正交试验法优选咽炎丸成型工艺

目的优选并确立咽炎丸的最佳制备工艺。方法以咽炎丸溶散时限为考察指标,采用正交试验法对丸剂生产过程中的药材粉碎细度(A)、整圆时间(B)、干燥温度(C)、干燥时间(D)4个因素进行优选研究。结果咽炎丸的最佳成型工艺为:中药饮片粉碎成150目细粉,制成的丸剂整圆10 min,在70℃干燥14 h。结论优选出的成型工艺稳定、重复性好,所得丸粒圆整、色泽均一,溶散时限短,适合于工业化生产。

高氧戊己汤对幽门螺旋杆菌感染小鼠胃黏膜保护作用的研究

目的通过观察高氧戊己汤对幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染小鼠体内Hp定植、胃黏膜组织病理学损伤的改善情况以及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)表达的影响,分析高氧戊己汤对Hp感染小鼠胃黏膜保护作用的机理。方法将72只SPF级BalB/c小鼠随机分为空白组、模型组、戊己丸组、高氧水组、高氧戊己汤组、西药组。除空白组外,另外5组采用Hp菌液复制Hp感染模型。造模成功后,对应给药治疗2周后处死取胃组织,快速尿素酶实验检测Hp感染情况,ELISA法检测IL-6、IL-8的表达水平,瑞氏-吉姆萨染色法观察胃黏膜Hp的定植情况,HE染色法观察胃黏膜病理学损伤改善情况。结果各治疗组的Hp转阴率明显高于模型组,高氧戊己汤组的转阴率高于戊己丸组和高氧水组;与空白组比较,模型组IL-6、IL-8的表达显著增加(P<0.01),Hp定植评分显著增高(P<0.01),与模型组比较,戊己丸组、高氧水组、高氧戊己汤组、西药组IL-6、IL-8的表达显著减少(P<0.01),Hp定植评分显著降低(P<0.01)。高氧戊己汤组IL-6、IL-8的表达较戊己丸组和高氧水组有降低趋势,高氧戊己汤组Hp定植评分低于戊己丸组、高氧水组(P<0.05)。HE染色结果显示空白组小鼠胃黏膜光滑完整,未见炎症浸润,腺体排列整齐。模型组小鼠胃黏膜充血水肿,表面欠光滑,黏膜层可见淋巴细胞、中性粒细胞等炎症细胞浸润,腺体排列紊乱。戊己丸组、高氧水组、高氧戊己汤组、西药组小鼠胃黏膜炎症程度明显减轻,胃黏膜充血水肿较模型组稍改善,表面光滑,腺体整齐,可见少量炎症细胞浸润。结论高氧戊己汤、戊己丸和高氧水可通过减少Hp在胃黏膜上的定植和减轻Hp感染所致的炎症反应来减少胃黏膜组织病理学损伤,从而有效地保护Hp感染小鼠的胃黏膜,且高氧戊己汤药效高于戊己丸和高氧水单用。

陈向东教授运用桂枝茯苓丸加味治疗糖尿病黄斑水肿经验

陈向东教授通过长期临床经验结合微观辨证理论得出,糖尿病黄斑水肿的病机特点为消渴耗气,气虚不运,阳气郁滞,血瘀视衣,病程日久,水湿停聚,痰湿内生,痰瘀互结,发为水肿,故以“通阳解郁,活血利水”为治疗原则,化裁经方桂枝茯苓丸临证加减,为治疗糖尿病黄斑水肿提供新的治疗思路。

桂枝茯苓丸合四味健步汤加味治疗糖尿病肾病的临床研究

目的 探讨桂枝茯苓丸合四味健步汤加味治疗糖尿病肾病的疗效及其对炎症指标、高凝状态的影响。方法 选取2022年1月至12月于浙江中医药大学附属温州市中医院确诊的水瘀互结型糖尿病肾病患者78例,采用随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组各39例。对照组患者采用西医常规综合治疗,观察组患者在对照组基础上加用桂枝茯苓丸合四味健步汤加味,总疗程8周。比较两组患者治疗前后的中医证候积分、24h尿蛋白定量、血肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、纤维蛋白原、D-二聚体、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)。结果 治疗后,两组患者的中医证候积分、24h尿蛋白定量、SCr、BUN、IL-6、TNF-α、纤维蛋白原、D-二聚体均显著低于本组治疗前(P<0.05);观察组患者的中医证候积分、24h尿蛋白定量、SCr、IL-6、TNF-α、纤维蛋白原、D-二聚体均显著低于对照组(P<0.05)。观察组患者的总有效率显著高于对照组(χ^(2)=6.241,P=0.044)。两组患者治疗后均未发生不良反应,治疗前后的肝功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 桂枝茯苓丸合四味健步汤加味治疗水瘀互结型糖尿病肾病疗效较好,可减轻患者的临床症状,降低24h尿蛋白定量,改善肾功能,推测与该方药减轻炎症反应、改善高凝状态有关。

111例马兜铃酸肾病调查分析

目的分析含有马兜铃酸成分的药物引起马兜铃酸肾病的临床特点和规律。方法回顾性研究111例服用含马兜铃酸成分的药物致肾损害患者的临床资料,分析马兜铃酸肾病的临床特点、服药及治疗方法等。结果111例患者中,女性多于男性(2.58∶1),大于50岁的101例(90.99%);年龄(63.70±11.67)岁;平均用药时间(8.08±6.94)年;涉及冠心苏合丸和龙胆泻肝丸共106例(95.50%);血肌酐升高108例,尿素氮升高106例,血红蛋白降低103例,多见低比重尿、轻中度蛋白尿和潜血;B超检查示肾脏均不同程度受损。肾脏病理活检为肾小管损害。多数患者起病隐匿,进展程度不一,与年龄、服药时间不成正比,临床上肾功能呈进行性损害,多数不可逆、预后较差。结论肾损害患者个体差异较大,肾损伤与服用马兜铃酸药物时间长短、剂量不平行;马兜铃酸肾病进展迅速,且停止服用含马兜铃酸药物后病情依然进展。加强药物警戒工作,实施早期的诊断和有效的干预,有助于减少马兜铃酸肾病的发生,延缓其发展。

越鞠丸类方治疗气滞水停型慢性心衰合并抑郁的临床疗效

目的探讨越鞠丸类方治疗气滞水停型慢性心衰合并抑郁的临床疗效。方法选取气滞水停型慢性心衰合并抑郁患者76例,随机均分为观察组(越鞠丸类方+常规治疗)和对照组(常规治疗)。比较两组治疗前后心功能、中医症候积分、抑郁评分、生活质量和血清胃饥饿素(Ghrelin)等指标的差异。结果与治疗前比较,治疗后两组左室射血分数、6 min总步行距离、Ghrelin升高(P<0.05),而左心室舒张期末内径、左心室舒张期末容积、中医症候积分、抑郁自评量表评分、明尼苏达生活质量评分、N末端B型脑钠肽前体和可溶性生长刺激表达基因2水平降低(P<0.05);且观察组较对照组更为显著(P<0.05)。结论越鞠丸类方治疗气滞水停型慢性心衰合并抑郁有较好的效果,可明显改善患者临床症状和心功能。

大柴胡汤合桂枝茯苓丸辅治慢性阻塞性肺疾病急性加重期瘀水互结证临床观察

目的:观察大柴胡汤合桂枝茯苓丸辅治慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)瘀水互结证的疗效。方法:102例随机分为两组各51例。两组均用西药治疗,观察组加用大柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组中医证候积分、PaCO_(2)水平低于对照组,FVC、PEF、FEV_(1)%、PaO_(2)、SaO_(2)水平高于对照组(P<0.05)。结论:大柴胡汤合桂枝茯苓丸辅治AECOPD疗效较好。

从命门水火学说探讨左归丸、右归丸对免疫系统的调节作用

“免疫”是机体抵抗异物,识别并处理自身异常细胞的一种防御机制,与中医学的“阳气”在功能上高度相似。且阳气主要发源于命门。张景岳基于其命门水火学说所创制的左归丸、右归丸为调补命门真阴、元阳之名方。因此,本文基于命门水火学说,结合现代研究进展,探讨左归丸、右归丸对免疫系统的调节作用。发现命门与中枢免疫器官在功能上存在高度相似性,可以说命门真阴是免疫活动物质基础的集中体现,骨髓中各类细胞分泌的细胞因子等生物活性分子是命门元阳的具体表现。左归丸、右归丸可以调补命门水火,使失衡的阴阳恢复到互根互用的平衡状态,对机体紊乱的免疫系统起到调节作用。使用左归丸、右归丸治疗一些以虚证为主证的自身免疫性疾病是切实可行的,值得进一步探究和推广。

基于藏象学说及五行生克理论提出“肾-肝-心”轴辨治早泄及加味三才封髓丹的运用

中医学认为早泄病机复杂且与多个脏腑密切相关,辨证分型和治疗用药存在差异和难度。为进一步探明早泄病机并提高临床辨治疗效,基于藏象学说、五行生克理论及医家学术经验总结,分析认为早泄多与肾、肝、心三脏相关,其中肾为根本原因,肝是中心环节,心是直接诱因,并提出“肾-肝-心”轴辨治早泄理论。临床上可依循“肾-肝-心”轴自下而上分部辨证分型,并根据三部组合证型指导临床用药,在此基础上周青教授结合自身多年临床实践及地域特点,认为临床以肾水不足-肝胆湿热-心火妄动证型较为常见,进而提出加味三才封髓丹作为治疗用药。加味三才封髓丹作为经典方剂三才汤和封髓丹的组合化裁,具有滋补肾水、清利肝胆、清心安神之效,使得肾、肝、心三脏互相制衡协调,适用于早泄治疗并取得良好疗效,以期为中医临床诊治早泄提供新思路。

胃肠安丸对大鼠离体回肠平滑肌收缩的影响

目的研究胃肠安丸(Weichang′an pill,WCA)、胃肠安丸醇提物(Ethanol extract of Weichang′an pill,EE)、胃肠安丸水提物(Water extract of Weichang′an pill,WE)及其活性成分对乙酰胆碱(Acetylcholine,ACh)诱导的大鼠离体回肠平滑肌收缩的影响及机制。方法采用离体组织浴实验,在ACh的作用下,加入WCA、EE、WE或其活性成分,记录离体大鼠回肠平滑肌的收缩张力;通过分子对接的方法探究活性成分与毒蕈碱型乙酰胆碱M3受体的结合亲和力。结果WCA、EE、WE均可明显抑制ACh诱导的回肠平滑肌兴奋性收缩。活性成分木香烃内酯、去氢木香内酯、檀香醇、麝香酮、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、巴豆苷、厚朴酚及和厚朴酚也对ACh诱导的回肠平滑肌收缩有明显的抑制作用。结论WCA、EE、WE及其活性成分可能通过阻断回肠平滑肌细胞膜上的M3受体与ACh的结合,发挥促进肠平滑肌松弛的作用。

HPLC法同时测定导赤丸(水蜜丸)中10种成分

目的建立HPLC法同时测定导赤丸(水蜜丸)中栀子苷、芍药苷、连翘酯苷A、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素的含量。方法该药物甲醇提取液的分析采用依利特C_(18)-BP色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相0.2%三乙胺-乙腈,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长230、267 nm。结果10种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.9996),平均加样回收率98.44%~99.72%,RSD 0.47%~1.06%。结论该方法简便、快速、重复性好,可用于导赤丸(水蜜丸)的质量控制。

高氧水和戊己丸对幽门螺杆菌的抑菌作用研究

目的:观察高氧水和戊己丸对幽门螺杆菌(Hp)的抑菌作用,检测戊己丸、高氧水对Hp的最小抑菌浓度和最小杀菌浓度,比较高氧水和戊己丸对Hp的抑菌作用。方法:将菌株激活培养传代后制备菌液,通过抑菌圈实验观察高氧水、古方戊己丸、药典戊己丸、生理盐水、阿莫西林对Hp的抑制作用。采用抑菌效果较好的戊己丸、高氧水、高氧戊己汤对菌液进行干预后测得其最小抑菌浓度和最小杀菌浓度。结果:古方戊己丸的抑菌圈直径大于药典戊己丸。古方戊己丸、高氧水、生理盐水、阿莫西林的抑菌圈直径分别为(25.4±0.7)mm、(12.2±0.8)mm、(6.7±0.0)mm、(12.1±0.9)mm。古方戊己丸、高氧水、高氧戊己汤的MIC分别为31.25、62.50、31.25 mg/mL,MBC分别为62.50、250.00、62.50 mg/mL。结论:戊己丸和高氧水对Hp均有抑制作用。

FTIR结合化学计量学对不同厂家龙胆泻肝丸(水丸)的定性鉴别及龙胆苦苷、黄芩苷、栀子苷定量预测

目的通过傅里叶变换红外光谱(FTIR)结合化学计量学建立不同厂家龙胆泻肝丸(水丸)定性鉴别模型以及龙胆苦苷、黄芩苷、栀子苷含量快速预测模型,为龙胆泻肝丸(水丸)的质量控制提供基础。方法采集不同厂家共28批次龙胆泻肝丸(水丸)的红外光谱数据,经自动基线校正、纵坐标归一化、平滑、二阶求导、MSC、SNV等预处理后,进行PLS-DA分析;采用高效液相色谱测定样品中龙胆苦苷、黄芩苷、栀子苷的含量,将测定数据与红外光谱数据进行拟合,建立龙胆泻肝丸(水丸)中龙胆苦苷、黄芩苷、栀子苷含量快速预测模型。结果PLS-DA得分图可准确区分不同厂家龙胆泻肝丸(水丸),PLSR建立的三个定量模型预测值与检测值接近,含量预测效果好。结论利用FTIR结合化学计量学可有效鉴别不同厂家龙胆泻肝丸(水丸)并快速预测龙胆苦苷、黄芩苷、栀子苷的含量。该方法准确可靠,可作为快速评价龙胆泻肝丸(水丸)整体质量的方法。

UPLC-MS/MS法同时测定补中益气丸(水丸)中6种化合物含量

目的建立UPLC-MS/MS法同时测定补中益气丸(水丸)中黄芪甲苷、毛蕊异黄酮苷、橙皮苷、阿魏酸、甘草酸和甘草苷的含量。方法采用Agilent Zorbax Eclipse XDB-C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为5 mmol/L乙酸铵溶液-甲醇(含0.1%甲酸),梯度洗脱;质谱离子化方式为电喷雾源(ESI),采用多级反应离子监测模式(MRM)定量分析。结果各化合物在相应浓度范围内线性关系均良好,r^(2)值为0.994~0.999,加标回收率范围为86.7%~103.5%,相应的RSD为3.8%~7.6%。结论本方法定性和定量准确可靠,重复性好、基质干扰小、灵敏度高,满足补中益气丸(水丸)中6种化合物含量的测定要求。

龙胆泻肝丸肾毒性的实验研究

目的通过观察、检测龙胆泻肝丸中马兜铃酸含量 ,与对大鼠急性肾功能损伤和形态学的影响 ,探讨龙胆泻肝丸降低肾毒性的作用。方法用含相当生药关木通 3g、6 g、12 g/ (kg·d)的龙胆泻肝丸水煎液给大鼠连续灌胃 7天 ,检测各组大鼠体质量、肾功能及肾组织形态学变化 ;并用RP HPLC测定龙胆泻肝丸、关木通水煎液马兜铃酸含量。结果①龙胆泻肝丸水煎液组马兜铃酸含量明显低于关木通水煎液组 (P <0 .0 1)。②龙胆泻肝丸有减低关木通肾毒性作用。结论龙胆泻肝丸有降低关木通肾毒性作用 。

32例龙胆泻肝丸引起肾损害的不良反应分析

目的：了解龙胆泻肝丸引起肾损害的情况,为临床合理用药提供参考。方法：采用回顾性方法,对我院2004–2014年因服用龙胆泻肝丸引起肾损害的药品不良反应报表进行分析提取,共计32例。对患者的性别、年龄、用药疗程、剂量与原发疾病关系、因果关系评价及严重程度、实验室检查及其他检查、ADR临床表现、治疗方法等进行分析。结果：32例报表均评定为可能,严重ADR中女性占81.25%;平均年龄为（54.72±8.61）岁;平均服用药物史为（6.55±4.48）年,服药时间0.2~17年;Scr平均（532.2±246.7）μmol·L-1;BUN（120.80±6.80）mmol·L-1;Hb（87.59±18.34）g·L-1;以脾肾气阴两虚型为主要临床表现,采用中西医结合方法治疗,好转率达90.63%。结论：含有关木通成方的龙胆泻肝丸引起肾损害人数不可估量;患者年龄集中在50~69岁的中老年人,女性多于男性;服用时间长短、剂量与肾功能减退程度、贫血程度不完全平行,个体差异较大,均为不可逆性肾功能受损。

固相萃取/超高效液相色谱法测定龙胆泻肝丸中栀子苷、龙胆苦苷与黄芩苷

建立了一种快速测定龙胆泻肝丸中栀子苷、龙胆苦苷和黄芩苷3种有效成分的超高效液相色谱方法。样品经50%甲醇提取,C18固相萃取(SPE)小柱净化后,采用Ultimate XB-C18色谱柱(4.6 mm×50 mm,1.8μm)进行分离,以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱。考察了不同规格色谱柱、流动相梯度比例、进样体积、柱温和流速对分离效果的影响,并对SPE柱流出液的平衡体积进一步考察,在最佳分析条件下进行液相色谱分析,该方法显示了良好的线性关系(r≥0.999 8),其定量下限(LOQ)为0.24～0.44 mg/L,加标回收率为95%～99%。该方法快速、准确,可满足实际检测需要。

中药丸剂中水分的GC法测定

目的:对中药丸剂中水分含量用GC法进行了测定,考察了影响水分测定的多种因素。方法:采用甲苯法和GC法比较,GC法使用热导检测器(TCD),401有机担体柱(3 m×3 mm,80-100目),柱温:145℃,检测器温度:200℃,进样口温度:200℃,载气:氮气,流速30 mL·min-1。结果:GC法水的线性范围为2.151×10-3-2.151×10-2μg·μL-1(r=0.9993)。结论:气相色谱法测定快速、灵敏,成本较低,不污染环境。提供中国药典中成药蜜丸中水分测定法的修订参考。

野菊花滴丸制备工艺研究

目的：研究了野菊花滴丸（野菊花）制备的影响因素，确立了最佳制备工艺条件。方法：以丸重差异、综合质量和溶散时限为评价指标，采用正交设计试验对各影响因素进行考察。结果：以聚乙二醇6000：聚乙二醇400=54：6为基质，二甲基硅油为冷凝剂，滴头口径（内-外径）为6．2～9．0mm，药物与基质比例为1：3，药液温度为70℃、滴速为30d／min。制得的滴丸丸重差异小、综合质量好、溶散时限短，与颗粒剂比较更便于服用，吸湿性小。结论：该滴丸质量稳定，重现性好，设备简单，适于工业化生产。

基于三波长融合谱的系统指纹定量法鉴定龙胆泻肝丸的真实质量

建立了龙胆泻肝丸(Longdanxiegan pill,LDXGP)三波长融合高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,以系统指纹定量法全面鉴定LDXGP的质量。采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC),运用多波长融合指纹图谱技术对色谱图进行处理,以黄芩苷为参照物峰,确立了63个共有指纹峰,以宏定性相似度为参量对12个厂家的12批LDXGP进行聚类分析,确定用其中10批生成对照指纹图谱(RFP),以此RFP为标准用系统指纹定量法评价12批LDXGP的质量。结果鉴别出9批质量完全合格,1批含量明显偏高,2批化学成分数量和分布比例不合格。基于多波长融合技术的系统指纹定量法是评价中药真实质量的可靠方法。