EGFR甲基化对肺腺癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响

目的 探讨EGFR启动子甲基化对肺腺癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响,为解决肺腺癌细胞对EGFR-TKIs耐药提供新的方法。方法 采用甲基化转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-CdR)及吉非替尼(一代EGFR-TKI),分别及联合处理肺腺癌细胞株H1299(原发耐药)、H1975(T790M突变,继发耐药)、HCC827(19外显子敏感突变)。进一步将三株细胞建成裸鼠移植瘤模型,观察在裸鼠体内5-aza-CdR是否可以提高肺腺癌细胞对吉非替尼的敏感性。结果 通过裸鼠移植瘤试验证实在活体内5-aza-CdR联合吉非替尼可以提高继发性耐药细胞株H1975对吉非替尼的敏感性。结论 EGFR启动子高甲基化可能参与了肺腺癌细胞对吉非替尼的继发性耐药。5-aza-CdR联合吉非替尼可以部分改善肺腺癌细胞对吉非替尼的继发性耐药。