Hhip和Lpar2基因表达与胃癌相关性的研究进展

胃癌(gastric cancer,GC)是源于胃粘膜上皮细胞的恶性肿瘤,近年来研究表明Hhip与Lpar2基因在GC的发生发展中分别发挥着抑制和促进的作用,Hhip基因通过参与Hh信号通路抑制GC细胞的增殖与侵袭,而Lpar2基因通过激活ATX-LPA信号通路促进GC的发生发展.本文就Hhip与Lpar2基因在GC患者中的表达水平变化、相关分子机制及未来在临床上的应用作一综述.

溶血磷脂酸受体-2基因在胃癌中的表达及其意义

目的:研究溶血磷脂酸受体-2(Lysophosphatidic acid receptor-2,LPAR2)基因在胃癌中的表达及其对肿瘤浸润转移的意义。方法:利用实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测LPAR2基因在56例胃癌手术切除标本中的表达情况,分析其与临床病理特征的相关性。结果:LPAR2基因在正常胃黏膜组织和癌旁组织中低表达,在胃癌组织中高表达,差异有统计学意义;LPAR2基因表达与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤大小无明显相关性,而与胃癌的分化程度、浸润深度、转移及TNM分期相关联。分化程度差、浸润较深、有淋巴结转移、Ⅲ或Ⅳ期肿瘤组织中LPAR2基因的表达,明显高于分化程度较好、浸润较浅、无淋巴结转移、Ⅰ或Ⅱ期的肿瘤组织,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:LPAR2基因的高表达在胃癌浸润转移中有重要意义。

溶血磷脂酸受体2在乳腺癌中的表达及预后相关性分析

目的:研究溶血磷脂酸受体2(LPAR2)在乳腺癌组织中的表达,并分析其与乳腺癌预后之间的相关性。方法:收集乳腺癌患者癌组织及癌旁组织,利用实时定量PCR及免疫组化染色技术检测乳腺癌及癌旁组织中LPAR2 m RNA及蛋白的表达,回顾性分析乳腺癌患者临床病理资料及预后生存状态与LPAR2表达的相关性。结果:72%(64/89)乳腺癌患者癌组织中LPAR2的表达高于癌旁组织,实时定量PCR定量分析显示乳腺癌组织LPAR2表达升高具有显著统计学意义(P<0.001)。乳腺癌组织中LPAR2的表达与患者的年龄、BMI、肿瘤分级、肿瘤大小及ER、PR、HER2表达无相关性(P>0.05);但肿瘤分期越晚,LPAR2的表达越高(P<0.001),且乳腺癌淋巴结转移患者的LPAR2的表达显著高于非转移患者(P<0.001)。此外,癌组织中LPAR2高表达的患者无进展生存期显著小于无LPAR2高表达的患者(52.7±5.46 vs.64.3±3.09,P=0.016)。结论 :LPAR2在乳腺癌组织中表达显著升高,且可作为判断乳腺癌预后的标志物。

助孕宁Ⅱ号方调控LPAR3/COX-2/PGE2通路改善PCOS先兆流产大鼠的作用机制研究

目的基于LPAR3/COX-2/PGE2通路探讨助孕宁Ⅱ号方对PCOS先兆流产大鼠的影响及作用机制。方法36只SD雌性大鼠随机分为助孕宁Ⅱ号方高、中、低剂量组、西药(地屈孕酮)组、模型组、空白组,每组6只,除空白组外均采用胰岛素和HCG联合注射法构建PCOS模型大鼠,予来曲唑促排卵构建PCOS先兆流产模型大鼠。各组大鼠于妊娠第1天开始连续灌服不同药物干预,于妊娠第7天处死。收集大鼠血清,采用ELISA法检测药物干预前后各组大鼠血清P、E2、β-hCG、COX-2、PGE2及VEGF水平变化;RT-PCR、Western Blot法测定药物干预前后各组PCOS先兆流产大鼠蜕膜组织中LPAR3、COX-2、PGE2、VEGF mRNA含量及蛋白表达水平。结果与空白组相比,模型组血清E2、P、β-hCG、COX2、PGE2、VEGF水平均降低(P<0.01),蜕膜组织LPAR3、COX-2、PGE2及VEGF的mRNA及蛋白质水平均降低(P<0.05);与模型组比较,助孕宁Ⅱ号方可提高大鼠血清E2、P、β-hCG、COX2、PGE2、VEGF,其中高、中剂量均可升高E2、PGE2水平(P<0.01),高剂量可升高P、VEGF水平(P<0.01),中剂量可升高β-hCG水平(P<0.05),高、中、低剂量均可升高COX-2水平(P<0.01)。助孕宁Ⅱ号方可增加大鼠蜕膜组中LPAR3、COX-2、PGE2及VEGF mRNA含量及蛋白表达水平,其中,增加mRNA含量上,高剂量疗效最佳(P<0.05);在增强蛋白表达水平上,高、中剂量均可收到良好疗效(P<0.05)。结论助孕宁Ⅱ号方可以改善PCOS先兆流产性激素水平,改善妊娠结局,其机制可能与调节LPAR3/COX-2/PGE2通路有关。

人溶血磷脂酸受体2基因的克隆及其在293T细胞中表达

在以前的研究中我们发现溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid,LPA)通过溶血磷脂酸受体2(Lysophosphatidic acid receptor 2,LPAR2)介导促进胃癌细胞迁移.为进一步研究LPAR2介导的信号转导机制与功能,本研究试图建立过表达的LPAR2转基因细胞模型.选用人胃癌SGC-7901细胞系的cDNA经RT-PCR法克隆得到LPAR2基因CDS区,并亚克隆到pMD19-T载体,通过测序确认后、经酶切、连接到表达载体pIRES2-EGFP,酶切和测序鉴定获得pIRES2-EGFP-LPAR2重组质粒;通过LipofectamineTM2000介导把表达载体质粒转染进293T细胞.Western Blot法检测结果说明人LPAR2蛋白在293T细胞中得到表达.