β-tubulin-Ⅲ和Stathmin与晚期非小细胞肺癌化疗敏感性的关系

背景与目的长春瑞滨+顺铂/卡铂(NP)方案是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准化疗方案之一。本课题通过研究NSCLC患者肿瘤组织中3型β微管蛋白(β-tubulin-Ⅲ)和Stathmin蛋白的表达与患者对NP方案敏感性的关系,为个体化治疗方案的制定提供择药依据。方法以Western blot法测定患者肿瘤组织中β-tubulin-Ⅲ和Stathmin蛋白的表达,依据表达高低分为4组:二者均低表达的L组,仅β-tubulin-Ⅲ低表达的B组,仅Stathmin低表达的S组,及二者皆高表达的H组;同时所有患者接受2或4周期的长春瑞滨+顺铂/卡铂(NP)方案化疗,观察各组患者的有效率(response rate,RR)、中位生存期(media survival time,MST)、疾病进展时间(timetoprogress,TTP)。结果共90例ⅢB-Ⅳ期的NSCLC患者入组,L组22例,B组、S组均23例,H组22例,各组RR分别为68.2%、26.1%、30.4%、22.7%,L组优于其它3组(P<0.05);各组MST分别为377天、305天、321天、271天,TTP分别为240天、182天、190天、166天,均显示出L组优于其它3组(P<0.05)。结论NSCLC患者肿瘤组织中β-tubulin-Ⅲ和Stathmin蛋白的表达,与患者对NP方案的敏感性有关,可作为选择合适化疗药物的参考。

注射用重组改构人肿瘤坏死因子联合化疗药物治疗非小细胞肺癌的多中心Ⅲ期临床试验

目的 观察并比较国产注射用重组改构人肿瘤坏死因子 (rmhTNF)加化疗药物和单纯化疗治疗人非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法 采用多中心、随机对照试验将 2 0 0例人非小细胞肺癌患者随机分为试验组和对照组 ,试验组 15 0例 ,对照组 5 0例。对照组仅给予化疗 ,而试验组在化疗的同时 ,分别在第 1～ 7天 ,第 11～ 17天肌肉注射rmhTNF 4× 10 6U /m2 ,两组均以 2 1天为一周期 ,连用两个周期。试验结束后比较试验组和对照组的有效率和不良反应。结果 试验组有 5例 ,对照组有 3例患者因为依从性原因出组 ,其余患者可供临床疗效和不良反应分析。试验组有效率为 46.90 % ( 68/ 14 5 ) ,对照组为 17.0 2 % ( 8/ 47)(P =0 .0 0 1)。试验组治疗后KPS评分为 86.0 2± 9.74,对照组为 80 .14± 9.10 (P =0 .0 2 5 )。试验组和对照组Ⅲ +Ⅳ度不良反应发生率无显著性差异 (P >0 .0 5 )。与rmhTNF有关的不良反应主要有轻度发热、感冒样症状、注射局部疼痛、注射局部红肿硬结 ,均不需作特殊处理 ,治疗结束后均能自行消失。试验组和对照组均未见有严重肝肾功能、心电图异常 ,以及低血压等不良反应发生。结论 rmhTNF联合化疗药物治疗人非小细胞肺癌的疗效显著优于单纯化疗 ,rmhTNF能明显提高化疗药物的敏感性 ,改?

非黏液型肺腺癌中β-Tubulin-Ⅲ作为早期浸润灶标志物的应用

目的探讨β-Tubulin-Ⅲ在肺原位腺癌(adenocarcinoma in situ,AIS)、微浸润性腺癌(minimally invasive adenocarcinoma,MIA)的原位癌成分和早期浸润灶中的表达。方法应用免疫组化Eli Vision法检测51例AIS、88例MIA、40例不典型腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia,AAH)及54例浸润性腺癌(invasive adenocarcinoma,IA)组织中β-Tubulin-Ⅲ、CD34、CD31、FⅧRAg和CollagenⅣ-Laminin的表达。结果β-Tubulin-Ⅲ在IA(包括腺泡状腺癌、乳头状腺癌、微乳头状腺癌以及实性腺癌)中均强阳性;在AAH、AIS及MIA的原位癌成分中均阴性;在原位及浸润性黏液腺癌中均阴性。AAH、AIS及MIA原位癌成分的基膜和间质细胞中CD34均呈阳性,原位黏液腺癌及各类IA中无CD34阳性的间质细胞和基膜。AAH、AIS及MIA的原位癌成分有CollagenⅣ-Laminin阳性的基膜围绕,后两者基膜显著增厚;各类IA成分无基膜围绕。结论β-Tubulin-Ⅲ可作为非黏液型肺腺癌早期浸润灶的标志物。

Ⅲ期非小细胞肺癌综合治疗的探讨

目的 探讨Ⅲ期非小细胞肺癌综合治疗方法。方法 对治疗组 5 0例患者行介入诱导化疗加手术治疗和放射治疗 ,分析并观察疗效 ,并与对照组 42例病例进行比较。结果 治疗组通过介入诱导化疗 ,手术切除率为 94.0 % ,且 84.0 %的患者达到肉眼下的手术根治。治疗组 1、3、5年生存率分别为 44 .0 %、36.0 %和 2 2 .0 % ,而对照组 1、3、5年生存率分别为 2 3.8%、16.7%和 7.1% ,两组间比较差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 规范的综合治疗方法有助于提高Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效 ,值得临床继续探讨。

肺癌患者血浆抗凝血酶Ⅲ抗原水平及活性测定的临床意义

为探讨血浆抗凝血酶Ⅲ（ＡＴⅢ）在肺癌高凝状态中的临床意义，作者测定了并观察７５例肺癌病人治疗前后血浆ＡＴⅢ抗原水平及活性的动态变化。结果显示，肺癌组病人ＡＴⅢ∶Ａｇ明显高于正常组（Ｐ＜０．０１），并随病情发展而逐渐升高（Ｐ＜０．０５）；而ＡＴⅢ∶Ｃ则无明显变化（Ｐ＞０．０５）。作者认为测定血浆ＡＴⅢ可作为一种对肺癌高凝状态的诊断、病情估计及指导治疗的指标。

血浆抗凝血酶Ⅲ抗原及活性测定在肺癌中临床意义的探讨

本文测定了75例肺癌病人治疗前后血浆AT-Ⅲ抗原及活性的动态变化。结果发现肺癌组病人AT-Ⅲ:Ag明显高于正常组(P<0.001),并随病情发展而逐渐升高(P<0.05);而AT-Ⅲ:C则无明显变化(P>0.05)。我们认为测定血浆AT-Ⅲ可作为一种对肺癌病人血液凝血机制研究的一种指标,对病情估计及指导治疗均有所助益。

改良INP方案对晚期非小细胞肺癌患者的疗效分析

目的观察改良INP方案对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者及脑转移癌患者的临床效果及不良反应,同时探讨Ⅲ型β微管蛋白(β-tubulin-Ⅲ)在晚期NSCLC中的表达情况,及其与异环磷酰胺/诺维本/铂类化疗疗效的关系。方法回顾性分析广州医学院第一附属医院收治的29例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料。所有患者采用改良INP方案[异环磷酰胺(IFO)3 000 mg/m2,第1天,同时使用尿路保护剂美司钠+诺维本(NVB)25 mg/m2,第1天+顺铂(DDP)60 mg/m2,分3天静脉滴注],每3周1疗程。结果 29例晚期非小细胞肺癌患者经改良INP方案治疗,初治患者PR 2例(2/9),SD 6例(6/9),PD 1例(1/9),客观缓解率(ORR)22.2%,疾病控制率(DCR)88.9%;复治患者PR 2例(2/20),SD 14例(14/20),PD 4例(4/20),ORR 10.0%,DCR达80.0%,总的ORR为13.8%,总DCR达82.8%。脑转移患者12例,除2例不可评估外,其余10例患者PR 3例(3/10),SD 4例(4/10),PD 3例(3/10),脑转移灶的ORR为30.0%,DCR达70.0%,不良反应大多轻度且可控。同时β-tubulin-Ⅲ低表达者对该方案的反应优于高表达者。结论晚期非小细胞肺癌患者采用改良INP方案进行化疗,临床疾病控制率较高,耐受性良好,对脑转移患者亦有较好疗效,肿瘤组织β-tubulin-Ⅲ表达水平可能与该方案的疗效相关。

Survivin、BRCA1及class Ⅲ β-tubulin在非小细胞肺癌组织中的表达及与紫杉醇耐药的关系

[目的]探讨Survivin、BRCA1及class Ⅲβ-tubulin蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与紫杉醇耐药的关系。[方法]应用免疫组织化学法检测64例NSCLC患者Survivin、BRCA1及class Ⅲβ-tubulin蛋白的表达;给予紫杉醇为基础的化疗方案,分析上述蛋白表达与紫杉醇化疗敏感性的关系。[结果]Survivin阳性与class Ⅲβ-tubulin阳性患者对紫杉醇方案治疗的有效率(RR)分别低于Survivin阴性患者(27.8%vs71.4%,P<0.05)与class Ⅲβ-tubulin阴性患者(23.5%vs73.3%,P<0.01);而BRCA1阳性患者对紫杉醇方案治疗的RR高于BRCA1阴性患者(60.0%vs31.0%,P<0.05)。多因素分析表明classⅢβ-tubulin是NSCLC紫杉醇治疗无进展生存期(PFS)的独立影响因素(χ2=4.852,P=0.027),分期是与总生存期(OS)相关的独立影响因素(χ2=4.105,P=0.035)。[结论]NSCLC患者Survivin、class Ⅲβ-tubulin蛋白表达阳性及BRCA1蛋白表达阴性预示对紫杉醇治疗相对不敏感。

肺癌D-二聚体定量与抗凝血酶Ⅲ活性测定的意义

目的对119例肺癌患者D二聚体(D-dimer)和抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,AT-Ⅲ)活性进行检测,以探讨上述指标与肺癌的关系及意义。方法肺癌患者119例,对照组30例。D二聚体定量(D-dimer)和抗凝血酶Ⅲ活性测定用STAGOSTA-Compact全自动凝血仪检测。结果肺癌患者D-dimer[(2.26±1.24)μg/ml]明显高于对照组[(0.31±0.25)μg/ml](P<0.01)。肺癌患者抗凝血酶Ⅲ活性[(73.03±24.66)%]低于对照组[(98.11±16.31)%];肺癌转移组(45例)D-dimer明显高于肺癌局限组(74例)[(2.96±1.51)μg/ml对(1.32±1.03)μg/ml,P<0.01]。结论肺癌患者均有不同程度继发纤溶亢进及抗凝活性减低。凝血及纤溶的异常在肺部肿瘤的发生和发展中起重要的作用。D-dimer测定对肺癌的转移及预后有重要的价值。