。

ICP-AES法检测脂肪乳注射液中铝元素杂质的含量

目的:建立测定脂肪乳注射液中铝元素杂质含量的电感耦合等离子原子发射光谱(ICP-AES)法。方法:样品稀释后,采用电感耦合等离子原子发射光谱法进行测定,以标准曲线法计算铝元素含量。结果:铝元素在0~200μg·L^(-1)范围内线性关系良好(r=0.99993),重复性试验结果RSD为2.0%,方法检出限为1.22μg·L^(-1),方法定量限为4.07μg·L^(-1),加样回收率平均值为107.7%,RSD为2.7%(n=6)。结论:该方法操作简单、灵敏,准确度高、重现性好,适用于脂肪乳注射液中铝元素杂质含量的测定。

HPLC法测定大鼠体内尼莫地平脂肪乳中尼莫地平的含量

目的 建立尼莫地平脂肪乳注射液的高效液相色谱分析方法,并应用于大鼠体内的药动学研究.方法 血浆样品以乙醚-正己烷（体积比1∶1）萃取,采用HPLC法进行测定分析.色谱柱为安捷伦XDB-C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相为甲醇-水（体积比为65∶35）;流速为1.0 mL·min^-1;检测波长为360 nm.结果 尼莫地平在0.1～40μg·mL-1呈现良好的线性关系（r^2=0.999 9）,方法的日内、日间精密度RSD值分别在0.62％～8.8％和1.6％ ～ 8.4％之间,相对回收率为85.5％～ 103.2％,绝对回收率为78.5％～91.6％,定量下限为0.1·m^L-1.大鼠注射给予尼莫地平脂肪乳注射液（2.5 mg·kg^-1）后,t1/2（β）为（19.91±4.11） min,AUC0-120为（138.63±35.70） mg·min·L-1.结论 本方法准确、简便、灵敏,可用于尼莫地平脂肪乳注射液在大鼠体内的药动学测定.

依托咪酯脂肪乳注射液稳定性的研究

采用动态光散射法、电泳光散射法、电导法和HPLC法分别检测依托咪酯脂肪乳注射液的粒度分布、ζ电位、相变温度和药物含量等理化性质。国产乳剂的粒径分布和ζ电位与宜妥利注射液相近,相变温度为84℃。

两厂家市售脂肪乳注射液的质量评价

目的对市售两厂家产20%和30%脂肪乳注射液各3批进行质量比较。方法参考国内外同类产品质量标准,对两厂家脂肪乳注射液的性状、pH值、密度、乳粒大小、游离脂肪酸、甘油、甘油三酯、磷脂、溶血磷脂含量、过氧化值、甲氧基苯胺和细菌内毒素等指标进行比较。结果A厂20%、30%脂肪乳外观均为白色乳状,pH值分别为7.90～8.10和8.31～8.45,密度0.9763～0.9860g/ml,无大于5μm的乳粒,大于1μm的乳粒占0.52%～0.71%,游离脂肪酸为0.62～0.72mmol/L,甘油分别为22.07～22.20mg/ml和16.16～16.48mg/ml,甘油三酯含量为标示量的99.1%～100.5%,磷脂含量为标示量的97.74%～100.03%,溶血磷脂为0.289～0.488mg/ml,过氧化值为0.04～0.13mmol/L,甲氧基苯胺值为0.96～2.01,细菌内毒素小于0.3EU/ml。B厂20%、30%脂肪乳外观亦为白色乳状,pH值分别为7.84～8.20和7.96～8.34,密度0.9767～0.9858g/ml,无大于5μm的乳粒,大于1μm的乳粒占0.41%～1.26%,游离脂肪酸为0.62～0.86mmol/L,甘油分别为22.28～22.43mg/ml和15.88～16.22mg/ml,甘油三酯含量为标示量的95.4%～101.4%,磷脂含量为标示量的96.82%～102.78%,溶血磷脂为0.480～1.145mg/ml,过氧化值为0.04～0.35mmol/L,甲氧基苯胺值为2.10～4.12,细菌内毒素小于0.48EU/ml。结论有必要提高对脂肪乳的质控标准。

脂肪乳注射液乳粒质量研究的探讨

目的探讨脂肪乳注射液乳粒质量研究的方法。方法分别采用动态光散射法(DLS)、经典光散射法、基于单粒子光学传感技术的光阻法(LO/SPOS)与电阻法,对脂肪乳注射液的乳粒进行考察。结果经典光散射法与动态光散射法(DLS)测定乳粒的平均粒径以及粒径分布结果基本一致,LO/SPOS测定大粒子(>5μm)的结果小于电阻法(传统计数器)。结论经典光散射法与DLS可用于测定乳粒的平均粒径以及粒径分布;LO/SPOS与电阻法(传统计数器)可测定大粒子(>5μm),光阻法具有更为明显的优势。

丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液的配伍稳定性研究

目的:探究分析丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液混合溶液的配伍稳定性,为临床运用提供实验依据。方法:同一个实验组人员使用同一个移液器取丙泊酚注射液和依托咪酯注射液,按照V∶V=1∶1的比例于25℃恒温下分别存放0、1、3、5、7、9、10 h,分别测定不同时间点配伍溶液的乳剂粒径分布、ζ电位以及p H值。采用高效液相色谱(HPLC)法测定两种药物的含量。采用核磁共振波谱(NMR)法检测0、1、3、5、7、9、10 h不同时间点二者混合后的一维氢谱信号丙泊酚的酚羟基对位的芳香环质子(4-H)峰面积和依托咪酯的咪唑上两个氮原子之间的质子(5-H)峰面积。结果:通过测定,不同时间的配伍溶液的p H值分别为(7.60±0.41)、(7.50±0.39)、(7.55±0.40)、(7.62±0.43)、(7.64±0.42)、(7.58±0.40)、(7.59±0.40),不同时间点的p H值两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。同样,不同时间的配伍溶液的乳剂粒径分布、ζ电位两项指标两两比较差异均无统计学意义(P>0.05);通过高效液相色谱法测定不同时间的配伍溶液的含量。以0 h的药物含量为100%计算,1、3、5、7、9、10 h的配伍溶液中丙泊酚含量为(99.80±1.20)、(98.80±1.18)、(99.40±1.16)、(98.40±1.20)、(98.50±1.15)、(98.80±1.22)%,组内两两比较差异均无统计学意义(P>0.05),同样依托咪酯含量在不同时间点的含量两两组内比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。采用核磁共振波谱法检测不同时间点二者混合后的一维氢谱信号峰面积,丙泊酚4-H在不同时间点的峰面积均在(53 025 430.60±58 943.70)上下浮动,组内两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。依托咪酯5-H在不同时间点的峰面积基本在(16 342 703.21±3785.60)变化,组内两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液按照V∶V=1∶1的比例混合,乳剂粒径分布、ζ电位、p H、两种药物的含量以及一维氢谱信号丙泊酚4-H峰面积和依托咪酯5-H峰面积各项指标均无明显变化,说明两种的配伍溶液在室温下10 h内是稳定的。

脂肪乳注射剂仿制和变更申请中应关注的卵磷脂问题

目的探讨卵磷脂作为脂肪乳注射剂的乳化剂给药品制剂性能和安全有效性带来的风险。方法评估卵磷脂的来源、纯度和组成上的差别对药品质量的影响。结果与结论在脂肪乳注射剂仿制和变更申请中应关注卵磷脂问题。

高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定中/长链脂肪乳注射液中磷脂酰胆碱含量

目的建立高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定脂肪乳注射液中磷脂酰胆碱（PC）含量。方法采用Lichrospher 100Diol柱（4．6mm×250mm，5μm），以正庚烷-异丙醇（86：114）为流动相A，正庚烷-异丙醇-水（31：62：12）为流动相B，进行梯度洗脱。流速为1．0mL·min^-1，柱温为40℃；蒸发器温度80℃，空气，喷气流速为2．0L·min^-1，结果磷脂酰胆碱的线性范围为0．134～0．938g·L^-1，r=0．9982（n=7），PC加样回收率为98．9％，RSD为0．3％（n=9）。结论本法操作简便快速、重复性好、灵敏度高、准确、专属性高。

市售中长链脂肪乳注射液的质量评价

目的对市售2厂家产20%的中长链脂肪乳注射液各3批进行质量比较。方法参考国内外同类产品质量标准,从性状、pH值、乳粒大小、游离脂肪酸、过氧化值、甘油、大豆油、中链甘油三酯、卵磷脂含量、溶血磷脂量、甲氧基苯胺值和细菌内毒素等方面进行比较。结果外观均为白色乳状液,pH值在7.83～8.37间,没有大于5μm的乳粒,大于1μm的乳粒在0.58%～1.67%间,游离脂肪酸在0.69～0.78mmol/L间,过氧化值在0.05～0.31mmol/L间,甘油在24.50～25.20mg/ml间,大豆油、中链甘油三酯和卵磷脂的含量均在标示量的97%以上,溶血磷脂在0.325～0.715mg/ml间,甲氧基苯胺值在0.90～2.86间,细菌内毒素均小于0.3EU/ml。结论有必要提高对脂肪乳的质控标准,以提高临床用药的安全性。

青霉素钠和头孢唑林钠与脂肪乳配伍时的含量测定

目的建立检测两种常用的抗生素（注射用青霉素钠、注射用头孢唑林钠）在分别与10％，20％，30％脂肪乳配伍时含量的高效液相色谱法，同时考察配伍后24h内两种抗生素的含量变化。方法色谱柱为AgilentHCc。s柱（250mm×4．6mm，5μm）。检测青霉素钠的流动相为0．1mol／L磷酸二氢钾溶液（pH=2．5）-乙腈（70：30），流速为1．0mL／min，柱温为25℃，检测波长为225nm。检测头孢唑林钠的流动相为磷酸氢二钠-枸橼酸水溶液（各3．8×10～mol／L）-乙腈（88：12），流速为1．0mL／min，柱温为25℃，检测波长为254nm。结果青霉素钠的质量浓度在0．075～4．8g／L范围内与峰面积呈良好线性关系（r=0．9998）。头孢唑林钠的质量浓度在0．0078～8．0g／L范围内，与峰面积呈良好线性关系（r=0．9998）。结论该方法简便、精密，回收率与精密度高，重现性好，可用于青霉素钠及头孢唑林钠在脂肪乳中的含量检测。

凝胶法测定脂肪乳(10%)/氨基酸(15)/葡萄糖(20%)注射液中的细菌内毒素

目的:采用凝胶法测定脂肪乳(10%)/氨基酸(15)/葡萄糖(20%)注射液中的细菌内毒素。方法:依据2015年版《中国药典》(四部)"细菌内毒素检查法"项下凝胶法,通过干扰试验确定样品最大有效稀释倍数,并进行方法学验证;将检测结果与显色基质法比较。结果:凝胶法中供试品溶液稀释24倍或以下时对鲎试剂与细菌内毒素的凝集反应无干扰作用,而显色基质法则为稀释76倍或以下。结论:凝胶法可用于脂肪乳(10%)/氨基酸(15)/葡萄糖(20%)注射液的细菌内毒素检查。

高效液相色谱法检测脂肪乳注射液中的抗氧剂BHT

目的采用液液萃取法提取脂肪乳中的抗氧剂2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚（BHT）,在此基础上建立了高效液相色谱法检测脂肪乳注射液中抗氧剂BHT含量。方法色谱柱为Inertsil ODS-SP,柱温35℃,流动相为乙腈-水（4∶1）,流速为1.5 m L/min,检测波长为280 nm。结果 BHT在2.07～259.00μg/m L范围内具有良好的线性关系。高中低三个浓度回收率为84.6%～89.8%,其RSD值小于2%。结论该方法快速准确,重复性好,能够满足脂肪乳注射液中抗氧剂BHT的测定。

自制软体冰袋联合芙蓉膏外敷在脂肪乳输液外渗患者中的应用

目的探讨自制软体冰袋联合芙蓉膏外敷治疗脂肪乳外渗效果。方法将40例脂肪乳输液外渗患者通过抽签法简单随机分组,其中对照组(20例)按常规方法外渗处湿敷50%硫酸镁,观察组(20例)用自制软体冰袋联合芙蓉膏外敷。运用视觉模拟评分法(VAS)分别在外渗发生(T0)、外渗4 h(T1)、外渗12 h(T2)、外渗24 h(T3)对患者进行疼痛评估,并观察两组局部肿胀,皮肤颜色的变化。结果观察组T1、T2、T3疼痛程度显著轻于对照组(均P<0.05)。观察组的治愈率和有效率分别为60.00%和100.00%,对照组分别为25.00%和65.00%,观察组在临床疗效方面明显优于对照组(P<0.05)。结论对于脂肪乳输液外渗患者,自制软体冰袋联合芙蓉膏外敷可有效缓解疼痛,且对外渗后处理效果佳,使用简便,值得临床推广。