真菌及其毒素诱发肺癌的动物实验研究

目前 ,国内外关于肺癌病因的研究多侧重于空气污染、吸烟、辐射等方面。我们实验室过去几十年的研究中发现 ,饮食中的真菌及其毒素可能在肺癌的发生过程中发挥重要作用 ,从而进行了一系列的研究工作。早期研究结果表明 ,河北省太行山区居民食用的酸菜和接种黄曲霉菌和杂色曲霉菌的玉米面 (其中可检出AFG1和ST)可诱发昆明、LACA和NIH小鼠及Wistar大鼠肺癌。近期研究进一步证实 。

有机性挥发物在肺癌组织和癌细胞株中的检测和分析

目的:通过检测肺癌组织与肺癌细胞株代谢过程中产生的挥发性有机化合物(volatileorganic compounds,VOCs),寻找肺癌特征性的气体标记物,为呼吸气体检测在肺癌早期诊断中的应用提供实验依据。方法:利用固相微萃取联合气相色谱质谱联用技术(solid-phase microextractionand gas chromatography-mass spectroscopy,SPME-GCMS)检测18例原发性肺癌患者的手术标本及A549、NCI-H446、SK-MES-1、BEAS-2B 4种细胞株培养液顶空气体中的VOCs,从中筛选与肺癌相关的特征性VOCs组分。结果:2-十五烷酮和十九烷在肺癌细胞株A549、NCI-H446、SK-MES-1中均有表达,2-十五烷酮的表达量分别为(1.382±0.171)×10-5mg/L、(1.681±0.190)×10-4mg/L和(2.835±0.401)×10-6mg/L;十九烷的表达量分别为(8.382±0.606)×10-6mg/L、(1.845±0.130)×10-5mg/L和(6.220±0.362)×10-6mg/L;二十烷在肺癌细胞株A549和NCI-H446中有表达,表达量分别为(8.313±1.130)×10-6mg/L、(1.020±0.141)×10-5mg/L;而此3种VOCs在对照组BEAS-2B中无表达。在18例肺癌组织中,癸烷、2-十五烷酮、十九烷、二十烷等12种VOCs高表达,其中2-十五烷酮的表达量为5.421×10-6mg/L^3.621×10-5mg/L,十九烷为5.805×10-6mg/L^1.830×10-5mg/L,二十烷为2.730×10-6mg/L^2.343×10-5mg/L;其表达水平与肿瘤分化程度无关(P>0.05)。二十烷在非鳞癌中的表达高于鳞癌,此结果与肺癌细胞株的表达情况相符。结论:2-十五烷酮、十九烷、二十烷、癸烷等12种VOCs在肺癌组织中高表达,其中2-十五烷酮、十九烷、二十烷与肺癌细胞株结果相符,提示上述物质可能为肺癌潜在的特征性标志物。

Caspase-9在氟尿嘧啶诱导的肝癌细胞凋亡中的作用

目的 检测氟尿嘧啶诱导肝癌细胞凋亡过程中caspase 9的活化及caspase 9活性变化 ,以确定caspase 9在氟尿嘧啶诱导的肝癌细胞凋亡中的作用。方法 用氟尿嘧啶处理HepG 2细胞 ,分别作用 2 ,4,8,16,2 4h ,用荧光检测试剂盒检测HepG2细胞凋亡过程中caspase 9的活性变化 ;Western blot分析caspase 9的活化 ;流式细胞仪检测加入caspase 9抑制剂后细胞凋亡百分率的变化。结果 氟尿嘧啶处理肝癌细胞 4h后caspase 9活性开始升高 ,于 16h达到高峰 ,与对照组比较差异有显著性 (P<0 .0 1)。Western blot分析发现caspase 9被蛋白酶水解切断后形成的 10kD片段 ;使用caspase 9抑制剂后 ,肝癌细胞凋亡百分率明显下降 ,抑制剂组与氟尿嘧啶组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )结论 在氟尿嘧啶诱导肝癌细胞凋亡过程中caspase 9被活化 ,活性明显增强 ,caspase 9抑制剂可阻断这一过程。结果表明caspase 9参与了氟尿嘧啶诱导的肝癌细胞凋亡。

423例非小细胞肺癌患者生存的多因素分析

背景与目的:非小细胞肺癌在我国发病率高且预后较差,需要新的预后因子来指导对该病患者的治疗。本研究总结非小细胞肺癌完全切除术患者的临床特征和生存结果,探讨影响癌灶复发和转移的临床因素。方法:建立423例患者的病例资料库,采用SPSS10.0统计软件进行单因素和多因素生存分析。结果:本组病例5年生存率为46.98%,Cox分析显示独立的预后不良因素有TNM分期较晚(P=0.003)和B型血(B型与非B型,P=0.02),独立的良好预后因素有行辅助化疗(P=0.04)和病理类型为鳞癌(P=0.005);随着预后不良因素(非鳞癌和B型血)的增加,Ⅲa期患者5年生存率相应呈下降的趋势(43.5%vs23.7%vs4.0%,P<0.001)。结论:非小细胞肺癌患者完全切除术后辅助化疗对预后可能有益,联合分析病理类型和血型,可以提供Ⅲa期患者一个新的预后模式。

三氧化二砷诱导人类胆管癌QBC939细胞凋亡的初步研究

目的研究三氧化二砷(As2O3)诱导人类胆管癌QBC939细胞凋亡。方法应用MTT法检测As2O3对胆管癌细胞的抑制作用;采用光镜、荧光显微镜观察细胞形态变化;流式细胞术检测Rhodamine123染色并分析DNA含量及细胞周期。结果1～16μmol/LAs2O3均能抑制人胆管癌细胞QBC939的生长,且抑制率具有浓度-时间依赖性。4μmol/LAs2O3作用细胞后出现典型的凋亡形态特征,可检测到亚二倍体凋亡峰,Rhodamine123荧光强度降低。结论As2O3能诱导QBC939细胞发生凋亡,其机制可能与线粒体膜电位去极化有关。

硷式醋酸铅对化学致癌物诱发小鼠肺肿瘤的影响

本文研究了硷式醋酸铅(BLA)对化学致癌物诱发小鼠肺肿瘤的影响。实验结果表明:①单纯BLA处理不能诱发小鼠肿瘤;②BLA对多种化学致癌物诱发小鼠肺肿瘤作用有不同效应。BLA明显促进二甲基亚硝胺(DMN)诱发小鼠肺肿瘤的发生率,增加每鼠平均肺肿瘤数;相反,氨基甲酸乙酯(EC)诱发小鼠肺肿瘤的作用则受抑制,使EC+BLA组小鼠肺肿瘤的平均瘤结数明显减少;BLA对甲基硝基亚硝基胍(MNNG)诱发小鼠肺肿瘤作用无明显影响。

甲状腺转录因子-1在肺硬化性血管瘤组织起源中的应用

目的 探讨甲状腺转录因子 1(TTF 1)对肺硬化性血管瘤 (PSH)组织起源的意义。方法收集 36例肺硬化性血管瘤患者的临床病理资料 ,并对手术标本进行多种抗体免疫组化染色 ,抗体包括TTF 1、SpA、CK、EMA、F Ⅷ、CD34、calretinin、HBME、synaptophysin、chromogranin、actin、S 10 0等。结果 36例肺硬化性血管瘤患者 ,未发现多发及转移病例。形态学上PSH表现为表面细胞 (SC)和圆形细胞 (RC)两种瘤细胞成分。免疫组化显示两种瘤细胞几乎 90 %以上均表达TTF 1及EMA ;SC可表达CK和SpA ,而RC几乎不表达CK和SpA。少数几例PSH中的RC呈散在灶状表达SpA或synaptophysin或S 10 0。其余间皮源性、血管源性、神经内分泌源性及肌上皮源性抗体在两种细胞中均呈阴性染色结果。结论 PSH实际上是来源于肺泡上皮的良性肿瘤 ,应称之为良性肺泡上皮细胞瘤。其中表面上皮相对成熟 ,圆形上皮属于原始肺泡上皮 。