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细胞核靶向聚乙烯亚胺-地塞米松偶联物的制备及作为基因载体的应用 被引量:5
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作者 范颖 姚静 周建平 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2011年第12期2916-2922,共7页
采用地塞米松(Dex)和低分子量聚乙烯亚胺(PEI)经酰胺化反应,合成了一种新型靶向基因载体PEI-Dex偶联物.研究结果表明,PEI-Dex可结合DNA形成复合物,在最佳制备条件下(N/P=12),PEI-Dex/DNA复合物粒径为(162±1.90)nm,电位为(12.8±... 采用地塞米松(Dex)和低分子量聚乙烯亚胺(PEI)经酰胺化反应,合成了一种新型靶向基因载体PEI-Dex偶联物.研究结果表明,PEI-Dex可结合DNA形成复合物,在最佳制备条件下(N/P=12),PEI-Dex/DNA复合物粒径为(162±1.90)nm,电位为(12.8±0.11)mV,适用于基因转染.PEI-Dex的细胞毒性较低,可促进复合物的细胞核转运,从而显著提高转染效率. 展开更多
关键词 低分子量聚乙烯亚胺 地塞米松 细胞核靶向 基团传输载体
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肾靶向给药研究进展 被引量:8
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作者 郑强 张志荣 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期199-203,共5页
关键词 肾靶向 近端小管细胞 低分子量蛋白质 前药
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浅析氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛的临床效果及护理措施 被引量:9
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作者 贾东影 《中国现代药物应用》 2017年第3期143-145,共3页
目的探讨不稳定型心绞痛使用氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗的临床效果及护理措施。方法 63例不稳定型心绞痛患者,在常规治疗基础上给予含服硝酸甘油、氯吡格雷以及低分子肝素钠联合治疗,同时给予患者针对性的护理措施。观察临床疗效。结... 目的探讨不稳定型心绞痛使用氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗的临床效果及护理措施。方法 63例不稳定型心绞痛患者,在常规治疗基础上给予含服硝酸甘油、氯吡格雷以及低分子肝素钠联合治疗,同时给予患者针对性的护理措施。观察临床疗效。结果 63例患者接受1个疗程治疗和针对性护理后,显效43例,占68.25%,有效17例,占26.98%,无效3例,占4.76%,总有效率为95.24%。2例注射部位瘀斑、2例牙龈出血,不良反应发生率为6.35%。结论不稳定型心绞痛患者接受低分子肝素联合氯吡格雷治疗的临床效果比较好,辅助针对性护理措施能够改善患者的生活质量,值得推广使用。 展开更多
关键词 不稳定型心绞痛 氯吡格雷 低分子肝素钙 针对性护理措施
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针对性护理对下肢骨折手术后低分子肝素钙预防深静脉血栓形成的影响 被引量:9
4
作者 揭海英 刘世峰 +5 位作者 何柳琼 花宇 单淑媛 钟丽芳 郑燕珠 廖志峰 《中国实用医药》 2019年第12期150-152,共3页
目的探讨针对性护理对下肢骨折手术后低分子肝素钙预防深静脉血栓形成的影响。方法 80例接受手术治疗的下肢骨折患者,采用随机抛掷硬币法分为对照组和观察组,各40例。所有患者均采用低分子肝素钙预防深静脉血栓形成,对照组采用常规护理... 目的探讨针对性护理对下肢骨折手术后低分子肝素钙预防深静脉血栓形成的影响。方法 80例接受手术治疗的下肢骨折患者,采用随机抛掷硬币法分为对照组和观察组,各40例。所有患者均采用低分子肝素钙预防深静脉血栓形成,对照组采用常规护理,观察组采用针对性护理,比较两组下肢深静脉血栓发生率及护理满意度。结果观察组患者术后恢复期间未发生下肢深静脉血栓现象;对照组患者术后恢复期间出现4例下肢深静脉血栓患者,下肢深静脉血栓发生率为10.0%;观察组下肢深静脉血栓发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者护理满意度为95.0%,对照组患者护理满意度为80.0%;观察组护理满意度高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论下肢骨折手术后低分子肝素钙预防深静脉血栓形成的过程中同步实施针对性护理,能够降低下肢深静脉血栓发生率,并提升护理满意度,值得应用。 展开更多
关键词 针对性护理 下肢骨折 低分子肝素钙 深静脉血栓
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RNA干扰低分子重量蛋白2基因对脑缺血大鼠血脑屏障的影响 被引量:3
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作者 陈兴泳 张旭 +2 位作者 雷惠新 廖之君 汪银洲 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第17期1687-1689,1705,共4页
目的观察RNA干扰免疫蛋白酶体亚基低分子重量蛋白2(LMP2)对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障结构相关蛋白闭合蛋白(Occludin)和闭锁小带蛋白(ZO^(-1))表达的影响。方法线栓法制作SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO)模型,脑缺血1 h再灌注72 h。... 目的观察RNA干扰免疫蛋白酶体亚基低分子重量蛋白2(LMP2)对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障结构相关蛋白闭合蛋白(Occludin)和闭锁小带蛋白(ZO^(-1))表达的影响。方法线栓法制作SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO)模型,脑缺血1 h再灌注72 h。按照体重将SD大鼠随机分为3组:假手术组、实验组和对照组,每组10只。在MCAO术前1 h,实验组和对照组分别立体定位地脑内注射慢病毒载体LMP2-shRNA和阴性对照shRNA液体。以免疫印迹法分析Occludin、ZO^(-1)蛋白表达,用伊文思蓝(EB)示踪法监测血脑屏障损伤程度。结果 Occludin蛋白与ZO^(-1)蛋白的灰度值:假手术组、对照组和实验组分别1.76±0.09,1.37±0.12;0.24±0.07,0.26±0.07;0.83±0.11,0.74±0.09,与假手术组比较,对照组差异均有统计学意义(均P<0.001);与对照组比较,实验组差异也均有统计学意义(均P<0.001)。脑组织EB含量:假手术组、对照组和实验组分别(3.32±0.14),(11.41±0.21),(6.23±0.28)μg·g^(-1),与假手术组比较,对照组差异有统计学意义(P<0.001);与对照组比较,实验组差异也有统计学意义(P<0.001)。结论沉默LMP2基因表达可显著改善大鼠脑缺血后血脑屏障透通性。 展开更多
关键词 免疫蛋白酶体 RNA干扰低分子重量蛋白2 血脑屏障 脑缺血
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低分子量壳聚糖-泼尼松龙结合物的药效学研究
6
作者 袁志翔 徐超群 +2 位作者 龚涛 孙逊 张志荣 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期444-446,共3页
目的研究低分子量壳聚糖(LMWC)-泼尼松龙结合物对微小病变肾病模型大鼠的治疗效果。方法选择泼尼松龙作为模型药物,筛选出52.7%乙酰度的低分子量羟乙基壳聚糖(HE-LMWC-53)作为载体材料,通过丁二酸间隔基共价相连,建立了柔红霉素诱导微... 目的研究低分子量壳聚糖(LMWC)-泼尼松龙结合物对微小病变肾病模型大鼠的治疗效果。方法选择泼尼松龙作为模型药物,筛选出52.7%乙酰度的低分子量羟乙基壳聚糖(HE-LMWC-53)作为载体材料,通过丁二酸间隔基共价相连,建立了柔红霉素诱导微小病变肾病(MCN)的大鼠模型,通过结合物治疗模型大鼠的药效研究,证明了结合物能有效减轻MCN模型大鼠的肾病综合征,且连续给药20 d,并未观察到明显的骨质疏松等不良反应。结果和结论 LMWC-泼尼松龙结合物能有效地治疗肾病综合征,LMWC是值得广泛应用的肾靶向药物载体。 展开更多
关键词 低分子量壳聚糖 泼尼松龙 肾靶向 结合物 药效学
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低相对分子质量壳聚糖-乙酰半胱氨酸偶合物肾脏靶向递送系统的研究
7
作者 曹晓静 蔡喆 谭学莹 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期649-654,共6页
目的合成低相对分子质量壳聚糖-乙酰半胱氨酸(LMWC-NAC)偶合物,并且评价其在急性肾损伤模型动物体内的肾脏靶向性及疗效。方法以碳二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺为缩合剂,将乙酰半胱氨酸通过酰胺反应嫁接到低相对分子质量壳聚糖上,并且采用... 目的合成低相对分子质量壳聚糖-乙酰半胱氨酸(LMWC-NAC)偶合物,并且评价其在急性肾损伤模型动物体内的肾脏靶向性及疗效。方法以碳二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺为缩合剂,将乙酰半胱氨酸通过酰胺反应嫁接到低相对分子质量壳聚糖上,并且采用核磁共振进行结构确证。在体外细胞实验中,考察LMWC-NAC偶合物被肾小管上皮细胞(HK-2)摄取的能力以及参与摄取过程的megalin受体。此外,用荧光材料吲哚菁绿标记LMWC-NAC偶合物,并对其在裸鼠体内的分布情况进行考察。腹腔注射脂多糖(20 mg·kg^(-1))构建急性肾损伤动物模型,给药72 h后检测各组小鼠的血肌酐、血尿素氮、炎症因子(TNF-α和IL-1β)、氧化应激(MDA),HE染色观察肾脏组织的病理学改变。结果通过酰胺反应得到LMWC-NAC偶合物,体外实验证实其通过megalin受体的介导被HK-2细胞摄取,而体内分布实验表明,LMWC-NAC偶合物在肾脏组织具有较好的分布,AKI小鼠尾静脉注射LMWC-NAC偶合物后,血清尿素氮和肌酐得到显著改善(P<0.01),炎症因子和氧化应激指标也显著下降(P<0.01),减轻肾脏病理损伤。结论 LMWC-NAC偶合物对肾脏具有较好的靶向性和改善其功能的能力,表明其可用于急性肾损伤的治疗。 展开更多
关键词 乙酰半胱氨酸 低相对分子质量壳聚糖 偶合物 肾脏靶向递送系统 抗氧化
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基于分子亲和色谱技术的肉苁蓉低分子糖巨噬细胞激活作用靶点群鉴定与机制分析 被引量:8
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作者 王丽超 刘丹 +2 位作者 姜勇 屠鹏飞 曾克武 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第19期3666-3671,共6页
探究肉苁蓉低分子糖(LMSC)对RAW264.7小鼠巨噬细胞的激活作用靶点蛋白群及相关作用机制。该研究首先通过测定巨噬细胞吞噬活性以及NO释放量来评价LMSC对RAW264.7巨噬细胞的激活作用。实验结果显示,LMSC在0.25~2g·L-1给药浓度可显... 探究肉苁蓉低分子糖(LMSC)对RAW264.7小鼠巨噬细胞的激活作用靶点蛋白群及相关作用机制。该研究首先通过测定巨噬细胞吞噬活性以及NO释放量来评价LMSC对RAW264.7巨噬细胞的激活作用。实验结果显示,LMSC在0.25~2g·L-1给药浓度可显著提高RAW264.7细胞的吞噬活性及NO的释放量,提示具有巨噬细胞激活作用。通过构建LMSC键合的环氧活化琼脂糖固相微球作为亲和介质,捕获RAW264.7细胞裂解液中特异性结合靶标蛋白;对高分辨质谱鉴定获得的LMSC靶标蛋白群进行信号通路富集分析,探讨LMSC巨噬细胞激活作用相关机制。实验共获得Eef2等24个LMSC靶点蛋白,分别涉及Fcγ受体依赖的吞噬、TNF-αNF-κB信号通路、糖酵解/糖原异生以及柠檬酸(TCA)循环和呼吸电子运输过程等10条巨噬细胞激活相关信号通路。以上结果提示LMSC通过作用于多个靶点进而调节细胞吞噬、NF-κB信号通路以及糖代谢途径最终实现对RAW264.7巨噬细胞激活作用。 展开更多
关键词 肉苁蓉 低分子糖 巨噬细胞激活 分子亲和色谱 靶点识别 作用机制分析
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小分子靶标与其核酸适配体亲和力的表征方法 被引量:4
9
作者 苏艺 蒋灵丽 林俊生 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期96-104,共9页
核酸适配体是指通过SELEX筛选得到的能与靶标高特异性、高亲和力结合的单链DNA或RNA。目前国内外具有高亲和性和高特异性结合的小分子靶标的核酸适配体依然很少,究其原因,一方面是因为小分子靶标的适配体难以筛选,另一方面是小分子靶标... 核酸适配体是指通过SELEX筛选得到的能与靶标高特异性、高亲和力结合的单链DNA或RNA。目前国内外具有高亲和性和高特异性结合的小分子靶标的核酸适配体依然很少,究其原因,一方面是因为小分子靶标的适配体难以筛选,另一方面是小分子靶标与其候选适配体亲和力表征方法难以确定。亲和力表征是确定适配体筛选成功与否的关键步骤,就现有的小分子靶标与其相应适配体亲和力表征方法进行了总结,包括纳米金比色法、等温滴定量热法、表面等离子共振、圆二色谱法、石英晶体微天平法、微量热泳动法和SYBR Green I染料检测法等,并分析了这些方法的优缺点及改进建议,以期有助于提高适配体表征效率。 展开更多
关键词 核酸适配体 小分子靶标 亲和力表征
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装载黄芩苷的溶菌酶-低相对分子质量壳聚糖纳米凝胶的制备及表征 被引量:3
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作者 姜玉勤 陆迅 +4 位作者 孙晓怡 唐余燕 刘何晶 刘扬 魏明刚 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第13期3831-3840,共10页
目的基于蛋白-多糖纳米凝胶的制备技术,通过低相对分子质量壳聚糖对溶菌酶的修饰以及对环境因素的调节筛选,控制溶菌酶的自组装行为,制备一种绿色环保的具备核壳结构的溶菌酶-低相对分子质量壳聚糖纳米凝胶,从而达到减小粒径,提高包封... 目的基于蛋白-多糖纳米凝胶的制备技术,通过低相对分子质量壳聚糖对溶菌酶的修饰以及对环境因素的调节筛选,控制溶菌酶的自组装行为,制备一种绿色环保的具备核壳结构的溶菌酶-低相对分子质量壳聚糖纳米凝胶,从而达到减小粒径,提高包封率和载药量的目的,使其更有利于肾靶向。方法利用Maillard反应将溶菌酶与低相对分子质量壳聚糖按不同比例合成溶菌酶-低相对分子质量壳聚糖枝接物,通过SDS-PAGE蛋白电泳来优选出产量最高的合成比例;对合成的产物进行内源荧光、紫外测定等表征,并通过2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitro-benzenesulfonic acid,TNBS)法测定接枝率;以粒径为评价指标,对溶菌酶浓度,反应体系pH值、加热温度等条件进行筛选优化,得到空白纳米凝胶最佳合成条件;选取适宜的载药方法,得到了载黄芩苷纳米凝胶。结果合成纳米凝胶的最佳工艺为溶菌酶与低相对分子质量壳聚糖比例1∶2、反应体系pH值11、溶菌酶-壳聚糖接枝物质量浓度为0.6 mg/mL、加热温度71℃、加热时间51 min。得到的溶菌酶-低相对分子质量壳聚糖枝接物接枝率为(24.7±2.9)%,空白纳米凝胶的粒径范围为16~120 nm、平均粒径为49.02 nm、PDI为0.132,载黄芩苷纳米凝胶的包封率为(95.00±2.54)%、载药量为(17.00±1.26)%。结论通过Maillard合成了溶菌酶-低相对分子质量壳聚糖纳米凝胶,并找到了最优的合成工艺。制备的纳米凝胶包封率高,粒径小,分布均匀,缓释效果明显。 展开更多
关键词 溶菌酶 低相对分子质量壳聚糖 黄芩苷 MAILLARD反应 自组装纳米凝胶 肾靶向 SDS-PAGE
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Nose-to-brain delivery of macromolecules mediated by cell-penetrating peptides 被引量:4
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作者 Tingting Lin Ergang Liu +4 位作者 Huining He Meong Cheol Shin Cheol Moon Victor C.Yang Yongzhuo Huang 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2016年第4期352-358,共7页
Brain delivery of macromolecular therapeutics (e.g., proteins) remains an unsolved problem because of the formidable blood brain bather (BBB). Although a direct pathway of nose-to-brain transfer provides an answer to ... Brain delivery of macromolecular therapeutics (e.g., proteins) remains an unsolved problem because of the formidable blood brain bather (BBB). Although a direct pathway of nose-to-brain transfer provides an answer to circumventing the BBB and has already been intensively investigated for brain delivery of small drugs, new challenges arise for intranasal delivery of proteins because of their larger size and hydrophilicity. h order to overcome the bathers and take advantage of available pathways (e.g., epithelial tight junctions, uptake by olfactory neurons, transport into brain tissues, and intra-brain diffusion), a low molecular weight protamine (LMWP) cell-penetrating peptide was utilized to facilitate nose-to-brain transport. Cell-penetrating peptides (CPP) have been widely used to mediate macromolecular delivery through many kinds of biobarriers. Our results show that conjugates of LMWP proteinsare able to effectively penetrate into the brain after intranasal administration. The CPP-based intranasal method highlights a promising solution for protein therapy of brain diseases. (C) 2016 Chinese Pharmaceutical Association and Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences. Production and hosting by Elsevier B.V. 展开更多
关键词 Intranasal protein delivery Brain targeting Cell-penetrating peptide low molecular weigh protamine Blood brain barrier
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