外源性一氧化碳释放分子2对急性肺损伤时肺部炎症反应的抑制作用

目的:探讨外源性一氧化碳释放分子(CORM)2对急性肺损伤(ALI)时肺部炎症反应的抑制作用。方法:建立小鼠LPS吸入肺损伤模型。实验动物分成4组:对照组(n=8),LPS吸入致ALI组(n=15),ALI+无活性CORM-2组(n=15)以及ALI+CORM-2组(n=15)。在自制的16cm×8 cm雾化发生罐中雾化LPS(终浓度500μg/ml),实验组小鼠在雾化罐中放置30 min,对照组小鼠置于单纯的生理盐水雾化罐30 min,ALI+CORM-2组小鼠尾静脉注射CORM-2(8 mg/kg)。检测动物肺组织髓过氧化物酶(MPO)、核因子κB(NF-κB)活性、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达,肺泡灌洗液中TNF-α和IL-1β水平。结果:ALI组肺组织中MPO及NF-κB活性迅速增强,同时肺组织ICAM-1蛋白水平亦显著升高。CORM-2干预后肺组织MPO及NF-κB活性被明显抑制(P<0.05),ICAM-1蛋白表达量也被显著抑制(P<0.05)。肺泡灌洗液中TNF-α和IL-1β水平在CORM-2干预后较ALI组明显下降(P<0.05)。结论:外源性一氧化碳释放分子能明显抑制肺组织NF-κB活性,减轻ALI肺组织粘附分子的表达,从而减轻组织中白细胞扣留,有效减轻肺部炎症反应。

急性重症胰腺炎并发肺损伤时内皮素和一氧化氮变化的实验研究

目的探讨急性重症胰腺炎并发肺损伤时内皮素 (endothelins ,ET)和一氧化氮 (nitricoxide,NO)的作用。方法胰胆管逆行注药法制备大鼠急性重症胰腺炎并发肺损伤模型 ,检测血浆ET、NO、淀粉酶 (amylase,AMY)、脂肪酶 (lipase ,LIP)水平 ;胰腺、肺脏系数和胰腺、肺脏病理形态变化。 结果急性重症胰腺炎并发肺损伤模型中血浆ET、NO、AMY、LIP水平 ,胰腺、肺脏系数均明显升高 ;胰、肺病理形态改变明显。结论ET、NO在急性重症胰腺炎并发肺损伤发病中起重要作用。

H2S对急性肺损伤大鼠PMN功能的影响机制

目的初步探讨硫化氢（H2S）对内毒素（LPS）所致急性肺损伤（ALI）大鼠PMN功能的影响机制。方法将112只大鼠，随机分为4组每组28只，即盐水对照组（A组）、LPS组（B组）、LPS＋硫氢化钠（NaHS）组（C组）、LPS＋炔丙基甘氨酸（PPG）组（D组），再根据给药时间分成两亚组（4h组和8h组）。均于给药4h（14只）或8h（14只）后经颈总动脉放血处死动物，留取血标本应用流式细胞学方法检测血PMNCDllb；在每一亚组各取7只大鼠留取肺组织，应用邻连茴香胺法测定肺组织髓过氧化物酶（MP0）活性、双抗体夹心ABC-ELlSA法检测肺组织中黏附分子-1（ICAM—1）的含量表达的变化，光镜下观察肺组织形态学变化并计算肺泡损伤数比值（IQA）作为肺损伤的组织学定量评价指标；剩余大鼠行支气管肺泡灌洗（BAL）并在光镜下计量支气管肺泡灌洗液（BALF）中PMN数目。结果气管内滴注LPS后可引起大鼠肺损伤、IQA升高、BALF中PMN的数目增多、MPO活性及ICAM-1蛋白表达上调，预先给予NaHS可显著减轻肺损伤、IQA下降、BALF中PMN的数目减少、MPO活性及ICAM-1蛋白表达下降，预先给予PPG可加重肺损伤、IOA升高、BALF中PMN的数目更加增多、MPO活性及ICAM-1蛋白表达上调（P均〈0．0l或P均〈O．05，F值=22．256或35．168；F值-32．760或54．722；F值=40．133或45．263；F值-85．223或98．187）；血PMNCDllb与BALF中PMN计数存在显著正相关（r-0．789，P均〈O．01），有统计学意义。结论H2S可通过减少ICAM-1，CDIib的表达、降低MPO活性来抑制ALI大鼠PMN的功能。

胎粪诱导肺损伤及rhSOD的抗炎抗氧化作用研究

目的 :观察早期气管内给予抗氧化剂重组人超氧化物歧化酶 (rh SOD)对胎粪诱导大鼠急性肺损伤的肺内脂质过氧化物和抗氧化物的产生及其炎症损伤的影响 ,探讨抗氧化干预的作用及机制。方法 :32只雄性 SD大鼠 ,由气管置管注入胎粪 1ml/kg复制胎粪肺损伤模型 ,然后随机分为 :对照组和给予 rh SOD5 mg/kg、10 mg/kg、2 0 mg/kg组。 2 4 h后取材 ,观察大鼠肺组织的湿 /干重比、支气管肺泡灌洗液 (BALF)蛋白含量及肺通透指数(BALF蛋白含量 /血浆蛋白含量 ,PPI) ;利用比色法检测肺匀浆髓过氧化物酶 (MPO)活性、一氧化氮 (NO)含量及超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ;EIA法检测肺脂质过氧化物 8-异前列腺烷含量。结果 :与对照组比较 ,rh SOD各治疗组肺组织 MPO活性显著降低 (P分别 <0 .0 5、0 .0 1和 0 .0 5 ) ,SOD活性显著增加 (P均 <0 .0 5 ) ,NO含量显著下降(P分别 <0 .0 5、0 .0 1和 0 .0 1) ,各治疗组经 F检验 ,差异无显著性 (P均 >0 .0 5 ) ;8-异前列腺烷含量下降 (P分别 <0 .0 5、0 .0 1和 0 .0 1) ,rh SOD2 0 mg/kg组比 rh SOD5 mg/kg组更低 (P=0 .0 1) ,rh SOD10 mg/kg组比 rh SOD5mg/kg组略有下降 ,但差异无显著性 (P=0 .0 5 ) ;rh SOD2 0 mg/kg组肺损伤病理评分明显减低 (P<0 .0 5 ) ,rh SOD5 mg/kg、10

垂直胸部撞击致兔急性肺损伤动物模型的建立

目的建立垂直胸部撞击致兔急性肺损伤动物模型,为胸部撞击致急性肺损伤的实验研究提供参考依据。方法随机选取新西兰大白兔67只,分为轻度撞击组、中度撞击组、重度撞击组和对照组4组,用不同质量和离地高度的撞击物,以自由落体的方式,垂直撞击右侧胸部,造成急性肺损伤,并计算垂直撞击指数。结果当垂直撞击指数为30～60时,撞击后4h的氧合指数(238±29)与撞击前氧合指数(422±15)比较差异有统计学意义(P<0.05),可建立稳定的兔急性肺损伤动物模型。当垂直撞击指数>60时,重度撞击组实验兔的死亡率与中度撞击组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用垂直胸部撞击方式建立的兔急性肺损伤动物模型,病变典型,操作简便,无需特殊实验设备,有利于基层医院对急性肺损伤的教学和科研工作,为胸部撞击致急性肺损伤的发生、发展提供实验和理论依据。

黄芪与山莨菪碱对失血性休克兔肺缺血再灌注损伤保护作用的比较

目的 比较黄芪与山莨菪碱对失血性休克兔肺缺血再灌注损伤的保护作用。方法 新西兰大白兔 2 4只。随机分为三组 ,H组 (n =8) :10g/kg黄芪注射液治疗组 ;S组 (n =8) :2 5mg/kg山莨菪碱注射液治疗组 ;C组 (n =8) :生理盐水对照组。复制失血性休克模型 ,观察肺湿干重比 (W/D)、肺组织损伤评分 ,测定血浆超氧化物歧化酶和丙二醛。结果 光学显微镜下可以观察到 ,C组肺脏呈重度或极重度损伤 ;H组和S组肺脏呈轻度或中度损伤。C组D/W值及肺损伤评分明显大于H、S组 (P <0 0 1) ,H、S两组间比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。C组血浆超氧化物歧化酶明显低于其它两组 ,丙二醛明显高于其它两组 (P <0 0 1或P <0 0 5 ) ;H组血浆超氧化物歧化酶明显高于其它两组 ,丙二醛明显低于其它两组 (P <0 0 1或P <0 0 5 1)。结论 对于失血性休克兔肺组织中 ,黄芪比山莨菪碱具有更强的清除氧自由基作用 ,但两者对肺缺血再灌注损伤有相似的保护作用。

芥子气经腹腔和气管致大鼠急性肺损伤炎性反应的比较研究

目的经腹腔和气管建立大鼠芥子气(SM)肺损伤的动物模型,比较两种大鼠急性肺损伤模型炎性反应的差异。方法选取Sprague Dawley大鼠136只,分为5组,正常对照组8只,其他4个组(腹腔SM组、腹腔丙二醇对照组、气管SM组、气管丙二醇对照组)每组32只。腹腔SM组腹腔内注入稀释的SM 0.1mL(0.96LD50=8mg/kg),气管SM组气管内注入稀释的SM 0.1mL(0.98LD50=2mg/kg),正常对照组不做任何处理。ELISA法检测支气管肺泡灌洗液和血液标本,HE染色和免疫组织化学判断炎性反应情况。结果腹腔SM组各时间段支气管肺泡灌洗液蛋白含量和细胞计数与气管SM组相比显著升高(P<0.05);腹腔SM组各时间段血清TNF-α、IL-1β、IL-6与气管SM组相比显著升高(P<0.05);腹腔SM组各时间段肺泡间隔T、B淋巴细胞和巨噬细胞阳性表达率与气管SM组相比显著增加(P<0.05)。结论大鼠在SM LD50相似的情况下,腹腔SM组支气管肺泡灌洗液、肺泡间隔及血清炎性反应指标明显高于气管SM组。

西维来斯他对油酸-内毒素介导大鼠ALI/ARDS的肺保护作用

目的探讨西维来斯他注射液对油酸-内毒素介导大鼠急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)的肺保护作用。方法采用油酸和内毒素贯序注射制备ALI/ARDS的动物模型。将成年健康SD大鼠48只按随机数字表法分成空白对照组、模型对照组、预处理组和后处理组。各组动物在造模6 h后处死分离肺组织称重,计算肺组织干/湿重比、行肺组织病理观察、支气管肺泡灌洗液中性粒细胞计数等。采用酶联免疫吸附法测定血清中性粒细胞弹性蛋白酶水平、髓系细胞触发受体-1水平和支气管肺泡组织灌洗液中性粒细胞弹性蛋白酶水平等。结果与后处理组比较,预处理组血清中性粒细胞弹性蛋白酶、血清髓系细胞触发受体-1和支气管肺泡灌洗液中性粒细胞弹性蛋白酶水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),支气管肺泡灌洗液中性粒细胞计数和肺组织干/湿重比也明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂西维来斯他注射液对ALI/ARDS具有肺脏保护作用,预处理比后处理的肺保护作用更明显。

不同通气方式对机械通气引起急性肺损伤兔模型的影响

目的：通过表面活性物质缺乏的兔肺模型，评估传统通气模式（ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ，ＣＭＶ）与允许性高碳酸血症加最佳ＰＥＥＰ（ｐｅｒｍｉｓｓｉｖｅ ｈｙｐｅｒｃａｐｎｉａａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈｉｄｅａｌＰＥＥＰｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ，ＰＨＹ＋ ＰＥＥＰｉ）的通气模式对肺损伤的影响，了解肿瘤坏死因子α（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒα，ＴＮＦα） 与机械通气引起肺损伤（ｖｅｎｔｉｌａｔｏｒｉｎｄｕｃｅｄｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ，ＶＩＬＩ） 的关系。方法：１２ 只成年兔，以反复肺灌洗法制备表面活性物质缺乏兔肺模型。以ＣＭＶ（Ｃ组） 或ＰＨＹ＋ ＰＥＥＰｉ （Ｐ 组） 通气４ ｈ 后，测定通气前、后的支气管肺泡灌洗液（ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒ ｌａｖａｇｅ ｆｌｕｉｄ，ＢＡＬＦ）中ＴＮＦα含量和白细胞分类计数，测定肺水量，进行动脉血气分析和病理检查。结果：ＣＭＶ 组表现为明显的低氧血症，ＢＡＬＦ中较多的中性粒细胞数，总肺水量及血管外肺水量明显增多，肺内病理改变为较明显透明膜形成及炎性细胞聚集；而ＰＨＹ＋ ＰＥＥＰｉ 组引起较少的上述病理、生理变化。且ＣＭＶ 组ＢＡＬ?

中西医结合治疗肺癌合并肺部感染疗效观察

目的：观察痰热清注射液对中晚期肺癌合并肺部感染的临床疗效。方法：将中晚期肺癌合并肺部感染患者50例，随机分成两组各25例，药敏前经验使用抗生素，之后根据药敏结果调整抗生素，治疗组在此基础上予痰热清注射液静滴，10日为1疗程。结果：治疗组总有效率为88．0％（95％CI=68．8％-97．5％），对照组为72．0％（95％CI=50．6％～87．9％），两组综合疗效比较（u=0．9406，P=0．3469），差异未达到显著性意义；治疗组发热、咳嗽持续的时间均短于对照组（t=5．8901、-3．5197，P〈0．01）。结论：痰热清注射液合抗生素治疗中晚期肺癌合并肺部感染综合疗效优于单纯抗生素的证据尚不充分，其收益为OR=0．35（95％CI=0．08～1．55），NNT=6（95％CI=2．62—22．46）；可明显缩短发热及咳嗽的时间。

中西医结合治疗支原体肺炎80例

目的:观察中西医结合治疗支原体肺炎的疗效。方法:治疗组80例运用口服中药、静滴丹参注射液与常规治疗结合,对照组72例常规治疗,观察两组肺炎治愈时间。结果:治疗组症状、体征、退热时间明显缩短,均优于对照组(P<0.01或0.05)。结论:中西医结合治疗支原体肺炎有很好的疗效,可缩短治疗时间,调节机体免疫功能。

华蟾素注射液联合疗法治疗中晚期非小细胞肺癌的meta分析

目的系统评价华蟾素注射液联合疗法对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性及安全性。方法检索数据库有关华蟾素注射液联合疗法对中晚期NSCLC的试验,检索时间为建库至2021年12月。采用Review Manager 5.4进行meta分析。结果最终纳入22项研究,总计1744例患者。meta分析结果显示,华蟾素注射液联合疗法能提高近期疗效和生存率、改善生活质量、缓解疼痛、降低不良反应。结论华蟾素注射液联合疗法治疗NSCLC临床有效率更高,不良反应更轻。

急性坏死性胰腺炎时肺部损伤发病机制的研究

目的探讨急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）对肺损伤影响的作用机制。方法用３．５％牛磺胆酸经胰胆管逆行注射建立ＡＮＰ模型，观察血清炎性细胞因子和介质的变化及肺损伤的病理改变。结果ＡＮＰ可引起炎性细胞因子ＩＬ－１β、ＩＬ－６，ＴＮＦα和炎性介质ＰＬＡ２、淀粉酶升高，也可引起血中和肺组织内ＴＮＦα，ＩＬ－１β的过度表达及肺部严重受损。用生长抑素治疗后，炎性细胞因子和介质明显下降和肺组织受损减轻。结论ＡＮＰ造成肺损伤与炎性细胞因子过度释放和参与有关。

氨溴索对肺癌患者放射性肺损伤的保护效应

目的探讨氨溴索对肺癌患者放射性肺损伤的保护作用。方法进展期肺癌放射治疗(放疗)患者120例随机均分为两组:A组放疗期间静脉滴注氨溴索90mg/d,连续20d;B组单纯放疗。放疗前后测定TNF-α和转化生长因子β1(TGF-β1)水平。观察临床症状、肺一氧化碳弥散量(DLCO)和肺部影像学改变。结果放疗后,A组DLCO下降幅度小于B组(P<0.05),放射性肺纤维化发生率也低于B组(P<0.05)。放疗后,A组血浆TNF-α和TGF-β1表达量均低于B组[(2.43±0.83)ng/ml vs.(5.62±2.64)ng/ml和(5.56±1.21)ng/ml vs.(11.83±5.54)ng/ml](P<0.01)。两组患者均未出现明显肝、肾损害等不良反应。结论氨溴索可能通过抑制放疗后血浆TNF-α和TGF-β1的过度表达而减轻肺癌患者放射性肺损伤。

银杏内酯A对LPS诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用

为了研究银杏内酯A对非特异性肺损伤小鼠的保护作用,采用脂多糖(LPS)滴鼻法建立了小鼠急性肺损伤(ALI)模型。于造模前1h给予银杏内酯A(50,100mg/kg),在LPS滴入后18h检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平,观察肺部组织学的病理变化。结果表明:银杏内酯A可以显著抑制肺组织中炎性细胞的浸润,抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素1β(IL-1β)炎性细胞因子的产生。由此得出结论,银杏内酯A对LPS诱导的小鼠ALI具有一定的保护作用。

艾迪注射液对肺癌细胞H460的放射增敏作用及机制

目的研究艾迪注射液对人肺癌H460细胞的放射增敏作用及机制。方法 MTT法测定药物对细胞的抑制作用;克隆形成法观察药物对细胞的放射增敏作用;流式细胞术分析药物对细胞周期分布的影响;Western blot法检测裂殖酵母cdc2基因编码蛋白(cdc2蛋白)在H460细胞中表达的变化。结果不同浓度艾迪注射液(3-192mg/ml)对H460细胞作用48h后均有生长抑制作用。艾迪注射液对H460细胞有明显的放射增敏作用,作用24h和48h后平均致死剂量增敏比(SERD0)分别为1.01和1.17,准阈剂量增敏比(SERDq)分别为1.07和1.37。流式细胞仪检测药物作用后G2期细胞增加。Western blot示单纯照射组细胞cdc2蛋白较对照组无明显减少,但药物与照射联合组cdc2蛋白表达量较单纯照射组下降(P<0.05)。结论艾迪注射液可以增加人肺癌H460细胞的放射敏感性,可能与对细胞G2期阻滞及减少cdc2蛋白表达有关。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体的研究进展以及在肺部疾病免疫应答中的作用

呼吸道疾病是全世界人群患病的主要死亡原因之一。越来越多的证据指出先天免疫系统的模式识别受体 （ pattern recognition receptors, PRRs），例如核苷酸结合寡聚化结构域样受体 （ nueleotide-binding oligomerization domain-like receptors, NLRs）在感染性和非感染性肺疾病中有关键的作用。NLRs是一组检测肺内微生物和损伤的关键感受器，它们在众多肺内急慢性炎症疾病及非炎症疾病的免疫应答中发挥关键的作用，例如肺炎、COPD、ALI／ARDS和哮喘等。大多数已知的NLRs的活化将导致促炎性细胞因子的产生和释放以及诱导细胞的死亡。在组织损伤后许多NLRs蛋白以及其他先天传感器有效地合作对抗入侵的微生物、颗粒和内源性危险信号，从而产生免疫应答。其在免疫应答和诱导活化信号过程中有着重要的影响，并且与疾病的发生极为相关。NLRs蛋白是肺部感染性和无菌炎症性疾病先天免疫反应的关键因素。本文将综述NLRs在肺部感染与非感染性疾病免疫应答的作用。