广州地区无偿献血者稀有血型Lu(a-b-)表型筛查及分子遗传背景研究

目的了解广州地区无偿献血者中Lu(a-b-)表型的频率;通过检测Lutheran血型系统编码LU基因和In(Lu)表型相关红细胞转录因子编码KLF1基因,了解Lu(a-b-)表型的分子遗传背景。方法运用血型血清学方法对5 000名广州地区无偿献血者的Lub抗原进行筛查,对筛选到的Lub阴性个体,用抗球微柱凝胶卡进行Lu(ab-)表型确认,扩增Lu(a-b-)表型先证者LU基因15个外显子和KLF1基因3个外显子并进行测序,通过基因序列比对分析测序结果。结果在广州地区5 000名无偿献血者中筛选到2名Lu(a-b-)表型先证者。测序结果显示,2名先证者LU编码基因编码区及邻近内含子区域未发现任何杂合或纯合突变,进一步分析KLF1基因,发现先证者1携带KLF1基因外显子2的c.895C>G(p.His299Asp)杂合突变,先证者2携带KLF1基因外显子2的c.519_526dup CGGCGCC(p.Gly176Argfs*179)杂合突变。结论 Lu(a-b-)表型在广州地区献血者中的频率约为0.04%(2/5 000)。2例均为In(Lu)表型,其表型形成机制与KLF1基因突变相关。

Lutheran血型系统的分子遗传学基础

Lutheran血型系统含有18个抗原,LU1/LU2、LU18/LU19抗原位于LU/B-CAM糖蛋白上。LU/B-CAM糖蛋白的蛋白质部分由LU基因表达,LU基因位于19q13.2-13.3,含15个外显子、14个内含子。LU基因在转录时发生变位剪接,产生2.5、4.0kb前体mRNA。LU基因在镰状红细胞、卵巢癌和结肠上皮细胞癌呈高表达。LU/B-CAM糖蛋白是层粘素特异性受体。