羟丁酸钠对沙土鼠脑缺血损伤的保护作用

目的 探讨羟丁酸钠 (SO)对沙土鼠全脑缺血有无保护作用 ,为其新的临床应用提供理论依据。方法 采用双侧颈总动脉结扎法制作全脑缺血 ( 10min)再灌注损伤模型 ,观察SO( 5 0 ,10 0 ,2 0 0mg·kg- 1,ip ,每日 1次 ,连续 7d)对脑缺血后神经功能和海马组织损伤的影响。缺血后d 3 ,d 7用开场行为测试法检测自发活动 ,d 4,d 5 ,d 6用T迷宫测试学习记忆能力 ,d 7进行海马CA1区神经元病理学检查。结果 SO能降低脑缺血沙土鼠的自发活动 ,提高其学习记忆能力 ,并且显著减轻海马CA1区锥体神经元的损伤 ,其作用呈剂量依赖性。结论 SO对脑缺血损伤有一定的保护作用。

羟丁酸钠对大鼠原代培养皮层神经元缺氧复氧损伤的保护作用与GABA_A受体的关系

目的 :探讨羟丁酸钠 (SO)对大鼠皮层神经元缺氧复氧损伤的保护作用与GABAA 受体的关系。方法 :采用原代培养大鼠皮层神经元建立缺氧复氧损伤模型 ,观察细胞的形态学 ,测定其LDH漏出率、MDA含量、SOD、GPx活力。结果 :缺氧复氧可引起神经元损伤 ,LDH漏出率增加 ,MDA含量升高 (P <0 .0 1) ,SOD、GPx活力降低 (P <0 .0 1)。SO能显著减少损伤神经元的LDH漏出率及MDA的生成 (P <0 .0 1) ,升高SOD、GPx(P <0 .0 1)的活力 ,这种作用可被GABAA 受体阻断剂seurinine减弱 (P <0 .0 1)。结论 :SO对缺氧复氧神经元损伤的保护作用可能与其激动GABAA 受体有关。

γ-羟基丁酸受体在羟丁酸钠保护大鼠海马缺氧复氧损伤中的作用

目的探讨γ-氨基丁酸(GABA)受体与γ-羟基丁酸(GHB)受体在羟丁酸钠(SO)对脑缺血的保护中何者更重要,为临床治疗脑缺血再灌注损伤寻找新的药物靶标。方法采用大鼠海马脑片缺氧复氧(H-R)损伤模型。设正常对照组、H-R模型组、SO1,10和100μmol·L-1组;NCS-382(GHB受体拮抗剂)100μmol·L-1组、荷包牡丹碱(Bic,GABAA受体拮抗剂)100μmol·L-1+saclofen(Sac,GABAB受体拮抗剂)100μmol·L-1(Bic+Sac)组、SO100μmol·L-1+NCS-382100μmol·L-1(SO+NCS-382)组、SO100μmol·L-1+Bic100μmol·L-1+Sac100μmo·lL-1(SO+Bic+Sac)组和SO100μmol·L-1+NCS-382100μmo·lL-1+Bic100μmol·L-1+Sac100μmol·L-1(SO+NCS-382+Bic+Sac)组。用比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)释放率及TTC染色法检测脑组织损伤。结果模型组LDH释放率为(41.5±8.1)%,明显高于对照组(n=6,P<0.01);TTC染色的A490nm值为0.030±0.008,显著低于对照组(n=6,P<0.01)。SO1,10和100μmo·lL-1组的LDH释放率较模型组显著降低(n=6,P<0.05,P<0.01,P<0.01);TTC染色的A490nm值则明显升高(n=6,P<0.05,P<0.01,P<0.01)。单用GHB受体阻断剂NCS-382,或联合使用GABAA与GABAB受体阻断剂Bic+Sac,LDH释放率和TTC染色的A490nm值均接近模型组(n=6,P>0.05)。SO+NCS-382组LDH释放率较SO100μmol·L-1组明显升高(n=6,P<0.01);SO+NCS-382组和SO+Bic+Sac组TTC染色的A490nm值较SO100μmol·L-1组显著降低(n=6,P<0.01,P<0.05);而SO+NCS-382+Bic+Sac组LDH释放率和TTC染色的A490nm值都与SO100μmol·L-1组有明显差异(n=6,P<0.01),且较SO+Bic+Sac组更明显(n=6,P<0.01),但与SO+NCS-382比较没有明显差异。结论阻断GHB受体比阻断GABA受体对SO对大鼠海马脑片H-R损伤的保护作用影响更大。

氯胺酮、丙泊酚和羟丁酸钠遗忘作用与NMDA受体的关系

目的观察氯胺酮、丙泊酚和羟丁酸钠的遗忘作用与NMDA受体的关系。方法小鼠分别腹腔注射(intraperito-neal injection,ip)氯胺酮(20 mg.kg-1)、丙泊酚(10 mg.kg-1)或羟丁酸钠(100 mg.kg-1)建立遗忘模型,在跳台实验和避暗实验中分别观察NMDA侧脑室注射(intracerebrov-entricular injection,icv)对遗忘小鼠错误次数(error times,ETs)、跳台潜伏期(step down latency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)的影响。结果侧脑室注射NM-DA可减少氯胺酮所致遗忘小鼠的ETs,延长SDL和STL;对丙泊酚或羟丁酸钠所致遗忘小鼠的ETs、SDL和STL无影响。结论 NMDA受体可能是氯胺酮所致遗忘作用的重要靶位,不是丙泊酚或羟丁酸钠所致遗忘作用的靶位。

加巴喷丁对4种静脉麻醉药催眠作用和肌阵挛的影响

常用静脉麻醉药丙泊酚（propofol,P）、氯胺酮（ketamine,K）、依托咪酯（etomidate,E）和羟丁酸钠（sodium oxybate,S）均有诱发肌阵挛的可能,临床常规应用麻醉辅助药以增强全麻作用,减轻不良反应。加巴喷丁（gabapentin,G）是新型抗癫痫药,并能在术前镇静、术后镇痛。

羟丁酸钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及与GABA的关系

目的 研究羟丁酸钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及该作用与γ 氨基丁酸 (GABA)的关系。方法 采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型 ,观察损伤大鼠行为功能缺失并称量脑梗死区域组织重量。用高效液相 -荧光法测定大鼠脑脊液中氨基酸的含量并计算GABA/Glu的比值。结果 羟丁酸钠可明显降低缺血再灌注后大鼠行为学评分分值 ,减小脑梗死组织重量 ,增加GA BA/Glu的比值。结论 羟丁酸钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用 ,该作用与其提高抑制性氨基酸GABA的含量 ,维持脑内兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的动态平衡 。

羟丁酸钠对清醒患者经鼻气管内插管操作时镇静与健忘作用的临床观察

目的：观察羟丁酸钠对清醒患者经鼻盲探气管插管时镇静与健忘的作用。方法：随机将全麻病人分为 Ａ 组（羟丁酸钠）， Ｂ组（英诺氟） ，记录术前术后镇静健忘评分，统计学处理组间评分结果。结果：插管前静脉给予羟丁酸钠，术前镇静及术后健忘评分与常规氟芬组有非常显著性差异（ Ｐ＜ ０．００１）。结论：羟丁酸钠具有较好的镇静、健忘作用，减轻清醒患者因经鼻腔插管操作所引起医源性心理伤害的应激反应。

丁酸钠通过下调细胞干扰素调节因子-1抑制鼻咽癌细胞CNE2吲哚胺-吡咯2,3-双加氧酶的表达

目的研究丁酸钠(NaB)抑制鼻咽癌细胞CNE2吲哚胺-吡咯2,3-双加氧酶(IDO)表达从而解除肿瘤免疫耐受的分子机制。方法体外培养人鼻咽癌上皮细胞CNE2,采用NaB和(或)IFN-γ处理CNE2细胞;免疫印迹检测CNE2细胞IDO的表达情况;RT-PCR检测JAK/STAT的细胞因子信号抑制因子1(SOCS1)和SOCS3的转录水平;Real time PCR检测CNE2细胞干扰素调节因子-1(IRF-1)的转录情况。结果在NaB作用下,CNE2细胞内IDO的表达减少,并且IFN-γ诱导的IDO表达也被显著抑制;SOCS1和SOCS3的转录水平未见改变;而IFN-γ诱导的IRF1转录受到NaB的显著抑制。结论 NaB抑制IFN-γ诱导的IDO表达,不是通过增加SOCS1和SOCS3的转录,而可能是通过下调IRF-1,抑制IFN-γ诱导的IDO表达。

羟丁酸钠在大鼠海马脑片缺氧/复氧损伤中的保护作用机制

目的:研究羟丁酸钠(SO)在大鼠海马脑片缺氧/复氧(H/R)损伤中的保护作用,揭示SO在缺血性脑损伤中的保护作用机制。方法:采用大鼠海马脑片H/R损伤模型。设正常对照组,H/R组,SO1、10、100μmol/L组,NCS-382100μmol/L+SO100μmol/L(NCS-382+SO)组、NCS-356100μmol/L(NCS-356)组。测定脑片孵育液中乳酸脱氢酶(LDH)释放率,γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)含量;脑片进行TTC染色计算组织损伤百分率;HE染色观察组织病理形态学变化,流式细胞仪测定细胞内钙;酶组织化学法检测一氧化氮合酶(NOS)的表达。结果:SO明显降低H/R海马脑片LDH释放率(P<0.01),提高TTC染色的A490值,降低组织损伤百分率(P<0.01),升高GABA/Glu比值(P<0.01),减轻H/R所致的组织病理损伤。H/R组脑片细胞内钙荧光强度和NOS阳性神经元明显高于正常对照组(P<0.01);SO100μmol/L组、NCS-356组细胞内钙荧光强度较H/R组显著减弱(P<0.01),NOS阳性神经元的数目明显减少(P<0.01)。用γ-羟基丁酸(GHB)受体选择性阻断剂NCS-382后再使用SO,细胞内钙荧光强度、NOS阳性神经元的数目均接近H/R组。结论:SO对大鼠海马脑片H/R损伤有明显的保护作用,其机制可能与升高GABA/Glu比值,激动GHB受体抑制细胞内钙的增高及NOS的表达有关。

羟丁酸钠对罗哌卡因中毒小鼠惊厥和死亡率的影响

目的探讨不同剂量羟丁酸钠对罗哌卡因中毒小鼠惊厥和死亡率的影响。方法小鼠分4组,每组10只,分别预先腹腔注射3种剂量的羟丁酸钠或等容积的生理盐水,5 min后腹腔注射致惊厥量罗哌卡因,观察小鼠惊厥潜伏期、持续期、惊厥发生率和死亡率。结果与生理盐水组相比,羟丁酸钠组小鼠惊厥发生率降低,惊厥的潜伏期延长,持续期缩短,死亡率降低。结论羟丁酸钠能降低罗哌卡因毒性并可呈剂量依赖性地拮抗小鼠罗哌卡因中毒引起的惊厥。

不同麻醉方式对45例患儿术中应激反应影响的观察

目的:探讨不同麻醉方式对小儿下肢及下腹部手术应激反应的影响。方法:将45例择期行下肢或下腹部手术患儿随机分为3组,分别采用氯胺酮复合羟丁酸钠静脉全麻(Ⅰ组),单次硬膜外麻醉(Ⅱ组)和骶管阻滞麻醉(Ⅲ组)。每组病例数均为15例。分别于入室时(T0)、切皮后30min(T1)及切皮后60m in(T2)采血,检测血糖、皮质醇、肾上腺素及去甲肾上腺素浓度,并记录术中患儿平均动脉压及心率变化情况。结果:Ⅰ组患儿血糖在T1、T2时点明显高于Ⅱ、Ⅲ组患儿(P<0.05)。Ⅰ组患者T2时点皮质醇水平较T0显著增高(P<0.05),Ⅱ、Ⅲ组患儿皮质醇水平无明显改变(P>0.05)。Ⅰ组患儿T2时肾上腺素水平较T0时明显升高(P<0.05),T1、T2时去甲肾上腺素水平较T0显著升高(P<0.05)。结论:单次硬膜外麻醉与骶管阻滞抑制小儿术中应激反应的效果较氯胺酮复合羟丁酸钠静脉全麻好。

羟丁酸钠对布比卡因致惊厥作用的影响

目的:观察羟丁酸钠对布比卡因致惊厥作用及半数有效量(ED50)、半数致死量(LD50)的影响。方法:皮下注射3种不同剂量羟丁酸钠30 min后,腹腔注射致惊厥作用的布比卡因,观察小鼠惊厥的潜伏期、持续期、未惊厥数、死亡情况和惊厥分级;并以序贯法测定预先给羟丁酸钠30min后布比卡因的致惊厥ED50和LD50。结果:50mg.kg-1的羟丁酸钠可缩短布比卡因致惊厥的持续期(P<0.05),100、200mg.kg-1的羟丁酸钠可延长布比卡因致惊厥的潜伏期(P<0.01)、缩短持续期(P<0.01)、减少惊厥发生率和死亡率,降低惊厥发作等级;增大布比卡因致惊厥的ED50(P<0.05,P<0.01),增大布比卡因的LD50(P<0.01)。结论:羟丁酸钠可拮抗布比卡因的致惊厥作用,降低布比卡因的毒性。

羟丁酸钠治疗帕金森睡眠障碍的疗效分析

目的分析羟丁酸钠用于帕金森(Parkinson's disease,PD)睡眠障碍患者治疗的有效性。方法选取2017年1月—2018年6月79例PD睡眠障碍者为研究对象,按治疗小组不同分组,对照组以普拉克索进行治疗(共39例)、观察组以普拉克索、羟丁酸钠治疗(共40例),观察两组睡眠质量情况,评估不同用药治疗效果差异。结果入院时两组PSQI、PDSS评分组间比较差异无统计学意义(P> 0.05),治疗后观察组PSQI评分低于对照组,PDSS评分高于对照组(P <0.05);观察组治疗率为95.00%,高于对照组79.49%(P <0.05)。结论羟丁酸钠用于PD睡眠障碍者治疗,能有效提高患者睡眠质量,临床治疗效果良好。

芬太尼加异丙酚与氯胺酮加羟丁酸钠用于小儿手术的麻醉效果比效

目的比较芬太尼加异丙酚与氯胺酮加羟丁酸钠用于小儿各类手术的麻醉效果。方法患儿 6 0例 ,随机分为两组 ,A组 (n =31 )用芬太尼 2 μg/kg、阿曲库铵 0 .5mg/kg、异丙酚 2～ 3mg/kg静注诱导插管 ,然后微泵持续注射异丙酚 1 0～ 1 2mg/ (kg·h)维持 ,30～ 4 5min间断静注阿曲库铵 0 .2 5～ 0 .5mg/kg ,根据患儿的麻醉深度作调整。B组 (n =2 9)静注氯胺酮 1～ 1 .5mg/kg、羟丁酸钠 80mg/kg、阿曲库铵 0 .5mg/kg作诱导插管 ,用微泵 0 .36～ 0 .6mg/ (kg·h)速率输注氯胺酮维持 ,酌情追加羟丁酸钠 ,间断给予肌松剂。分别记录两组病例在用药前后的心率 (HR)、收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP)、血氧饱和度、麻醉效果、停药后苏醒时间、手术结束至导管拔除时间、苏醒后再入睡等情况。结果A组病例麻醉效果良好 ,但诱导后SBP、DBP、HR降低 ;B组用药后HR增快 ,术中肢体有不自主的躁动现象 ,苏醒时间及拔管时间明显延长。结论芬太尼加异丙酚用于小儿各类手术 ,麻醉效果好 ,与氯胺酮加羟丁酸钠相比 ,麻醉效果确切 ,可控性强 。

利多卡因与配伍羟丁酸钠的利多卡因药物动力学研究

应用荧光极化免疫测定（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｉｍｍｕｎｏａｓａｙ，ＦＰＩＡ）法测定８名受试者利多卡因及另８名受试者的配伍羟丁酸钠的利多卡因的血药浓度．按双室血管处给药模型回归分析取得两组药物动力学参数．统计学处理结果表明，单独给利多卡因组药物动力学参数与配伍羟丁酸钠的利多卡因组相比有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）．

羟丁酸钠减轻新生大鼠缺血缺氧后脑损伤

目的:观察羟丁酸钠对新生大鼠缺血缺氧后脑损伤的影响。方法:60只新生7dSD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、羟丁酸钠3个剂量组采用Rice法制作缺血缺氧性脑损害模型。模型对照组缺血缺氧后即刻腹腔注射生理盐水;羟丁酸钠3个剂量组分别注射用生理盐水稀释的羟丁酸钠50,100和200mg·kg-1·次-1,均每日3次,共7d缺血缺氧21d后每组各取6只大鼠作左侧大脑半球重量、含水量测定;另取6只大鼠观察左侧海马CA1区锥体神经元存活数量。结果:(1)模型对照组大鼠左大脑半球重量低于假手术组、羟丁酸钠50mg·kg-1组,差异有显著意义(P<0.05)。(2)各组左侧大脑半球含水量无显著差异(P>0.05)(3)高倍镜下CA1区海马锥体神经元存活数目,模型对照组为每个高倍视野(26±s7)明显低于假手术组(114±27),P<0.01;羟丁酸钠50mg·kg-1100mg·kg-1和200mg·kg-1组每个视野分别为(61±12),(79±24),(58±18),明显高于模型对照组,P<0.01。结论:羟丁酸钠具有改善缺血缺氧后脑损伤作用。

羟丁酸钠与恩氟烷合用对小鼠镇痛催眠作用的影响

目的观察羟丁酸钠对恩氟烷镇痛、催眠作用的影响。方法 120只受试小鼠随机分为热板法试验组(n=40,均为雌性)、扭体法试验组(n=40,雌雄各半)及催眠试验组(n=40,雌雄各半)。各组再按分层随机区组设计分为生理盐水组(NS组)、羟丁酸钠组(SO组)、恩氟烷组(En组)和羟丁酸钠与恩氟烷合用组(SO+En组),观察给药前后小鼠热板法痛阈(HPPT)、扭体次数(WT)、睡眠潜伏期和睡眠时间的变化。结果与其他各组相比,SO+En组HPPT值显著增大,WT减少,睡眠潜伏期缩短,睡眠时间延长。结论羟丁酸钠与恩氟烷合用对小鼠具有协同镇痛及催眠作用。

丁酸钠对Hep-2细胞增殖、细胞周期及端粒酶活性的影响

目的研究丁酸钠(sodium butyrate,SB)对人喉癌Hep-2细胞增殖、细胞周期、端粒酶活性及其3个亚单位表达水平的影响。方法采用噻唑蓝(methylthiazoletrazolium,MTT)比色法和倒置显微镜观察不同浓度SB对Hep-2细胞的抑制作用,流式细胞术分析细胞周期变化,免疫组化SP法检测细胞Ki-67表达情况,端粒重复序列扩增(telomeric repeat amplification protocal,TRAP)-银染法检测端粒酶活性变化,逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)分析端粒酶各组分的mRNA表达情况。结果SB对Hep-2细胞的抑制作用具有时间和剂量依赖性。5mmol/LSB作用24小时,G0/G1期细胞比例由作用前的51.52%增至68.70%,S期细胞由28.34%减至10.56%,细胞增殖指数(proliferation indexes,PI)由48.48%降至31.30%。2.5mmol/LSB作用24小时,Ki-67阳性细胞MOD值由作用前的0.243±0.010降至0.185±0.009。2.5mmol/LSB作用24、48、72小时,端粒酶活性分别下降23.60%、60.91%、88.45%,端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)表达水平分别下降21.85%、56.50%、77.23%,而端粒酶RNA(human telomerase RNA,hTR)模板和端粒酶相关蛋白(human telomerase associated protein,hTP1)表达无明显变化。结论SB能通过下调hTERT表达而有效地抑制Hep-2细胞端粒酶活性,抑制细胞增殖,并参与细胞周期调控,具有较好的应用前景。

羟丁酸钠对小鼠脑缺氧的保护作用

目的 研究羟丁酸钠对小鼠脑缺氧的保护作用。方法 采用小鼠常压缺氧模型 ,考察羟丁酸钠对小鼠缺氧的保护作用 ;用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法 ,观察羟丁酸钠对氰化钾引起小鼠缺氧时脑组织中超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)含量的影响。结果 羟丁酸钠 1 0 0mg·kg-1 和 2 0 0mg·kg-1 ip ,能明显延长常压缺氧小鼠的存活时间 ,显著提高氰化钾引起小鼠缺氧模型中脑组织SOD活力和降低MDA含量。

羟丁酸钠对氯胺酮诱导小鼠产生的条件性位置偏爱的影响

目的:观察羟丁酸钠对氯胺酮诱导的小鼠条件性位置偏爱的影响。方法:受试小鼠40只随机分入氯胺酮与生理盐水组(KS组),氯胺酮与羟丁酸钠合用组即KO1组、KO2组和KO3组(羟丁酸钠剂量分别为50、100、150 mg/kg),接受条件性位置偏爱(CPP)试验,观察分析受试小鼠用药前后的位置偏爱情况。结果:与KS组相比,羟丁酸钠各组白箱停留时间增长。结论:羟丁酸钠与氯胺酮协同诱导小鼠产生条件性位置偏爱,提示两者能协同增强精神依赖性。