马乳源性生物活性肽生物学信息及其抗肺癌作用靶点探索

在前期研究基础上通过在线软件对已知氨基酸组成的马乳源性活性肽生物学信息和关键靶蛋白进行分析并进行分子对接,探索马乳源性活性肽抗肺癌作用靶点。结果表明马乳源的活性肽为不稳定、带正电荷的亲水性多肽,是没有跨膜区和信号肽,也没有糖基化和磷酸化位点的细胞膜外多肽,二级结构主要以无规则卷曲为主,与肺癌相关的核心靶点即CTNNB1、FGFR2、FOXF1、KRAS、NKX2-1、TGFBR2具有很好的结合亲和力,为深入研究马乳源活性肽的生物学功能奠定了基础。

晚期肺癌患者血栓预防的临床分析

目的探讨晚期肺癌患者血栓预防的临床价值。方法选取晚期肺癌患者80例,随机均分为观察组(n=41)和对照组(n=39),对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗的基础上加用低分子肝素钙治疗,检测2组治疗前后血小板计数(PLT)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)和部分活化凝血活酶时间(APTT),同时观察深静脉血栓、肺栓塞的发生情况。结果治疗后,观察组PLT、D-D和FIB水平分别为(301.10±22.30)×10^(9)/L、(271.10±71.02)mg/L和(3.60±0.32)g/L,均低于对照组的(388.18±26.61)×10^(9)/L、(410.02±77.40)mg/L、(4.01±0.40)g/L(t=15.894,P<0.001;t=8.371,P<0.001;t=5.075,P<0.001);观察组PT和APTT水平分别为(11.28±1.01)、(25.03±1.01)s,均高于对照组的(10.28±1.05)、(24.17±0.92)s(t=4.341,P<0.001;t=3.975,P<0.001);观察组深静脉血栓发生率为4.88%,低于对照组的23.08%(χ^(2)=5.582,P=0.018)。结论低分子肝素钙能有效预防晚期肺癌患者血栓的发生,值得临床使用。

“药食同源”中药在肺癌中的应用及其网络药理学研究

目的研究“药食同源”类中药治疗肺癌的作用机制。方法以国家卫生健康委员会公布的110种“药食同源”药材为研究对象,检索中国知网、PubMed数据库近10年的相关文献,对“药食同源”药材及其有效成分对肺癌的作用及机制进行归纳总结,筛选出排名前8味“药食同源”中药,在TCMSP、GeneCards等数据库中得到中药有效成分靶点,与疾病靶点取交集,进行GO和KEGG富集分析,构建药物—有效成分—靶点—通路—疾病网络,利用Atuodock软件对关键成分和核心靶点进行分子对接。结果筛选出姜黄、人参、黄芪、甘草、灵芝、桔梗、肉桂、葛根8味高频药物;核心活性成分为槲皮素、山柰酚、芒柄花素、华良姜素、葛根素,其中华良姜素未在肺癌疾病中探究过,但分子对接表明靶点与该成分有较高的结合性,可能是潜在治疗肺癌的关键活性成分;核心靶点为CDKN1A、RB1、CCND1、JUN、CDK1、ESR1。GO分析富集到3421个结果,包括生物过程3061个、细胞组分106个及分子功能254个;KEGG共富集到195条信号通路。分子对接结果显示,核心靶点与核心活性成分具有较好的结合活性。结论“药食同源”类中药治疗肺癌具有多成分、多靶点、多通路的特点,可延缓肺癌的进展,为今后肺癌及“炎癌转化”患者的健康管理及防治提供了参考。

奥希替尼在老年非小细胞肺癌患者靶向治疗中的应用效果及对T细胞水平的影响

目的 探讨奥西替尼在老年非小细胞肺癌患者靶向治疗中的效果及对免疫水平的影响。方法 回顾性选择2018年1月至2020年12月老年非小细胞肺癌患者116例研究,根据治疗方法不同分为2组,各58例。对照组采用常规放化疗治疗,观察组在对照组基础上联合奥西替尼治疗,3个月治疗后评估患者效果,比较2组总有效率、T细胞水平(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、肿瘤标志物水平、不良反应发生率。结果 观察组治疗3个月总有效率为44.8%高于对照组25.9%(P<0.05);2组治疗后3个月CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均低于治疗前(P<0.05);CD8^(+)水平高于治疗前(P<0.05);观察组治疗后3个月CD3^(+)(58.95±4.21)%、CD4^(+)(32.59±3.11)%、CD4^(+)/CD8^(+)(1.21±0.22)高于对照组(P<0.05);CD8^(+)(26.81±3.32)%低于对照组(P<0.05);观察组干预3个月后CA125(91±8)U/ml、CYFRA21-1(1.26±0.24)μg/L及癌胚抗原(CEA)水平(34±5)μg/L均低于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 奥西替尼用于老年非小细胞肺癌患者靶向治疗中,能获得较好的总有效率,对患者T细胞水平影响较小,可降低肿瘤标志物水平,未增加不良反应发生率,值得临床推广应用。

姜虎汤对结缔组织病相关间质性肺病模型小鼠免疫炎性损伤的影响

[目的]探讨姜虎汤对博来霉素(BLM)诱导结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)模型小鼠肺间质病变的影响。[方法]采用SPF级雄性C57/BL6小鼠,经BLM(2 mg/kg)气管内滴注诱导间质性肺病模型,将造模成功的30只小鼠随机分为模型组6只、阳性药组6只、姜虎汤高、中、低剂量组各6只,另选6只未造模小鼠作为正常对照组。正常对照组和模型组予蒸馏水10 mL/(kg·d),阳性药组予泼尼松7.5 mg/(kg·d),姜虎汤高、中、低剂量组分别予姜虎汤26.66、13.33、6.67 g/(kg·d)剂量灌胃给药,其中姜虎汤高剂量组每日分2次灌胃给药。干预4周后处死小鼠,采集肺组织标本。以苏木精-伊红染色法(HE)观察肺组织病理改变;蛋白免疫印迹(Western Blot)技术检测肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、单磷酸腺苷(AMP)活化蛋白激酶α1(AMPKα1)、磷酸化AMPKα1(pAMPKα1)蛋白表达水平。[结果]模型组小鼠较正常对照组有明显病理改变(P<0.01),主要表现在肺组织炎症细胞浸润、间质纤维化;阳性药组肺组织炎症病变较模型组有改善(P<0.05);姜虎汤中、低组小鼠肺组织炎症细胞浸润较模型组有改善(P<0.05),姜虎汤高、中、低剂量组小鼠肺组织间质纤维化较模型组有改善(P<0.05)。Western Blot结果显示,与正常组比较,模型组小鼠肺组织中HMGB1、NF-κB p65蛋白表达水平显著升高(P<0.01),TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),AMPKα1、pAMPKα1蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,姜虎汤中、低剂量组小鼠肺组织中HMGB1、NF-κB p65蛋白表达水平明显降低(P<0.05),姜虎汤高剂量组小鼠肺组织TGF-β1蛋白表达水平明显降低(P<0.05),阳性药组小鼠肺组织中AMPKα1蛋白表达水平明显上调(P<0.05),姜虎汤高剂量组小鼠肺组织中pAMPKα1蛋白表达水平明显上调(P<0.05);与阳性药组比较,姜虎汤高剂量组小鼠肺组织中TGF-β1蛋白表达水平明显下调(P<0.05);姜虎汤各剂量组间比较,姜虎汤高剂量组TGF-β1蛋白表达水平与姜虎汤中剂量组差异明显(P<0.05)。[结论]姜虎汤中、低剂量组在改善小鼠肺组织炎症病理损伤,及抑制免疫炎性因子高表达的作用更具优势;姜虎汤高剂量组在改善小鼠肺组织间质纤维化、抑制纤维化生成因子高表达及上调免疫炎性抑制因子的作用更强。其分子机制可能与激活AMPK,从而抑制HMGB1/NF-κB/TGF-β1免疫炎性信号通路相关。

不同抗凝治疗启动时间对肺癌术后下肢深静脉血栓形成与手术结局的影响

目的 探讨不同抗凝治疗启动时间对肺癌术后下肢深静脉血栓(DVT)形成与手术结局的影响。方法 收集2018年3月至2023年5月江门市中心医院收治的111例肺癌患者的临床资料,按照启动低分子肝素抗凝治疗的时间将患者分为术前给药组(n=52)和术后给药组(n=59)。观察并比较两组患者术后住院期间下肢DVT的发生率、D-二聚体水平、凝血功能以及围手术期并发症的总发生率。结果 两组患者术后住院期间均未发生下肢DVT。复查结果显示,两组患者术后的D-二聚体水均较本组术前升高,但术前给药组患者术后D-二聚体水平及D-二聚体水平升高(﹥500μg/L)的比例均低于术后给药组患者(P﹤0.05)。两组患者术后复查的凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。两组患者术后住院期间并发症的总发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论 与术后启动低分子肝素抗凝治疗相比,术前启动低分子肝素抗凝治疗能够降低术后D-二聚体水平,不影响凝血功能,且不会增加术后并发症,可更好地预防肺癌患者术后发生下肢DVT。

小细胞肺癌分子分型:向临床实践转化的挑战

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是肺癌的组织学亚型之一,特点是高增殖、早转移、易耐药和复发。数年来SCLC一直被视为一种同质性疾病,治疗采用统一的放化疗策略。尽管早期疗效显著,但耐药和复发很快出现,缺乏满意的治疗效果,这可能是因为目前对SCLC的肿瘤异质性认识不足所导致。最近,临床前研究提出了基于谱系转录因子相对高表达定义的SCLC分子分型概念。本文主要阐述SCLC分子分型的现状和相关最新发现,强调分子分型转化在临床实践中所遇到的问题,旨在增进对SCLC分子分型研究进展的认识。

低分子肝素对肺癌患者术后住院期间下肢深静脉血栓形成的影响

目的探讨低分子肝素对肺癌患者术后住院期间下肢深静脉血栓形成(DVT)的影响。方法收集2020年1月至2023年6月于河北承德医学院附属医院接受外科手术治疗的156例肺癌患者的临床资料,将2021年12月之前未使用低分子肝素预防下肢DVT的患者作为对照组(n=81),将2022年1月开始使用低分子肝素预防下肢DVT的患者作为干预组(n=75)。比较两组患者的手术相关指标、住院期间下肢DVT发生情况、出院之前凝血功能指标及住院期间其他并发症的发生情况。结果两组患者的肿瘤部位、肿瘤分型、手术时间、术中低体温比例、术中出血量、使用呼吸机情况、间歇性气压治疗情况及使用足底静脉泵情况比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。住院期间共13例患者发生下肢DVT,其中,干预组患者下肢DVT的发生率低于对照组患者,差异有统计学意义(P﹤0.05)。住院期间共有49例患者发生了除下肢DVT之外的其他并发症,两组患者其他并发症的发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。出院之前化验结果显示,两组患者的凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论低分子肝素可有效降低肺癌手术患者住院期间发生下肢DVT的风险,且不会对患者的凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间造成明显的影响,亦不会增加并发症,值得临床推广。

奥曲肽修饰的壳聚糖纳米递送分子信标成像肺癌研究

目的 探究通过奥曲肽(OCT)修饰的壳聚糖(CS)miR-155分子信标(miR-155-MB)纳米(CS-miR-155-MB-OCT)识别miR-155并成像肺癌细胞用于肺癌早期诊断。方法 通过尾静脉注射A549肺癌细胞建立肺移植瘤裸鼠模型;通过鼻腔滴入Cre腺病毒,分别在滴入腺病毒后的4、6、8、12周处死小鼠建立LSL K-ras G12D转基因小鼠肺部的非典型增生、腺瘤、原位癌、肺腺癌的不同病变时期肺腺癌模型;取肺组织行HE染色观察。免疫组化染色检测肺移植瘤组织及不同病变时期转基因小鼠肺组织生长抑素受体2(SSTR2)的表达;实时荧光定量PCR检测不同病变时期转基因小鼠肺组织miR-155的表达。在肺移植瘤裸鼠模型中,尾静脉注射CS-miR-155-MB或CS-miR-155-MB-OCT;转基因小鼠模型中,尾静脉注射CS-miR-155-MB-OCT;活体成像仪检测肺移植瘤裸鼠及转基因小鼠不同病变时期肺部荧光信号;制作肺组织冰冻切片,激光共聚焦扫描显微镜(CLSM)检测荧光信号来源。结果 HE染色显示成功构建了肺移植瘤裸鼠模型及转基因小鼠肺部的非典型增生、腺瘤、原位癌、肺腺癌的不同病变时期肺癌模型。肺移植瘤及不同病变时期病变组织均表达SSTR2。转基因小鼠模型中,随着疾病进展,miR-155表达逐渐升高(P<0.05)。在肺移植瘤裸鼠模型中,CS-miR-155-MB-OCT组肺部荧光信号强于CS-miR-155-MB组(P<0.05);转基因小鼠模型中,随着肺癌的进展,荧光信号逐渐增强(P<0.05);将肺组织再次成像后发现荧光信号来自肺部,CLSM发现荧光信号来自肿瘤细胞及部分正常肺泡上皮细胞。结论 CS-miR-155-MB-OCT能够根据产生的荧光强度变化动态反映肺癌的发生发展,从而为肺癌的早期诊断提供新技术。

肺癌分子靶向治疗EGFR-TKI患者证候及中医处方用药研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是肺癌治疗领域的里程碑,中医药与分子靶向治疗EGFR-TKI相结合是肺癌综合治疗的新模式。辨证论治是中医的特色,中医药的精准配合,可以贯穿于分子靶向治疗EGFR-TKI的全程。通过查阅、归纳及分析近年来不同专家学者对分子靶向治疗EGFR-TKI相关肺癌患者不同治疗阶段的中医证候及中医处方用药研究的文献,总结肺癌分子靶向治疗EGFR-TKI患者在不同治疗阶段的证候分布及中医处方用药特点,促使中医辨证论治更加精准,旨在进一步提高临床上中医药配合分子靶向治疗EGFR-TKI的效果。

基于网络药理学、分子对接技术探究升陷汤干预肺癌的作用机制及关键作用通路的验证

目的:运用网络药理学及分子对接技术探究升陷汤干预肺癌的活性成分、作用靶点及可能作用机制,并通过体外试验进行初步验证。方法:通过TCMSP数据库与文献筛选升陷汤的化合物,运用GeneCards、OMIM和Drugbank数据库获取肺癌相关靶点。使用Cytoscape构建“升陷汤-活性成分-潜在作用靶点”网络,拓扑分析获得关键化合物。利用STRING构建升陷汤-肺癌靶点PPI网络,MCODE cluster识别升陷汤的核心靶点。Metascape对核心靶点进行GO功能分析和KEGG通路富集分析。Autodock进行分子对接验证。开展细胞试验测定升陷汤含药血清对A549细胞增殖、侵袭和凋亡的影响,Western blot、qRT-PCR检测关键通路蛋白和基因的表达。结果:确定了升陷汤活性成分76种,与肺癌关联靶点142个,主要活性成分为槲皮素、山奈酚、豆甾醇、木犀草素和异鼠李素。PPI确定了AKT1、IL-6、VEGFA、JUN和IL-1β等20个核心靶标。GO和KEGG通路富集分析提示,升陷汤抗肺癌的机制涉及细胞凋亡、细胞增殖、细胞周期、DNA转录、PI3K-Akt、NF-κB和VEGF信号通路等。分子对接结果表明,这些化合物与AKT1之间具有很强的结合力和稳定性。体外试验结果表明,升陷汤能有效抑制肺癌A549细胞的增殖、侵袭水平,并促进其凋亡。RT-qPCR结果显示,与空白对照组比较,升陷汤含药血清高、中、低剂量组均能显著下调PI3K,AKT mRNA的表达(P<0.01),Western blot结果显示,升陷汤含药血清高剂量组能显著下调A549细胞p-PI3K、p-AKT蛋白的表达水平(P<0.01)。结论:升陷汤可能通过调控PI3K/AKT信号通路,有效抑制肺癌细胞的增殖、侵袭,促进其凋亡,发挥抗肺癌作用,为后续效用机制验证及临床应用提供参考。

网络药理学及分子对接初步探讨毛蕊花糖苷抗急性肺损伤的作用及其机制

目的 利用网络药理学及分子对接方法初步探讨毛蕊花糖苷抗急性肺损伤(ALI)的相关分子机制。方法 利用Pubchem数据库获取毛蕊花糖苷2D结构,通过Pharmmapper数据库与SwissTargetPrediction数据库获取毛蕊花糖苷的作用靶点,通过GeneCards、OMIM、DisGeNET等数据库获取ALI的作用靶点,将毛蕊花糖苷与ALI的作用靶点交叉以获得共同作用靶点。采用String数据库及Cytoscape软件构建潜在靶点蛋白质相互作用(PPI)网络,并将交集靶点导入DAVID数据库,对基因本体(GO)功能与KEGG通路及通路靶点基因进行富集分析,利用Autodock vina软件对毛蕊花糖苷与核心靶点进行分子对接,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证肺上皮细胞(BEA52B细胞)中核心基因mRNA表达水平,Western blotting检测相关蛋白表达情况。结果 筛选得到毛蕊花糖苷抗ALI的靶基因150个,毛蕊花糖苷抗ALI的关键靶点主要涉及PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、Rap1信号通路等。毛蕊花糖苷与核心靶点分子对接良好。RT-qPCR检测结果显示,与模型组比较,毛蕊花糖苷作用后BEAS-2B细胞中HSP90AA1、ALB、TP53、TNF、HRAS、INS mRNA表达水平下降(P<0.05);Western blotting检测结果显示,与模型组比较,毛蕊花糖苷干预可明显降低p-Akt、p-p38、p-ERK蛋白的表达(P<0.05)。结论 毛蕊花糖苷可能通过抑制MAPK、Rap1和PI3K/Akt信号通路而发挥抗ALI的作用。

分子影像探针在肺癌诊疗中的应用进展

肺癌作为全球第二高发的癌症类型,占所有新发病例的11.4%,致死率高达所有癌症相关死亡的18.0%。早期发现、诊断与及时治疗对于降低肺癌死亡率至关重要。得益于分子影像学的持续进步,多种分子影像探针在肺癌的早期筛查、诊疗和预后评估中得到了广泛运用,且取得了显著成效。本文重点探讨了当前应用最广泛的^(18)F-FDG探针以及新型非FDG分子影像探针的作用机理、靶点及其在临床实践中的应用,旨在为分子探针在肺癌诊疗领域的未来发展与应用提供参考。

基于网络药理学和体外实验探究石杉碱甲对急性肺损伤中肺泡上皮细胞的作用及保护机制

基于网络药理学和体外实验,探讨石杉碱甲(huperzine A,Hup A)对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中肺泡上皮细胞的作用及机制。首先从公共数据库查找Hup A、ALI的相关靶点,获取二者交集即为Hup A保护ALI的潜在靶点并进行富集分析;通过构建蛋白互作网络及“成分-靶点-通路”网络进而筛选Hup A保护ALI的核心靶点并进行分子对接验证;进一步采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激小鼠肺泡上皮细胞(MLE-12)构建细胞模型加以Hup A预处理,分别检测细胞活性、白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)水平、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平验证Hup A的保护作用,最后蛋白免疫印迹实验验证关键靶点的蛋白水平变化。网络药理学分析结果显示Hup A共有144个潜在治疗靶点,Hup A参与调节蛋白激酶活性、氧化应激、炎症反应等生物学过程和磷脂酰肌醇-3-激酶-丝苏氨酸蛋白激酶(phosphatidyl-inositol 3-kinase-serine-threonine kinase,PI3K-Akt)通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路等信号通路;分子对接结果显示Hup A与Akt1、Akt2和Mapk1(又称细胞外蛋白调节激酶(extracellular regulated protein kinases,Erk))均具有较好的结合活性;细胞实验显示Hup A可以改善LPS诱导的细胞活性下降(P<0.05),降低IL-6、MDA、p-Erk1/2/Erk1/2水平(P<0.05),提高SOD与p-Akt1/Akt1水平(P<0.05)。综上,Hup A可能通过调控Akt1和Mapk1保护肺泡上皮细胞进而缓解LPS诱导的ALI。

肺癌骨转移机制相关血清学标志物的研究进展

肺癌是人类常见的恶性肿瘤之一,约30%~40%的肺癌患者最终会发展为骨转移。骨转移引起的骨相关事件以及其临床上难以治愈的特性,严重影响了患者的生存质量和生存期。目前,肺癌骨转移的临床诊断主要依赖于影像学方法,但由于其敏感性不足和潜在的辐射风险等限制,约半数患者在明确诊断时已发生了骨相关事件。该文简要概述了肺癌骨转移的分子机制,包括肿瘤细胞预转移、定植、休眠、再激活以及增殖过程,并进一步详述了血清学标志物在肺癌骨转移诊断中的独立或联合应用的潜在价值。

基于网络药理学探讨益金方治疗肺癌的作用机制

目的:基于前期研究成果并结合网络药理学及分子对接技术,探讨益金方治疗肺癌的作用机制。方法:从多个开放数据平台获取益金方药物作用基因和肺癌相关基因。基于Cytoscape探索药物成分-靶点关系谱,探寻关键化合物。基于STRING平台完成蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络的建立,采用Cytoscape-CytoNCA拓扑分析筛选核心靶点。通过R-ClusterProfiler对靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书富集分析。最后,利用AutoDock对关键有效成分与肺癌通路相关核心靶点进行对接验证。结果:益金方的主要药物有效成分有157个,其包含潜在治疗靶点235个。通过5个数据平台共获得了8585个肺癌相关靶点。药物潜在治疗靶点和数据平台的共享靶点为215个。从PPI核心网络中筛选核心靶点18个。GO功能富集分析结果显示,相关靶点在各种生物过程、细胞功能方面富集显著,靶点与肺癌信号通路关系密切。根据分子对接结果,紫杉叶素、槲皮素、柚皮素、木犀草素、甘草查尔酮A、山柰酚、异鼠李素、薯蓣皂苷元和刺槐素能够与肺癌通路相关的核心靶点紧密结合。结论:益金方的主要药物有效成分可能通过多个靶点和信号通路干预肺癌,这可能是该方产生治疗效果的机制之一。

网络药理学结合实验验证挖掘桑白皮-地骨皮干预急性肺损伤的活性成分及潜在机制

目的基于网络药理学、分子对接结合动物实验验证桑白皮-地骨皮药对干预急性肺损伤(ALI)的作用机制。方法利用TCMSP数据库获取桑白皮-地骨皮药对的活性成分,运用SwissTargetPrediction数据库进行活性成分靶点预测;应用GeneCards、DisGeNET数据库收集ALI疾病靶点;通过构建蛋白相互作用(PPI)网络筛选关键靶点,对关键靶点进行GO及KEGG通路富集分析;采用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点-通路网络;采用AutoDock和PyMOL软件对核心活性成分及靶点进行分子对接。利用脂多糖建立ALI小鼠模型,对主要靶点和通路进行实验验证。结果获得桑白皮-地骨皮药对活性成分44个,作用靶点138个,其中干预ALI的潜在作用靶点26个,主要为TNF、EGFR、NFKB1、MPO、TNFRSF1A、NOX4等,关键通路为MAPK信号通路、IL-17信号通路、NF-κB信号通路等;分子对接结果显示,核心活性成分与主要靶点具有较强的结合活性;动物实验结果表明,中、高剂量桑白皮-地骨皮药对可有效改善ALI小鼠肺组织病理损伤,降低血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量(P<0.01),升高IL-10含量(P<0.01);抑制肺组织EGFR、PI3K、AKT、NF-κB p65蛋白表达(P<0.01)。结论桑白皮-地骨皮药对中的槲皮素、蒙花苷等成分,作用于EGFR、TNF等靶点,通过EGFR/PI3K/NF-κB信号通路等多途径干预ALI。

低分子肝素对高危肺癌患者术后发生静脉血栓栓塞的预防价值

目的 探讨低分子肝素对高危肺癌患者术后发生静脉血栓栓塞(VTE)的预防价值。方法 收集2021年5月至2023年6月于首都医科大学附属北京朝阳医院接受手术治疗的237例肺癌患者的临床资料,按照术后是否使用低分子肝素将患者分为干预组(n=129)和对照组(n=108)。比较两组患者的专科信息、手术信息以及术后住院期间VTE相关结局。结果 两组患者的组织学分型、TNM分期、手术时间和术中失血情况比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。干预组患者的术后VTE发生率、术后D-二聚体水平均低于对照组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患者术后轻微出血的比例、凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论 低分子肝素可有效、安全地降低高危肺癌患者术后发生VTE的风险,值得临床推广。

基于网络药理学与分子对接探讨喜炎平注射液防治急性肺损伤的机制

目的探讨喜炎平注射液对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的防治作用及机制。方法在LPS诱导的ALI小鼠模型中,通过观察肺组织病理学指标评价喜炎平注射液的防治作用;网络药理学和分子对接方法探讨其作用机制;Western blot方法验证预测的靶蛋白。结果喜炎平注射液能改善ALI小鼠肺组织病理损伤,减轻炎症反应。喜炎平注射液主要活性成分4个:14-deoxy-11-oxo-andrographolide、14-deoxyandrographolide、14-deoxy-12-methoxyandrographolide、andrographolide-19-β-D-glucoside,获得药物靶点288个,ALI相关靶点4960个,交集基因192个。喜炎平的10个核心靶点为STAT3、EGFR、PIK3R1、MAPK1、PIK3CA、NFKB1、ESR1、MAPK8、JAK2、FYN。GO富集获得BP 310个、CC 65个、MF 80个。KEGG通路富集发现ALI相关通路141条,排名前20的有MAPK、TNF-α、VEGF、cAMP、mTOR、AMPK、NOD、JAK-STAT、IL-17、NF-κB等。分子对接发现MAPK1、MAPK8、NFKB1与活性成分14-deoxy-12-methoxyandrographolide、14-deoxyandrographolide结合作用较强。Western blot发现喜炎平注射液可明显下调ALI小鼠肺部p38、JNK、ERKl/2、NF-κB p65蛋白表达。结论喜炎平注射液对ALI有一定防治作用,机制与调节MAPK和NF-κB信号通路有关。

基于网络药理学与动物实验探讨桑菊饮治疗急性肺损伤的作用机制

目的:基于网络药理学和动物实验探讨桑菊饮治疗急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台检索桑菊饮的化学成分,并通过《中华人民共和国药典》加以补充。利用Swiss Target Prediction数据库获取桑菊饮的靶点,GeneCards数据库获取ALI的靶点,并借助Venny平台得到两者的交集靶点。通过Cytoscape软件构建“疾病-中药-活性成分-靶点”网络,经过拓扑分析筛选桑菊饮治疗ALI的关键成分。采用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并筛选桑菊饮治疗ALI的核心靶点。通过Metascape网站进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析,最后进行分子对接验证。18只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、桑菊饮组(4 g·kg^(-1)),每组6只。桑菊饮组大鼠灌胃相应药物,空白组和模型组大鼠给予等体积生理盐水,连续5 d。末次灌胃后2 h,除空白组外,其他大鼠经气管插管注射脂多糖(5 mg·kg^(-1))以复制ALI模型。采用ELISA法检测大鼠肺组织白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量。结果:桑菊饮活性成分171个,作用靶点505个。ALI疾病靶点8 053个,两者的交集靶点447个。桑菊饮治疗ALI的关键成分主要包括木犀草素、槲皮素、桦木酸等。桑菊饮治疗ALI的核心靶点主要包括RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine protein kinase,AKT1)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、细胞凋亡调节剂Bcl-2(apoptosis regulator Bcl-2,BCL2)等。GO分析结果主要涉及磷酸化、激素反应、氧化还原酶活性等。KEGG通路主要包括Th17细胞分化、JAK-STAT信号通路、AMPK信号通路等。分子对接结果显示,关键成分与核心靶点具有较强的结合活性。ELISA结果显示,与空白组比较,模型组大鼠肺组织IL-6、MDA、TNF-α含量升高(P<0.01),SOD含量降低(P<0.01);与模型组比较,桑菊饮组大鼠肺组织IL-6、MDA、TNF-α含量降低(P<0.01),SOD含量升高(P<0.01)。结论:桑菊饮可通过多成分、多通路、多靶点发挥治疗ALI的作用,其作用机制可能与减轻炎症反应与氧化损伤有关。