加味五子衍宗丸治疗黄体功能不全不孕症患者的效果及对雌性激素、PAPP-A、VEGF的影响

目的分析加味五子衍宗丸治疗黄体功能不全(LPD)不孕症患者的效果及对雌性激素、妊娠相关蛋白(PAPP-A)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法选取2021年11月—2022年12月收治的160例LPD所致肾虚精亏证不孕症。采用随机数字表法分为对照组和研究组,各80例。对照组采用地屈孕酮片治疗,研究组在对照组基础上联用加味五子衍宗丸治疗,均治疗3个月经周期。比较2组临床疗效、妊娠成功率及治疗期间不良反应发生情况。比较治疗前后中医证候积分、血清PAPP-A、VEGF、卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))和孕酮水平。结果研究组总有效率为93.75%(75/80)高于对照组的82.50%(66/80)(P<0.05)。治疗后,研究组FSH、LH、E_(2)、孕酮、PAPP-A、VEGF水平高于对照组(P<0.05)。随访3个月经周期,研究组妊娠成功率为51.25%(41/80)明显高于对照组的35.00%(28/80)(P<0.05)。2组治疗期间均无药物不良反应发生。结论地屈孕酮片联合加味五子衍宗丸治疗LPD所致肾虚精亏证不孕症获得较好临床效果,调节患者内分泌代谢,提高血清PAPP-A、VEGF水平,提高妊娠成功率。

促性腺激素释放激素拮抗剂方案黄体支持加用戊酸雌二醇对活产率和早产率的影响

目的分析黄体支持中加用戊酸雌二醇(EV)对接受促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案促排卵的新鲜胚胎移植患者活产率和早产率的影响。方法回顾性分析2018年6月至2019年12月于医院接受前述治疗患者的临床资料,根据黄体支持是否加用EV,分为对照组(黄体酮注射液,PI;148例)和观察组(PI+EV,333例),采用单因素和多因素Logistic回归分析。结果纳入481例患者,观察组和对照组的活产率分别为36.94%和36.49%,早产率分别为10.57%和9.26%。单因素分析结果显示,各纳入自变量均非活产率、早产率的显著性影响因素(P>0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,加用EV不是活产率[OR=1.02,95%CI(0.68,1.52)]或早产率[OR=1.17,95%CI(0.39,3.47)]的独立影响因素(P>0.05)。结论GnRH-ant方案中黄体支持加用EV不影响活产率和早产率。

晚卵泡期及胚胎移植日血清雌激素比值与体外受精结局的关系

目的探讨控制性超促排卵(COH)周期中晚卵泡期及胚胎移植日雌激素比值与体外受精-胚胎移植(IVF-ET) 结局的关系。方法 180例不育症患者行COH,注射人(绒毛膜促性腺激素hCG)日及ET日测定血清雌激素水平,依其比值分为三组:组1:hCG日(雌二醇E2)／ET日E2<2．0;组2:比值介于2．0～4．0之间;组3:比值>4．0。结果 COH后共有58例妊娠(33．9％),妊娠组与非妊娠组及三组间比较,患者年龄、hCG日E2水平、获卵数、受精率、ET日E2水平均无显著差异,但当hCG日E2与ET日E2比值>4．0时,妊娠率显著降低。结论在IVF周期中,hCG日至ET日E2值迅速下降幅度可预测妊娠结局,推测雌激素水平迅速下降可能损害子宫内膜的容受性;黄体期适当地补充雌激素将有利于妊娠结局。

黄体期个体化雌激素补充方案对IVF-ET治疗结局的影响

目的:探讨黄体期个体化添加不同剂量雌激素对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)胚胎种植率和临床妊娠率的影响。方法:回顾性分析104个长方案控制性促排卵(COH)IVF-ET周期,根据其移植日血清E2水平下降幅度分为4组,A组:E2下降<30%,12个周期,单用黄体酮进行黄体期支持;B组:E2下降30%-39%,18个周期,黄体期支持采用黄体酮+3mg/d雌激素;C组:E2下降40%-49%,16个周期,D组:E2下降≥50%,58个周期,C组、D组患者黄体期支持采用黄体酮+4mg/d雌激素。结果:各组的取卵数目、受精率、卵裂率、优质胚胎数、内膜厚度和移植胚胎数相比差异均无显著性(P>0.05)。A组、B组、C组间胚胎种植率和临床妊娠率无统计学差异;而D组与其余3组比,胚胎种植率和临床妊娠率显著下降(P<0.05)。结论:①在长方案COH的IVF-ET中,当移植日血清E2水平下降幅度≥30%时黄体期支持补充雌激素可以改善胚胎种植率和临床妊娠率;②E2下降幅度大的患者可能需要增加雌激素的添加剂量。

c-myb对大鼠黄体细胞孕酮和雌二醇生成的影响

本文观察了反义ｃ－ｍｙｂＯＤＮ对黄体细胞ｈＣＧ诱导的Ｐ和Ｅ。产生的影响，并探讨了与二了酰ｃＡＭＰ和ｖｅｒａｐａｍｉｌ的关系。结果发现，反义０．ｍｙｂＯＤＮ能呈剂量相关方式抑制黄体细胞ｈＣＧ诱导的Ｐ和民的产生，同时使ｃ．ｍｙｂ蛋白染色阳性的黄体细胞百分数下降：而无义ｔａｔＯＤＮ没有相应的作用。当１０４ｍｏｌｌＬ二丁酰ｃＡＭＰ与反义ｃ．ｍｙｂＯＤＮ共同作用时能明显逆转反义Ｃ．ｍｙｂＯＤＮ对产生和ｃ．ｍｙｂ表达的抑制作用。而１０‘ｍｏｌｌＬｖｅｒａｐｍｉｌ与反义０．ｍｙｂＯＤＮ共同作用时，对反义０．ｍｙｂＯＤＮ对产生和０．ｍｙｂ表达的抑制作用具有协同效应。表明，０．ｍｙｂ与黄体细胞ｈＣＧ诱导的Ｐ和产生密切相关；ｃＡＭＰ和Ｃａ２”能通过调节ｃ。

选择性黄体期雌激素补充方案对体外受精-胚胎移植治疗结局的影响

目的探讨黄体期添加小剂量雌激素的必要性及其对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)胚胎种植率和临床妊娠率的影响。方法回顾性分析216个长方案控制性超促排卵(COH)IVF-ET周期的治疗结果,根据其黄体期支持用药情况分为两组:A组:97个周期,单用黄体酮(P)60mg/d及口服地屈孕酮20mg/d;B组:119个周期,对ET日血清雌二醇(E2)水平下降≥30%的89个周期,采用P60mg/d+戊酸雌二醇3mg/d。结果(1)216个治疗周期中,各组的取卵数目、受精率、卵裂率、人绒毛膜促性腺激素(hCG)日E2水平、优质胚胎数、内膜厚度和移植胚胎数目相比均无显著性差异(P>0.05)。(2)A组ET日血清E2下降≥30%时,胚胎种植率和临床妊娠率下降差异有显著性(P<0.05);B组E2下降≥40%时,胚胎种植率和临床妊娠率差异仍有显著性(P<0.05);说明给予补充3mg/d戊酸雌二醇,可改善E2下降30%～40%的患者,而下降≥40%的患者需更大剂量的雌激素补充。(3)两组整体相比,B组胚胎种植率明显高于A组(P<0.05),而妊娠率稍高于A组,但无统计学差异(P=0.15)。结论(1)长方案COH、IVF-EF中,当移植日血清E2水平下降≥30%时,黄体期支持应给予雌激素补充以改善胚胎种植率和临床妊娠率;(2)雌激素补充的剂量要根据E2下降幅度而定,E2下降越大补充剂量也应越大。

反义c-fos寡脱氧核苷酸对hCG诱导大鼠黄体细胞孕酮和雌二醇生成的影响

采用离体孵育大鼠黄体细胞的方法，观察了反义c-fos寡脱氧核苷酸（反义c－fosODN）对hCG诱导的黄体细胞孕酮（P）和雌二醇（E2）产生的影响，同时观察了外源性cAMP和钙离子通道阻断剂维拉帕米（Verapamil）对黄体细胞中c－fos蛋白的影响。结果发现，反义c－fosODN能呈剂量相关方式抑制hCG诱导的黄体细胞P和E2的产生，同时使c－fos蛋白染色阳性的黄体细胞百分数下降；而无义tatODN没有相应的作用。10-4mol／L二丁酰cAMP能明显增强hCG对P、E2产生的刺激作用，并使c－fos蛋白染色阳性的黄体细胞百分率显著升高；当与反义c－fosODN共同作用时能明显逆转反义c-fosODN对P、E2产生和c－fos表达的抑制作用。10～6mol／L维拉帕米（Verapamil）显著抑制hCG诱导的P、E2产生，同时使c－fos蛋白染色阳性的黄体细胞百分率下降；当与反义c－fosODN共同作用时，对反义c-fosODN对P、E2产生和c－fos表达的抑制作用具有协同效应。表明，c－fos与hCG诱导的黄体细胞孕酮和雌二醇的产生密切相关；cAMP和Ca2+能调节c－fos在黄体细胞中的表达。

不同剂量黄体酮在体外受精-胚胎移植中黄体支持的效果

目的:探讨不同剂量黄体支持对IVF-ET周期黄体期雌、孕激素水平及临床结局的影响。方法:回顾分析长方案超促排卵IVF-ET305周期,根据hCG日雌激素水平采取4种不同黄体支持方案;对照组53例,hCG日血清E2值≤8000pmol/L,胚胎移植日开始肌注黄体酮60mg/d到验孕日。实验组:A组43例,hCG日血清E2值≤4000pmol/L,在取卵第2天开始肌注黄体酮20mg/d联合2000IU hCG q3d×4次到验孕日;B组115例,hCG日E24000pmol/L～8000pmol/L,取卵后第2天开始肌注40mg/d黄体酮到验孕日;C组94例,hCG日血清E2值≥8000pmol/L,取卵后第2天开始肌注60mg/d黄体酮到验孕日。结果:4组患者年龄、不孕年限、不孕因素、Gn用药天数、用药量、移植胚胎数均无明显差异(P>0.05);4组hCG日雌激素水平、获卵数、ET日和种植窗期雌激素水平均有显著差异(P<0.05),但4组ET日及种植窗期的E2/P值无显著差异;4组的种植率和妊娠率分别为27.68%、32.18%、32.54%、29.33%和41.51%、46.51%、50.43%、42.55%,无统计学差异。结论:不同剂量黄体支持有助于维持黄体期雌、孕激素平衡,有利于减少黄体酮剂量而不影响妊娠结局。

人工授精手术中不同黄体支持方法作用的研究

目的探讨不同黄体支持方法与人工授精的妊娠结局及妊娠周期雌二醇(E_2)、孕酮(P)、E_2/P动态变化规律,黄体支持中合理的E_2/P比值,确定合理的黄体支持方法。方法对接受供精人工授精促排卵助孕治疗的患者172个治疗周期随机分成3组,分别在排卵后第3天开始接受人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射(A组),hCG+黄体酮注射(B组)和口服黄体酮胶囊(C组)三种不同黄体支持方法,比较三者的妊娠结局,连续检测妊娠周期早卵泡期、排卵期(hCG日)、孕卵着床期(窗口期),以及早孕期、孕6、7～8周体内E_2、P水平。结果三种不同黄体支持方法中B组妊娠成功率高于其他两组;排卵用药后各个时期P水平C组最高,A、B两组之间无差异;B组与正常妊娠组E_2/P比值及变化趋势最相近。结论 hCG+黄体酮注射组虽无口服黄体酮胶囊组提高P浓度作用显著,但周期妊娠率最高,而且与妊娠对照组E_2/P比值及变化趋势最接近,因此在黄体支持不仅要提高P浓度,尚需维持合适的雌孕激素的比值,提示hCG+黄体酮注射是三种方案中的最佳支持方法。

体外受精-胚胎移植中黄体期添加雌、孕激素的意义和作用

在体外受精-胚胎移植中进行黄体支持是常规的治疗方案。孕激素是维持妊娠最重要的甾体激素,但黄体支持开始的时间、需持续的时间、不同孕激素制剂在黄体支持中的给药途径和剂量的优化尚存争议。目前的研究表明,黄体支持应在取卵后即开始进行,至少持续到妊娠试验阳性,之后逐渐减量,继续持续一段时间;各种孕激素制剂和给药方法各有利弊。雌激素在体外受精-胚胎移植中的作用存在很大争议,有观点认为雌激素也是黄体支持必不可少的激素,可提高妊娠率,而也有观点认为雌激素对黄体支持无效,甚至有可能会降低妊娠率。

移植后补充戊酸雌二醇对IVF-ET妊娠结局的影响

目的探讨胚胎移植后黄体期不同剂量戊酸雌二醇对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局的影响.方法选取2011年2月至2012年10月在昆明医科大学第二附属医院生殖医学科接受IVF-ET的患者362例,随机分为3组,用标准长方案进行控制性超促排卵,均自取卵日后行黄体酮肌注60 mg/d.A组为对照组,112例,不加用戊酸雌二醇;B组为实验组1,122例,在移植后加用戊酸雌二醇4 mg/d;C组为实验组2,128例在移植后加用戊酸雌二醇6 mg/d;比较各组妊娠结局.结果 A组和B组的胚胎种植率和妊娠率差异无统计学意义(P>0.05);B组和C组的胚胎种植率和妊娠率差异无统计学意义(P>0.05);A组和C组的胚胎种植率和妊娠率差异有统计学意义(P<0.05).结论 6 mg/d补戊酸雌二醇用于黄体支持有可能提高IVF后的种植率和妊娠率.

辅助生殖技术中黄体支持的临床研究进展

辅助生殖中的黄体支持已成为绝大多数生殖中心人工助孕技术的常规步骤之一。在此阶段,诸如天然孕酮、绒毛膜促性腺激素等的补充已经在各中心广泛应用,并证实能够提高临床妊娠率,获得更好的妊娠结局。随着更多新药和新的给药方式的出现,有关黄体支持的讨论更热烈,黄体缺陷的理论依据仍未十分明确,药物及给药方式、用药时间的选择等尚未形成统一标准,而引入相关新药的临床有效性仍在观察之中。

心房钠尿肽(ANP)对大鼠卵巢细胞生成雌激素与孕激素的影响

应用大鼠卵巢黄体细胞、颗粒细胞培养以及放射免疫分析法,观察了α型心房钠尿肽(α-ANP)对性甾体激素孕酮(P)和雌二醇(E_2)分泌的影响,结果发现,0.1—10ng/ml 浓度的α-ANP 促进离体培养的大鼠黄体细胞分泌孕酮,并呈量效关系。α-ANP 也促进大鼠卵泡颗粒细胞分泌孕酮,但对分泌雌二醇没有影响。说明α-ANP 也影响卵巢分泌功能。

黄体中晚期雌二醇水平对体外受精-胚胎移植结局的预测

目的 探讨黄体中晚期（胚胎移植后7 d）雌二醇（E2）水平对体外受精-胚胎移植（IVF-ET）妊娠结局的预测作用.方法 对2007年1～12月在广东省妇幼保健院生殖中心接受IVF-ET治疗的478个长方案IVF-ET周期进行分析,黄体支持单用黄体酮,胚胎移植后7 d测定血E2值.采用受试者工作特征曲线（ROC）对黄体中晚期E2值进行分析,以E2值820 pmol/L为预测妊娠的分界点,分为E2〈820 pmol/L组和E2≥820 pmol/L组,比较两组临床妊娠率和种植率.结果 以820 pmol/L为预测妊娠的分界点时,灵敏度为72.9%（153/210）,特异度为73.1%（196/268）,约登指数为0.46.阳性预测值为68.0%（153/225）,阴性预测值为77.5%（196/253）.临床妊娠率和种植率E2 ≤820 pmol/L组分别为68.0%（153/225）、44.7%（219/490）,E2〈820 pmoL/L组临床分别为22.5%（57/253）和11.3%（64/567）,差异有统计学意义（P〈0.01）.结论 黄体中晚期E2值对IVF-ET妊娠结局有一定的预测作用.

肿瘤坏死因子及前列腺素对卵巢颗粒细胞增殖及雌、孕激素分泌的影响

应用来自体外授精(IVF)或配子移植(GIFT)患者的卵巢颗粒黄体细胞(GL细胞),纯化后培养10日,观察在肿瘤坏死因子α(TNF_α)作用下,对细胞增殖及雌、孕激素分泌的影响。加入重组人TNF_α0.1～10ng/ml后,GL细胞增殖加快,以第0～2日最显著,TNF_α10ng组较对照组增殖一倍。在培养第4～10日TNF10ng组孕激素(P_4)和雌激素(E_2)分泌量增加。若按细胞计每细胞P_4分泌量并无增加而E_2在第8～10日分泌量增加,在培养的GL细胞中加入前列腺素E_2(PGE_2)时,显示PGE_2抑制TNF使GL细胞增殖的作用。提示TNF可促进GL细胞增殖及P_4、E_2分泌增加,并对黄体形成起一定作用。

不同浓度尼古丁对大鼠黄体细胞分泌雌二醇和孕酮的影响

为了研究不同浓度尼古丁对大鼠卵巢黄体细胞存活情况、在有无hCG支持下分泌孕酮、雌二醇的影响 ,将妊娠第 4天的母鼠卵巢中取出的黄体细胞培养于含 5 %胎牛血清的M199培养基中 ,放置于 37℃、5 %CO2 、饱和湿度的培养箱中培养 .大鼠黄体细胞培养 1～ 2小时后 ,分组加入尼古丁生理盐水溶液 ,最终浓度为 :4mg mL、0 4mg mL、0 0 4mg mL、0 0 0 4mg mL、0 0 0 0 4mg/mL ,将大鼠黄体细胞分为两组 ,一组为基础分泌组 ,另一组为hCG刺檄组 .在大鼠黄体细胞受尼古丁作用 4小时后 ,吸取培养液上清部分以放射性免疫法测定孕酮和雌二醇的含量 ,同时用MTT比色法测定黄体细胞存活情况 .结果发现 ,大鼠黄体细胞在有无hCG的刺激下 ,孕酮 ,雌二醇的分泌量均是随着加药浓度的增加而增加 ,大致呈线形关系 ,但其基础分泌量远远小于hCG刺激下的激素分泌量 .

晚卵泡期及黄体早期血清雌激素比值与体外受精结局的关系

目的探讨控制性促排卵(COH)周期中晚卵泡期及黄体早期雌激素比值与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的关系.方法194例因输卵管因素不孕的患者行COH,注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)日及ET日测定血清雌激素水平,依其比值分为3组:组1:hCG日E2(雌二醇)/ET日E2<2.0;组2:比值介于2.0-4.0之间;组3:比值>4.0.结果COH后共有67例妊娠(34.5%),妊娠组与非妊娠组及不同E2比值的三组间比较,患者年龄、hCG日E2水平、获卵数、受精率、ET日E2水平均无显著差异,但当hCG日E2与ET日E2比值>4.0时,妊娠率显著降低.结论在IVF周期中,hCG日至ET日E2值迅速下降幅度可预测妊娠结局,推测雌激素水平迅速下降可能损害子宫内膜的容受性,黄体期适当补充雌激素将有利于妊娠结局.

克罗米酚和绒毛膜促性腺激素对种植窗期子宫内膜雌孕激素受体的影响

目的 认识及评价克罗米酚 (CC)与绒毛膜促性腺激素 (HCG)对种植窗期子宫内膜雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)水平的影响。 方法 30例生育期妇女于月经周期第 5～ 9d口服CC 5 0mg/d;2 7例口服CC 5 0mg/d,在B超监测下当优势卵泡≥ 18mm时 ,肌肉注射HCG5 0 0 0单位 ,以注射当日定为LH第 0天 ,对照组不服CC ,不注射HCG ,以阴道B超及尿黄体生成素(LH)试纸监测排卵情况 ,并测定子宫内膜ER、PR。 结果 对照组子宫内膜成熟延迟发生率为2 9 0 3% (9/ 31) ,CC组子宫内膜成熟延迟发生率为 5 6 6 7% (17/ 30 ) ,2组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;CC降低了种植窗期子宫内膜间质、腺体及总体PR的含量 ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;HCG使种植窗期子宫内膜PR含量有降低趋势。 结论 CC导致子宫内膜成熟延迟的发生率增加 ,其原因可能与降低种植窗期子宫内膜PR含量有关 ;HCG的使用可能会同时影响内膜的正常环境 ,对种植不利 ,但还需进一步探讨。

安坤汤加减辅助黄体酮治疗黄体功能不全性不孕对子宫内膜腺上皮细胞ER、PR表达的影响

目的分析安坤汤加减辅助黄体酮治疗黄体功能不全性不孕对患者子宫内膜腺上皮细胞雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的影响。方法选取医院2016年11月—2018年9月收治的黄体功能不全性不孕患者110例,根据治疗方法不同分为两组。对照组给予黄体酮胶囊,观察组在黄体酮胶囊基础上给予安坤汤加减辅助治疗,分析两组患者治疗后的临床疗效。结果两组治疗前肾阳虚证型各项症状积分组间比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后腰膝酸软、性欲淡漠、畏寒肢冷、精神萎靡、夜尿频多及发槁齿摇积分低于对照组(P<0.05)。两组治疗前HPS评分、子宫内膜厚度、激素水平组间比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后HPS评分、雌二醇、孕酮水平高于对照组,子宫内膜厚度厚于对照组(P<0.05)。观察组患者子宫内膜腺上皮细胞ER阳性率(3.64%,2/66)和PR阳性率(1.82%,1/55)低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论安坤汤加减辅助黄体酮治疗黄体功能不全性不孕可改善患者症状,调节黄体功能和子宫内膜容受性,值得临床推广应用。

补肾助孕方对黄体功能不全模型大鼠血清PRL、E_2及P的影响

目的研究补肾助孕方对黄体功能不全(LPD)模型大鼠血清催乳素(PRL)、雌二醇(E_2)、孕激素(P)的影响。方法米非司酮构建LPD大鼠模型,将50只大鼠分为空白组、模型组、孕酮组,以及中药低、高剂量组共5组,每组10只,分组给药,以ELISA试剂盒测定各组大鼠血清中PRL、E_2及P水平。结果模型组、孕酮组的PRL、E_2明显高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05),中药低、高剂量组PRL、E_2明显低于模型组和孕酮组,差异有统计学意义(P<0.05),各组P均有升高,但组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾助孕方药可降低LPD模型大鼠过高的PRL、E_2水平,升高P水平,从而改善黄体功能,提高子宫内膜容受性。