人乳头瘤病毒感染情况、阴道微环境指标与宫颈病变的相关性分析

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染情况、阴道微环境指标与宫颈病变的相关性。方法选取2022年1月至2023年4月该院收治的307例宫颈病变患者作为研究对象,按照其液基细胞学检查(TCT)和病理检查结果分为低级别上皮内瘤变(LSIL)组(169例)、高级别上皮内瘤变(HSIL)组(97例)和宫颈癌组(SCC)(41例);另选取同期该院200例TCT结果正常无宫颈病变的健康体检者作为对照组。对所有研究对象进行HPV和阴道微环境检测。采用Spearman相关对宫颈病变严重程度与年龄的相关性进行分析。结果宫颈病变严重程度与年龄呈正相关关(r=0.306,P<0.05)。HPV感染率较高的型别依次为16、52、58、53型。LSIL组、HSIL组和SCC组HPV多重感染率均高于对照组,HSIL组和SCC组均高于LSIL组,差异均有统计学意义(P<0.05);SCC组HPV多重感染率与HSIL组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。酸碱度(pH)、过氧化氢(H 2O 2)、白细胞酯酶(LE)异常比例均为SCC组>HSIL组>LSIL组>对照组,且SCC组、HSIL组和LSIL组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。阴道清洁度异常比例为SCC组>HSIL组>LSIL组>对照组,LSIL组阴道清洁度异常比例与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),HSIL组和SCC组阴道清洁度异常比例与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,阴道pH>4.5、LE阳性、清洁度为Ⅲ°~Ⅳ°增加了宫颈病变发生的风险,H 2O 2阳性对宫颈病变的发生有抑制作用。结论HPV感染、阴道微环境指标异常改变与宫颈病变的发生和发展存在一定的相关性,可为临床预防和治疗宫颈病变提供参考依据。

p16/Ki-67染色、HPV E6/E7mRNA和联合检测对HSIL+病变诊断的临床价值

目的探讨p16/Ki-67染色、HPV E6/E7mRNA和联合检测对HSIL+病变诊断的临床价值。方法募集2017年3月-2020年8月期间,于中山市博爱医院妇产科就诊,组织学证实为宫颈炎患者209例、LSIL患者169例、HSIL患者131例和宫颈癌患者86例作为研究对象,回顾分析研究对象术前细胞学样本p16/Ki-67染色、HPV E6/E7mRNA检测结果,纵向比较p16/Ki-67染色、HPV E6/E7mRNA和联合检测在不同级别宫颈病变的阳性率的差异,横向比较p16/Ki-67染色、HPV E6/E7mRNA和联合检测在相同宫颈病变的阳性率的差异,综合评估p16/Ki-67染色、HPV E6/E7mRNA和联合检测诊断HSIL+病变效能的差异。结果①纵向比较:p16/Ki-67染色、HPV E6/E7mRNA和联合检测阳性率随宫颈病变程度的加重呈趋势性升高(p16/Ki-67染色:χ^(2)=374.34,P<0.001;HPV E6/E7mRNA检测:χ^(2)=289.21,P<0.001;联合检测:χ^(2)=343.90,P<0.001)。②横向比较:在宫颈炎、LSIL、宫颈癌组,p16/Ki-67染色、HPV E6/E7mRNA和联合检测阳性率之间差异均不具有统计学意义(均P>0.05)。在HSIL组,p16/Ki-67染色和联合检测之间阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=8.09,P=0.004);HPV E6/E7mRNA和联合检测之间阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=11.30,P=0.001)。③p16/Ki-67染色、HPV E6/E-7mRNA和联合检测诊断HSIL+的灵敏度,总体差异有统计学意义(χ^(2)=7.69,P=0.021)。p16/Ki-67染色与联合检测法之间的灵敏度差异有统计学意义(χ^(2)=7.29,P=0.007);HPV E6/E7mRNA检测与联合检测法之间的灵敏度差异有统计学意义(χ^(2)=4.84,P=0.028)。p16/Ki-67染色、HPV E6/E7mRNA和联合检测诊断HSIL+的特异度及符合率的总体差异不具有统计学意义(χ^(2)_(1)=5.38,P1=0.068;χ^(2)_(2)=0.93,P2=0.628)。结论p16/Ki-67染色、HPV E6/E7mRNA和联合检测均可有效筛出HSIL+病变,但是联合检测能显著提高HSIL+病变诊断的灵敏度,降低漏诊率,同时保持了较好的特异度和符合率,建议将p16/Ki-67染色和HPV E6/E7mRNA联合检测作为早期诊断HSIL+病变的策略。

高危型人乳头瘤病毒阴性/不典型鳞状细胞和低度鳞状上皮内病变患者的随访观察

目的：分析高危型人乳头瘤病毒（ high-risk human papillomavirus,HR-HPV）阴性的不典型鳞状细胞（ atypical squamous cells undetermined significance,ASCUS）和低度鳞状上皮内病变（ low squamous intraepithelial lesion,LSIL）患者的随访结果,探讨HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL患者的合理处理方法。方法回顾性分析2010年1月1日至2012年12月31日期间,就诊于首都医科大学附属北京朝阳医院妇科门诊,HR-HPV阴性、宫颈液基细胞学为ASCUS和LSIL的356例患者的病理资料,对HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL经阴道镜及宫颈活检排除高级别病变的306例患者定期进行HR-HPV随访。 HR-HPV检测采用杂交检测法2代（hybird capture-Ⅱ,HC-Ⅱ）。结果 HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL患者宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial lesions,CIN）-Ⅲ及以上病变发病率分别为7.9%和9.1%。 HR-HPV阳性/ASCUS和LSIL患者CIN -Ⅲ及以上病变发病率分别是22.9%和17.9%。 HR-HPV阳性的ASCUS和LSIL患者CIN-Ⅲ及以上病变发病率明显高于HR-HPV阴性患者,差异具有统计学意义（P=0.000）。 HR-HPV阳性对ASCUS及LSIL患者宫颈高级别病变的阴性预测值分别为87.13%和84.42%。 HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL患者CIN-Ⅱ及以上病变检出率是14.3%。不同年龄段的HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL的患者,宫颈高级别病变患者的发生率不同,差异具有统计学意义（P〈0.05）。30~39岁妇女宫颈高级别病变的发生率最高（18.2%）。结论 HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL患者发生CIN-Ⅲ及以上病变分别是7.9%和9.1%,CIN-Ⅱ及以上病变达14.3%,30~39岁的HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL患者宫颈高级别病变发生率达18%,建议对于HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL患者应行阴道镜检查可疑病变部位活检。

DNA倍体细胞检测与宫颈液基细胞学检查在宫颈病变筛查中的应用

目的对比DNA倍体细胞检测(DNA-ICM)与宫颈液基细胞学检查(TCT)在宫颈病变筛查中的优缺点。方法回顾性分析2016年1月至2017年4月在深圳市第二人民医院妇科门诊同时进行DNA-ICM和TCT筛查的12753例患者的临床资料,其中198例因两种筛查任一筛查结果阳性,或HPV高危分型(+),或HPV高危分型(-)但妇科检查宫颈有可疑病灶者,故行阴道镜下宫颈活检。病理结果按慢性炎症(单纯炎症、湿疣样变)、低度病变(LSIL:CINⅠ)、高度病变(HSIL:CINⅡ-Ⅲ)及宫颈癌进行划分。分析两种方法在不同病理分类的灵敏度和特异度的差异。结果(1)活检病理以慢性宫颈炎为阴性结果,以LSIL(CINI)及其以上级别病变为阳性结果,两种方法比较,DNA-ICM灵敏度为93.5%(87/93),优于TCT的灵敏度69.9%(65/93),差异有统计学意义(P<0.05);DNA-ICM特异度为20.0%(21/105),低于TCT的特异度35.2%(37/105),差异有统计学意义(P<0.05);(2)对不同病理分类进行分层分析,DNA-ICM在湿疣样变、LSIL和HSIL中的阳性率分别为87.5%(49/56)、90.2%(37/41)和95.8%(46/48),明显高于TCT的64.2%(36/56)、63.0%(26/41)和72.9%(35/48),差异均有统计学意义(P<0.05);而在单纯炎症及宫颈癌中,DNA-ICM的阳性率分别为71.4%(35/49)和100%(4/4),与TCT的65.3%(32/49)和100%(4/4)结果相近,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论对LSIL及其以上级别病变,DNA-ICM较TCT的敏感度高,虽然特异度降低,但可结合其他检查以弥补;同时DNA-ICM对湿疣样变、LSIL、HSIL的阳性率明显高于TCT,而对于单纯炎症及宫颈癌的阳性率又不低于TCT,故DNA-ICM可作为比TCT更敏感的宫颈癌筛查方法。

DNA倍体分析对宫颈低度鳞状上皮内病变的诊断价值

目的为宫颈低度鳞状上皮内病变(LSIL)的临床诊治寻求一项合理而客观的区分方法。方法选取212例液基薄层细胞学诊断为LSIL病例样本,每个样本均行宫颈脱落细胞核DNA倍体分析和阴道镜下宫颈活检。在DNA倍体分析阳性病例中,以>5C细胞或有异倍体细胞峰出现为分流指标,>5C细胞或有异倍体细胞峰的为A组,<5C细胞或无异倍体细胞峰的为B组,比较两组间CIN的发生率。结果 DNA倍体分析阳性病例中,A组119例,B组51例;A组和B组CIN的发生率分别为99.12%及21.57%,两组比较有显著性差异(χ2=117.40,P=0.000<0.01)。结论 DNA倍体分析可以对LSIL患者进行筛查分流,以>5C细胞或有异倍体细胞峰为分流指标,是合理的、客观的,>5C细胞或异倍体细胞峰出现的建议阴道镜下活检,<5C细胞或无异倍体细胞峰出现的则建议3～6个月随诊复查。

p16^(INK4a)和ki67在宫颈CINⅠ～Ⅱ中差异性表达的意义

目的探讨p16^(INK4a)、ki67在CINⅠ~Ⅱ中的差异性表达,分析其在预测宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)中的价值。方法收集2012年1月至2015年12月在绍兴市妇幼保健院门诊行阴道镜检查,活检病理诊断为CINⅠ~Ⅱ同时行免疫组化p16^(INK4a)、ki67检测,后续治疗均行宫颈环型电切术(LEEP)病例共53例,分析其表达情况与宫颈病变分级的关系。结果 (1)53例CINⅠ~Ⅱ患者后续LEEP术结果:低级别鳞状上皮内病变(LSIL)22例(41.51%,22/53)、HSIL 31例(58.49%,31/53,包含1例早期浸润性鳞状细胞癌;(2)53例p16^(INK4a)蛋白检测者,36例(67.92%,36/53)呈病变层细胞核与/或胞浆连续强阳性表达(++)和17例(32.08%,17/53)呈基底与/或副基底层细胞不连续或连续弱或至中等强度表达(+);p16^(INK4a)(++)联合ki67检测者,23例ki67(+,>30%)(63.89%,23/36)和13例ki67(+,≤30%)(36.11%,13/36);两者阳性表达情况与宫颈病变分级明显相关,差异有统计学意义(χ2值分别为5.547、5.202,均P<0.05);(3)p16^(INK4a)(++)联合ki67检测和单纯行p16^(INK4a)检测在CINⅠ~Ⅱ中预测HSIL的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为76.00%(19/25)和80.65%(25/31)、63.64%(7/11)和50.00%(11/22)、82.61%(19/23)和69.44%(25/36)、53.85%(7/13)和64.71%(11/17)。结论 p16^(INK4a)蛋白病变层细胞核与/或胞浆连续强阳性表达是LSIL发展为HSIL的重要信号。在CINⅠ~Ⅱ患者中,若p16^(INK4a)(++)及ki67(+,>30%)则可作为HSIL的辅助诊断。

P16蛋白表达在分流宫颈上皮内瘤变Ⅱ中的临床意义

目的观察不同宫颈病变患者组织中p16蛋白的表达,探讨p16蛋白作为CINⅡ分流参考指标的可行性。方法选取2013年1月~2015年8月于南方医科大学附属中山博爱医院行阴道镜下活检病理证实为子宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌四组标本各170例,进行p16免疫组化染色,观察各组不同宫颈病变中p16表达情况,统计p16蛋白检测在诊断宫颈上皮内瘤样病变2级及以上(简称CINⅡ+,包括CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌)中的效能。并对确诊的170例CINⅡ患者进行每6个月1次的随访直至确诊后2年,随访异常患者则行阴道镜下活检,分析p16蛋白表达情况与患者CINⅡ级病变转归结局的关系。结果 (1)宫颈炎组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ及宫颈癌组p16蛋白阳性率分别为3.53%、41.18%、81.18%、100%,总体差异有统计学意义(P<0.05);CINⅡ组p16蛋白阳性率显著高于宫颈炎组、CINⅠ,差异有统计学意义(P<0.01),CINⅢ与宫颈癌组p16蛋白阳性率显著高于CINⅡ、CINⅠ、宫颈炎组,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)p16蛋白检测CINⅡ+的灵敏度、特异度、符合率、阳性预测值和阴性预测值分别是90.59%、77.65%、84.12%、80.21%、89.19%。(3)138例p16蛋白表达阳性的CINⅡ随访异常患者中62例(44.93%)病变进展,32例p16蛋白表达阴性的CINⅡ随访异常患者中3例(9.38%)病变进展,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论随着宫颈病变程度的加重,p16蛋白阳性率不断增加。p16蛋白检测在发现CINⅡ+的病变中具有较好的灵敏度、特异度、符合率、阳性预测值和阴性预测值。p16蛋白表达情况可预测CINⅡ疾病进展情况,临床上可应用于CINⅡ的分流。

TCT联合Stathmin、p16^(INK4a)对宫颈上皮内瘤变的诊断价值

目的探讨液基薄层细胞学检查(TCT)联合Stathmin、p16^(INK4a)检测在宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断中的应用价值。方法选取2019年8月至2021年7月该院收治的142例CIN患者作为研究对象,将其中85例低级别鳞状上皮内病变(LSIL)患者作为LSIL组,57例高级别鳞状上皮内病变(HSIL)患者作为HSIL组,同期选取52例慢性宫颈炎患者作为对照组。比较3组患者TCT及Stathmin、p16^(INK4a)检测结果,分析TCT及Stathmin、p16^(INK4a)检测对CIN的诊断效能。采用Logistic回归模型分析HSIL的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析TCT及Stathmin、p16^(INK4a)检测对LSIL、HSIL的鉴别价值。结果LSIL组、HSIL组TCT、Stathmin、p16^(INK4a)阳性率高于对照组(P<0.05),且HSIL组TCT、Stathmin、p16^(INK4a)阳性率高于LSIL组(P<0.05);TCT、Stathmin、p16^(INK4a)诊断CIN的灵敏度分别为79.58%、56.34%、69.72%,特异度分别为46.15%、78.85%、67.31%;ROC曲线分析显示,TCT、Stathmin、p16^(INK4a)三者联合检测诊断CIN的曲线下面积(AUC)为0.744;Logistic回归分析显示,TCT、Stathmin、p16^(INK4a)检测阳性均为HSIL独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,TCT、Stathmin、p16^(INK4a)三者联合检测鉴别LSIL、HSIL的AUC为0.803,高于单项指标检测(P<0.05)。结论Stathmin、p16^(INK4a)具有作为宫颈病变和癌变初筛的潜能,TCT联合Stathmin、p16^(INK4a)检测可提高CIN诊断效能及对LSIL、HSIL的鉴别价值,指导宫颈癌预防。

宫颈细胞学鳞状上皮内病变的诊断及风险管理

目的：探讨宫颈细胞学鳞状上皮内病变（squamous intraepithelial lesion,SIL）与组织学的关系,揭示细胞学SIL诊断的系统性风险及管理策略。方法：回顾性分析我院2013~2015年405例SIL,其中205例有组织学检查,比较两种结果的符合程度,对其差异产生的原因进行分析。结果：低度鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL）的阳性预测值约71%,而HSIL的阳性预测值达98%以上。结论：细胞学高度鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL）与组织学结果一致性良好,而LSIL与组织学结果符合度较差,需要加强对LSIL的管理。

宫颈锥切切缘阳性患者残留或复发的危险因素及再处理分析

目的通过回顾性分析宫颈初次锥切后切缘阳性病例,明确相关危险因素对病变残留和复发的影响,为此类患者的后续治疗和随访策略提供依据。方法 2006年1月至2016年12月因CIN2及以上高级别病变于北京大学人民医院住院宫颈冷刀锥切术患者,宫颈锥切切缘阳性的病理分级提示为CIN2者需重新阅片、调取相应病理组织蜡块重新切片,进行P16的免疫组化染色并判读,对结果进行相应分析。结果 85例锥切切缘病理诊断均为HSIL及以上病变,发现有病变残留或复发者33例（38.8%）,未发现者52例。对锥切切缘阳性的CIN患者病变复发或残留影响因素的差异进行单因素分析。术后HPV持续阳性、切缘位置、产次等变量单因素分析差异有统计学意义（P〈0.05）,行多因素分析结果显示,产次≥2次的锥切切缘阳性的CIN患者病变残留或复发的风险更高（P〈0.05）;术后HPV阳性和锥切标本内外切缘均为阳性亦提示CIN病变残留或复发高危。术后以p16染色情况作为提示病变残留或复发的指标,则可计算其敏感性为80%,特异性为91%,阳性预测值0.89,阴性预测值0.83。年龄（P〈0.001）、病变级别（P=0.042）、产次（P=0.009）、绝经状态（P=0.010）,再手术治疗病变残留及复发者所占比例更大（P〈0.001）。结论多产,内、外切缘均阳性,切缘阳性的病变级别高,持续HPV感染,是宫颈锥切切缘阳性患者病变残留或复发的高危因素;p16免疫组化染色阳性可用作锥切阳性患者术后病变残留或复发的阳性预测较为特异的指标。

红色诺卡氏菌细胞壁骨架治疗子宫颈高级别鳞状上皮内病变的安全性和疗效研究

目的探讨子宫颈外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架(Nocardia rubra cell wallskeleton,Nr-CWS)治疗子宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的安全性、耐受性和有效性。方法选取2017年4月至2018年3月在北京大学第一医院妇产科宫颈中心就诊的子宫颈HSIL患者,回顾性分析子宫颈环形电切除术(loop electrosurgical excision procedure,LEEP)治疗组(68例)和Nr-CWS治疗组(50例)治疗后主诉及子宫颈细胞学、人乳头瘤病毒(HPV)、阴道镜和病理学信息以评估药物的安全性、耐受性及疗效。logistic回归校正可能的混杂因素。结果与LEEP组比较,Nr-CWS组阴道流血者少(P<0.001)、下腹不适者较少(P=0.017);阴道分泌物增加者较多(P=0.025)。治疗后6个月、12个月两组细胞学正常率、HPV阴性率及双阴率无统计学差异。采用logistic回归校正年龄、病理级别等混杂因素,显示两种治疗方式对患者转归无显著影响。结论子宫颈外用Nr-CWS治疗子宫颈HSIL是安全、可耐受且有效的,可作为治疗子宫颈HSIL的一种选择。

人乳头瘤病毒16/18分型在细胞学轻度异常的低度宫颈病变中的预测价值（英文）

目的:评估人乳头瘤病毒(HPV)16/18分型在细胞学正常或轻度异常的低度宫颈病变中的预测价值,为临床分流决策提供依据。创新点:目前对于细胞学正常或轻度异常的低度宫颈病变患者缺乏有效分流策略。本研究首次探索HPV16/18分型对这部分患者疾病转归的预测价值。方法:新招募细胞学正常或轻度异常的低度宫颈病变患者,以6个月为间隔随访2年,采用Cox回归模型对入组HPV16/18分型结果与疾病转归进行关联分析。结论:对于HPV16/18阳性,细胞学轻度异常,且30岁及以上的低度宫颈病变患者,可以考虑比保守随访更积极的诊疗方案。