自体外周血造血干细胞移植治疗重型狼疮性肾炎的临床观察

目的：观察自体外周血造血干细胞移植（ASCT）治疗重型狼疮性肾炎（LN）的初步疗效及安全性.方法：选取2011年7月至2014年1月接受ASCT治疗的20例重型LN患者,其中男性8例,女性12例.所有患者符合系统系统性红斑狼疮（SLE）诊断标准,且均经肾活检证实为重型LN,免疫抑制治疗未缓解或反复复发.移植预处理方案为大剂量环磷酰胺（CTX）联合兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）.分析ASCT治疗LN的疗效、不良反应及复发率情况.疗效分析主要指标为总缓解率,包括完全缓解率和部分缓解率. 结果：患者移植前LN中位病程为45.5月（24.5～71月）,病理分型包括Ⅳ＋Ⅴ型（50％）、Ⅳ型（25％）、Ⅲ＋Ⅴ型（20％）及Ⅲ型（5％）.移植前狼疮活动指数评分平均为14.7±4.28分.所有患者均采集成功,采集的CD34＋细胞数量平均为（7.5±4.12）×106/kg.移植期患者中位粒缺期为7d,粒细胞植入中位时间为8d,血小板植入的中位时间也为8d.移植期间最常见的并发症为发热及胃肠道反应.患者中位随访时间为21月.20例患者中有1例患者移植后3月因重症感染死亡,移植相关死亡率为5％.1例在移植后5月因脓毒症死亡.其余18例患者有14例获得完全缓解,3例部分缓解,1例无反应,总缓解率为85％ （17/20）,其中完全缓解率为70％ （14/20）,肾脏缓解的中位时间为5月.随访期间有2例患者分别在术后15月和27月出现疾病复发.患者3年的总体生存率为90％,复发率为11.1％. 结论：本研究表明ASCT是重型LN的安全有效的治疗手段,临床缓解率高、起效较快且并发症较少.感染仍是导致治疗失败的重要原因,其远期疗效仍需进一步观察.

自体造血干细胞移植治疗狼疮性肾炎外周血淋巴细胞亚群的变化与临床疗效

目的:探讨自体造血干细胞移植(ASCT)治疗顽固性狼疮性肾炎(LN)外周血淋巴细胞亚群的变化及其与临床疗效的关系。方法:选取2011年6月至2014年6月间18例经免疫抑制治疗未缓解或反复复发的顽固性LN患者接受ASCT治疗。环磷酰胺(CTX)联合粒细胞集落刺激因子行干细胞动员,CTX联合抗胸腺球蛋白多克隆抗体预处理。观察ASCT治疗后外周血CD4^+T、CD8^+T、CD4^+/CD8^+比值、调节性T细胞(CD4^+CD25^+Treg)和CD20^+B细胞的变化及其与临床疗效的关系。结果:ASCT治疗后系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)、尿蛋白和自身抗体阳性率显著下降,血清白蛋白和补体水平显著升高。采集后,患者CD4^+T细胞计数及CD8^+T细胞计数显著下降,回输后出现上升,回输后12个月、18个月CD4^+T细胞计数高于采集前,各时间点CD8^+T细胞计数均高于采集前;回输后CD4^+/CD8^+比值持续倒置,患者CD4^+CD25^+Treg计数显著增加。采集后,患者CD20^+B细胞计数显著下降,回输后快速增加。结论:ASCT治疗顽固性狼疮性肾炎有显著疗效,但淋巴细胞亚群失衡持续存在,CD4^+CD25^+Treg计数增加可能在治疗中发挥重要作用;6个月后CD20^+B细胞增加伴随自身抗体水平升高,表明抗B细胞治疗的必要性。

自体造血干细胞移植联合间歇小剂量环磷酰胺治疗重型狼疮肾炎的疗效评估

目的分析自体造血干细胞移植(autologous hemopoietic stem cell transplantation,ASCT)法联合间歇小剂量环磷酰胺治疗重型狼疮肾炎的疗效评估及对血清抗双链DNA(dsDNA)抗体、外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)蛋白质羰基浓度与Fas表达率的影响。方法将2016年1月至2018年1月间西安市第五医院收治的120例重型狼疮肾炎患者随机分为观察组及对照组;对照组采用ASCT法治疗,观察组采用ASCT法联合间歇小剂量环磷酰胺治疗;治疗前及治疗结束6个月收集两组系统性红斑狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI),检测两组患者尿中血红细胞数、尿蛋白、血白蛋白、血小板、抗U1核糖核蛋白(anti-U1 ribonucleoprotein,U1RNP)抗体、补体C3、外周血CD4^+T、CD8^+T、CD4^+/CD8^+比值、调节性T细胞(T regulatory cell,Treg)和CD20+B细胞百分率、抗dsDNA抗体、PBMC蛋白质羰基浓度、T细胞Fas表达率、B细胞Fas表达率及T、B淋巴细胞凋亡率。结果经过治疗后,观察组SLEDAI评分显著低于对照组(P<0.05),尿红细胞数、尿蛋白水平、血清抗dsDNA抗体、血清PBMC蛋白质羰基浓度、T细胞及B细胞的Fas表达率、T细胞及B细胞凋亡率显著低于对照组(P<0.05);观察组患者血白蛋白水平、血小板、C3、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+、Treg、CD20^+B细胞水平均显著高于对照组(P<0.05);观察组患者U1RNP阳性率显著低于对照组(P<0.05)。结论采用ASCT法联合间歇小剂量环磷酰胺治疗重型狼疮肾炎后可有效提高临床疗效,并降低血清抗dsDNA抗体、PBMC蛋白质羰基浓度水平与Fas表达率。