疑似联合用药导致药物性肝损伤1例的诊治分析

药物性肝损伤(DILI)是指由各类处方或非处方的药物、保健品、膳食补充剂或其代谢产物乃至辅料引起的肝损伤,是常见且严重的药物不良反应,重者可导致急性肝衰竭甚至死亡。在我国,临床药物种类多,不规范用药较普遍,DILI形势更为严峻。本文通过分析1例疑似由于氨酚氯雷伪麻缓释片、氨酚咖敏片和阿奇霉素联合用药所致DILI患者,探讨发生肝损伤原因,以期引导临床减少不合理药物联用,增强安全用药意识。

高效液相色谱法测定氯酚伪麻缓释片中3组分的含量

目的 :建立以高效液相色谱法测定氯酚伪麻缓释片中对乙酰氨基酚 (Par)、氯雷他定 (Lor)和盐酸伪麻黄碱 (Pse)含量的方法。方法 :以Kromasil-C18(250mm×4 6mm ,5μm)为色谱柱 ,用甲醇 -醋酸钠 (200∶1000)为流动相测定Par ,检测波长为243nm ;用醋酸 -甲醇 -1 %十二烷基硫酸钠 (0 1∶70∶30)为流动相测定Lor、Pse ,检测波长为257nm。结果 :标准曲线的线性范围Par为13 79～55 18μg/ml(r=0 9999) ,Lor、Pse分别为0 013～0 105、0 30～2 37mg/ml(r=0 9999) ,平均回收率依次为99 89 % (RSD=0 43% )、99 69 % (RSD=0 20 % )、99 57 % (RSD=0 10 % )。结论 :本法精密度好 ,测定结果准确、可靠 。

氨酚氯雷伪麻缓释片的薄膜包衣工艺

文章探讨了氨酚氯雷伪麻缓释片的薄膜包衣工艺。目的:研究氨酚氯雷伪麻缓释片薄膜包衣的一次性合格率。方法:采用正交实验确定薄膜包衣的工艺参数,选择最佳工艺。结果:确定了薄膜包衣的最优工艺参数:包衣的欧巴代用量为5%,喷量400g/min,转速15 r/min。结论:按照此工艺生产的氨酚氯雷伪麻缓释片达到质量标准,稳定可靠。

HPLC法测定氨酚氯雷伪麻缓释片3种有效成分的含量

目的:建立HPLC法测定氨酚氯雷伪麻缓释片中对乙酰氨基酚、硫酸伪麻黄碱和氯雷他定的含量。方法:①测定对乙酰氨基酚:色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse XDB-C 18 柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液(20∶80),流速为1.0 ml/min,检测波长为243 nm,进样量为20 μl。②测定硫酸伪麻黄碱和氯雷他定:色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse XDB-C 18 柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-1%十二烷基硫酸钠-醋酸(75∶25∶1),流速为1.0 ml/min,检测波长为257 nm,进样量为20 μl。结果:①对乙酰氨基酚在2~300 μg/ml的浓度范围内与其峰面积呈良好线性关系( r= 0.999 9);平均回收率为99.8%,RSD为0.70%( n =9)。②硫酸伪麻黄碱和氯雷他定分别在0.12~3.6 mg/ml和2~300 μg/ml的浓度范围内与其峰面积呈良好线性关系( r 均为0.999 99);平均回收率分别为100.2%和100.0%,RSD为0.60%(n=9)和0.55%(n =9)。结论:本方法准确、简单,能有效控制产品质量。

氨酚氯雷伪麻缓释片的制备及其体外释放度的研究

目的研制亲水凝胶骨架型氨酚氯雷伪麻缓释片,并考察其体外释放度。方法采用湿法制粒工艺,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为缓释骨架材料,制备了氨酚氯雷伪麻缓释片。以对乙酰氨基酚的体外释放度为考察指标,通过正交试验筛选出最佳处方,并考察了原料药粒径、HPMC和碳酸氢钙的用量、颗粒水分和制片压力对缓释片中对乙酰氨基酚体外释放速率的影响。结果原料药粒径、HPMC用量、颗粒水分和制片压力对氨酚氯雷伪麻缓释片体外释放速率有明显的影响;碳酸钙用量对释放速率基本无影响。结论按优化处方制备的氨酚氯雷伪麻缓释片缓释效果明显,符合相关规定,可应用于工业化大生产。

星点设计-效应面法优化复方氯雷伪麻缓释片的缓释片芯处方

目的:优化复方氯雷伪麻缓释片的缓释片芯处方。方法:以氯雷他定加入包衣层并包衣硫酸伪麻黄碱片芯制备复方氯雷伪麻缓释片。采用星点设计-效应面法优化硫酸伪麻黄碱片芯处方,以单硬脂酸甘油酯(GM)和羟丙甲纤维素(HPMC)K15M用量为考察因素,以硫酸伪麻黄碱1、6、12 h的累积释放度为指标,通过重叠等高线图确定优化处方,并进行处方验证。结果:氯雷他定与欧巴代包衣粉按1∶3比例混合包衣成为速释层;硫酸伪麻黄碱片芯作为缓释层,其处方为每100片(600 mg/片)含硫酸伪麻黄碱12 g、GM 16.72 g、HPMC K15M 20.95 g、微晶纤维素9.73 g、硬脂酸镁0.6 g。优化处方所制制剂中氯雷他定15 min的累积溶出度为87.2%,硫酸伪麻黄碱1、6、12 h的累积释放度分别为34.20%、74.32%、94.60%。结论:缓释片芯处方合理、可行,所制备的复方氯雷伪麻缓释片具有缓释作用。

氯雷氨酚伪麻缓释片的研制

目的:制备氯雷氨酚伪麻缓释片,考察其含量、含量均匀度及体外溶出与释放行为。方法:以羟丙甲纤维素(HPMC)为缓释骨架材料,对片芯的处方、制备工艺以及包衣的工艺进行研究,建立含量及含量均匀度、释放度、溶出度测定方法,采用f_2因子法与原研药进行溶出与释放曲线相似性评价。结果:选择HPMC K4M作为片芯的骨架材料,HPMC K4M用量为处方量的10%,所得氯雷氨酚伪麻缓释片的含量、含量均匀度符合要求,本制剂中各组分与原研药各组分的f2因子均大于50。结论:本研究的处方工艺稳定、重现性好,可用于制备氨酚氯雷伪麻缓释片。