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新型抗生素葡糖脱乙酰基酶LpxC抑制剂研究进展
被引量:
3
1
作者
王明华
张国宁
+1 位作者
王菊仙
王玉成
《中国抗生素杂志》
CAS
CSCD
2019年第8期887-898,共12页
革兰阴性菌耐药性已经严重威胁人类健康,亟需开发新作用机制的抗菌药物。UDP-3-O-(R-羟基十四酰)-N-乙酰氨基葡糖脱乙酰基酶(LpxC)是催化合成革兰阴性菌外膜脂多糖主要成分类脂A的关键酶,在革兰阴性菌中具有较高的同源性,与哺乳动物(包...
革兰阴性菌耐药性已经严重威胁人类健康,亟需开发新作用机制的抗菌药物。UDP-3-O-(R-羟基十四酰)-N-乙酰氨基葡糖脱乙酰基酶(LpxC)是催化合成革兰阴性菌外膜脂多糖主要成分类脂A的关键酶,在革兰阴性菌中具有较高的同源性,与哺乳动物(包括人)的各种酶都没有共同序列。LpxC的缺失或过表达都会使某些革兰阴性致病菌死亡,这使其成为具有开发前景的抗革兰阴性菌药物的全新靶标。为此,本文综述了LpxC的结构、酶学性质、催化机理及其抑制剂等研究进展。
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关键词
UDP-3-O-(R-3-羟基肉豆蔻酰基)-N-乙酰葡萄糖胺脱乙酰基
酶
(
lpxc
)
类脂A生物合成
lpxc酶抑制剂
革兰阴性菌
细菌感染
下载PDF
职称材料
抗革兰氏阴性菌去乙酰化酶LpxC抑制剂设计
2
作者
张力夫
阎世英
《青岛大学学报(自然科学版)》
CAS
2016年第2期40-45,共6页
以18种文献报道的脱乙酰基酶(UDP-3-O-(R-3-hyrdoxymyristoyl)-N-acetyl glucosamine,LpxC)抑制剂作为训练集,用Discovery Studio3.0构建了LpxC抑制剂的三维药效团模型,所得的最优药效团Hyphothesis1具有较好的预测性和置信度。用该药...
以18种文献报道的脱乙酰基酶(UDP-3-O-(R-3-hyrdoxymyristoyl)-N-acetyl glucosamine,LpxC)抑制剂作为训练集,用Discovery Studio3.0构建了LpxC抑制剂的三维药效团模型,所得的最优药效团Hyphothesis1具有较好的预测性和置信度。用该药效团模型对SPECS数据库进行搜索,从中选取打分值较高的化合物对接到LpxC活性位点,根据PLP1打分函数筛选出15个打分较高的化合物,为设计抗革兰氏阴性菌的新型LpxC抑制剂提供了理论参考。
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关键词
去乙酰化
酶
(
lpxc
)
抑制
剂
革兰氏阴性菌
药效团模型
分子对接
抗菌药物设计
下载PDF
职称材料
抗革兰阴性菌新靶点:脱乙酰基酶(LpxC)及其抑制剂研究进展
被引量:
1
3
作者
方敏
陈舟舟
陈代杰
《世界临床药物》
CAS
2012年第5期298-302,共5页
脱乙酰基酶(LpxC)是催化革兰阴性菌外膜脂多糖主要成分类脂A的关键酶,其结构和序列与各种哺乳动物蛋白都不同源。此酶为有效的药物作用靶点,其缺失或过表达都会使某些革兰阴性致病菌死亡。本文综述LpxC的结构、酶学性质、催化机制及其...
脱乙酰基酶(LpxC)是催化革兰阴性菌外膜脂多糖主要成分类脂A的关键酶,其结构和序列与各种哺乳动物蛋白都不同源。此酶为有效的药物作用靶点,其缺失或过表达都会使某些革兰阴性致病菌死亡。本文综述LpxC的结构、酶学性质、催化机制及其抑制剂等研究进展。
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关键词
UDP-3-O-(R-3-羟基肉豆蔻酰基)-N-乙酰葡萄糖胺脱乙酰基
酶
(
lpxc
)
lpxc酶抑制剂
革兰阴性菌
细菌感染
类脂A生物合成
原文传递
革兰阴性菌LpxC抑制剂的研究进展
4
作者
郑坤
洪伟
《中国药物化学杂志》
CAS
CSCD
2022年第3期217-230,共14页
UDP-3-O-(R-羟基十四酰)-N-乙酰氨基葡糖脱乙酰酶(脱乙酰酶)为一种金属酶(辅助因子为锌),是催化革兰阴性菌外膜脂多糖主要成分类脂A合成的关键酶,且与哺乳动物的各种酶蛋白都没有共同氨基酸序列。LpxC是革兰阴性菌存活的必需酶,目前已...
UDP-3-O-(R-羟基十四酰)-N-乙酰氨基葡糖脱乙酰酶(脱乙酰酶)为一种金属酶(辅助因子为锌),是催化革兰阴性菌外膜脂多糖主要成分类脂A合成的关键酶,且与哺乳动物的各种酶蛋白都没有共同氨基酸序列。LpxC是革兰阴性菌存活的必需酶,目前已经发现该酶可以作为抗菌药物的靶点。本文对LpxC的结构、酶催化机理及其新型抑制剂的研究进展进行综述。
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关键词
革兰阴性菌
去乙酰化
酶
(
lpxc
)
抑制
剂
研究进展
原文传递
题名
新型抗生素葡糖脱乙酰基酶LpxC抑制剂研究进展
被引量:
3
1
作者
王明华
张国宁
王菊仙
王玉成
机构
中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所
出处
《中国抗生素杂志》
CAS
CSCD
2019年第8期887-898,共12页
基金
国家自然科学基金(No.81703366和No.81473099)
文摘
革兰阴性菌耐药性已经严重威胁人类健康,亟需开发新作用机制的抗菌药物。UDP-3-O-(R-羟基十四酰)-N-乙酰氨基葡糖脱乙酰基酶(LpxC)是催化合成革兰阴性菌外膜脂多糖主要成分类脂A的关键酶,在革兰阴性菌中具有较高的同源性,与哺乳动物(包括人)的各种酶都没有共同序列。LpxC的缺失或过表达都会使某些革兰阴性致病菌死亡,这使其成为具有开发前景的抗革兰阴性菌药物的全新靶标。为此,本文综述了LpxC的结构、酶学性质、催化机理及其抑制剂等研究进展。
关键词
UDP-3-O-(R-3-羟基肉豆蔻酰基)-N-乙酰葡萄糖胺脱乙酰基
酶
(
lpxc
)
类脂A生物合成
lpxc酶抑制剂
革兰阴性菌
细菌感染
Keywords
UDP-3-O-(R-3-hydroxymyristoyl)-N-acetylglucosamine deacetylase (
lpxc
)
Lipid A biosynthesis
inhibitors of
lpxc
Gram-negative bacterial
Bacterial infection
分类号
R978 [医药卫生—药品]
下载PDF
职称材料
题名
抗革兰氏阴性菌去乙酰化酶LpxC抑制剂设计
2
作者
张力夫
阎世英
机构
青岛大学物理科学学院
出处
《青岛大学学报(自然科学版)》
CAS
2016年第2期40-45,共6页
文摘
以18种文献报道的脱乙酰基酶(UDP-3-O-(R-3-hyrdoxymyristoyl)-N-acetyl glucosamine,LpxC)抑制剂作为训练集,用Discovery Studio3.0构建了LpxC抑制剂的三维药效团模型,所得的最优药效团Hyphothesis1具有较好的预测性和置信度。用该药效团模型对SPECS数据库进行搜索,从中选取打分值较高的化合物对接到LpxC活性位点,根据PLP1打分函数筛选出15个打分较高的化合物,为设计抗革兰氏阴性菌的新型LpxC抑制剂提供了理论参考。
关键词
去乙酰化
酶
(
lpxc
)
抑制
剂
革兰氏阴性菌
药效团模型
分子对接
抗菌药物设计
Keywords
lpxc
inhibitor
gram negative
pharmacophore
docking
antibacterial drug design
分类号
R914.2 [医药卫生—药物化学]
下载PDF
职称材料
题名
抗革兰阴性菌新靶点:脱乙酰基酶(LpxC)及其抑制剂研究进展
被引量:
1
3
作者
方敏
陈舟舟
陈代杰
机构
中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室
出处
《世界临床药物》
CAS
2012年第5期298-302,共5页
基金
微生物药物技术创新与新药创制产学研联盟
项目编号:2010ZX09401-403
文摘
脱乙酰基酶(LpxC)是催化革兰阴性菌外膜脂多糖主要成分类脂A的关键酶,其结构和序列与各种哺乳动物蛋白都不同源。此酶为有效的药物作用靶点,其缺失或过表达都会使某些革兰阴性致病菌死亡。本文综述LpxC的结构、酶学性质、催化机制及其抑制剂等研究进展。
关键词
UDP-3-O-(R-3-羟基肉豆蔻酰基)-N-乙酰葡萄糖胺脱乙酰基
酶
(
lpxc
)
lpxc酶抑制剂
革兰阴性菌
细菌感染
类脂A生物合成
Keywords
UDP-3-O-(R-3-hydroxymyristoyl)-N-acetylglucosamine deacetylase(
lpxc
)
inhibitors of
lpxc
Gram negative bacterial
bacterial infection
lipid A biosynthesis
分类号
R962 [医药卫生—药理学]
原文传递
题名
革兰阴性菌LpxC抑制剂的研究进展
4
作者
郑坤
洪伟
机构
北方民族大学化学与化学工程学院
出处
《中国药物化学杂志》
CAS
CSCD
2022年第3期217-230,共14页
基金
国家自然科学基金项目(81960623)。
文摘
UDP-3-O-(R-羟基十四酰)-N-乙酰氨基葡糖脱乙酰酶(脱乙酰酶)为一种金属酶(辅助因子为锌),是催化革兰阴性菌外膜脂多糖主要成分类脂A合成的关键酶,且与哺乳动物的各种酶蛋白都没有共同氨基酸序列。LpxC是革兰阴性菌存活的必需酶,目前已经发现该酶可以作为抗菌药物的靶点。本文对LpxC的结构、酶催化机理及其新型抑制剂的研究进展进行综述。
关键词
革兰阴性菌
去乙酰化
酶
(
lpxc
)
抑制
剂
研究进展
Keywords
Gram-negative bacteria
lpxc
inhibitor
research progress
分类号
R914 [医药卫生—药物化学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
新型抗生素葡糖脱乙酰基酶LpxC抑制剂研究进展
王明华
张国宁
王菊仙
王玉成
《中国抗生素杂志》
CAS
CSCD
2019
3
下载PDF
职称材料
2
抗革兰氏阴性菌去乙酰化酶LpxC抑制剂设计
张力夫
阎世英
《青岛大学学报(自然科学版)》
CAS
2016
0
下载PDF
职称材料
3
抗革兰阴性菌新靶点:脱乙酰基酶(LpxC)及其抑制剂研究进展
方敏
陈舟舟
陈代杰
《世界临床药物》
CAS
2012
1
原文传递
4
革兰阴性菌LpxC抑制剂的研究进展
郑坤
洪伟
《中国药物化学杂志》
CAS
CSCD
2022
0
原文传递
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