彩色多普勒超声联合血清PAPP-A、LRP-1对胎盘植入的诊断价值分析

目的探讨彩色多普勒超声联合妊娠相关的血浆蛋白A(PAPP-A)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)对胎盘植入的诊断价值。方法选择2019年至2021年在海安市人民医院收治的单胎妊娠孕产妇180例,根据产后临床诊断和病理诊断结果分别纳入非胎盘植入者90例和胎盘植入者90例作为对照组和研究组。研究组孕妇年龄28~40岁,平均年龄34.75岁;单胎妊娠,其中初产妇和经产妇分别为28例、62例(2次40例,3次22例);剖宫产史者16例。对照组孕妇年龄26~41岁,平均年龄35.01岁;单胎妊娠,其中初产妇和经产妇分别为31例、59例(2次38例,3次21例);剖宫产史者18例。在手术前对所有孕产妇进行彩色多普勒超声检查,并采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法测定血清PAPP-A、LRP-1表达水平。以病理诊断为金标准,绘制受试者工作特性(ROC)曲线,比较彩色多普勒超声诊断、血清PAPP-A诊断、LRP-1诊断和三者联合诊断对胎盘植入的诊断价值。结果研究组孕妇血清PAPP-A、LRP-1表达水平高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,研究组孕妇的剖宫产史比例明显更高(P<0.001),且其超声图像特征主要表现为胎盘后可见丰富血流信号、胎盘后肌层变薄甚至消失、胎盘后间隙消失、胎盘前置、胎盘陷窝、子宫-膀胱交界线不规则、胎盘附着处可见局部向子宫外凸包块等(P<0.05)。血清PAPP-A预测胎盘植入的曲线下面积(AUC)为0.733[95%可信区间(CI)0.737~0.864],最佳截断值为4056.5 mU/L,灵敏度、特异度分别为57.8%、70.0%;血清LRP-1预测胎盘植入的AUC为0.675(95%CI 0.715~0.846),最佳截断值为4.12μg/mL,灵敏度、特异度分别为52.2%、74.4%;彩色多普勒超声、血清PAPP-A、血清LRP-1三者联合诊断的ROC AUC为0.887(95%CI 0.821~0.932),灵敏度、特异度分别为84.4%、67.8%,灵敏度显著高于各单一指标检测。结论相比单一检测,彩色多普勒超声联合血清PAPP-A、LRP-1诊断对胎盘植入鉴别诊断具有较高灵敏度,在术前筛查诊断方面具有重要临床应用价值。

胰岛素治疗对糖尿病大鼠脑组织中Lrp-1与Aβ1-40表达的影响

目的分析胰岛素治疗前后糖尿病大鼠脑组织中低密度脂蛋白受体相关蛋白Lrp-1和Aβ1-40的表达。方法将正常健康雄性鼠龄1个月Wistar大鼠60只随机分为4组,分别为正常对照组、糖尿病组、糖尿病胰岛素治疗组、糖尿病胰岛素未治疗组各15只。通过高脂高糖饮食和小剂量腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型后,在造模成功的糖尿病组、糖尿病胰岛素治疗组及糖尿病胰岛素未治疗组大鼠中每组随机取10只继续进行后续实验。应用免疫组化法对脑组织中Lrp-1与Aβ1-40的表达进行测定。结果正常对照组、糖尿病组、糖尿病胰岛素治疗组、糖尿病胰岛素未治疗组大鼠脑组织均有Lrp-1及Aβ1-40的阳性表达,糖尿病组大鼠相比于正常对照组,在上述组织中的Lrp-1阳性表达血管数明显减少,Aβ1-40阳性表达血管数明显增加(P<0.05);而糖尿病胰岛素治疗组与糖尿病胰岛素未治疗组大鼠脑组织相比,Lrp-1的阳性表达则明显增加,Aβ1-40的阳性表达显著减少(P<0.05)。结论胰岛素治疗降低了糖尿病大鼠脑组织中Aβ1-40的表达量并提高了Lrp-1的表达。

PTK2B与Aβ、Tau和LRP-1在APP/PS1小鼠海马组织和血液中的表达随月龄变化的分析

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)转基因动物模型脑组织中ptk2b基因及其表达产物PTK2B蛋白随着月龄的变化规律,及其与血液和脑组织中Aβ_(1-42)、Tau蛋白磷酸化和LRP-1含量的关系。方法:设5月龄、10月龄、15月龄的APP/PS1转基因小鼠3个实验组,和同月龄的C57BL/6J小鼠3个对照组,共计6组,每组各8只。用Morris水迷宫检测各组小鼠的认知行为学能力,免疫组织化学、Western blot或ELISA检测小鼠海马组织或血液中PTK2B、Aβ_(1-42)、p-Tau/Tau和LRP-1的表达,qRT-PCR检测海马ptk2b mRNA的表达。结果:各实验组结果显示,APP/PS1转基因小鼠随着月龄的增长海马组织中PTK2B、ptk2b mRNA和Aβ_(1-42)、p-Tau/Tau的表达均呈现逐渐增加,而血液中的Aβ_(1-42)则逐渐降低;海马组织中LRP-1表达也逐渐下调,同时,小鼠的认知行为学功能则表现为时间依赖性降低(P均<0.05)。各对照组之间比较,除海马组织中LRP-1随着年龄增加而降低(P<0.05)以外其余指标均没有明显差异(P>0.05)。结论:APP/PS1转基因小鼠海马组织中PTK2B、Aβ_(1-42)、p-Tau/Tau的表达上调和LRP-1下调,与其认知功能降低均呈现时间依赖性变化。

慢性脑缺血海马CA_1区微血管LRP-1的表达及其对认知功能的影响

目的探讨慢性脑缺血大鼠海马CA1区微血管LRP—1表达与认知功能改变的相关性。方法应用双侧颈动脉结扎的方法制作SD大鼠慢性缺血模型;Morris水迷宫对大鼠的认知功能进行测试;免疫组化技术测定海马CA1区微血管LRP-1,Ⅷ因子相关抗原及GFAP的表达;放免技术对脑脊液Aβ蛋白的浓度进行测定。采用 MIAS图像分析系统对免疫组化结果进行平均光密度测定及微血管计数。结果术后1个月手术组大鼠认知功能已明显下降,寻找平台所需游走的距离较假手术显著延长。术后6个月手术组大鼠海马CA1区微血管LRP-1的表达较假手术组大鼠显著降低;GFAP的表达显著增强;但VIII因子相关抗原的表达及微血管计数两组之间无显著差异。微血管LRP-1表达与水迷宫成绩呈负相关。手术组大鼠脑脊液Aβ蛋白含量较假手术组显著下降。结论慢性缺血过程中,大鼠认知功能下降与海马CA1区微血管LRP-1的表达下降有显著相关性。

复方丹参片对阿尔茨海默病模型小鼠LRP-1/RAGE表达的影响

目的:探讨复方丹参片治疗阿尔茨海默病的作用机制。方法:APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、复方丹参片组(低、中、高剂量)、多奈哌齐组,同月龄KM小鼠作为正常对照组。给予相应药物治疗2个月后,Western Blot法检测脑组织LRP-1(低密度脂蛋白受体相关蛋白1)、RAGE(晚期糖基化终产物受体)的含量。结果:与正常组比较,模型组小鼠脑组织中RAGE表达显著升高,LRP-1表达显著降低;差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠脑组织RAGE表达明显降低,LRP-1表达明显升高,差异具统计学意义(P<0.05,P<0.01),复方丹参片高剂量组小鼠脑组织中LRP-1表达最高,多奈哌齐组表达较低,且与多奈哌齐组有明显差异(P<0.05);复方丹参片高剂量组小鼠脑组织中RAGE的表达最低,多奈哌齐组表达较高,2组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:复方丹参片可能通过调节LRP-1/RAGE的表达水平治疗阿尔茨海默病。

老年大鼠认知功能与其脑微血管LRP-1表达相关性的初步研究

目的探讨海马CA1区微血管LRP-1表达及微血管密度与认知功能改变的相关性。方法应用Morris水迷宫对不同月龄大鼠的认知功能进行测试;免疫组化技术测定大鼠海马CA1区神经细胞、微血管LRP-1表达,微血管Ⅷ因子相关抗原的表达,并应用MIAS图像分析系统进行平均光密度测定及微血管计数。结果①24月龄大鼠较3月龄和10月龄大鼠的游走距离显著延长。②3月龄和24月龄大鼠海马CA1区微血管LRP-1的表达显著高于神经细胞。随着月龄的增加,LRP-1在微血管的表达显著下降,组与组之间均有显著差异。③随着月龄的增加,微血管Ⅷ因子相关抗原的表达存在下降趋势,24月龄与3月龄大鼠比较差异具显著性,但24月龄与10月龄、10月龄与3月龄比较均无显著性差别;海马CA1区微血管计数各月龄组之间亦无显著差异。④随着月龄的增加,神经细胞LRP-1的表达亦存在下降趋势,24月龄与3月龄大鼠比较差异具显著性,但24月龄与10月龄、10月龄与3月龄比较均无显著性差异。⑤24月龄大鼠海马CA1区微血管LRP-1的表达与Marris水迷宫测试结果负相关,但海马CA1区神经细胞LRP-1的表达及Ⅷ因子相关抗原的表达与水迷宫测试结果不具明确的相关性。结论老龄大鼠认知功能下降与海马CA1区微血管LRP-1表达降低有显著相关性。

LRP-1信号传导调节血管生成的研究进展

低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(Low-density lipoprotein receptor-related protein-1,LRP-1)在脂质平衡调节、信号传导和胞吞作用中扮演着多重角色,它是许多配体的胞吞作用受体,并且与许多生长因子和细胞因子的信号通路有关。LRP-1的信号传导过程的失调将会导致疾病的形成与发展,如阿尔茨海默氏症、动脉粥样硬化、炎症和凝血等。现在已经出现了关于LRP-1与内皮功能和血管生成的联系的研究,例如在斑马鱼胚胎发育过程研究中,LRP-1是血管网络形成(特别是静脉发育)的必要因素;而小鼠胚胎中的LRP-1敲除可导致血管生成缺陷及内皮完整性的破坏;在氧诱导视网膜病变模型小鼠中,内皮细胞中LRP-1的敲除可导致其新血管的异常发育。综合上述研究表明LRP-1在血管生成过程中起着关键作用。本文综述了血管生成过程中LRP-1信号传导的调节作用及其最新研究进展。

益智汤对APP695转基因小鼠行为学及脑组织LRP-1和RAGE表达的影响

目的:观察益智汤对淀粉样蛋白前体蛋白(APP)695转基因小鼠行为学及脑组织低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP-1)和高糖基化终产物受体(RAGE)表达的影响,探讨益智汤治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:13月龄APP695转基因小鼠随机分为模型组、益智汤组、同月龄同背景转基因阴性小鼠正常组。益智汤组小鼠每天根据体质量以益智汤(1mL/100g)灌胃,模型组和正常组给予等体积蒸馏水。中药治疗3个月后,使用电迷宫检测各组小鼠学习记忆能力,使用免疫组化和Western Blot技术观察各组小鼠大脑LRP-1和RAGE的表达情况。结果:电迷宫检测发现模型组小鼠学习记忆能力低于正常组(P<0.01),益智汤组小鼠学习记忆能力较模型组小鼠明显改善(P<0.01)。免疫组化和Western Blot结果提示:与正常组相比,模型组小鼠脑组织LRP-1的表达降低,RAGE的表达增加(P<0.01);益智汤治疗90d后,与模型组相比,益智汤组小鼠脑组织各LRP-1的表达增强,RAGE的表达降低(P<0.05)。结论:APP695转基因小鼠脑组织LRP-1和RAGE的表达改变,益智汤通过调整LRP-1和RAGE的表达来改善其学习记忆能力。

乳酸铝对原代脉络丛上皮细胞LRP-1及其配体表达的影响

目的研究乳酸铝对原代脉络丛上皮细胞LRP-1及其配体表达的影响,初步探索铝引起AB在脑内蓄积是否与LRP-1及其配体有关。方法培养原代脉络丛上皮细胞,7d后用不同浓度(空白组、低剂量100μmol/L、中剂量400μmol/L和高剂量1600μmol/L)乳酸铝染毒。用Western blot方法检测LRP-1的表达,用RT-PCR方法检测LRP-1及其配体(α2m、Apoj和TTR)mRNA的表达。结果中和高剂量组LRP-1蛋白的表达量较空白组的表达较低,差异有统计学意义(P<0.05)。LRP-1、α2m、Apoj和TTR mRNA相对表达量均低于空白组表达量,差异有统计学意义(P<0.05)。结论铝引起Aβ在脑内蓄积机制可能与铝诱导的脉络丛LRP-1及配体表达的下降有关。

补肾活血方对高糖高脂诱导损伤的小鼠脑微血管内皮细胞内质网应激和RAGE/LRP-1蛋白表达的影响

目的:在细胞水平探索补肾活血方对高糖高脂诱导的小鼠脑微血管内皮细胞(BEND3细胞)损伤的改善作用,并探究补肾活血方对高糖高脂导致的内质网应激和转运Aβ相关受体蛋白的作用。方法:采用高糖高脂(25mmol/L葡萄糖,200μmol/L棕榈酸)刺激BEND3细胞,用CCK-8法筛选合适的补肾方(BS)、活血方(HX)、补肾活血方(BSHX)的最佳用药浓度;应用免疫蛋白印迹法检测BS、HX、BSHX最佳用药浓度对葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化真核起始因子2α(p-eIF2α)、活性转录因子4(ATF4)、核因子κB(NF-κB)抗体以及脑内与转运β淀粉样蛋白相关的晚期糖基化终产物受体(RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)的表达情况。结果:CCK-8检测细胞活力,最终选定补肾方100mg/L、活血方20mg/L和补肾活血方120mg/L;与正常对照组比较,高糖高脂刺激BEND3细胞后,GRP78、p-eIF2α、ATF4、NF-κB、RAGE表达显著增加(P<0.01),LRP-1表达下降(P<0.01);药物干预后,GRP78、p-eIF2α、ATF4、NF-κB、RAGE蛋白下调,BSHX组LRP-1表达显著上调(P<0.05,P<0.01);且以BSHX组最为明显。结论:补肾方、活血方、补肾活血方对高糖高脂诱导的BEND3细胞损伤均有改善作用,但以补肾活血方疗效最为突出,且对高糖高脂导致的内质网应激和转运β淀粉样蛋白受体的蛋白表达具有调节作用。

非小细胞肺癌患者MDR1、FLK-1和LRP的表达及其临床意义

目的:研究多药耐药基因(MDR1)、血管内皮生长因子受体(Flk-1)、肺耐药蛋白(LRP)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义。方法:用免组化技术(ABC法)对38例术前未进行化疗及放疗的NSCLC组织中MDR1、Flk-1、LRP表达进行检测。结果:在38例非小细胞肺癌组织中,MDR1、Flk-1、LRP基因阳性表达率分别为42.1%(16/38)、57.9%(22/38)和44.7%(17/38),其共同表达率(MDR1+LRP)为13(34.2%),(Flk-1+LRP)为12(31.6%),(Flk-1+MDR1+LRP)为10(26.3%);MDR1蛋白阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,与TNM分期和有无淋巴结转移等各项病理因素无明显相关(P>0.05);LRP的表达与肺癌的组织学类型有关,腺癌中LRP的表达明显高于鳞癌(P<0.05),高分化高表达,而与TNM分期、有无淋巴结转移无明显相关(P>0.05);Flk-1与TNM分期相关,(P<0.05),Flk-1、LRP蛋白表达阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,但无统计学意义(P>0.05);MDR1+LRP、Flk-1+LRP和Flk-1+MDR1+LRP基因的表达率在NSCLC的不同病理类型及组织分化程度的表达差异无统计学意义(P>0.05);MDR1+LRP、复发与患者的预后有关(P<0.05)。结论:MDR1、FLK-l和LRP基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。

PARP-1、P-gp和LRP在肺腺癌中的表达和相关性研究

目的探讨聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)蛋白与P糖蛋白(P-gp)、肺耐药相关蛋白(LRP)在肺腺癌中的表达和相关性。方法采用免疫组化SP法检测61例肺腺癌组织和20例癌旁正常肺组织中PARP-1、P-gp和LRP的表达结果。结果 PARP-1、P-gp和LRP的阳性表达率分别为77.05%、50.82%、67.21%,与周围癌旁组织差异有显著性(P<0.05)。LRP的表达与肺腺癌淋巴结转移密切相关(P<0.05),P-gp、PARP-1与临床病理特征无明显相关(P>0.05)。P-gp与LRP、PARP-1与LRP之间呈正相关(r分别为0.525、0.269,P<0.05),P-gp与PARP-1之间无明显相关性(r=0.223,P=0.084)。结论 P-gp、LRP和PARP-1在肺腺癌中的表达有一定的相关性,联合检测三者可作为判断肺腺癌恶性程度的生物学指标。

肺癌患者FLK-1、LRP和MDR1的表达与临床研究

目的:探讨血管内皮生长因子受体 (Flk 1),肺耐药蛋白 (LRP)基因以及多药耐药基因 (MDR1)蛋白与肺癌患者临床及病理指标的关系。方法:用免疫组化技术(ABC法)对原发性肺癌组织中三种基因的表达进行检测。结果: 70例肺癌中,非小细胞肺癌MDR1阳性率 49. 2% (29 /59),明显高于小细胞肺癌 (SCLC) 18. 2% (2 /11)(P<0. 05);非小细胞肺癌LRP阳性率 69. 5% (41 /59),明显高于小细胞肺癌 27. 3% (3 /11) (P<0. 05)。腺癌中MDR1与LRP的表达明显高于鳞癌(P<0. 05)。LRP与Flk 1在NSCLCs中共同表达 49. 2% (29 /59),LRP的表达与肺癌的组织学分级相关,MDR1和LRP的表达与肺癌的组织学类型有关,Flk 1与TNM分期相关,均有统计学意义(P<0. 05)。Flk 1+LRP均阳性、FLK 1+LRP+MDR1均阳性、中药治疗、复发与患者的生存率有关(P<0. 05)。结论:FLK 1、LRP和MDR1基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。

斑贞1号、川芎嗪和5-氟尿嘧啶联合对人胃癌细胞肺耐药蛋白基因表达影响

目的探讨斑贞1号、川芎嗪(TMP)和5-氟尿嘧啶(5-FU)联合逆转人胃癌细胞系SGC-7901/ADR与LRP表达的相关性。方法采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)比较人胃癌细胞SGC-7901/ADR细胞在单纯5-FU和5-FU联合斑贞1号及TMP处理组肺耐药蛋白(LRP)mRNA的表达情况。结果 5-FU组与阴性对照组比较,LRPmRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);而5-FU联合斑贞1号及TMP处理组LRP mRNA表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论斑贞1号、TMP和5-FU联合逆转SGC-7901/ADR细胞耐药性可能与LRP基因相关,为当前胃癌的治疗提供了新的理论依据。

肺癌患者FLK-1和LRP的实验与临床研究

目的:探讨血管内皮生长因子受体FLK1和肺耐药蛋白LRP基因在肺癌发生发展过程中的作用。方法:用免疫组化技术(ABC法)对原发性肺癌组织中二种基因的表达进行检测。结果:70例肺癌中,非小细胞肺癌LRP过度表达率为69.5%,明显高于小细胞肺癌LRP过度表达率27.3%(P<0.05);腺癌中LRP的表达明显高于鳞癌(P<0.05)。LRP与FLK1在59例NSCLC中共同表达29例(49.2%),LRP的表达与肺癌的组织学分级、吸烟以及组织学类型有关;FLK1与TNM分期相关,均有统计学意义(P<0.05)。FLK1+LRP、中药治疗、复发与患者的预后有关(P<0.05)。结论:FLK1和LRP基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。

非小细胞肺癌患者Flk-1和LRP的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子受体(Flk-1)、肺耐药蛋白(LRP)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的临床意义。方法用免疫组化技术(ABC法)对NSCLCs组织中两种基因的表达进行检测。结果NSCLCs患者LRP表达率为69.5%(41/59),其中腺癌明显高于鳞癌(P<0.05)。LRP与Flk-1在59例NSCLCs中共同表达29例(49.2%),LRP的表达与肺癌的组织学分级及组织学类型有关,Flk-1与TNM分期相关,均有统计学意义(P<0.05)。Flk-1+LRP、复发与患者的生存率有关(P<0.05)。结论Flk-1和LRP基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。

非小细胞肺癌组织中MRP1和LRPmRNA的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药相关蛋白1(MRP1)和肺耐药蛋白(LRP)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义。方法应用RT-PCR半定量法检测60例NSCLC患者癌组织及癌旁组织中MRP1和LRPmRNA的表达。结果NSCLC患者的癌组织中MRP1、LRPmRNA表达量显著高于癌旁组织(P≤0.02),且两者在癌组织中的表达呈正相关;MRP1mRNA在肿瘤直径>3cm组表达量明显高于肿瘤直径≤3cm组(P=0.013);LRPmRNA表达量NSCLC腺癌组高于鳞癌组(P=0.02),中高分化组高于低分化组(P=0.033)。结论MRP1、LRP在NSCLC的多药耐药(MDR)中可能起重要作用,且在形成MDR的过程有某种程度的关联,联合检测MRP1、LRPmRNA对于预测NSCLC患者化疗效果、协助临床选择化疗方案可能具有一定的意义。

敲低低密度脂蛋白受体相关蛋白1抑制C3H10T1/2多潜能干细胞定向成脂

C3H10T1/2多潜能干细胞成脂过程分为定向和分化两个阶段,骨形成蛋白4(BMP4)可以诱导其定向成前脂肪细胞.已有的研究表明,脂肪组织特异性敲除低密度脂蛋白受体相关蛋白1(Lrp1)的小鼠体重减轻,脂肪组织含量减少,揭示此基因对成脂具有重要作用.然而,目前尚不清楚Lrp1是否在成脂定向过程中发挥作用.采用小干扰RNA技术(RNAi),在体外水平研究低密度脂蛋白Lrp1对C3H10T1/2多潜能干细胞成脂定向的作用.分别在C3H10T1/2成脂的定向期和脂滴成熟期敲低Lrp1,通过显微镜下观察、油红O染色、Western blotting等实验证实,定向期而非脂滴成熟期敲低Lrp1显著抑制C3H10T1/2多潜能干细胞成脂.BMP4通过激活下游Smad1/5/8信号通路发挥作用,而敲低Lrp1显著抑制BMP4诱导的Smad1/5/8磷酸化.这些结果说明:敲低Lrp1通过下调Smad信号通路,抑制BMP4诱导的C3H10T1/2多潜能干细胞成脂定向.

下调miR-205抑制皮质神经元的缺血性损伤

目的:探讨miR-205对皮质神经元缺氧/缺糖损伤的作用与其可能的作用机制。方法:大鼠大脑皮层神经细胞的分离培养和MAP2免疫荧光鉴定皮质神经元。缺氧/缺糖处理构建皮质神经元缺血性损伤模型。实时荧光定量PCR检测miR-205表达量。利用Lipofectamine2000转染miR-205 mimics,miR-205抑制剂或LRP-1 siRNA。试剂盒检测caspase-3活性。Annexin-V fluorescein isothiocyanate conjugate and propidium iodide(Annexin-V FITC/PI)方法检测细胞凋亡。MTT实验检测细胞生长活力。双荧光素酶报告基因检测miR-205与LRP-1的靶向调控关系。Western Blot检测LRP-1蛋白表达量。结果:MAP2鉴定为皮质神经元。皮质神经元缺氧/缺糖损伤下调miR-205表达量。细胞转染实验中,下调miR-205显著抑制损伤模型的细胞凋亡和caspase-3活性,提高细胞生长活力;过表达miR-205则作用相反。对于miR-205的靶向基因LRP-1,过表达miR-205可显著抑制LRP-1,而抑制miR-205其作用则相反。同时抑制miR-205和LRP-1促进损伤模型的细胞凋亡和caspase-3活性,降低细胞生长活力。结论:下调miR-205可以通过调控LRP-1抑制皮质神经元的缺血性损伤,为新生儿脑卒中的预防和治疗提供一定的理论基础。

中药调控血脑屏障对Aβ的转运

阿尔茨海默病发病(Alzheimer’s Disease,AD)主要病理改变是脑组织中β-淀粉样蛋白(β-amyloid Protein,Aβ)的异常堆积所形成的淀粉样老年斑块(Senile Plaques,SP)。血脑屏障(Blood-brain Barrier,BBB)可以调控Aβ脑内的代谢,通过相关的转运体完成Aβ的跨血脑屏障转运。本文主要通过介绍血脑屏障晚期糖基化终产物受体(Receptor for Advanced Glycation End Products,RAGE)及低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(Low Density Lipoprotein Receptor-related Protein-1,LRP-1)这两个主要转运体来阐释Aβ的脑内堆积及其产生的炎性因子对神经元毒性的作用机理,由此进一步探讨利用中医药对血脑屏障RAGE与LRP-1两种转运蛋白的调节,减少Aβ脑内的异常沉积、缓解脑内炎症反应,保护脑神经元。