氯沙坦对大鼠动脉粥样硬化的影响

目的研究氯沙坦对大鼠动脉粥样硬化的影响。方法Wistar雄性大鼠30只,随机分为正常对照组、动脉粥样硬化模型组和氯沙坦治疗组,正常组喂基础饲料,模型组以高脂饲料+维生素D3+动脉内膜球囊损伤术建立动脉粥样硬化模型,治疗组同法造模后加氯沙坦治疗。喂养90 d后,比较各组间血脂水平、血钙水平、胸主动脉形态学改变、巨噬细胞和α-平滑肌肌动蛋白免疫组织化学结果、血浆和胸主动脉血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。分析病变部位的AngⅡ水平与相应的内膜厚度的相关性。结果与对照组相比,模型组和治疗组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血钙水平均升高,差异有统计学意义(P<0.01);模型组与对照组相比,内膜厚度增厚,中层厚度变薄(P<0.01);治疗组与模型组相比,内膜厚度变薄,中层厚度变厚(P<0.01)。对照组CD68阴性,模型组强阳性,治疗组为弱阳性;模型组斑块表面只有很薄的一层α-平滑肌肌动蛋白阳性,中层明显萎缩;治疗组内膜及中层均有较厚的α-平滑肌肌动蛋白阳性。血浆AngⅡ水平在3组间无差别;胸主动脉组织中的AngⅡ水平在模型组及治疗组均较对照组升高(P<0.01),治疗组较模型组降低(P<0.05)。主动脉粥样硬化病变中AngⅡ水平与相应的内膜厚度呈正相关。结论氯沙坦有抗动脉粥样硬化作用。

氯沙坦、福辛普利对高血压大鼠心肌纤维化、血管紧张素Ⅱ及左室重构的影响

目的 评价氯沙坦、福辛普利对自发性高血压大鼠 (SHR)心肌纤维化、左室重构及血浆和心肌组织中血管紧张素Ⅱ的效应。方法 :16周龄SHR随机分为 3组 ,即氯沙坦治疗组 (SHR L组 )、福辛普利治疗组 (SHR F组 )、空白对照组 (SHR C组 ) ,每组各 10只。分别采用病理检查及放射免疫测定方法对治疗 8周、16周的SHR心肌胶原容积分数 (CVF)和心肌血管周围胶原面积 (PVCA)、血浆和组织中血管紧张素Ⅱ进行检测。结果 :在治疗 8周、16周后 ,两治疗组的收缩压较对照组均有明显下降 ;治疗组组间比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;心脏重量 (HW )、心脏重量指数(HWI)、左室重量 (LVW)、左室重量指数 (LVMI)均有显著性改善 ,且治疗 16周后SHR F组较SHR L组LVMI显著性降低 (P <0 .0 5 )。两治疗组CVF和PVCA与对照组比较明显下降 (P <0 .0 1)。治疗 16周后SHR F组CVF较SHR L组下降更明显。SHR L组血浆及心肌组织中AngⅡ显著增加 ,而SHR F组心肌组织AngⅡ显著下降 ,但对血浆AngⅡ无明显影响。结论 :氯沙坦、福辛普利均能有效逆转心脏肥厚及抗心肌纤维化 ,以福辛普利作用显著。其作用机制可能与拮抗心肌组织中肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (RAS)效应有关。

自发性高血压大鼠纤维结合蛋白的表达及氯沙坦的干预作用

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)血、尿纤维结合蛋白(fibronectin,Fn)水平、肾脏Fn的表达及氯沙坦的干预作用。方法雄性14周龄SHR 16只,随机分为高血压组(SHR组)和氯沙坦治疗组(T-SHR组),每组8只,T-SHR组氯沙坦灌胃30 mg/(kg.d);另选14周龄雄性Wistar-kyoto大鼠8只为正常对照组(WKY组)。16周后,观察各组大鼠体重、收缩压,双抗体夹心ELISA法检测血、尿Fn水平,免疫组化法检测肾脏Fn表达。结果①SHR组收缩压和尿Fn水平明显高于WKY组(P<0.05),血Fn水平明显低于WKY组(P<0.05),肾脏Fn主要表达于肾间质、部分肾小球系膜细胞和肾小球囊,其肾脏Fn表达明显高于WKY组(P<0.05);②T-SHR组收缩压及尿Fn水平较SHR组明显降低(P<0.05),血Fn水平较SHR组明显升高(P<0.05),肾脏Fn表达较SHR组明显降低(P<0.05)。结论 SHR尿Fn水平升高,血Fn水平降低,肾脏Fn表达水平上调;氯沙坦可能通过部分抑制SHR肾脏Fn的表达,对早期高血压肾损害有保护作用。

氯沙坦治疗肾性高血压的临床观察

目的 :观察氯沙坦对肾性高血压的降压效果及肝肾功能、电解质的影响。方法 :应用 2 4h动态血压监测仪观察 30例肾性高血压患者昼夜血压变化规律 ,并检测肝肾功能、血电解质等 ,患者口服科素亚 50～ 1 0 0mg/d ,4周后再行动态血压监测及肝肾功能、血电解质等复查 ,比较治疗前后血压及有关指标的变化。结果 :肾性高血压患者血压昼夜节律消失 ,夜间血压与白昼血压相比无显著差异 (P >0 .0 5) ;氯沙坦治疗后白天血压与夜间血压较治疗前显著下降 (P <0 .0 1 )。结论 :氯沙坦可有效控制慢性肾小球肾炎轻、中度高血压患者 2 4h血压水平 ,对肝肾功能。

氯沙坦对卒中易感型自发性高血压大鼠的脑保护作用

目的 研究氯沙坦对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)脑保护作用的机制。方法 6周龄雄性SHRsp随机分为生理盐水组、小剂量氯沙坦组(10mg·kg-1·d-1)和大剂量氯沙坦组(30mg·kg-1·d-1),记录血压和脑卒中临床表现评分,18周后处死,光镜观察脑卒中的发生率和脑血管结构;电镜观察脑组织的超微结构;TUNEL法检测神经细胞凋亡。结果 大剂量氯沙坦组血压明显低于未用药组(P<O.05),小剂量氯沙坦组血压改变不明显(P>O.05)。对照组SHRsp死亡率、脑动脉中膜厚度/管腔半径的比值和神经细胞凋亡率均高于小剂量和大剂量氯沙坦组,差异均有显著性意义(P<O.O5)。结论 氯沙坦可通过于预SHRsp血管重构和减少神经细胞凋亡发挥脑血管保护作用,此作用与血压无关。

贝那普利联合氯沙坦对高血压靶器管的保护作用

目的:观察贝那普利与氯沙坦联合治疗对保护老年高血压病靶器管损害的优点。方法:选择1-2级老年高血压病患者180例,分为3组各60例,A组口服贝那普利片10mg,B组给予氯沙坦片50mg,C组2种药联合应用,均每天1次。结果:治疗1年后3组患者平均血压、空腹血糖、总胆固醇、血尿素氮、肌苷及醛固酮水平比较均差异无显著性意义。左室质量指数及颈动脉内膜中层厚度,C组明显低于A、B组(P<0.05或0.01);A、B2组比较无差别。血尿酸和尿β2微球蛋白水平,B、C组均低于A组(P<0.05或0.01)。血管紧张素Ⅱ水平,A组<C组<B组(均P<0.05)。结论:贝那普利与氯沙坦联合应用能通过多种机制保护老年高血压病患者靶器管的损害,疗效优于单药治疗。

氯沙坦对自发性高血压大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的调控

目的观察氯沙坦对自发性高血压大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的调控。方法 14周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为高血压组和氯沙坦组,各8只,14周龄雄性Wistar-kyoto大鼠8只为正常对照组(WKY组),氯沙坦组给予氯沙坦30mg/(kg.d),16周后,观察各组大鼠体质量、收缩压,免疫组化和RT-PCR检测肾脏结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅲ型胶原的表达。结果①高血压组肾脏CTGF、Ⅲ型胶原表达明显高于WKY组(P<0.05);氯沙坦组肾脏CTGF、Ⅲ型胶原表达较高血压组明显降低(P<0.05);②CTGFmRNA和蛋白表达量与Ⅲ型胶原mRNA和蛋白表达量显正相关(r1=0.522,r2=0.603,均P<0.01)。结论氯沙坦可能通过抑制SHR肾脏结缔组织生长因子表达,对早期高血压肾间质损害有保护作用。