肺癌TIL抗瘤活性、表型分析及临床应用的初步观察

目的 从肺癌患者手术切除的肿瘤组织中分离出肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) ,经rIL 2体外激活培养 ,研究TIL对瘤细胞的杀伤活性及其表型变化 ,并对其回输后的毒副反应及患者免疫功能变化进行了观察。方法 从 5 1例肺癌患者手术切除的实体瘤中分离得到TIL ,并经 10 %人AB血清RPMI 16 40液培养。 12例在培养前、后应用 3H TdR释放实验测定TIL对自体瘤细胞和 80 1 D细胞的杀伤作用 ,13例用间接免疫荧光法测定了淋巴细胞表型CD3+ 、CD4+ 、CD8+ 比例的变化。 15例患者静脉输注了活化的自体TIL。结果 TIL在培养第 2 5天左右对自体瘤细胞和 80 1 D细胞的杀伤力比培养当天有显著性提高 ;淋巴细胞表型分析示CD3+ 、CD8+ 比例在培养过程中有明显提高 ,而CD4+ 比例和CD4+ /CD8+ 比值变化不大 ;自体回输的 15例患者一般状况好 ,无明显毒副反应 ,辅助检查无异常改变 ,免疫功能增强 ,复查血尿常规、生化、心肺功能等均无异常改变 ,远期疗效正在观察中。结论 大部分病例短期即可回输TIL ,且毒副反应小 ,因此肺癌TIIL过继免疫治疗是一种值得在临床进一步研究的免疫治疗方法。

肺癌浸润淋巴细胞的分离及增殖研究

目的 从肺癌患者手术切除的肿瘤组织中分离出肺癌浸润淋巴细胞 (TIL) ,经rIL 2体外激活培养 ,研究TIL体外分离、增殖的条件和特点。方法 应用机械、酶消化和不连续密度梯度离心法从 67例肺癌患者手术切除的实体瘤中分离得到TIL ,其中 3 4例TIL放入 10 %人AB血清RPMI 164 0液中培养。结果 本组 67例标本中 ,每克瘤组织获得的TIL平均为 6.84× 10 6个。在培养的 3 4例TIL中 ,第 7～ 2 8天之间增殖最旺盛 ,以后增殖活性降低 ,数量减少。增殖达到 10 9以上有 17例 ,可回输率为 5 0 %。Ⅰ期患者分离获取TIL数明显多于Ⅲ、Ⅳ期 ,但在增殖倍数上无显著性差异 ;鳞癌与腺癌分离获取TIL数无显著性差异 ,但腺癌TIL扩增明显比鳞癌好。结论 TIL能有效地分离和增殖 ,并已具备了应用于临床治疗肺癌的条件。