原发性气管支气管腺样囊性癌的研究进展

原发性气管支气管腺样囊性癌(primary tracheobronchial adenoid cystic carcinoma, TACC)是一种罕见的非小细胞肺癌,仅占所有肺恶性肿瘤的0.1%~0.2%。按照2021版世界卫生组织(world health organization, WHO)肺肿瘤组织学分类,该肿瘤属于唾液腺型肿瘤。该疾病临床表现及影像学无特异性,易被延误诊治,确诊需病理,分期尚无公认标准,治疗首选手术,术后或不能手术者可行放疗,单纯全身治疗(化疗、靶向、免疫)效果差。该文对TACC从命名和组织学分类、临床特征、影像学、病理、分期、治疗和预后共七个方面进行了综述。

CD56在小细胞癌组织中的表达及其对诊断的作用

背景与目的:小细胞癌(smallcellcarcinoma,SCC)是恶性度及死亡率高的少见恶性肿瘤,临床病理目前常用神经特异性烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE),触突素(synaptophysin,SYN),嗜铬蛋白(chromograninA,CgA)标记协助诊断,本项目拟研究CD56在小细胞癌组织中的表达并探讨把CD56作为临床病理诊断小细胞癌的标记分子的可能性。方法:收集小细胞癌病例标本共80例,包括肺原发病例42例,其中伴淋巴结转移20例;食管原发病例21例,结直肠原发病例17例。另外随机选取肺非小细胞癌38例作为对照(肺鳞癌26例,肺腺111癌12例),其中淋巴结转移28例。所有标本用CD56,NSE,Syn,CgA,CK和EMA进行免疫组化染色。结果:CD56在肺小细胞癌肿瘤组织及其淋巴结转移灶组织中阳性率显著高于在肺非小细胞癌中阳性率,其在肺小细胞癌原发灶阳性率为90.5%(38/42),转移灶为90.0%(18/20),其在肺非小细胞癌原发灶阳性率为7.8%(3/38),转移灶为3.5%(1/28)(H=85.731,P<0.001),它在小细胞癌肿瘤组织中阳性率明显高于NSE,CgA,CK与EMA的阳性率,其阳性率分别为:CD5686.3%(69/80),Syn78.8%(63/80),CgA73.8%(59/80),EMA66.3%(53/80),CK61.3%(49/80),NSE56.3%(45/80)(H=38.871,P<0.001)。CD56在肺、食管及结直肠小细胞癌中阳性率比较无显著差异,其阳性率分别为肺90.5%(38/42),食管81.0%(17/21),结直肠82.4%(14/17)(H=1.651,P=0.438)。结论:CD56在小细胞癌组织中无论是原发灶还是淋巴结转移灶的阳性率均高,且无器官特异性;CD56可作为临床病理诊断小细胞癌的阳性标记物。

晚期肺腺癌EGFR基因突变及临床特征分析

目的分析晚期肺腺癌患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变特点及其与临床特征的关系。方法收集经组织病理学证实的406例初诊为晚期肺腺癌的患者的临床资料。患者均采用扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)法检测EGFR基因突变情况。分析EGFR基因突变特点与患者性别、年龄、吸烟情况和初诊时转移部位等临床特征的关系,寻找预测EGFR基因突变的临床特征。结果本组患者中,EGFR突变率为50.5%(205/406)。所有突变患者中,EGFR 19号外显子缺失突变占50.7%,21号外显子L858R点突变占43.4%,其他少见突变占5.9%。女性与男性患者的突变率分别为57.9%和43.5%(P=0.004)。不吸烟患者突变率为59.0%,有吸烟史患者为36.8%(P<0.01)。≤60岁与>60岁患者突变率分别为46.6%和53.1%(P=0.336)。初诊时,有脑转移患者突变率为61.9%,无脑转移患者为48.4%(P=0.049);有恶性胸腔积液和无恶性胸腔积液的患者突变率分别为57.1%和47.3%(P=0.041);有骨转移和无骨转移患者突变率分别为53.1%和49.0%(P=0.435)。多因素回归分析发现,吸烟、有脑转移和有恶性胸腔积液是肺腺癌患者EGFR突变的独立预测因素(均P<0.05)。结论晚期肺腺癌患者EGFR基因突变率较高。吸烟、有脑转移和有恶性胸腔积液是肺腺癌患者EGFR突变的独立预测因素。

周围型肺孤立性病灶支气管形态改变的影像特征与病理对照研究

背景与目的:目前,周围型肺孤立性病灶的诊断及鉴别诊断是胸部影像学研究的重点和难点,而支气管改变是肺孤立性病灶、特别是周围型肺癌形态学改变的基础,本研究拟通过周围型肺孤立性病灶支气管改变的影像与病理对照研究来探讨多层螺旋CT(multi-slice CT,MSCT)评价周围型肺孤立性病灶支气管改变的价值。方法:30例肺孤立性病灶患者进行MSCT扫描及后处理重建,分析病灶的支气管改变,并与术后病理对照。结果:30例患者中,CT支气管征阳性30例(100%),术后病理显示支气管及病变19例(63.3%)、未显示11例(36.7%)。15例支气管截断、壁增厚者中,11例肺癌病理可见管壁有肿瘤侵犯;7例支气管壁无增厚者中,5例肺癌病理未见肿瘤侵犯支气管。5例肺癌显示支气管充气征,其中1例病理显示支气管在病灶内截断、管壁有肿瘤侵犯,1例支气管呈上皮增生性改变。3例支气管在病灶边缘走行者中,1例肺癌病理显示管壁有侵犯。结论:MSCT能够较准确地评价周围型肺孤立性病灶支气管的形态学改变,有助于肺孤立性病灶的诊断和鉴别诊断。

肺复合性小细胞癌88例临床分析

目的:探讨肺复合性小细胞癌的临床表现、诊断和治疗。方法:回顾性分析本院收治的88例肺复合性小细胞癌患者的临床资料,分析其临床表现、影像学特征、确诊手段、分期和预后。结果:88例患者中男性82例,女性6例;中位年龄59岁。病理类型中小细胞合并鳞癌者80例(90.9%),小细胞合并腺癌5例(5.7%),其他类型3例(3.4%)。确诊时Ⅰ期3例,Ⅱ期2例,Ⅲ期47例,Ⅳ期36例。最常见的临床表现为咳嗽、呼吸困难和咯血。影像学表现多为中央型团块影(86.4%)伴纵隔淋巴结肿大(77.3%)。经气管镜确诊61例(69.3%)。中位生存期为9.4个月,1年生存率为38.6%。Ⅰ和Ⅱ期、Ⅲ期以及Ⅳ期患者的中位生存期分别为39、10和7.8个月,差异有统计学意义(P=0.003)。结论:肺复合性小细胞癌是小细胞癌的亚型,临床表现无特异性,影像学上以中央型为主,因此确诊主要依靠气管镜检查。确诊时的临床分期是与生存密切相关的因素。治疗上推荐采用以同期放、化疗为主的综合治疗措施。

血管内皮生长因子在肺癌组织中的表达及其临床意义研究

目的 :研究血管内皮生长因子 (vas cularendotheliagrowthfactor ,VEGF)基因在肺癌中的表达及与肺癌临床病理生理特征和预后的关系。方法 :采用免疫组化方法(LSAB法 ) ,检测 114例肺癌组织、癌旁组织和 3 0例肺良性病变组织中的VEGF表达水平。结果 :1)肺癌组织中VEGF表达水平(78 70± 17 11)显著高于癌旁组织 (4 6 76±2 1 97)和肺良性病变组织 (17 70± 15 5 3 ) ,P <0 0 1;癌旁组织显著高于肺良性病变组织 ,P <0 0 5。 2 )VEGF表达水平与肺癌原发肿瘤大小、淋巴结转移状态、pTNM分期、细胞分化程度均有密切关系 ,P <0 0 1。 3 )多元回归分析发现VEGF在腺癌中表达最高 ,鳞癌次之 ,腺鳞癌最低 ,P <0 0 1。 4)肺癌组织中VEGF高表达组患者 5年生存率 (18 18% )明显低于低表达组 5年生存率 (61 19% ) ,P <0 0 1;VEGF表达水平与肺癌患者术后生存期呈显著负相关 ,P <0 0 1。结论 :肺癌组织中VEGF的表达异常参与了肺癌的发生、发展、转移 。

多层螺旋CT对局灶性机化性肺炎与周围型肺癌的鉴别诊断

目的探讨局灶性机化性肺炎(FOP)的影像特征,提高多层螺旋CT对FOP与周围型肺癌的鉴别诊断价值。资料与方法收集32例经病理证实的FOP患者,并随机选取43例周围型肺癌作为周围型肺癌组,比较两组大病灶(直径>3 cm)和小病灶(直径≤3 cm)临床特征、CT征象及强化方式的差异。结果 1临床特征:FOP小病灶患者年龄小于肺癌小病灶患者、男女性别比高于肺癌小病灶患者(P<0.05),FOP组与周围型肺癌组大、小病灶患者吸烟史、临床症状及实验室检查差异均无统计学意义(P>0.05)。2 CT征象:FOP组与周围型肺癌组大、小病灶患者病灶分布、血管集束征、毛刺、支气管充气征、结构疏松、胸膜凹陷方面差异有统计学意义(P<0.05);FOP组与周围型肺癌组大病灶在空洞、紧贴胸膜征象方面差异有统计学意义(P<0.05)。3增强扫描:两组平扫CT值及静脉期较动脉期CT净增值差异均无统计学意义(P>0.05)。FOP组动脉期CT净增值及总CT净增值均大于周围型肺癌组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同大小FOP与周围型肺癌临床特征、CT征象及强化均有一定的差异性及特征性,临床上应综合分析,对于不能确诊的病例,抗感染治疗后短期影像学随访具有一定的价值。

肺癌眼脉络膜转移的临床分析

目的探讨肺癌眼脉络膜转移的临床特点、诊断和治疗。方法采用回顾性研究的方法,对收治的21例肺癌眼脉络膜转移的临床资料进行总结、分析。结果 21例中,以肺部为首发症状的7例,以眼部为首发症状的14例;肺部病变位于左肺12例,右肺9例;中心型8例,周围型13例。眼部病变位于单眼20例,双眼1例,共22只眼受累,左眼13例,右眼9例;病变位置在后极14例,近视乳头5例,脉络膜周边3例。病理类型:肺腺癌13例,小细胞肺癌4例,鳞癌3例,大细胞肺癌1例。18例并发眼以外器官的转移。随访19例,中位生存期12.0月,1年生存率44.7%,2年生存率6.5%。结论肺癌眼脉络膜转移应对其重视及完善检查,使其尽早确诊。恰当的治疗可延长患者的生存期、缓解症状及提高生活质量。

2000年与2010年四川大学华西医院肺癌临床诊治特征的对比研究

背景与目的原发性支气管肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,本研究旨在回顾性分析2000年与2010年四川大学华西医院原发性支气管肺癌临床特征的变化,为肺癌的早期诊断和治疗提供参考。方法收集2000年与2010年在四川大学华西医院住院的四川地区常住人口中初诊原发性支气管肺癌病例,对两组患者的主要就诊原因、发病到就诊时间、伴随基础疾病、合并肺癌的双原发癌、家族恶性肿瘤史、肿瘤位置、分化程度、肿瘤分期及首诊主要治疗方式等临床资料进行对比分析。结果收集有细胞学或组织学依据的肺癌病例共2,167例,其中2000年616例,2010年1,551例。10年中因体检而就诊的肺癌患者构成比上升(5.2%vs16.7%,P<0.001),肺癌患者发病到就诊时间缩短(P<0.001),伴家族恶性肿瘤史的肺癌患者增多(3.9%vs13.7%,P<0.001);鳞癌低分化癌构成比明显增加(59.4%vs76.7%,P=0.002),而腺癌低分化癌构成比明显减少(72.3%vs51.8%,P=0.002);非小细胞肺癌患者Ia期及IV期构成比明显上升(Ia期:1.0%vs4.5%,P<0.001;IV期:30.4%vs37.8%,P<0.001),IIIa期构成比明显下降(26.6%vs14.8%,P=0.002);治疗上非小细胞肺癌患者首诊采取化疗构成比上升(35.9%vs42.4%,P=0.007),IIIa期首诊采取手术者明显上升(41.8%vs63.4%,P=0.002),IV期首诊采取手术者明显下降(9.4%vs3.1%,P=0.001),小细胞肺癌患者首诊采取手术者明显下降(30.4%vs4.3%,P<0.001)。结论近十年肺癌患者的临床特征部分已产生了较为明显的变化,根据这些变化选择更适合的预防、诊断和治疗措施对降低肺癌发病率、提高生存率有一定意义。

肺内小病灶CT表现及其病理基础的研究（附76例分析）

本文对７６例肺内小病灶（直径≤３ｃｍ）病例进行了ＣＴ－病理对照研究。结果表明，短毛刺征，深分叶征、棘状突起征、空泡征、血管集束征，胸膜凹陷征等对于诊断周围型小肺癌有重要临床价值；而尖角征、局限性胸膜肥厚粘连对诊断良性病灶有意义。本文重点讨论了血管集束征的定义，ＣＴ表现及病理基础；并就有争议的胸膜凹陷征提出一些粗浅的看法。

应用组织芯片技术检测KAI1、MRP-1、FAK蛋白在肺癌组织中的表达

背景与目的:肿瘤的发生发展、浸润转移与多基因改变密切相关。目前Kang-ai-1(KAI1)、移动相关蛋白(motility-relatedprotein-1,MRP-1)和局部粘着斑激酶(focaladhesionkinase,FAK)3种基因在肺癌中的共同作用研究较少。本研究旨在探讨这3种基因的蛋白产物在肺癌发生发展中的作用及其在肿瘤诊断和预后判断中的价值。方法:应用免疫组化SP方法检测包含240个点的肺癌组织芯片中KAI1、MRP-1和FAK蛋白的表达。结果:KAI1在肺癌原发灶中阳性率为25.9%,MRP-1为42.6%,与正常肺组织(100%)相比均显著下调;FAK蛋白在肺癌组织中阳性率为44.4%,与正常肺组织相比显著增高;KAI1、FAK两种蛋白在肺癌组织中的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的大体类型及组织类型无关,而与肿瘤的分化程度、临床分期及是否伴有淋巴结转移密切相关,两种蛋白的表达呈显著负相关。MRP-1蛋白在肺癌组织中的表达与组织类型有关,小细胞肺癌与非小细胞肺癌相比差异显著,MRP-1与KAI1呈显著正相关,与FAK呈显著负相关。结论:KAI1、MRP-1和FAK的异常表达与肺癌的浸润转移有关,联合检测这3项指标对肺癌的发生发展有重要的预测作用。

肺神经内分泌肿瘤病理诊断进展

在临床诊断实践中肺神经内分泌肿瘤并不少见，其组织学分类、分级与消化道和胰腺神经内分泌肿瘤的分类分级标准并不完全相同。在2015年最新的WHO分类中，肺神经内分泌肿瘤分为类癌（包括典型类癌和不典型类癌）、小细胞肺癌、大细胞神经内分泌癌以及癌前病变———弥漫性特发性神经内分泌细胞增生等几个范畴，各自具有独特的形态学、免疫表型以及预后特征。神经内分泌肿瘤的诊断主要依据形态学的组织结构和细胞特征，免疫组织化学检测同样也起着重要的作用。此外，不同的标本类型中的诊断要点也明显不同。基于治疗和处理的不同，准确地诊断和鉴别诊断各范畴的肺神经内分泌肿瘤具有重要的临床意义。文中就肺神经内分泌肿瘤的临床病理进展作一简要总结，着重强调其诊断和鉴别诊断要点。

非小细胞肺癌中TRIM29与p53、β-catenin表达及意义

目的观察TRIM29、p53及β-catenin在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,探讨TRIM29表达与NSCLC病理诊断、临床病理特征的关系、应用价值及TRIM29-p53-β-catenin通路在NSCLC发病机制中的作用。方法采用免疫组化EnVision两步法检测315例NSCLC组织和癌旁正常肺组织中TRIM29、p53及β-catenin的表达,分析TRIM29表达与组织类型、临床资料和预后的关系,以及TRIM29、p53及β-catenin三者表达的相互关系。结果 (1)315例NSCLC中TRIM29表达明显高于癌旁组织。(2)TRIM29表达与p53、β-catenin异常表达、组织学分级、临床分期及淋巴结转移呈正相关。(3)TRIM29在肺鳞癌及腺癌中表达差异有显著性。(4)NSCLC中p53表达与β-catenin蛋白异常表达显著相关。(5)Log-rank检验显示,在肺鳞癌中TRIM29高表达、癌组织低分化、有淋巴结转移、高临床分期患者预后较差,COX多因素模型检测显示,TRIM29高表达及高临床分期是独立的预后性指标。(6)Log-rank检验显示,在肺腺癌中高年龄、TRIM29高表达、癌组织低分化、有淋巴结转移、高临床分期者预后较差(P均<0.05),COX多因素模型检测显示,高临床分期是独立的预后性指标。结论TRIM29表达对肺癌组织学分型(特别是低分化鳞癌和低分化腺癌的鉴别)具有实用参考意义,对临床分期及治疗具有参考价值,可提高患者术后生存评估。

血清NKX2-1蛋白在原发性肺癌患者中的诊断价值

目的:探讨血清中NKX2-1(NKX同源框-1)蛋白在原发性肺癌诊断中的临床价值。方法:2009年5月至2010年12月,检测以肺部肿块初次就诊的61例原发性肺癌患者(肺癌组)血清NKX2-1和癌胚抗原(CEA)蛋白的表达,并与49例健康成年人(正常对照组)比较,验证NKX2-1蛋白诊断肺癌的准确性,分析NKX2-1在原发性肺癌中的诊断价值。结果:肺癌组血清NKX2-1蛋白表达(1.4206±0.1257)ng/ml高于正常对照组(0.7646±0.0734)ng/ml,两者比较差异有统计学意义(P<0.01);经ROC分析显示:NKX2-1对原发性肺癌有较好的诊断准确性(曲线下面积为0.859);Kappa验证NKX2-1蛋白(Kappa值为0.586)对原发性肺癌的诊断一致性高于CEA(Kappa值为0.396),而且NKX2-1结合CEA蛋白可提高肺癌诊断的准确性(Kappa值为0.704;灵敏度及特异度分别为83.6%和87.0%)。结论:血清NKX2-1蛋白是诊断原发性肺癌较为敏感和特异的指标;NKX2-1与CEA结合可提高原发性肺癌诊断的准确性。

非小细胞肺癌预后相关的多因素分析

目的:分析非小细胞肺癌的临床病理特点与预后的相关因素。方法:应用SPSS软件回顾分析80例获得随访资料的非小细胞肺癌患者的预后相关因素。结果:(1)TNM分期、Ki-67标记指数以及微血管密度是预后的独立危险因素。(2)耐药基因GST-π和病理类型是预后的相对危险因素。(3)患者年龄、性别、病程长短、肿瘤大小、部位、有无坏死与预后无显著相关。结论:TNM分期是非小细胞肺癌最重要的预后独立指标,其次为Ki-67标记指数、微血管密度,而肿瘤耐药基因GST-π和病理类型则是预后相对指标。

PCR-SSCP检测非小细胞肺癌EGFR基因突变的敏感性分析

目的探讨分析PCR-SSCP检测非小细胞肺癌EGFR基因突变的敏感性。方法应用PCR-SSCP检测36例非小细胞肺癌标本的突变情况,阳性结果再进行DNA测序。结果通过PCR-SSCP分析,11例存在突变,突变率为30.6%(11/36);PCR-SSCP分析阳性的结果通过DNA测序全为序列异常。结论PCR-SSCP检测肺癌EGFR基因突变具有较高的敏感性。

原发性肺非霍奇金淋巴瘤1例并文献复习

原发性肺非霍奇金淋巴瘤(primary pulmonary non-Hodgkin's lymphoma,PPNHL)是指起源于肺内淋巴组织的恶性淋巴瘤,是结外淋巴瘤的一种罕见类型,本文通过报道1例老年女性患者PPNHL,并结合相关文献复习,探讨了PPNHL的临床特点、诊断、治疗方法,以提高诊断率。

具有神经内分泌分化的肺粘液样软骨肉瘤

目的 :探讨肺原发性具有神经内分泌分化的粘液样软骨肉瘤的病理特征。方法 :通过HE、组化、免疫组化及电镜观察 1例肺粘液样软骨肉瘤。结果 :肿瘤由粘液样基质和疏网状结构的梭形及圆形细胞、软骨母细胞样细胞和小圆形细胞组成 ,3种细胞梯度移行 ,形成典型粘液样软骨肉瘤及类似原始性神经外胚层肿瘤结构。组化染色显示AB(pH 2 5 )、TB(pH 4 0 )阳性 ,Grimelius嗜银颗粒阳性。免疫表型 :S 10 0蛋白、vimentin、NSE、Syn阳性 ,小圆细胞和软骨母细胞样细胞还显示HBA71、CgA、Leu7、EMA阳性。超微结构 :瘤细胞胞质分布致密核心颗粒。结论

联合应用噬菌体展示技术与重组cDNA表达文库血清学分析技术筛选肺癌早期诊断相关抗原

目的：筛选有效的人肺癌早期诊断相关抗原，以提高肺癌的早期诊断水平。方法：构建人早期肺癌cDNA T7噬菌体展示文库；筛选出差异性噬菌体克隆，测序后进行生物信息学分析；最后利用重组cDNA表达文库血清学分析（SEREX）技术对8个差异性噬菌体克隆构建肺癌相关抗原微阵列，分别与肺癌患者和正常人的血清反应，评价各个抗原单独应用与联合应用诊断肺癌的价值。结果：构建的肺癌T7噬菌体展示文库的滴度为3．71×10^6pfu／ml，噬菌体数为1．11×10^6pfu。cDNA文库的重组率超过90％。筛选出9个差异性噬菌体克隆，测序后发现A42与A83抗原的基因序列相同。生物信息学分析发现8个抗原的基因均为已知基因，除了A54以外，其余与肿瘤均有明确的关系。8个抗原与肺癌患者血清的阳性反应率均高于与正常人血清的阳性反应率，差异均具有统计学意义（均P〈0．05）。在特异性不低于60％的情况下，各个抗原单独用于肺癌诊断时的灵敏性均低于70％。各个抗原的曲线下面积均低于0．8。而复合抗原诊断肺癌的灵敏性为90．8％，特异性为94．1％，曲线下面积高达0．969。结论：本研究成功构建了库容量大、重组率高、代表性好的人肺癌T7噬菌体展示文库，并筛选到8个肺癌相关抗原。由这8个抗原组成的复合抗原诊断肺癌的灵敏性与特异性均在90％以上，诊断价值较高。

端粒酶活性及p53蛋白在肺癌47例中的表达及其与预后的关系

目的:探讨支气管肺癌中端粒酶活性和p53蛋白表达的意义及其与预后的关系。方法:采用PCR检测端粒酶活性,免疫组化SABC检测p53蛋白表达。并观察其5年的生存期。结果:肺癌组织中端粒酶活性与p53蛋白表达分别为80.9%和59.6%,而正常组织无表达。端粒酶活性、p53蛋白表达均与肺癌临床分期、病理类型、淋巴结转移无显著性相关。肺癌p53蛋白表达与无p53蛋白表达的5年生存率比较无显著性差异,端粒酶活性表达与无端粒酶活性表达的5年生存率比较有显著性差异,有端粒酶活性表达的患者,其生存率较低。结论:端粒酶活性和p53蛋白表达与肺癌发生有关,两者均可作为肺癌早期肿瘤标志物;p53蛋白与肺癌临床预后无明显相关,有端粒酶活性表达肺癌患者预后较差。