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Roles of low?density lipoproteinreceptor?related protein 1 in tumors 被引量:5
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作者 Peipei Xing Zhichao Liao +5 位作者 Zhiwu Ren Jun Zhao Fengju Song Guowen Wang Kexin Chen Jilong Yang 《Chinese Journal of Cancer》 SCIE CAS CSCD 2016年第1期4-11,共8页
Low-density lipoprotein receptor-related protein 1(LRP1,also known as CD91),a multifunctional endocytic and cell signaling receptor,is widely expressed on the surface of multiple cell types such as hepatocytes,fibrobl... Low-density lipoprotein receptor-related protein 1(LRP1,also known as CD91),a multifunctional endocytic and cell signaling receptor,is widely expressed on the surface of multiple cell types such as hepatocytes,fibroblasts,neurons,astrocytes,macrophages,smooth muscle cells,and malignant cells.Emerging in vitro and in vivo evidence demonstrates that LRP1 is critically involved in many processes that drive tumorigenesis and tumor progression.For example,LRP1 not only promotes tumor cell migration and invasion by regulating matrix metalloproteinase(MMP)-2and MMP-9 expression and functions but also inhibits cell apoptosis by regulating the insulin receptor,the serine/threonine protein kinase signaling pathway,and the expression of Caspase-3.LRPI-mediated phosphorylation of the extracellular signal-regulated kinase pathway and c-jun N-terminal kinase are also involved in tumor cell proliferation and invasion.In addition,LRP1 has been shown to be down-regulated by microRNA-205 and methylation of LRP1CpG islands.Furthermore,a novel fusion gene,LRP1-SNRNP25,promotes osteosarcoma cell invasion and migration.Only by understanding the mechanisms of these effects can we develop novel diagnostic and therapeutic strategies for cancers mediated by LRP1. 展开更多
关键词 low-density lipoprotein receptor-related protein 1 tumorigenesis invasion migration Proliferation apoptosis Signaling pathway MicroRNA Fusion gene
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Association between Low-density Lipoprotein Receptor-related Protein 5 Polymorphisms and Type 2 Diabetes Mellitus in Han Chinese:a Case-control Study 被引量:4
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作者 YOU Hai Fei ZHAO Jing Zhi +11 位作者 ZHAI Yu Jia YIN Lei PANG Chao LUO Xin Ping ZHANG Ming WANG Jin Jin LI Lin Lin WANG Yan WANG Qian WANG Bing Yuan REN Yong Cheng HU Dong Sheng 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2015年第7期510-517,共8页
Objective To investigate the association between low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (LRPS) variants (rs12363572 and rs4930588) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) in Han Chinese. Methods A total ... Objective To investigate the association between low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (LRPS) variants (rs12363572 and rs4930588) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) in Han Chinese. Methods A total of 1842 T2DM cases (507 newly diagnosed cases and 1335 previously diagnosed cases) and 7777 controls were included in this case-control study. PCR-RFLP was conducted to detect the genotype of the two single nucleotide polymorphisms (SNPs). Odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (95% CIs) were calculated to describe the strength of the association by logistic regression. Results In the study subjects, neither rs12363572 nor rs4930588 was significantly associated with T2DM, even after adjusting for relevant covariates. When stratified by body mass index (BMI), the two SNPs were also not associated with T2DM. Among the 3 common haplotypes, only haplotype ~ was associated with reduced risk of T2DM (OR 0.820, 95% CI 0.732-0.919). In addition, rs12363572 was associated with BMI (P〈0.001) and rs4930588 was associated with triglyceride levels (P=0.043) in 507 newly diagnosed T2DM cases but not in healthy controls. Conclusion No LRP5 variant was found to be associated with T2DM in Han Chinese, but haplotype TT was found to be associated with T2DM. 展开更多
关键词 low-density lipoprotein receptor-related protein 5 Gene polymorphism Type 2 diabetes mellitus HAPLOTYPE Metabolic characteristics
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Detection of Low Density Lipoprotein Receptor Related Protein Gene Polymorphism and Serum Lipid Levels in Renal Transplant Recipients
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作者 Yuxin Wang Qingqin Li +4 位作者 Hequn Zou Yuanshan Lu Qinjun Xu Xiaodao Tang Dai Li 《器官移植内科学杂志》 2008年第4期170-175,共6页
关键词 肾移植术 低密度脂蛋白 聚合酶链反应 临床分析
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Age-Related Surface Oxidases Shed into Body Fluids as Targets to Prevent Skin Aging and Reduce Cardiovascular Risk
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作者 D. James Morré Dale Kern +2 位作者 Christiaan Meadows Helen Knaggs Dorothy M. Morré 《World Journal of Cardiovascular Diseases》 2014年第3期119-129,共11页
Age-related Ecto-Nicotinamide Adenine Dinucleotide Oxidase Disulfide Thiol Exchangers 3 (ENOX3) or age-related NADH oxidases (arNOX) are expressed at the cell surface as five members of the TM-9 superfamily, initially... Age-related Ecto-Nicotinamide Adenine Dinucleotide Oxidase Disulfide Thiol Exchangers 3 (ENOX3) or age-related NADH oxidases (arNOX) are expressed at the cell surface as five members of the TM-9 superfamily, initially membrane anchored, all functionally similar, with the N-termini exposed at the cell’s exterior. ECTO-NOXes are cell surface proteins with both time-keeping CoQH2 [NAD(P)H] oxidase and protein disulfidethiol interchange activities. They are designated as ECTO-NOX proteins because of their localization on the outer surface of the plasma membrane and to distinguish them from the phox-NOXes of host defense. A ca. 30 kDa N-terminal fragment is cleaved and accumulates in body fluids (serum, saliva, urine, perspiration). arNOXes appear around age 30 and increase steadily thereafter. Reduced quinones, i.e., reduced coenzyme Q, of the plasma membrane are natural substrates. NAD(P)H is oxidized as an artificial substrate. In one phase of the arNOX cycle electrons are transferred to oxygen to generate superoxide. Substrates for the shed forms of arNOX appear to be proteins of body fluids. Circulating lipoproteins and skin matrix proteins emerge as potentially important health-related targets. Through oxidation of collagen, elastin and other proteins of the skin matrix, arNOXes are major contributors to skin aging through tyrosine and thiol oxidation and subsequent cross linking. The main destructive action of arNOX, however, may be to directly oxidize circulating lipoproteins. arNOX in the blood is structured as an integral component of the LDL particle through site-specific binding. As such, arNOXes are implicated as major risk factors for cardiovascular disease due to specific oxidation of LDLs. The superoxide produced and its conversion to hydrogen peroxide would be one part of the potentially destructive properties by contribution to lipid oxidation. Inhibition of arNOX proteins provides a rational basis for anti-aging interventions and their elimination as a major risk factor of atherogenesis. 展开更多
关键词 Atherosclerosis Cardiovascular Risk AGE-related NADH OXIDASE (arNOX) TM9 SUPERFAMILY of TRANSMEMBRANE proteins Serum and Body Fluids Saliva Skin Aging low density lipoproteinS
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LRP5基因突变导致骨质疏松症-假性胶质瘤综合征一例报告
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作者 余安琪 王晨秀 +4 位作者 邓颖 黄水金 何文静 霍亚南 林安华 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2024年第2期150-154,共5页
报告一例常染色体隐性遗传发病的骨质疏松症-假性胶质瘤综合征。先证者女性,23岁,父母非近亲结婚,出生后发现双目失明,婴儿期因发现右眼视网膜母细胞瘤行右眼球摘除术,9岁开始反复发生轻微外力骨折,诊断为成骨不全。查体发现脊柱侧凸畸... 报告一例常染色体隐性遗传发病的骨质疏松症-假性胶质瘤综合征。先证者女性,23岁,父母非近亲结婚,出生后发现双目失明,婴儿期因发现右眼视网膜母细胞瘤行右眼球摘除术,9岁开始反复发生轻微外力骨折,诊断为成骨不全。查体发现脊柱侧凸畸形、胸廓畸形、双上肢肘外翻、四肢关节韧带松弛。双能X线吸收检测仪(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)骨密度明显低于同龄人,腰椎1-4骨密度Z值-5,左髋骨密度Z值-1.8。X线摄片示全身骨小梁稀疏。Sanger测序显示低密度脂蛋白受体相关蛋白-5(lowdensity lipoprotein receptor-related protein 5,LRP5)基因的6号外显子和23号外显子发生复合杂合突变,导致p.Pro382Leu+p.Cys1611LeufsX33。本文通过文献复习对该病的临床表现和诊疗特点进行讨论及总结,以期帮助临床医生提高对这一疾病的认识。 展开更多
关键词 低密度脂蛋白受体相关蛋白-5 骨质疏松症-假性神经胶质瘤综合征 复合杂合突变
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绝经后2型糖尿病LRP5基因多态性与骨量异常的研究
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作者 黎娅 李军 +3 位作者 李思源 王曦龄 卢韵秋 李子昕 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期210-215,共6页
目的分析低密度脂蛋白受体相关蛋白5(low density lipoprotein receptor related protein 5,LRP5)rs556442、rs312778位点基因多态性及突变在绝经后女性2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者中骨量异常的意义。方法收集2021年... 目的分析低密度脂蛋白受体相关蛋白5(low density lipoprotein receptor related protein 5,LRP5)rs556442、rs312778位点基因多态性及突变在绝经后女性2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者中骨量异常的意义。方法收集2021年5月至2023年5月新疆石河子地区的142例绝经后女性资料进行回顾性分析,分为正常对照组(A组,n=29)、T2DM组(B组,n=30)、骨量降低组(C组,n=28)、骨量降低+T2DM组(D组,n=55)。收集记录相关基线资料,运用全自动生化测定仪测定受试者血糖、血脂及骨代谢指标。通过双能X线骨密度仪测定骨密度(bone mineral density BMD),LRP5基因位点多态性采用飞行时间质谱法(MALDI-TOF-MS)测定,采用SNPscan技术对上述SNP位点进行基因分型。结果①四组基线资料比较,绝经年限、年龄及腰臀比(waist hip ratio,WHR)比较差异具有统计学意义(P<0.05);②与A组相比,B组的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)升高(P<0.05);D组的FPG、HbA1c的血清学水平升高,甘油三酯(TG)血清学水平降低(P<0.05);③rs556442位点:与A组相比,D组基因型分布(AA/AG/GG基因型)有统计学意义(P<0.05);rs312778位点组间基因型(CC/CT/TT基因型)及等位基因分布频率均无统计学意义(P>0.05);④rs556442位点:与AA基因型相比,B、C组AG/GG基因型的股骨颈BMD水平降低;D组AG/GG型的HDL血清学水平降低(P<0.05)。rs312778位点:与CC基因型相比,A组HbA1C、FPG血清学水平较CT/TT基因型低(P<0.05);D组CT/TT基因型的低密度脂蛋白(LDL)血清学水平升高(P<0.05);⑤多元线性回归分析:rs556442位点,TG增加是腰L_(1~4)BMD降低的危险因素(P<0.05);rs312778位点,体质量指数(body mass index,BMI)降低是腰L_(1~4)及股骨颈BMD降低的危险因素,TG增加是腰L_(1~4)BMD降低的危险因素(P<0.05);⑥在rs556442、rs312778位点骨量异常与基因型分布均无统计学意义(P>0.05)。结论新疆石河子地区绝经后T2DM女性患者LRP5基因rs556442、rs312778基因位点的突变可能与骨量降低有关。 展开更多
关键词 低密度脂蛋白受体相关蛋白5 绝经女性 基因突变 骨量异常
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miR-370-3p和LRP6对胎儿生长受限孕妇的临床诊断价值
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作者 郭书焕 张青 +1 位作者 马学玲 周斌 《右江医学》 2024年第6期537-543,共7页
目的探讨微小RNA-370-3p(miR-370-3p)和低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)对胎儿生长受限(FGR)孕妇的临床诊断价值。方法选取2020年6月—2022年6月期间产检并确诊为FGR的孕妇96例为观察组,另选取同期产检的健康孕妇96例作为对照组,记录... 目的探讨微小RNA-370-3p(miR-370-3p)和低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)对胎儿生长受限(FGR)孕妇的临床诊断价值。方法选取2020年6月—2022年6月期间产检并确诊为FGR的孕妇96例为观察组,另选取同期产检的健康孕妇96例作为对照组,记录两组分娩孕周、1 min Apgar评分、5 min Apgar评分、新生儿体重、胎盘质量,依据美国妇产科学院(ACOG)标准将观察组划分为FGR组、严重FGR组。qRT-PCR法检测血清miR-370-3p和LRP6 mRNA表达水平;血清miR-370-3p和LRP6 mRNA水平与分娩孕周、1 min Apgar评分、5 min Apgar评分、新生儿体重、胎盘质量的相关性采用Pearson法分析;miR-370-3p和LRP6 mRNA对FGR的诊断价值采用ROC曲线评估。结果两组孕妇年龄、分娩孕周、是否初产的比例差异有统计学意义(P<0.05);观察组miR-370-3p显著高于对照组,LRP6显著低于对照组(P<0.05);严重FGR组miR-370-3p显著高于FGR组,LRP6显著低于FGR组(P<0.05);对照组与观察组新生儿体重、1 min Apgar评分、5 min Apgar评分及胎盘质量之间差异有统计学意义(P<0.05);miR-370-3p与LRP6之间呈负相关(r=-0.692,P<0.05),miR-370-3p与分娩孕周、新生儿体重、1 min Apgar评分、5 min Apgar评分、胎盘质量均呈负相关(r=-0.401、-0.382、-0.425、-0.484、-0.504,均P<0.05),LRP6与分娩孕周、新生儿体重、1 min Apgar评分、5 min Apgar评分、胎盘质量均呈正相关(r=0.306、0.412、0.512、0.612、0.419,均P<0.05);ROC曲线显示,miR-370-3p对FGR诊断的AUC为0.877(95%CI:0.821~0.919),截断值为1.40,其敏感度、特异性分别为67.71%、93.75%;LRP6对FGR诊断的AUC为0.838(95%CI:0.778~0.887),截断值为0.83,其敏感度、特异性分别为84.37%、71.87%;二者联合对FGR诊断的AUC为0.923(95%CI:0.875~0.956),明显高于二者单独诊断(Z联合vs miR-370-3P=2.811、P=0.005;Z联合vs LRP6=3.372、P=0.001),其敏感度、特异性分别为85.42%、87.50%。结论FGR患者血清miR-370-3p高表达、LRP6低表达,二者联合对FGR具有一定诊断价值。 展开更多
关键词 微小RNA-370-3p 低密度脂蛋白受体相关蛋白6 胎儿生长受限 诊断
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氧化低密度脂蛋白通过PCSK9/LRP1信号途径促神经细胞凋亡的双向调节
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作者 何乃琪 赵雪珊 +5 位作者 徐倩 张华玉 任重 唐志晗 向琼 刘录山 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第4期944-958,共15页
目的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是多种危险因素引起的中枢神经系统退行性疾病,其中神经细胞凋亡是其主要病理基础之一。高脂血症是AD发生的高危因素,可导致脑组织内氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox... 目的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是多种危险因素引起的中枢神经系统退行性疾病,其中神经细胞凋亡是其主要病理基础之一。高脂血症是AD发生的高危因素,可导致脑组织内氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox-LDL)水平增高。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin kexin type 9,PCSK9)是一个与血脂代谢密切相关的蛋白酶,但有研究显示其与AD发生可能相关。本研究旨在探索PCSK9在介导ox-LDL促神经细胞凋亡中的作用及其机制,进一步阐述高脂血症导致AD等神经退行性疾病的发生机制。方法首先用不同浓度ox-LDL(0、25、50、75、100 mg/L)处理PC12细胞24 h,油红O染色检测PC12细胞脂质蓄积,Hoechst33258染色和流式细胞术检测PC12细胞凋亡,ELISA检测PC12分泌的β淀粉样肽(amyloidβ-peptide,Aβ)含量,蛋白质印迹(Western blot)法检测SREBP2、PCSK9和LRP1的表达。然后用75 mg/L ox-LDL处理PC12细胞不同时间(0、6、12、24、48 h),Western blot检测SREBP2、PCSK9和LRP1的表达情况。最后,100 nmol/L PCSK9 siRNA转染PC12细胞48 h后,用75 mg/L ox-LDL处理PC12细胞24 h,Hoechst33258染色和流式细胞术检测PC12细胞的凋亡率,Western blot检测PCSK9、LRP1、PI3K、AKT、P-PI3K、P-AKT、NF-κB、Bcl-2、Bax、Caspase-9和Caspase-3的表达,ELISA检测PC12细胞的Aβ分泌量。结果ox-LDL可以增加PC12细胞脂质蓄积,促进PC12细胞凋亡和Aβ分泌,同时增加PC12细胞中SREBP2和PCSK9的表达,减少LRP1的表达。敲低PCSK9的表达可以通过PI3K/AKT通路和NF-κB-Bcl-2/Bax-Caspase-9/3通路减弱ox-LDL诱导的PC12细胞凋亡,同时增加PC12细胞中Aβ的分泌。结论ox-LDL通过诱导PC12细胞中PCSK9表达增加,降低LRP1的表达,进而影响下游的不同信号途径,从而在ox-LDL诱导PC12细胞凋亡中发挥双向调节作用。 展开更多
关键词 氧化低密度脂蛋白 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白受体相关蛋白1 神经细胞 细胞凋亡
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下肢动脉硬化闭塞症患者血清sLOX-1、CTRP3水平与支架植入术后再狭窄的关系
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作者 付立平 马艳彪 +2 位作者 马波 孙庆贺 吕旭晨 《中国现代普通外科进展》 CAS 2024年第10期784-788,共5页
目的:探讨下肢动脉硬化闭塞症(ASO)患者血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)的水平与支架植入术后再狭窄(ISR)的关系。方法:选取2019年6月至2022年6月在本院进行支架植入的106例ASO... 目的:探讨下肢动脉硬化闭塞症(ASO)患者血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)的水平与支架植入术后再狭窄(ISR)的关系。方法:选取2019年6月至2022年6月在本院进行支架植入的106例ASO患者作为研究对象,术后1年根据患者ISR发生情况分为非ISR组(n=64)和ISR组(n=42)。比较两组患者血清sLOX-1、CTRP3水平;多因素Logistic回归分析ASO患者支架植入术后ISR的影响因素;ROC曲线分析血清sLOX-1、CTRP3水平对ASO患者支架植入术后ISR的预测价值。结果:ISR组血清sLOX-1水平显著高于非ISR组(P<0.05),CTRP31水平显著低于非ISR组(P<0.05)。完全闭塞、sLOX-1是ASO患者支架植入术后ISR的独立危险因素,CTRP3是ASO患者支架植入术后ISR的保护因素(P<0.05)。血清sLOX-1、CTRP3二者联合预测ASO患者支架植入术后ISR的AUC为0.944,敏感性为97.62%,特异性为79.69%,优于sLOX-1、CTRP3各自单独预测(Z_(联合检测-sLOX-1)=2.732、Z_(联合检测-CTRP3)=2.143,P=0.006、0.032)。结论:ASO支架植入术后ISR患者血清sLOX-1水平显著升高,CTRP3水平显著降低,二者联合检测对ASO患者支架植入术后发生ISR具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 下肢动脉硬化闭塞症 支架植入 术后再狭窄 可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1 C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3
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低密度脂蛋白受体相关蛋白5对糖尿病合并心肌梗死患者心肌纤维化的影响
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作者 张辉 付东琳 柏明成 《国际心血管病杂志》 2024年第4期242-246,共5页
目的:探讨血清低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)对2型糖尿病(T2DM)合并急性心肌梗死(AMI)患者心肌纤维化(MF)的影响。方法:选取四川省盐亭县人民医院2021年3月至2023年11月收治的142例AMI患者,其中45例合并T2DM的患者为T2DM+AMI组,97例... 目的:探讨血清低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)对2型糖尿病(T2DM)合并急性心肌梗死(AMI)患者心肌纤维化(MF)的影响。方法:选取四川省盐亭县人民医院2021年3月至2023年11月收治的142例AMI患者,其中45例合并T2DM的患者为T2DM+AMI组,97例未合并T2DM的患者为AMI组。比较2组一般资料、LRP5表达水平、心功能指标和MF指标;采用Pearson相关分析T2DM+AMI组患者LRP5表达水平与心功能和MF指标的相关性;采用单因素有序logistic回归分析T2DM+AMI组患者LRP5表达水平对MF指标的影响。结果:T2DM+AMI组多支血管病变比例、Killip分级Ⅲ~Ⅳ级患者比例高于AMI组(P<0.05);T2DM+AMI组左室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO),二尖瓣口舒张早期和晚期血流速度峰值的比值(E/A)低于AMI组(P<0.05);T2DM+AMI组透明质酸(HA)、Ⅰ型前胶原(PCⅠ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达水平高于AMI组(P<0.05);相关分析显示,T2DM+AMI患者LRP5表达水平与LVEF、SV、CO、E/A呈负相关(r=-0.275、-0.211、-0.242、-0.234,P均<0.05),与HA、PCⅠ、PCⅢ、TGF-β1、MMP-2呈正相关(r=0.316、0.332、0.354、0.395、0.366,P均<0.05);单因素有序logistic回归分析结果显示LRP5是T2DM+AMI患者HA(OR=1.291)、PCⅠ(OR=1.273)、PCⅢ(OR=1.682)、TGF-β1(OR=1.935)、MMP-2(OR=1.643)表达水平增加的危险因素(P<0.05)。结论:T2DM合并AMI患者心功能恶化与MF程度比单纯AMI患者更加严重,LRP5表达水平增加是T2DM合并AMI患者发生MF的危险因素。 展开更多
关键词 低密度脂蛋白受体相关蛋白5 心肌纤维化 糖尿病 心肌梗死 心力衰竭
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LRP1B对Lewis细胞增殖、迁移、侵袭及免疫微环境的影响
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作者 李艳 闫屹 +4 位作者 嵇桂娟 张文辉 赵力 陈碧 陈昊 《徐州医科大学学报》 CAS 2024年第2期100-105,共6页
目的探讨LRP1B基因对Lewis肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及免疫微环境的影响。方法采用TCGA数据库分析LRP1B基因在肺癌及其他癌种中的表达情况。使用CRISPR/Cas9技术构建LRP1B敲除的Lewis细胞(KO组),选择野生型Lewis细胞作为对照组(NC组)。... 目的探讨LRP1B基因对Lewis肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及免疫微环境的影响。方法采用TCGA数据库分析LRP1B基因在肺癌及其他癌种中的表达情况。使用CRISPR/Cas9技术构建LRP1B敲除的Lewis细胞(KO组),选择野生型Lewis细胞作为对照组(NC组)。免疫印迹法验证上述2组细胞中LRP1B蛋白的表达。采用CCK-8法检测细胞存活率,划痕实验和细胞侵袭实验检测细胞的迁移和侵袭能力。将制备好的KO组或NC组细胞悬液注射到C57BL/6小鼠右侧腋窝皮下,分别标记为KO组小鼠和NC组小鼠,观察小鼠皮下移植瘤生长情况,流式细胞术检测荷瘤小鼠移植瘤中骨髓源性抑制细胞(MDSC)和CD8^(+)T细胞浸润的变化,免疫组化法检测程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体(PD-L1)的水平。结果LRP1B基因在肺腺癌和肺鳞癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织。与NC组细胞相比,LRP1B基因敲除后KO组细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著增加(P<0.05)。与NC组小鼠相比,KO组小鼠形成的移植瘤体积明显增加(P<0.05);移植瘤中MDSC比例显著增加、CD8^(+)T细胞比例减少,PD-L1、PD-1表达水平显著增加(P<0.05)。结论LRP1B基因敲除可促进Lewis肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,促进PD-L1、PD-1表达。 展开更多
关键词 肺癌 低密度脂蛋白受体相关蛋白1B 免疫微环境 免疫浸润细胞 程序性死亡配体1 程序性死亡受体-1
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2型糖尿病患者血清PTX3、sTWEAK水平与非酒精性脂肪性肝病的关系研究
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作者 赵戬 朱贺 侯丹 《检验医学与临床》 CAS 2024年第7期907-911,917,共6页
目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清正五聚蛋白3(PTX3)、可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)水平与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法选取北部战区总医院152例新诊断为T2DM的患者为研究对象,根据是否合并NAFLD将患者分为NA... 目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清正五聚蛋白3(PTX3)、可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)水平与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法选取北部战区总医院152例新诊断为T2DM的患者为研究对象,根据是否合并NAFLD将患者分为NAFLD组(92例)和非NAFLD组(60例);根据肝脏超声检查结果,将NAFLD患者分为轻度组、中度组和重度组。另选取35例健康人作为对照(对照组)。采用酶联免疫吸附试验检测血清PTX3、sTWEAK水平。采用Pearson相关分析T2DM患者PTX3和sTWEAK水平与总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的关系。采用多因素Logistic回归分析T2DM合并NAFLD的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析PTX3、sTWEAK对NAFLD的预测价值,计算曲线下面积(AUC)。比较轻度组、中度组、重度组血清PTX3、sTWEAK水平。结果与对照组比较,NAFLD组和非NAFLD组血清PTX3、sTWEAK水平较高(P<0.05)。与非NAFLD组比较,NAFLD组血清PTX3、sTWEAK水平较高(P<0.05)。体质量指数(BMI,OR=3.387)、TG(OR=1.958)、HOMA-IR(OR=3.040)、PTX3(OR=4.836)、sTWEAK(OR=4.133)是T2DM合并NAFLD的影响因素(P<0.05)。T2DM患者血清PTX3水平分别与BMI、LDL-C、FPG、HbA1c、HOMA-IR呈正相关(P<0.05),而与HDL-C呈负相关(P<0.05)。血清sTWEAK水平分别与LDL-C、FPG、HOMA-IR呈正相关(P<0.05)。血清PTX3、sTWEAK预测T2DM患者发生NAFLD的AUC分别为0.873和0.821,二者联合可将AUC提高至0.915。轻度组、中度组、重度组血清PTX3和sTWEAK水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),病情越重,患者血清PTX3和sTWEAK水平越高。结论PTX3、sTWEAK是T2DM患者发生NAFLD的影响因素,并且血清PTX3、sTWEAK水平越高,NAFLD病情越重。 展开更多
关键词 2型糖尿病 正五聚蛋白3 可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子 非酒精性脂肪性肝病 总胆固醇 甘油三酯 低密度脂蛋白胆固醇
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基于ChinaPca全基因组数据和基因表达量探讨LRP1对前列腺癌发病的影响 被引量:1
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作者 熊瀚 林睿 +4 位作者 唐韦竹 蒙清贵 张庆云 陈阳 程继文 《中国癌症防治杂志》 CAS 2019年第5期387-392,共6页
目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(low density lipoprotein receptor-related protein-1,LRP1)基因对前列腺癌(prostate cancer,Pca)发病的影响。方法在ChinaPca GWAS数据中对9个LRP1的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphi... 目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(low density lipoprotein receptor-related protein-1,LRP1)基因对前列腺癌(prostate cancer,Pca)发病的影响。方法在ChinaPca GWAS数据中对9个LRP1的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)进行前列腺癌易感性验证;取前列腺癌组织标本12例、癌旁正常组织18例和前列腺炎组织4例进行免疫组化检测;对TCGA和GTEx数据库的LRP1基因表达数据进行分析;在String网站构建LRP1基因的交互作用网络。结果 ChinaPca GWAS数据分析显示,LRP1基因的rs11172113位点可能是前列腺癌遗传易感位点(P=0.083),TC基因型与Pca发病风险有关(OR=1.267,95%CI:1.066~1.505,P=0.007)。免疫组化检测和TCGA数据库分析结果显示,LRP1在前列腺癌组织和癌旁正常组织中的表达量差异无统计学意义(P>0.05),整合TCGA和GTEx数据库数据后LRP1在前列腺癌组织中的表达降低(P<0.05)。交互作用网络显示,LRP1与前列腺癌通路相关基因PLAT、PDGFB、PDGFRB有关联。结论 LRP1基因rs11172113位点可能是前列腺癌的遗传易感位点。LRP1基因在前列腺癌组织中呈低表达,可能通过调节PLAT、PDGFB和PDGFRB基因表达调控前列腺癌相关通路而导致前列腺癌发病。 展开更多
关键词 前列腺癌 低密度蛋白受体相关蛋白1基因 单核苷酸多态性 ChinaPca 免疫组化
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APOE and APOC1 gene polymorphisms are associated with cognitive impairment progression in Chinese patients with late-onset Alzheimer's disease 被引量:4
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作者 Qin Zhou Dantao Peng +11 位作者 Xinrui Yuan Zeping Lv Shenghang Pang Wenyu Jiang Chuyu Yang Xiaohong Shi Guofang Pang Yige Yang Haiqun Xie Wandong Zhang Caiyou Hu Ze Yang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2014年第6期653-660,共8页
Current evidence shows that apolipoprotein E (APOE), apolipoprotein CI (APOC1) and low density lipoprotein receptor-related protein (LRP) variations are related to late-onset Alzheimer's disease. However, it re... Current evidence shows that apolipoprotein E (APOE), apolipoprotein CI (APOC1) and low density lipoprotein receptor-related protein (LRP) variations are related to late-onset Alzheimer's disease. However, it remains unclear if genetic polymorphisms in these genes are associated with cognitive decline in late-onset Alzheimer's disease patients. We performed a 30-month longitudi- nal cohort study to investigate the relationship between Alzheimer's disease and APOE, APOC1, and LRP. In this study, 78 Chinese Han patients with late-onset Alzheimer's disease were recruit- ed form Guangxi Zhuang Autonomous Region in China. APOE, APOC1, and LRP genotyping was performed using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisms. The Mini-Mental State Examination and Clinical Dementia Rating Scale were used to assess pa- tients' cognitive function. After a 30-month follow-up period, we found a significant reduction in Mini-Mental State Examination total score, a higher proportion of patients fulfilling cognitive impairment progression criteria, and a higher proportion of APOC1 H2 carriers in APOE 4 carriers compared with non-carriers. In addition, the APOE 4 allele frequency was significantly higher in the cognitive impairment progression group compared with the non-cognitive im- pairment progression group. In conclusion, APOE e4 plays an important role in augmenting cognitive decline, and APOC1 H2 may act synergistically with APOE ~4 in increasing the risk of cognitive decline in Chinese patients with late-onset Alzheimer's disease. 展开更多
关键词 nerve degeneration cognitive disorders DEMENTIA Alzheimer's disease polymorphism apolipoprotein E apolipoprotein CI low density lipoprotein receptor-related protein NSFC grant neural regeneration
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基于Oncomine芯片数据库分析低密度脂蛋白受体相关蛋白4在甲状腺乳头癌中的表达及意义
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作者 冯鑫源 田昀灵 +6 位作者 傅松波 邴志桐 赵楠 洪成恩 王素媛 龚文倩 吴啸天 《癌症进展》 2021年第14期1425-1428,共4页
目的研究低密度脂蛋白受体相关蛋白4(LRP4)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达和意义。方法挖掘Oncomine数据库中关于LRP4的信息,并对目前数据库中资料进行二次分析,探索其在PTC中的表达及意义。结果Oncomine数据库中共收集了400项不同肿瘤... 目的研究低密度脂蛋白受体相关蛋白4(LRP4)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达和意义。方法挖掘Oncomine数据库中关于LRP4的信息,并对目前数据库中资料进行二次分析,探索其在PTC中的表达及意义。结果Oncomine数据库中共收集了400项不同肿瘤中关于LRP4的研究,与正常组织相比,LRP4表达明显增高的有11项,表达明显降低的有7项。共3项研究中的5个数据集包含135例样本涉及LRP4在PTC组织与正常组织中的表达,对这5项研究结果进行Meta分析显示,LRP4在所有差异表达基因中的中位数值排名为11,P=3.06×10^(-8),提示LRP4在PTC中高表达。LRP4在PTC组织中的表达量均明显高于正常组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。LRP4高表达与低表达患者的生存情况比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论通过对Oncomine基因芯片数据库中肿瘤相关基因信息的深入挖掘显示,LRP4在PTC组织中高表达,提示LRP4可能是PTC的致癌基因,为PTC的靶向治疗提供了方向。研究未发现LRP4的高低表达与PTC患者的生存有关。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 低密度脂蛋白受体相关蛋白4 Oncomine数据库
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六味地黄丸和通络救脑滴丸对2种痴呆模型小鼠脑组织Aβ降解的影响 被引量:1
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作者 贾亚泉 宋军营 +6 位作者 曾华辉 谢治深 张紫娟 袁永 原野 张振强 狄波 《世界中医药》 CAS 2023年第14期1966-1973,共8页
目的:分析六味地黄丸和通络救脑滴丸对“肾精不足”和“毒损脑络”2种不同痴呆症模型动物脑组织Aβ降解的影响。方法:通过SAMP8小鼠和在SAMR1小鼠双侧海马区注射Aβ_(1-40)分别复制痴呆动物模型,采用水迷宫测定行为功能学,免疫组织化学... 目的:分析六味地黄丸和通络救脑滴丸对“肾精不足”和“毒损脑络”2种不同痴呆症模型动物脑组织Aβ降解的影响。方法:通过SAMP8小鼠和在SAMR1小鼠双侧海马区注射Aβ_(1-40)分别复制痴呆动物模型,采用水迷宫测定行为功能学,免疫组织化学染色(IHC)法检测海马和皮层中Aβ的表达,Western Blotting法检测海马和皮层中胰岛素降解酶(IDE)、低密度脂蛋白相关蛋白1(LRP1)和晚期糖基化终末产物受体(RAGE)蛋白的表达。结果:2种痴呆模型在游速、避暗错误次数、错误区时间、脑组织海马和皮层中IDE、RAGE和海马中LRP1等蛋白的表达,差异均有统计学意义(均P<0.05);与双侧海马区注射Aβ_(1-40)模型小鼠比较,SAMP8模型小鼠的游速和避暗错误次数下降,脑组织中RAGE表达升高,IDE和LRP1表达降低;通络救脑滴丸对改善双侧海马注射Aβ_(1-40)模型小鼠的避暗潜伏期、脑组织海马区IDE和RAGE的表达水平作用明显;六味地黄丸对改善SAMP8模型小鼠水迷宫寻台成功率、避暗潜伏期、脑组织皮层和海马区IDE表达和海马Aβ的表达水平作用明显。结论:六味地黄丸可改善“肾精不足”证痴呆模型小鼠脑组织Aβ清除障碍,通络救脑滴丸可改善“毒损脑络”证痴呆模型小鼠脑组织Aβ清除障碍。 展开更多
关键词 痴呆 六味地黄丸 通络救脑滴丸 β-淀粉样蛋白 胰岛素降解酶 低密度脂蛋白相关蛋白1 晚期糖基化终末产物受体
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CT灌注成像参数与血清CTRP-3、LDL-C及MMP-9对急性脑梗死后出血转化的评价 被引量:2
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作者 钟凯 毛炜 周强 《中国医学装备》 2023年第12期62-66,共5页
目的:探讨CT灌注成像参数与血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-3(CTRP-3)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对急性脑梗死(ACI)后出血转化(HT)的评价。方法:选取2019年8月至2022年7月于简阳市人民医院诊治的206例AC... 目的:探讨CT灌注成像参数与血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-3(CTRP-3)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对急性脑梗死(ACI)后出血转化(HT)的评价。方法:选取2019年8月至2022年7月于简阳市人民医院诊治的206例ACI患者,根据患者静脉溶栓后是否发生HT分为HT组(45例)和非HT组(161例),对比两组CT灌注成像参数[血流量(BF)、血容量(BV)、平均通过时间(MTT)、表面通透性(PS)]、CTRP-3、LDL-C及MMP-9;采用受试者工作特征曲线(ROC)模型分析CT灌注成像参数、CTRP-3、LDL-C及MMP-9诊断HT的曲线下面积(AUC)值、灵敏度及特异度。结果:HT组的BF、BV低于非HT组,而MTT、PS高于非HT组,差异均有统计学意义(t=-5.941,t=-5.777,t=5.863,t=6.954;P<005)。HT组的CTRP-3、LDL-C均低于非HT组,而MMP-9高于非HT组,差异均有统计学意义(t=-3.788,t=-5.835,t=6.935;P<0.05)。ROC曲线分析显示,BF、BV、MTT、PS、CT综合参数、CTRP-3、LDL-C及MMP-9诊断HT的AUC值分别为0.790、0.779、0.738、0.775、0.949、0.692、0.777和0.785;灵敏度分别为88.90%、100.00%、53.30%、66.70%、100.00%、88.90%、66.70%和78.60%;特异度分别为64.60%、51.60%、91.30%、77.60%、81.40%、47.80%、78.90%和75.80%;CT灌注图像参数与CTRP-3、LDL-C和MMP-9的AUC比较,差异均有统计学意义(Z=6.202,Z=4.563,Z=3.704;P<0.05)。结论:CT灌注成像参数及血清CTRP-3、LDL-C及MMP-9水平与ACI后HT具有密切关联,监测其变化程度有助于为预测ACI患者溶栓后发生HT提供重要参考依据。 展开更多
关键词 CT灌注成像 补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-3(CTRP-3) 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 急性脑梗死(ACI) 出血转化(HT)
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血浆sLRP-1水平及MHR对急性冠状动脉综合征患者介入治疗后发生MACE的预测价值
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作者 胡贤军 马洁 +2 位作者 孙明 任朋 林先和 《临床误诊误治》 CAS 2023年第6期75-79,共5页
目的 探究血浆可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(sLRP-1)水平及单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)对急性冠状动脉综合征(ACS)患者介入治疗后发生主要心血管不良事件(MACE)的预测价值。方法 选取2019年1—12月接受介入治疗的240例... 目的 探究血浆可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(sLRP-1)水平及单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)对急性冠状动脉综合征(ACS)患者介入治疗后发生主要心血管不良事件(MACE)的预测价值。方法 选取2019年1—12月接受介入治疗的240例ACS作为研究对象,治疗后均随访12个月,根据随访期间MACE的发生情况,将患者分为MACE组55例和非MACE组185例。比较2组的一般资料、血浆sLRP-1水平及MHR。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆sLRP-1水平及MHR对ACS患者介入治疗后发生MACE的诊断价值;采用Cox回归分析探讨ACS患者介入治疗后发生MACE的危险因素。结果 与非MACE组比较,MACE组血浆sLRP-1水平、MHR、肌钙蛋白I水平均明显升高(P<0.01)。血浆sLRP-1水平及MHR联合预测ACS患者介入治疗后发生MACE的敏感度为83.60%,特异度为82.70%,曲线下面积为0.892(95%CI:0.833,0.951),高于二者单独预测。血浆sLRP-1水平及MHR是ACS患者介入治疗后发生MACE的独立危险因素(P<0.05)。结论 血浆sLRP-1水平及MHR对ACS患者介入治疗后近期发生MACE具有重要的预测价值。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白-1 单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值 肌钙蛋白I 主要心血管不良事件 经皮冠状动脉介入 预测 危险因素
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早发型子痫前期患者血清ESM1及LRP1表达水平及其与病情严重程度的相关性研究 被引量:1
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作者 彭勃 李永平 +1 位作者 刘海燕 朱晓红 《现代检验医学杂志》 CAS 2023年第3期184-188,共5页
目的探讨早发型子痫前期(early onset pre-eclampsia,EOSP)患者血清内皮细胞特异性分子-1(endothelial cell specific molecule-1,ESM1)及低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(low-density lipoprotein receptor-related protein-1,LRP1)水平及... 目的探讨早发型子痫前期(early onset pre-eclampsia,EOSP)患者血清内皮细胞特异性分子-1(endothelial cell specific molecule-1,ESM1)及低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(low-density lipoprotein receptor-related protein-1,LRP1)水平及与病情严重程度的相关性。方法选取2019年2月~2021年2月盐城市妇幼保健院218例早发型子痫前期患者为研究对象(病例组),根据病情分为轻度组(n=117)和重度组(n=101),以同期健康体检的80例健康孕妇为对照组。比较各组血清ESM1和LRP1水平。采用多因素Logistic回归分析早发型子痫前期病情严重程度的影响因素。绘制受试者工作曲线分析血清ESM1和LRP1对早发型重度子痫前期的诊断价值。结果病例组血清ESM1(323.05±45.17 mmol/L),LRP1(12.25±0.97μg/ml)水平高于对照组(195.20±31.67 mmol/L,6.41±0.84μg/ml),差异具有统计学意义(t=23.291,47.677,均P<0.05)。重度组患者血清ESM1(672.44±83.61 pg/ml),血清LRP1(14.52±1.05μg/ml)、舒张压(113.17±12.24mmHg)、收缩压(165.19±16.63mmHg)、24h尿蛋白量(2.63±0.45g/24h)、血肌酐(74.47±20.82μmol/L)、血尿素氮(4.32±0.78mmol/L)、血尿酸(339.65±50.13μmol/L)高于轻度组(551.74±72.20 pg/ml,9.63±0.89μg/ml,92.41±9.29mmHg,147.25±14.66mmHg,1.42±0.33g/24h,69.64±15.07μmol/L,3.95±0.91mmol/L,303.82±41.71μmol/L),新生儿体质量低于轻度组(2.73±0.62 kg vs 3.20±0.62 kg),差异具有统计学意义(t=1.980~37.978,均P<0.05)。病例组患者血清ESM1及LRP1水平与舒张压、收缩压、24h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮及血尿酸呈正相关(r=0.413~0.515,均P<0.05),与胎儿体质量呈负相关(r=-0.563,-0.604,均P<0.05)。高血清ESM1水平(OR=1.217,95%CI:1.036~1.429)和高血清LRP1水平(OR=1.486,95%CI:1.056~2.090)是影响早发型重度子痫前期发生的独立危险因素。血清ESM1联合LRP1诊断早发型重度子痫前期的曲线下面积(area under the curve,AUC)0.884(0.853~0.916)大于ESM1(AUC=0.749,95%CI:0.705~0.792)和LRP1(AUC=0.760,95%CI:0.712~0.807)单独诊断(Z=6.752,4.297,均P<0.05)。结论早发型子痫前期患者血清ESM1和LRP1水平升高,二者均与早发型子痫前期疾病严重程度有关,联合检测能提高早发型重度子痫前期的诊断效能。 展开更多
关键词 早发型重度子痫前期 内皮细胞特异性分子-1 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1
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低密度脂蛋白相关受体蛋白6基因多态性与非酒精性脂肪性肝病发病关系研究 被引量:1
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作者 梁娜 张泽天 +1 位作者 孙晓冉 李多 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第9期1241-1244,共4页
目的:探究低密度脂蛋白相关受体蛋白6(LRP6)基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病的关系。方法:选取NAFLD患者(NAFLD组)144例和体检健康者(对照组)135例为研究对象。检测两组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘... 目的:探究低密度脂蛋白相关受体蛋白6(LRP6)基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病的关系。方法:选取NAFLD患者(NAFLD组)144例和体检健康者(对照组)135例为研究对象。检测两组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)以及ApoA1水平;提取两组血清中基因组DNA,采用PCR法扩增LRP6基因rs2302685片段并测序;比较两组一般资料和生化指标;观察两组LRP6基因rs2302685位点基因型分布并进行Hardy-Weinberg(H-W)遗传平衡检验;比较不同LRP6基因型NAFLD患者生化指标;采用Logistic回归分析LRP6基因型对NAFLD发生的影响。结果:与对照组比较,NAFLD组体重指数(BMI)及ALT、TG、LDL-C、ApoB水平升高(均P<0.05)。对照组和NAFLD组LRP6基因在rs2302685位点上均检出TT型、TC型、CC型3种基因型,其中对照组TT基因型最多(57.78%),NAFLD组CC基因型最多(56.94%),对照组与NAFLD组基因型比较差异有统计学意义(P<0.05)。经吻合度检验,对照组和NAFLD组基因多态性分布符合H-W平衡法则(均P>0.05)。TT型、TC型、CC型NAFLD患者BMI、ALT、TG、LDL-C、ApoB水平依次升高(均P<0.05)。CC基因型是影响NAFLD发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:LRP6基因多态性与NAFLD有关,其中CC基因型是影响NAFLD发生的独立危险因素。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 低密度脂蛋白相关受体蛋白6 基因多态性 rs2302685位点 基因型分布
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