含顺铂的4组联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效比较

目的通过回顾性比较顺铂的4组化疗方案治疗不同组织学类型晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的疗效差别,以期更好地选择化疗目标人群。方法166例NSCLC患者,按组织学类型(鳞癌组94例、腺癌组72例)分别采用TP、GP、NP、DP 4种化疗方案治疗。化疗至少2周期后评价疗效及不良反应。结果总有效率(overall response rate,ORR)为34.9%,鳞癌组与腺癌组ORR分别为38.3%、30.6%。其中,不同化疗方案TP、GP、NP、DP比较,鳞癌组的ORR分别是41.7%、44.0%、34.8%、31.8%;中位生存时间(median survival time,MST)分别为:12.1、12.3、11.7、11.8个月;中位疾病进展时间(time to progression,TTP)分别为:4.4、4.5、3.1、4.4个月;1年生存率分别为:41.7%、44.0%、34.8%、36.4%;腺癌组的ORR分别为27.8%、25.0%、40.0%、28.6%;MST分别为:11.2、11.1、11.5、10.4个月;TTP分别为:3.7、3.2、4.0、4.7个月;1年生存率分别为:33.3%、30.0%、35.0%、35.7%;鳞癌、腺癌组内、组间比较无显著性差异(P>0.05)。主要不良反应是骨髓抑制、恶心、呕吐、静脉炎、脱发。GP组血小板减少发生率(51.1%)最高,且Ⅲ°、Ⅳ°血小板减少达24.4%,与其他组比较具有显著差异(P<0.05)。NP组静脉炎的发生率(37.2%)明显高于其他组(P<0.05)。NP组恶心、呕吐发生率(32.9%)较其他组高(P<0.05)。结论TP、GP、NP、DP 4种化疗方案治疗不同组织学类型NSCLC疗效相似,不良反应存在差异,应根据患者个体情况进行选择。

培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌的临床观察

目的观察培美曲塞单药与联合卡铂治疗老年晚期肺腺癌的疗效及不良反应。方法 56例晚期肺腺癌患者,培美曲塞单药治疗27例,培美曲塞联合卡铂治疗29例,评价疗效及不良反应。结果 56例中无CR病例。单药组PR 2例,SD 14例,中位PFS为3.5个月,中位OS为9.1个月;联合组PR 3例,SD 16例,中位PFS为3.9个月,中位OS为9.8个月。两组比较,DCR、中位PFS、中位OS差异均无统计学意义(P>0.05)。不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应及皮疹。结论培美曲塞二线治疗晚期肺腺癌疗效确切,患者耐受性较好。

培美曲塞与吉西他滨联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效观察

目的:分析比较培美曲塞与吉西他滨联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的近期疗效和不良反应,探讨方案的可行性。方法:2008-2010年收治的晚期经病理学证实的肺腺癌51例,按治疗方案随机分为两组:培美曲塞联合顺铂组23例,培美曲塞500mg/m2dL,顺铂75mg/m2,dL,常规水化,利尿;吉西他滨联合卡铂组28例,吉西他滨1000mg/m2dL,d8,卡铂常规剂量AUC=5,dL。化疗2周期后进行疗效评价及不良反应评价。结果:两组客观缓解率和疾病控制率差异均无统计学意义,P>0.05;培美曲塞组各项不良反应的发生率高于吉西他滨组,但未达统计学差异。结论:培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的疗效与吉西他滨联合卡铂的疗效相当,且耐受性较好。

吉非替尼对于化疗失败的晚期肺腺癌的疗效及生存观察

目的:观察吉非替尼在化疗失败的晚期肺腺癌中的疗效、生存时间及影响因素。方法:收集21例初始化疗失败的转移性肺腺癌,应用吉非替尼250 mg口服,每日1次,直至出现有客观证据的病情进展,或出现不可耐受的不良反应。用Kaplan-Meier法拟定生存曲线,采用Log rank检验分析生存因素。结果:21例患者中CR3例(14.3%),PR例8(38.1%),SD 3例(14.3%),PD 7例(33.3%)。客观缓解率为52.4%,疾病控制率为66.7%。中位无进展生存时间(PFS)为6个月,中位生存时间(OS)为8个月。1年生存率为33.3%(7/21),2年生存率为9.5%(2/21)。好的PS评分与生存期延长显著相关(P<0.01)。结论:吉非替尼对既往化疗失败的晚期肺腺癌疗效好,能有效改善生存时间,体力状态评分与吉非替尼治疗的生存时间相关。

培美曲塞联合奈达铂治疗肺腺癌70例的近期疗效及安全性评价

目的观察培美曲塞（pemetrexed，PEM）联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的近期疗效和不良反应。方法70例肺腺癌患者，其中35例采用PEM联合奈达铂治疗（治疗组），另35例采用紫杉醇脂质体联合奈达铂治疗（对照组），治疗2个周期后评价疗效及毒性反应。结果治疗组总有效率（RR）为60．00％，显著高于对照组的34．29％，差异有统计学意义（χ2=4．644，P=0．031）；Ⅲ-Ⅳ级药物相关性血液学毒性也显著低于对照组（均P〈0．05）。结论PEM联合奈达铂治疗晚期肺腺癌疗效好，不良反应小。

环氧化酶2与缺氧诱导因子1α在肺腺癌中的表达与相关性

目的探讨肺腺癌中环氧化酶2(COX-2)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达的相关性。方法通过免疫组化染色检测106例肺腺癌手术标本中COX-2和HIF-1α的表达,应用不同浓度的选择性COX-2抑制剂NS398对在正常和氯化钴模拟缺氧条件下培养的肺腺癌A549细胞进行处理,Westernblot法分别检测各组HIF-1α的表达。结果106例标本中COX-2强阳性表达率41.5%(44/106),弱阳性表达率20.8%(22/106),阴性表达率7.7%(40/106);HIF-1α强阳性表达率34.0%(36/106),弱阳性表达率4.0%(36/106),阴性表达率2.1%(34/106)。COX-2和HIF-1α的表达呈正相关(P<0.01)。常氧条件下HIF-1α表达相对值0.185±0.057,但缺氧条件下则升高至1.011±0.131,而NS-398则可以明显逆转其趋势(P<0.05)。结论COX-2与HIF-1α在肺腺癌中表达正相关,NS-398不仅能够抑制常氧条件下HIF-1α的表达,而且能够剂量依赖性的抑制低氧条件下HIF-1α表达上调。

肺癌CT能谱成像:定量分析及与TTF-1和EGFR表达水平的相关性

目的:探讨能谱CT成像相关参数在反映肺癌生物学特征中的作用。方法:搜集我院60例经病理证实的肺鳞癌和腺癌患者的病例资料,所有患者采用能谱模式行CT平扫和增强扫描,获得病灶的定量参数值,包括标准化碘浓度(NIC)、能谱曲线斜率(K)和钙含量。采用免疫组化法测量EGFR和TTF-1在癌细胞中的表达水平。结果:27例肺腺癌中EGFR表达阳性20例、阴性7例,阳性组和阴性组中NIC分别为0.27±0.16和0.15±0.10,K分别为2.04±0.17和1.79±0.25,两组间的差异均具有统计学意义(P<0.05)。33例肺鳞癌中EGFR表达阳性19例、阴性14例,阳性组和阴性组中NICs分别为0.30±0.18和0.16±0.04,K分别为2.75±1.10和2.06±0.38,病灶内钙含量分别为6.57±0.67和4.73±1.56,两组间的差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:能谱CT成像参数中标准化碘含量和曲线斜率(K)可反映肺癌病灶的血供情况及微血管密度,肺鳞癌中钙含量是反映肺鳞癌生长状态的参考指标。

非小细胞肺癌组织中RASSF1A蛋白的表达

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中RASSF1A蛋白的表达。方法:采用Western Blot检测96例NSCLC患者癌组织及相应的癌旁正常肺组织中RASSF1A蛋白的表达。结果:①在NSCLC组织中,RASSF1A失表达或低表达率达60.4%(58/96),而相应的癌旁正常肺组织均正常表达,2者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。②RASSF1A表达下调或缺失与肿瘤的病理分期和淋巴结转移有关(P<0.05),但与患者的性别、年龄、是否吸烟,肿瘤的组织学类型及分化程度无关(P>0.05)。结论:RASSF1A在中国人NSCLC组织中有较高比例的表达下调或缺失,该蛋白低表达或阴性表达可能促进NSCLC的发生、发展及淋巴结转移。

厄洛替尼二线治疗晚期肺腺癌的临床观察

目的观察厄洛替尼单药治疗化疗失败的晚期肺腺癌的疗效及毒副反应。方法 21例晚期肺腺癌口服厄洛替尼,连服2个月后评价近期疗效及毒副反应。结果 21例中PR 5例,SD 10例,PD 6例,有效率为23.80%;疾病控制率为71.43%;中位肿瘤进展为5.6个月;中位生存期为11.7个月。主要的毒副反应为皮疹、皮肤瘙痒、腹泻、恶心,多为Ⅰ-Ⅱ度,对症处理后可缓解。结论厄洛替尼单药治疗化疗失败的晚期肺腺癌患者疗效好,能延长其生存时间和提高生活质量,且毒副反应轻。

卷烟添加木犀草素与黄芩苷混合物对细胞损伤的减害作用研究

将木犀草素、黄芩苷混合物加入卷烟制成样品卷烟,研究其在卷烟烟气中对人肺泡上皮细胞损伤的影响。用不同浓度卷烟烟气提取物(cigarette smoke extract,CSE)刺激人肺泡上皮细胞A549,采用MTT实验检测细胞存活率,彗星实验观察DNA损伤,荧光法测定细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量。结果表明,与对照卷烟比较,样品卷烟组细胞存活率升高,细胞内活性氧(ROS)彗星尾长、尾部DNA含量、尾距、Olive尾距均小于对照卷烟组。因此,添加木犀草素与黄芩苷混合物的特制卷烟烟气对细胞的损伤较少,产生较少ROS,减少一定的DNA损伤,对细胞毒性有一定的减害作用。

关于突变特异性抗体检测肺腺癌EGFR基因突变临床应用的研究探讨

目的研究探讨突变特异性抗体检测肺腺癌EGFR基因突变的临床应用。方法选取2010年3月至2013年5月间来本院就诊的肺腺癌90例，采用ARMS法检测EGFR基因突变和IHC检测EGFR突变蛋白的表达。结果用ARMs法检测EGFR基因作为标准对照，本组90例肺腺癌石蜡组织标本，检出EGFR基因突变46例，其中有L858R突变20例，L861Q突变9例，外显子19缺失17例，野生型的基因突变有44例；采用EGFR（L858R）特异性抗体进行IHC标记，其中，阳性检出率为19％，特异性为95％，敏感性为80％，准确性为93％，阳性预测值为72％，阴性预测值为96％。如果阳性检测的阈值为2＋，且不具有假阳性病例，敏感性为6l％；采用EGFR基因外显子19（15bp，E746-A750）缺失特异性抗体进行IHC标记，其中，阳性检出率为20％，特异性为80％，敏感性为为82％，准确性为81％，阳性预测值为48％，阴性预测值为95%。如果阳性阈值定为2＋，且出现假阳性1例，敏感性为52％；参照临床结果，结合EGFR（L858R）突变和EGFR基因外显子19（15bp，E746-A750）缺失特异性抗体IHC标记的结果综合判断，对其进行评价。经统计学分析，二者差异显著（P〈0．05）。本研究共6例肺腺癌骨转移标本，将其通过抗体免疫标记，结果显示，有2例存在外显子21点L858R突变，余下4例为未出现病变，与AMRS法检测结果相一致。结论检测EGFR基因突变对临床诊断治疗肿瘤有着重要的意义，ARMS法检测EG-FR基因突变具有灵敏度高、操作简便、结果判断容易等优点，但是该法存在自身的弊端，而采用IHC法检测EGFR突变蛋白对于患者的个体化治疗能弥补上述方法的不足，具有临床推广价值。

ABCE1基因稳定过表达肺腺癌细胞株的建立

目的构建能够携带绿色荧光蛋白ABCE1基因的表达载体p EGFP-C1-ABCE1,转染肺腺癌细胞株LTEP-a-2,筛选并建立过表达ABCE1基因的细胞株。方法逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增ABCE1全长m RNA,通过酶切、连接ABCE1及表达载体p EGFP-C1,构建重组质粒p EGFP-C1-ABCE1。采用脂质体转染将重组质粒转染至LTEP-a-2细胞,并以G418筛选阳性克隆,建立起能稳定过表达ABCE1基因的细胞株。结果成功构建重组质粒载体p EGFP-C1-ABCE1,并通过酶切及基因测序验证。将重组质粒成功转染入LTEP-a-2细胞,通过G418筛选后(600μg/m L),获得的细胞株能够稳定持续地表达绿色荧光,其ABCE1基因表达明显高于野生型肺腺癌细胞。结论成功构建了ABCE1表达载体p EGFP-C1-ABCE1,建立稳定过表达ABCE1基因的肺腺癌细胞株LTEP-a-2,为进一步研究ABCE1在肺腺癌中的功能及机制打下了基础。

肺腺癌耐药细胞株生物学特性及染色体分析

目的:建立氯氨顺铂诱导肺腺癌耐药细胞株SPC-A-1/CDDP,分析SPC-A-1/CDDP生物学特性及染色体核型,为肺腺癌的治疗提供实验依据。方法:采用氯氨顺铂(Cis-Diaminodichloroplatin,CDDP)大剂量冲击+逐步诱导法建立肺腺癌耐药细胞株SPC-A-1/CDDP,MTT法检测细胞耐药指数,生物发光法测定细胞能量代谢,流式细胞仪测试细胞周期,染色体G显带技术和光谱核型分析(spectral karyotyping,SKY)技术分析染色体变化。结果:MTT检测结果表明,SPC-A-1/CDDP对7种不同的化疗药物表现了不同的耐药性,其ATP、ADP、AMP含量显著降低,细胞周期无明显变化。G显带结果表明SPC-A-1/CDDP染色体为亚三倍体,SKY分析出现数条衍生染色体。结论:CDDP可以成功诱导肺腺癌耐药细胞株SPC-A-1/CDDP,SPC-A-1/CDDP衍生染色体可能与肺腺癌耐药有关。

小气道阻塞与非吸烟女性早期肺腺癌相关性研究

目的探讨小气道阻塞与非吸烟女性早期肺腺癌的关系以及环境暴露与小气道阻塞的相关性。方法采用病例-对照研究方法,纳入非吸烟女性肺腺癌患者85人和对照组85人;用肺功能指标评价小气道情况。结果肺癌组FEF50%、FEF75%、MMEF75/25均较对照组明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01);有被动吸烟的肺癌患者小气道阻塞调整危险度上升到3.55(95%CI为1.33～9.02),厨房油烟暴露使小气道阻塞的调整危险度由1.90(95%CI为0.84～4.03)上升到3.61(95%CI为1.78～9.13)。结论小气道阻塞与非吸烟女性早期肺腺癌相关;被动吸烟和厨房油烟暴露可能是小气道阻塞的危险因素。

人表皮生长因子受体-2 siRNA联合卡铂对肺腺癌A549细胞株的抑制作用

目的:应用人表皮生长因子受体-2(C-erbB-2)基因的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)联合卡铂作用于肺腺癌A549细胞株,探讨siRNA敲除C-erbB-2基因联合卡铂对A549细胞的抑制作用,为开拓肺腺癌患者治疗的新途径提供实验依据。方法:应用CCK-8比色法检测不同浓度的卡铂在不同时间点对A549细胞的抑制率。设计并合成3对C-erbB-2siRNA(2621组、1724组、1491组),分别转染肺腺癌A549细胞,应用实时荧光定量RT-PCR检测该基因的mRNA水平,筛选出最佳siRNA。再应用CCK-8比色法检测卡铂与C-erbB-2 siRNA联合应用时A549细胞的抑制率。结果:卡铂对A549细胞的生长有显著抑制作用。随着浓度的升高(r=0.415,P<0.001)、作用时间的延长(r=0.689,P<0.001),细胞的抑制率升高。48h的IC50为25.99mg/L。3对siRNA中2621组和1724组干扰效果最佳(F=11.854,P<0.05)。CCK-8比色法检测显示,A549细胞的抑制率分别为:siRNA干扰组(28.68±1.98)%、卡铂组(45.63±2.14)%、siRNA+卡铂组(59.62±1.35)%,其中siRNA+卡铂组抑制率最高,与其它各组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:C-erbB-2 siRNA与卡铂具有协同作用,能抑制A549细胞增殖。

IL-24基因联合去甲斑蝥素对A549人肺癌细胞凋亡的影响

目的:研究IL-24基因与NCTD联合作用对A549细胞增殖和凋亡的影响。方法:IL-24和(或)NCTD干预A549细胞24 h后,MTT法检测A549细胞增殖抑制率;用流式细胞仪检测细胞凋亡及周期的变化;Western blot法检测Bax、Bcl-2、VEGF和HSP-70蛋白表达水平。结果:IL-24联合NCTD作用24 h对A549细胞增殖抑制率为60.3%,与NCTD/IL-24组比较差异有显著性;IL-24联合NCTD作用对A549细胞凋亡率为32.5%;IL-24和(或)NCTD作用A549细胞后Sub-G1期细胞增多;NCTD/IL-24作用24 h后Bax表达上调,Bcl-2、VEGF表达下调,联合组Bax蛋白表达上调,Bcl-2、VEGF、HSP-70表达下调,尤其VEGF、HSP-70表达下调明显。结论 :IL-24联合NCTD对A549细胞有协同抑制作用。

培美曲塞联合顺铂一线治疗肺腺癌疗效分析

目的观察培美曲塞联合顺铂一线治疗肺腺癌的疗效和不良反应。方法肺腺癌42例,以21天为一疗程,予以培美曲塞500 mg/m2(d1,10 min以上静滴)+顺铂75 mg/m2(d1,2 h以上静滴);评价疗效及不良反应。结果 42例患者均可评价疗效,无完全缓解病例,部分缓解病例10例,稳定病例25例,进展病例7例,疾病控制率为83.3%(35/42)。常见不良反应为粒细胞减少症、贫血、胃肠道反应。结论培美曲塞联合顺铂一线治疗肺腺癌,疗效确切且不良反应少。

先天性肺囊肿性病变60例临床病理观察

目的探讨先天性肺囊肿性病变临床病理特点以及与肺癌的关系。方法对60例外科手术切除先天性肺囊肿性病变进行临床病理学分析,并进行文献复习。结果支气管源性肺囊肿49例(81.7%);先天性囊性腺瘤样畸形5例(8.3%),其中1例伴发粘液性原位腺癌(国际肺癌研究协会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会国际多学科肺腺癌分类2011年版,简称新版),1例伴发鳞癌;肺隔离症6例(10.0%)。结论支气管源性囊肿是先天性肺囊肿性病变最常见的囊肿类型,先天性囊性腺瘤样畸形(CCAM)最少见。CCAMⅠ型常伴有粘液细胞化生,粘液细胞增生可能属于浸润性粘液腺癌(新版分类,过去的粘液型细支气管肺泡癌)癌前病变。

绝经前女性肺腺癌患者ERβ的表达及临床意义

目的探讨雌激素受体β(estrogen receptor beta,ERβ)在绝经前女性肺腺癌中的表达,并研究其表达与临床病理特征的关系。方法共选取肺腺癌组织标本84例,其中绝经前女性、绝经后女性及男性肺腺癌患者组织标本各28例,绝经前女性相应癌旁组织作为正常对照,采用免疫组化方法检测组织中ERβ的表达水平,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果 (1)绝经前女性癌旁组织中ERβ表达较绝经前女性癌组织中ERβ表达明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01);(2)绝经前女性癌组织中ERβ表达较绝经后女性及男性癌组织中ERβ表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01);(3)绝经前女性肺腺癌患者ERβ的表达与肿瘤分化程度有关(P<0.05),与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期无关(P>0.05)。结论ERβ在绝经前女性肺腺癌患者癌组织中表达明显升高,其表达与肿瘤分化程度有关。

E-cadherin在肺腺癌中的差异性表达

目的探讨E-cadherin mRNA及其编码蛋白在肺腺癌中的表达是否存在差异性。方法选取肺腺癌20例,应用RT-PCR法和WESTERN-BLOT法分别检测肺腺癌区和正常区E-cadherin mRNA及其编码蛋白表达情况。结果肺腺癌中E-cadherin mRNA水平与蛋白水平存在明显不一致的情况,即尽管40%的肺腺癌病例的E-cadherin在mRNA水平有表达,但在蛋白水平却难以检出。结论在肺腺癌细胞内很可能存在某种转录后调节(沉默)机制,如RNA选择性剪接、microRNA。因此,该文为深入研究E-cadherin的表达调节机制及其肿瘤生物学意义提供颇有价值的线索。