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Expression and clinical value of programmed cell death-ligand 1(PD-L1)in diffuse large B cell lymphoma:a retrospective study 被引量:13
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作者 Li-Yang Hu Xiao-Lu Xu +7 位作者 Hui-Lan Rao Jie Chen Ren-Chun Lai Hui-Qiang Huang Wen-Qi Jiang Tong-Yu Lin Zhong-Jun Xia Qing-Qing Cai 《Chinese Journal of Cancer》 SCIE CAS CSCD 2017年第12期767-777,共11页
Background: The programmed cell death-1(PD-1)/programmed cell death-ligand 1(PD-L1) pathway inhibits the activation of T cells and plays a crucial role in the negative regulation of cellular and humoral immune respons... Background: The programmed cell death-1(PD-1)/programmed cell death-ligand 1(PD-L1) pathway inhibits the activation of T cells and plays a crucial role in the negative regulation of cellular and humoral immune responses.Diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL) is the most common lymphoid malignancy in adults. In the present study, we aimed to detect the expression of PD-L1 in DLBCL and to analyze its relationship with prognosis.Methods: We reviewed medical records of 204 newly diagnosed DLBCL patients in Sun Yat-sen University Cancer Center between October 2005 and August 2012. The expression of PD-L1 in tumor tissues from these 204 patients was detected using immunohistochemical(IHC) assay. The expression of anaplastic lymphoma kinase(ALK), CD5,CD30, and C-Myc in tumor specimens from 109 patients was detected using IHC, and Epstein-Barr virus(EBV)-encoded RNAs(EBERs) were detected using fluorescence in situ hybridization. The Spearman method was used for correlation analysis. The Kaplan-Meier method with log-rank test was used for univariate analysis. Cox proportional hazards model was used for multivariate analysis.Results: Of the 204 patients, 100(49.0%) were PD-L1-positive in tumor cells and 44(21.6%) were PD-L1-positive in tumor microenvironment. PD-L1 expression in tumor cells and tumor microenvironment were more common in the non-germinal center B-cell-like(GCB) subtype than in the GCB subtype(P = 0.02 and P= 0.04). Patients with PD-L1 expression in tumor microenvironment were more likely to be resistant to first-line chemotherapy when compared with the patients without PD-L1 expression in tumor microenvironment(P = 0.03). PD-L1 expression in tumor microenvironment was negatively correlated with C-Myc expression(r =-0.20, P = 0.04). No correlations were detected between PD-L1 expression and the expression of ALK, CD5, and CD30 as well as EBERs. The 5-year overall survival(OS)rates were 50.0% and 67.3% in patients with and without PD-L1 expression in tumor cells(P = 0.02). PD-L1 expression in tumor cells was an independent risk predictor for OS(P < 0.01).Conclusions: PD-L1 expression is more common in the non-GCB subtype than in the GCB subtype. PD-L1 expression in tumor microenvironment has a negative correlation with C-Myc. PD-L1 positivity predicts short survival in DLBCL patients. For patients with PD-L1 expression, more strategy such as anti-PD-L1 antibody treatment should be recommended. 展开更多
关键词 Programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) DIFFUSE large B-cell lymphoma C-Myc Prognosis
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Diagnosis and treatment of pediatric anaplastic lymphoma kinasepositive large B-cell lymphoma:A case report
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作者 Meng Zhang Ling Jin +12 位作者 Yan-Long Duan Jing Yang Shuang Huang Mei Jin Guang-Hua Zhu Chao Gao Yi Liu Nan Zhang Chun-Ju Zhou Zi-Fen Gao Qin-Long Zheng Dong Chen Yong-Hong Zhang 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2021年第17期4268-4278,共11页
BACKGROUND Anaplastic lymphoma kinase-positive(ALK+)large B-cell lymphoma(LBCL)is a rare type of lymphoma with high invasiveness and rapid progression.It occurs in all age groups,but is extremely rare in children.The ... BACKGROUND Anaplastic lymphoma kinase-positive(ALK+)large B-cell lymphoma(LBCL)is a rare type of lymphoma with high invasiveness and rapid progression.It occurs in all age groups,but is extremely rare in children.The lesions mainly involve the lymph nodes and may present with extra-nodal involvement.Response to conventional chemotherapies and local radiotherapy is poor,with a 5-year overall survival of less than 40%.Recently,the use of ALK inhibitors for the treatment of this disease has been reported.CASE SUMMARY We present a case of a 12-year-old boy diagnosed with ALK+LBCL.The patient had a 2-mo medical history of a calvarial mass,extensive systemic involvement,and positive bone marrow clathrin heavy chain(CLTC)-ALK fusion gene.Complete remission 1(CR1)was achieved using the modified LMB89 Group C regimen followed by autologous stem cell transplantation.The patient relapsed 3 mo later.He then achieved CR2 with three short courses of chemotherapy(COP,reduceddose ICE,low-dose Ara-c+VP16)and continuous alectinib targeted therapy.Afterward,allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(allo-HSCT)was performed.At 16 mo after the allo-HSCT,the patient was still in CR2.CONCLUSION The modified LMB89 Group C regimen and ALK inhibitors are effective.Allo-HSCT should be performed after remission. 展开更多
关键词 PEDIATRIC Anaplastic lymphoma kinase-positive large B-cell lymphoma CLTC-ALK PGS1-CLTC Hematopoietic stem cell transplantation Alectinib Case report
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Blimp-1 protein and Hans classification on prognosis of diffuse large B-cell lymphoma and their interrelation 被引量:1
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作者 Yan Song Zhi Cao Ling Li Hong-Tu Zhang Xun Zhang 《Chinese Journal of Cancer》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第9期781-786,共6页
Background and Objective:Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), the most common type of non-Hodgkin's lymphoma (NHL), is heterogeneous on molecular and clinical levels, therefore, its prognosis is difficult to pre... Background and Objective:Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), the most common type of non-Hodgkin's lymphoma (NHL), is heterogeneous on molecular and clinical levels, therefore, its prognosis is difficult to predict.This study aimed to evaluate the value of Blimp-1 protein and Hans classification in predicting the prognosis of DLBCL and their interrelation.Methods:The clinical records of 136 patients with DLBCL were reviewed.The patients were followed up for 5-80 months (median, 39 months).Immunohistochemical staining for CD10, MUM1, Bcl-6, and Blimp-1 were performed on paraffin-embedded tumor tissues from the 136 patients.The correlations of Blimp-1 protein and Hans classification in prognosis of DLBCL and their interrelation were analyzed.Results:Blimp-1 was detected in 38 (30.0%) patients, and was associated with a significantly shorter overall survival (OS) (P=0.030).Using the Hans classification based upon the expression of CD10, Bcl-6, and MUM1, 54 patients had germinal center B-cell (GCB) phenotype and 82 had non-GCB phenotype.The 5-year OS rate was 75% in the GCB group and 52% in the non-GCB group (P=0.020).The positive rate of Blimp-1 was 22.2% in the GCB group and 31.7% in the non-GCB group (P=0.329).The Cox regression multivariate analysis showed that international prognosis index (IPI) and Hans classification had independent prognostic significance, whereas Blimp-1 was not an independent prognostic factor.Conclusions:The patients with GCB subtype of DLBCL had better prognosis than the non-GCB subtype.High level of Blimp-1 expression in the patients with DLBCL implies a shorter survival, but it is not associated with Hans classification. 展开更多
关键词 B细胞淋巴瘤 分类价值 弥漫性 预后 飞艇 蛋白 发电机断路器 免疫组织化学染色
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Chidamide and sintilimab combination in diffuse large B-cell lymphoma progressing after chimeric antigen receptor T therapy
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作者 Yuan-Yuan Hao Pan-Pan Chen +4 位作者 Xiang-Gui Yuan Ai-Qi Zhao Yun Liang Hui Liu Wen-Bin Qian 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2022年第19期6555-6562,共8页
BACKGROUND Diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL)is curable with first-line chemoimmunotherapy but patients with relapsed/refractory(R/R)DLBCL still face a poor prognosis.For patients with R/R DLBCL,the complete respons... BACKGROUND Diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL)is curable with first-line chemoimmunotherapy but patients with relapsed/refractory(R/R)DLBCL still face a poor prognosis.For patients with R/R DLBCL,the complete response rate to traditional next-line therapy is only 7%and the median overall survival is 6.3 mo.Recently,CD19-targeting chimeric antigen receptor T cells(CAR-T)have shown promise in clinical trials.However,approximately 50%of patients treated with CAR-T cells ultimately progress and few salvage therapies are effective.CASE SUMMARY Here,we report on 7 patients with R/R DLBCL whose disease progressed after CAR-T infusion.They received a PD-1 inhibitor(sintilimab)and a histone deacetylase inhibitor(chidamide).Five of the 7 patients tolerated the treatment without any serious adverse events.Two patients discontinued the treatment due to lung infection and rash.At the 20-mo follow-up,the median overall survival of these 7 patients was 6 mo.Of note,there were 2 complete response rates(CRs)and 2 partial response rates(PRs)during this novel therapy,with an overall response rate(ORR)of 57.1%,and one patient had a durable CR that lasted at least 20 mo.CONCLUSION In conclusion,chidamide combined with sintilimab may be a choice for DLBCL patients progressing after CD19-targeting CAR-T therapy. 展开更多
关键词 Chimeric antigen receptor T cell therapy Diffuse large B-cell lymphoma IMMUNOTHERAPY PD-1 inhibitor Histone deacetylase inhibitor Case report
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Refractory lymphoma treated with chimeric antigen receptor T cells combined with programmed cell death-1 inhibitor:A case report
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作者 Cang-Jian Zhang Jun-Yu Zhang +1 位作者 Lin-Jie Li Neng-Wen Xu 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2022年第21期7502-7508,共7页
BACKGROUND Diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL)is a common aggressive non-Hodgkin's lymphoma(NHL),accounting for 30%-40%of adult NHL.Primary testicular(PT)lymphoma is an uncommon extranodal disease representing ap... BACKGROUND Diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL)is a common aggressive non-Hodgkin's lymphoma(NHL),accounting for 30%-40%of adult NHL.Primary testicular(PT)lymphoma is an uncommon extranodal disease representing approximately 1%-2%of lymphoma.Approximately 30%–40%of patients are refractory to frontline therapy or relapse after complete remission.Refractory DLBCL responds poorly to other lines of chemotherapy,and experiences short-term survival.CASE SUMMARY We present a 41-year-old male patient who was diagnosed with PT-DLBCL.Further disease progression was observed after multiline chemotherapy.Chimeric antigen receptor T cells(CAR-T)therapy salvaged the patient.Unfortunately,a new mass was observed in the right adrenal area after six months.The patient was administered programmed cell death protein-1(PD-1)inhibitor therapy and maintained progression-free survival at more than 17 mo of follow-up.CONCLUSION Our findings support the potential benefit of CAR-T combined with PD-1 inhibitor therapies in this type of relapsed and refractory PT-DLBCL. 展开更多
关键词 Refractory diffuse large B-cell lymphoma Programmed cell death protein-1 inhibitor Chimeric antigen receptor T cells Case report
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Gray zone lymphoma effectively treated with cyclophosphamide,doxorubicin,vincristine,prednisolone,and rituximab chemotherapy:A case report
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作者 Nobumasa Hojo Makoto Nagasaki Yasuha Mihara 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2022年第17期5708-5716,共9页
BACKGROUND B-cell lymphoma,unclassifiable,with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and classical Hodgkin lymphoma(BCLu-DLBCL/cHL),also referred to as gray zone lymphoma(GZL),is known to share f... BACKGROUND B-cell lymphoma,unclassifiable,with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and classical Hodgkin lymphoma(BCLu-DLBCL/cHL),also referred to as gray zone lymphoma(GZL),is known to share features with cHL and DLBCL.However,GZL is often difficult to diagnose.There is no consensus regarding the optimal therapeutic regimen.Most reported cases of GZL have been in Caucasian and Hispanic individuals,and its incidence is lower in African-American and Asian populations,including the Japanese population.CASE SUMMARY A 69-year-old female presented at our hospital with a growing mass on the right side of her neck.An elastic,soft mass measuring 9 cm×6 cm was palpable in the right cervical region.Laboratory analyses showed pancytopenia,increased serum lactate dehydrogenase levels,and markedly increased levels of soluble interleukin-2 receptor.Enhanced computed tomography(CT)and fluorodeoxyglucose positron emission tomography(PET)/CT revealed multiple lesions throughout her body.She was diagnosed with GZL based on the characteristic pathological findings,the immunophenotype[CD20+,PAX5+,OCT2+/BOB1(focal+),CD30+,CD15-],and the strong positive expression of neoplastic programmed cell death protein ligand 1(PD-L1)in her lymphoma cells.The lymphoma was stage IV according to the Lugano classification and high-risk according to the International Prognostic Index for aggressive non-Hodgkin lymphoma.The patient received cyclophosphamide,doxorubicin,vincristine,prednisolone,and rituximab(R-CHOP)chemotherapy because the tumor cells were CD20+.She has remained in complete remission for 3 years.CONCLUSION GZL was diagnosed based on histopathology and immunophenotyping with ancillary PD-L1 positivity.R-CHOP chemotherapy was an effective treatment. 展开更多
关键词 Classical Hodgkin lymphoma Diffuse large B-cell lymphoma Gray zone lymphoma Programmed cell death protein ligand 1 R-CHOP Case report
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BCL-2、Ki-67、CyclinD1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中表达的临床意义 被引量:5
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作者 夏海龙 闵大六 +5 位作者 王志国 陈丽娟 陈冰 金小龙 陈竺 陈赛娟 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2005年第3期335-338,共4页
目的探讨BCL-2、Ki-67、CyclinD1蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中表达的临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测DLBCL病例中BC-L2、Ki-67、CyclinD1蛋白的表达,分析它们的表达与DLBCL临床特征、治疗效果及生存期的关系。结果BCL-2... 目的探讨BCL-2、Ki-67、CyclinD1蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中表达的临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测DLBCL病例中BC-L2、Ki-67、CyclinD1蛋白的表达,分析它们的表达与DLBCL临床特征、治疗效果及生存期的关系。结果BCL-2、Ki-67、CyclinD1蛋白在DLBCL中表达阳性率分别为48.3%、58.3%、37.9%,它们的表达之间没有相关性;BCL-2、Ki-67、CyclinD1蛋白在DLBCL中的表达与患者的年龄、性别无关,与DLBCL的临床分期、疗效及预后有关,即临床分期为Ⅲ/Ⅳ期、疗效差组上述蛋白表达的阳性率较高;BCL-2、CyclinD1蛋白在有全身症状的DLBCL患者组中的表达阳性率高于无全身症状组;而Ki-67表达在DLBCL患者中与出现全身症状有无无关。结论BCL-2、Ki-67、CyclinD1在DLBCL中的表达与DLBCL的临床特征、治疗效果及预后有关;BCL2、Ki-67、CyclinD1蛋白的检测可以作为DLBCL患者的不良临床特征、治疗效果及不良预后的指标。 展开更多
关键词 BCL-2 ki-67 细胞周期素D1 弥漫性大B细胞淋巴瘤
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血清SIRT1、sICAM-1及PD-L1联合检测对难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后的评估效能
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作者 刘帅 宋海容 段昱 《河南医学研究》 CAS 2024年第16期2922-2926,共5页
目的探讨血清沉默信息调节因子1(SIRT1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)及细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)联合检测对难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后的评估效能。方法选取2022年1月至2023年10月在郑州大学第一附属医院诊治... 目的探讨血清沉默信息调节因子1(SIRT1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)及细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)联合检测对难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后的评估效能。方法选取2022年1月至2023年10月在郑州大学第一附属医院诊治的84例难治DLBCL患者作为研究对象,根据治疗后1个月的疾病状态将患者分为预后良好组(57例)和预后不良组(27例),收集患者的一般临床资料;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清SIRT1、sICAM-1及PD-L1水平;分析血清SIRT1、sICAM-1及PD-L1水平与患者临床特征、治疗效果及预后的关系;采用多因素logistic回归分析,筛选出患者预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评价血清SIRT1、sICAM-1及PD-L1水平对难治DLBCL患者预后的预测能力。结果预后不良组血清SIRT1、sICAM-1及PD-L1水平均高于预后良好组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,血清SIRT1、sICAM-1及PD-L1水平是影响难治性DLBCL患者预后不良的独立危险因素(P<0.05);ROC结果显示,血清SIRT1、sICAM-1及PD-L1单独及三者联合预测难治性DLBCL患者预后不良的AUC分别为0.851、0.843、0.924、0.980,且三者联合的预测价值高于单独预测(P<0.05)。结论血清SIRT1、sICAM-1及PD-L1水平可作为难治DLBCL患者预后评估的重要指标,且三者联合检测的效能优于单项检测,对指导临床治疗及监测疾病进展有重要意义。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子1 可溶性细胞间黏附分子-1 细胞程序性死亡-配体1 难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 预后
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LncRNA PVT1对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞活性的影响及其机制
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作者 路晓辉 李文永 +1 位作者 王孟林 陈香莉 《青岛大学学报(医学版)》 CAS 2024年第3期381-387,共7页
目的 探究长链非编码RNA(LncRNA)浆细胞瘤变体异位基因1(PVT1)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞生物学行为的影响,并分析其潜在机制。方法 收集41例DLBCL病人和15例淋巴结反应性增生(RLH)病人的组织标本,体外培养人正常B淋巴细胞GM12878... 目的 探究长链非编码RNA(LncRNA)浆细胞瘤变体异位基因1(PVT1)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞生物学行为的影响,并分析其潜在机制。方法 收集41例DLBCL病人和15例淋巴结反应性增生(RLH)病人的组织标本,体外培养人正常B淋巴细胞GM12878和人DLBCL细胞(OCI-Ly3、U2932、TMD8),对TMD8细胞进行转染,将其分为control组(只转染Lipofectamine-2000)、si-NC组(转染si-NC)、inhibitor-NC组(转染inhibitor-NC)、si-PVT1组(转染si-PVT1)、miR-145-5p inhibitor组(转染miR-145-5p inhibitor)、si-PVT1+miR-145-5p inhibitor组(转染si-PVT1和miR-145-5p inhibitor)。应用qRT-PCR方法检测各组细胞PVT1 mRNA和miR-145-5p表达,Western Blot方法检测CDK6蛋白表达,CCK-8法检测TMD8细胞增殖,流式细胞术检测TMD8细胞周期变化,Transwell实验检测TMD8细胞迁移和侵袭能力,RNA pull down和双荧光素酶报告基因法验证PVT1、miR-145-5p与细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)的靶向关系。结果 DLBCL组织PVT1 mRNA、CDK6蛋白的表达水平高于RLH组织,miR-145-5p表达低于RLH组织(t=14.264~24.445,P<0.05)。与GM12878细胞比较,OCI-Ly3、U2932、TMD8细胞中PVT1 mRNA、CDK6蛋白表达均增加,miR-145-5p表达均减少(F=69.557~234.718,P<0.05)。6组细胞PVT1 mRNA、miR-145-5p、CDK6蛋白表达及增殖率、G0/G1期细胞比例、S期细胞比例、迁移和侵袭细胞数差异有统计学意义(F=25.589~319.150,P<0.05);与control组比较,si-PVT1组细胞PVT1 mRNA、CDK6蛋白、增殖率、S期细胞比例、迁移和侵袭数量降低,miR-145-5p表达、G0/G1期细胞比例升高(P<0.05),miR-145-5p inhibitor组呈相反变化(P<0.05);下调miR-145-5p表达可减弱敲低PVT1对TMD8细胞恶性生物学行为的抑制作用(P<0.05)。过表达PVT1 mRNA增高CDK6蛋白表达、细胞增殖率、S期细胞比例、迁移和侵袭数量,降低miR-145-5p表达、G0/G1期的细胞比例(F=38.025~327.887,P<0.05)。miR-145-5p是PVT1的靶基因,且miR-145-5p可靶向下调CDK6表达。结论 敲低PVT1可抑制DLBCL细胞恶性生物学行为,其作用机制可能与调控miR-145-5p/CDK6轴有关。 展开更多
关键词 淋巴瘤 大B细胞 弥漫性 RNA 长链非编码 浆细胞瘤变体异位基因1 miR-145-5p 细胞周期蛋白依赖激酶6
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NSCLC患者癌组织Napsin A、TTF-1、ALK、Ki-67表达与临床病理的关系及免疫组化检测意义 被引量:3
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作者 罗教秀 孙世珺 +1 位作者 孟凤娇 林绮璐 《标记免疫分析与临床》 CAS 2022年第12期2064-2070,共7页
目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织新天门冬氨酸蛋白酶A(Napsin A)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、Ki-67抗原(Ki-67)表达与临床病理的关系及免疫组化检测意义。方法回顾性收集2020年5月至2022年5月中山市人民... 目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织新天门冬氨酸蛋白酶A(Napsin A)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、Ki-67抗原(Ki-67)表达与临床病理的关系及免疫组化检测意义。方法回顾性收集2020年5月至2022年5月中山市人民医院收治的62例NSCLC患者临床资料,所有患者均进行手术治疗,收集患者手术切除标本进行免疫组化病理检查。统计NSCLC患者癌组织和癌旁组织中Napsin A、TTF-1、ALK、Ki-67阳性表达情况及不同病理特征,NSCLC患者癌组织Napsin A、TTF-1、ALK、Ki-67阳性表达情况,采用Spearman相关法分析NSCLC患者癌组织Napsin A、TTF-1、ALK、Ki-67表达的相关性。结果NSCLC患者癌组织中Napsin A、TTF-1、ALK、Ki-67阳性表达率(79.03%、70.97%、17.74%、82.26%)高于癌旁组织(16.13%、22.58%、0.00%、0.00%,P<0.05)。鳞癌、高/中分化、无淋巴结转移、无远处转移NSCLC患者癌组织Napsin A阳性表达率低于腺癌、低分化、淋巴结转移、远处转移患者(P<0.05);低分化、临床分期Ⅲ/Ⅳ期、淋巴结转移、远处转移NSCLC患者癌组织TTF-1阳性表达率高于高/中分化、临床分期Ⅰ/Ⅱ期、无淋巴结转移、无远处转移患者(P<0.05);鳞癌、低分化、临床分期Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者癌组织ALK阳性表达率高于腺癌、高/中分化、临床分期Ⅰ/Ⅱ期患者(P<0.05);低分化、临床分期Ⅲ/Ⅳ期、淋巴结转移、远处转移NSCLC患者癌组织Ki-67表达率高于高分化、临床分期Ⅰ/Ⅱ期、无淋巴结转移、无远处转移患者(P<0.05)。Spearman相关法分析结果显示,NSCLC患者癌组织Napsin A表达与ALK表达呈显著正相关关系(r=0.589,P<0.05),TTF-1表达与ALK、Ki-67表达呈显著正相关关系(r=0.564、0.602,P<0.05)。结论NSCLC的发生及其病情进展可引起Napsin A、TTF-1、ALK、Ki-67表达升高,患者癌组织中Napsin A、ALK及TTF-1、ALK、Ki-67表达具有一定相关性,其可能在NSCLC的发生和发展中相互作用。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 癌组织 新天门冬氨酸蛋白酶A 甲状腺转录因子-1 间变性淋巴瘤激酶 ki-67抗原 临床病理 免疫组化
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PD-1抑制剂联合来那度胺治疗复发CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤临床分析 被引量:1
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作者 王亚萍 张学亚 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1112-1116,共5页
目的:探讨复发CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征及治疗方法。方法:收集1例CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤患者的资料,分析其临床特征、治疗转归。结果:患者合并噬血细胞综合征,经6周期R-ECHOP方案化疗达完全缓解后复发,给予PD-1抑制剂联... 目的:探讨复发CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征及治疗方法。方法:收集1例CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤患者的资料,分析其临床特征、治疗转归。结果:患者合并噬血细胞综合征,经6周期R-ECHOP方案化疗达完全缓解后复发,给予PD-1抑制剂联合来那度胺治疗2周期再次达完全缓解,伴随着白介素-10表达水平下降。患者前后共化疗15个周期,病情持续处于完全缓解状态,缓解时间达24个月,白介素-10的水平持续处于正常范围。结论:PD-1抑制剂联合来那度胺方案有望成为治疗复发CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤新方案。 展开更多
关键词 PD-1抑制剂 来那度胺 CD5+弥漫大B细胞淋巴瘤 白介素-10
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MCP-1及CCR2在初诊弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义
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作者 王蒙 张平平 +4 位作者 朱清 胡忠利 白雪 伍燕平 李佳佳 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期112-119,共8页
目的:分析MCP-1及CCR2在初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达,并评估其与临床病理特征和预后的相关性。方法:回顾性收集2017年1月至2022年5月期间蚌埠医学院第一附属医院血液科确诊及治疗的141例初治DLBCL患者的临床特征、病理学... 目的:分析MCP-1及CCR2在初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达,并评估其与临床病理特征和预后的相关性。方法:回顾性收集2017年1月至2022年5月期间蚌埠医学院第一附属医院血液科确诊及治疗的141例初治DLBCL患者的临床特征、病理学资料,通过免疫组化染色检测MCP-1及CCR2在初治DLBCL患者组织中的表达情况,分析其与患者的临床特征、预后及生存的关系。结果:MCP-1及CCR2的表达与DLBCL患者Ann Arbor分期晚、IPI评分高、乳酸脱氢酶(LDH)升高、Ki-67指数高及疗效差有关,与其他病理学参数(如性别、年龄、β2-微球蛋白、BCL-2、BCL-6、Hans分型、首发部位、有无B症状、骨髓是否受累)均无显著相关性。生存曲线分析显示,MCP-1或CCR2阳性组与阴性组OS及PFS具有统计学差异,且与预后不良有关。单因素Cox回归法分析结果显示,β2-微球蛋白、Ki-67指数、IPI评分、MCP-1、CCR2表达水平对患者的PFS和OS有影响,疗效不佳的患者的PFS和OS明显缩短(P<0.05),性别、年龄、LDH、BCL-2、BCL-6、Hans分型、肿瘤原发部位、有无B症状、骨髓是否受累、Ann Arbor分期对患者的PFS及OS无影响(P>0.05)。多因素分析结果表明,β2-微球蛋白高表达、Ki-67指数高、IPI评分高、MCP-1、CCR2高表达水平及疾病缓解的深度是患者预后不良的独立影响因素(P<0.05)。结论:MCP-1或CCR2在初治DLBCL中表达率高,且与DLBCL患者Ann Arbor分期、IPI评分、LDH及Ki-67指数相关预后差的临床指标有关,是影响PFS和OS的不良预后因素。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 MCP-1 CCR2 免疫组化
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PI3K抑制剂idelalisib对弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞株细胞因子及PD-L1表达的影响
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作者 程珍 白雪 +5 位作者 饶彪锋 邵红 李春溟 严敏 潘湘涛 陆晔 《中国医药导报》 CAS 2024年第31期42-46,51,共6页
目的研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞株细胞因子及程序性死亡配体1(PD-L1)表达的影响。方法CCK-8法检测4种DLBCL细胞株对PI3K抑制剂(idelalisib)的敏感性。每种细胞株设对照组(不加药物)与实验组(加1... 目的研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞株细胞因子及程序性死亡配体1(PD-L1)表达的影响。方法CCK-8法检测4种DLBCL细胞株对PI3K抑制剂(idelalisib)的敏感性。每种细胞株设对照组(不加药物)与实验组(加15、30μmol/L idelalisib)。RT-qPCR、酶联免疫吸附试验、Western blot法检测各组磷酸化蛋白激酶(pAkt)、细胞因子[白细胞介素(IL)-10、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及程序性死亡配体1(PD-L1)表达的变化。结果4种细胞株对idelalisib的敏感性由高到低依次为FARAGE、OCI-LY19、U2932、SU-DHL-8。FARAGE细胞:15、30μmol/L实验组IL-10、VEGF、TNF-α、PD-L1表达量低于对照组(P<0.05)。OCI-LY19细胞:30μmol/L实验组IL-10、TNF-α、PD-L1表达量低于对照组(P<0.05);15μmol/L实验组VEGF、TNF-α表达量低于对照组(P<0.05)。U2932细胞:30μmol/L实验组IL-10表达量高于对照组,VEGF、TNF-α表达量低于对照组(P<0.05);15μmol/L实验组VEGF、TNF-α表达量低于对照组(P<0.05)。SU-DHL-8细胞:30μmol/L实验组IL-10、TNF-α、PD-L1表达量高于对照组(P<0.05);15μmol/L实验组VEGF表达量高于对照组(P<0.05)。FARAGE、OCI-LY19细胞∶15、30μmol/L实验组IL-10、VEGF分泌量低于对照组(P<0.05)。U2932细胞∶15、30μmol/L实验组VEGF分泌量低于对照组(P<0.05)。结论在DLBCL细胞株中,PI3K抑制剂可以通过抑制Akt的磷酸化、减少IL-10、VEGF的分泌,发挥抗肿瘤反应,PI3K/Akt通路在DLBCL中可以促进肿瘤免疫逃逸。 展开更多
关键词 PI3K抑制剂 弥漫性大B细胞淋巴瘤 细胞因子 程序性死亡配体1
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SOD1抑制剂LCS-1对弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞凋亡的影响
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作者 郑维成 施文瑜 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1726-1732,共7页
目的:探讨超氧化物歧化酶1(SOD1)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者肿瘤组织及DLBCL细胞系中的表达,观察SOD1抑制剂LCS-1对DLBCL细胞系增殖与凋亡的影响,并分析其可能的作用机制。方法:采用免疫组化法检测SOD1在DLBCL组织及反应性淋巴... 目的:探讨超氧化物歧化酶1(SOD1)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者肿瘤组织及DLBCL细胞系中的表达,观察SOD1抑制剂LCS-1对DLBCL细胞系增殖与凋亡的影响,并分析其可能的作用机制。方法:采用免疫组化法检测SOD1在DLBCL组织及反应性淋巴结增生组织中的表达水平,Western blot法检测SOD1蛋白在DLBCL细胞株(TMD-8、OCI-Ly10、OCI-Ly18、OCI-Ly19)中的表达情况。用不同浓度的LCS-1处理DLBCL细胞株后,分别采用CCK-8法检测细胞增殖活力、Western blot法检测SOD1蛋白的表达水平、TUNEL法检测细胞凋亡情况。通过KEGG数据库分析SOD1高表达组的基因富集情况。结果:DLBCL患者肿瘤组织和DLBCL细胞系TMD-8、OCI-Ly18、OCI-Ly19明显高表达SOD1。SOD1抑制剂LCS-1对高表达SOD1蛋白的DLBCL细胞株TMD-8、OCI-Ly18、OCI-Ly19的活力均表现出一定的抑制效应,且呈浓度及时间依赖性(r=0.730,r=0.929,r=0.976);OCI-Ly18、OCI-Ly19细胞株经不同浓度的LCS-1处理后,SOD1蛋白表达水平随LCS-1浓度的增加而下降(r=0.860,r=0.970);LCS-1在3μmol/L浓度时可以显著促进DLBCL细胞株OCI-Ly18、OCI-Ly19的细胞凋亡(P<0.001)。KEGG基因富集通路分析显示,在DLBCL中,SOD1可能通过氧化磷酸化(P=0.002,FDR=0.003)、核糖体(P=0.004,FDR=0.005)等途径发挥作用。结论:DLBCL患者肿瘤组织中SOD1的表达水平明显升高。LCS-1作为SOD1抑制剂,可以明显抑制DLBCL细胞株OCI-Ly18、OCI-Ly19的细胞活力与增殖,促进细胞凋亡,这为DLBCL的治疗提供了新的思路。 展开更多
关键词 超氧化物歧化酶1 弥漫性大B细胞淋巴瘤 LCS-1 凋亡
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Obg样ATP酶1促进人B细胞淋巴瘤Romas细胞生长的机制研究
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作者 张毅 王鑫 +4 位作者 许晗 魏子辰 庞磊 赵明超 郁多男 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期577-585,共9页
目的:探讨Obg样ATP酶1(Obg-like ATPase 1,OLA1)基因在人B细胞淋巴瘤Romas细胞发生发展过程中的作用机制。方法:利用基因表达谱数据交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)数据库,对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffu... 目的:探讨Obg样ATP酶1(Obg-like ATPase 1,OLA1)基因在人B细胞淋巴瘤Romas细胞发生发展过程中的作用机制。方法:利用基因表达谱数据交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)数据库,对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)组织中OLA1基因的差异表达进行分析,并考察GSE181063数据库中OLA1的表达对患者生存期的影响。采用感染逆转录病毒的方法,在Romas细胞中构建OLA1基因稳定敲减(OLA1-sh)和阴性对照细胞系。为判定敲减OLA1对Romas细胞生长机制的影响,采用细胞计数法、CCK-8法、小鼠皮下成瘤实验以及Ki67免疫组化染色检测细胞活力和增殖,流式细胞术检测细胞周期及凋亡,TUNEL荧光染色检测细胞凋亡。通过TCGA数据库中48例DLBCL患者的差异基因,分析OLA1基因与细胞周期和凋亡相关基因的关联。RT-qPCR法检测细胞周期及凋亡相关基因,Western blot检测细胞周期及凋亡相关蛋白。结果:OLA1基因在DLBCL中呈高表达(P<0.05),敲减OLA1能显著抑制Romas细胞的增殖,阻滞细胞周期并诱导其凋亡(P<0.05或P<0.01)。此外,敲减OLA1还能促进Bax的mRNA及蛋白表达,抑制细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶6(cyclin-dependent kinase 6,CDK6)、细胞周期蛋白E1(cyclin E1)和BCL2的mRNA及蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:敲减OLA1基因能够显著抑制人B细胞淋巴瘤Romas细胞的生长,其作用机制可能涉及细胞周期的阻滞及细胞凋亡的诱导。 展开更多
关键词 Obg样ATP酶1 弥漫性大B细胞淋巴瘤 Romas细胞 细胞凋亡 细胞周期
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Ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义 被引量:15
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作者 周颖 赵瑜 +3 位作者 薄剑 李艳芬 马超 石亚男 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期1162-1166,共5页
本研究旨在评估增殖相关抗原Ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及临床意义。回顾性分析了2008年1月至2010年12月在我院确诊DLBCL的50例患者的Ki-67表达水平及其与预后的关系。结果显示,Ki-67的表达水平与患者的年龄、性别、分期... 本研究旨在评估增殖相关抗原Ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及临床意义。回顾性分析了2008年1月至2010年12月在我院确诊DLBCL的50例患者的Ki-67表达水平及其与预后的关系。结果显示,Ki-67的表达水平与患者的年龄、性别、分期、有无B症状、LDH水平、IPI危险度分组、结外受累病灶数、是否为巨块型、有无骨髓受累、是否为生发中心来源、治疗方案以及初始治疗反应均无显著相关。Ki-67低表达组(<85%)和高表达组(≥85%)患者的中位生存时间分别为50个月和15个月。Ki-67低表达组患者的总体生存期(OS)和无进展生存(PFS)期均显著优于高表达组(P=0.001;P=0.027)。单因素分析显示,影响OS的临床因素包括Ann Arbor分期和Ki-67表达水平,影响PFS的临床因素包括Ann Arbor分期、IPI评分及Ki-67表达水平。多因素分析显示,Ki-67表达水平是影响OS的独立预后因素(HR=4.90;95%CI,1.456-16.511;P=0.0103)。结论:增殖相关抗原Ki-67是判断DLBCL预后的有效指标。 展开更多
关键词 ki-67 弥漫大B细胞淋巴瘤 利妥昔单抗
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survivin、bcl-2及ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义 被引量:7
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作者 吕方芳 陆洪芬 +4 位作者 印季良 施达仁 范月珍 李进 洪小南 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期930-934,共5页
目的:研究弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)对化疗不敏感和复发现象是否与凋亡抑制因子survivin、bcl-2蛋白及增殖因子ki-67蛋白的表达有关。方法:收集2000-2003年本院收治的经病理学证实的DLBCL患者,符合入组条... 目的:研究弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)对化疗不敏感和复发现象是否与凋亡抑制因子survivin、bcl-2蛋白及增殖因子ki-67蛋白的表达有关。方法:收集2000-2003年本院收治的经病理学证实的DLBCL患者,符合入组条件41例,分析IPI各因素及疗效与预后之间的相关性。同时,20例可获取病理组织标本的患者,用免疫组化方法进行survivin、bcl-2及ki-67蛋白表达的测定,并对其进行预后相关性分析。结果:单因素分析显示临床分期、结外侵犯情况、ECOG评分、血清乳酸脱氢酶水平及疗效均为DLBCL的独立预后因素,是否合并放疗或使用美罗华对预后影响无统计学差别;多因素分析提示ECOG评分与疗效是影响无进展生存的独立预后因素。免疫组化分析显示ki-67乘积高的患者生存期较短(P<0.05),复发组的平均ki-67指数及bcl-2乘积较未复发组高(前者P<0.05,后者P=0.069),bcl-2乘积高的患者死亡率较高(P<0.05),survivin核阳性患者较核阴性患者生存期短,但差异未达到统计学意义(P>0.05)。结论:临床分期、结外侵犯情况、ECOG评分、血清乳酸脱氢酶水平、疗效及ki-67均为DLBCL的独立预后因素,Ki-67指数高为复发危险因素,bcl-一2乘积高为预后危险因素,survivin核阳性可能是预后不良因素。 展开更多
关键词 淋巴瘤 非霍奇金氏 弥漫大B细胞淋巴瘤 预后 基因 survivin 基因 BCL-2 基因.ki-67
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柠檬酸盐和EDTA缓冲液对弥漫性大B细胞淋巴瘤Ki-67和bcl-2抗原修复的比较 被引量:7
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作者 李丹 李甘地 +2 位作者 刘卫平 李俸媛 潘云 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期347-349,共3页
目的探讨柠檬酸盐和EDTA缓冲液对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphomas,DLBCL)中Ki-67和bcl-2抗原修复的比较。方法运用高压锅热抗原修复法,选择柠檬酸盐和EDTA两种缓冲液同时进行抗原修复,比较了78例弥漫性大B细胞淋巴... 目的探讨柠檬酸盐和EDTA缓冲液对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphomas,DLBCL)中Ki-67和bcl-2抗原修复的比较。方法运用高压锅热抗原修复法,选择柠檬酸盐和EDTA两种缓冲液同时进行抗原修复,比较了78例弥漫性大B细胞淋巴瘤Ki-67和43例DLBCL bcl-2的免疫组化染色应用效果。结果免疫组化染色采用EDTA与柠檬酸盐缓冲液相比,Ki-67指数78例中有76例明显提高,两者差异有统计学意义(P<0·01);bcl-2染色43例中有13例表达明显提高,两者差异有统计学意义(P<0·01)。结论在实际免疫组化染色中,EDTA缓冲液较柠檬酸盐缓冲液能极大地提高弥漫性大B细胞淋巴瘤的Ki-67和bcl-2抗原的表达。 展开更多
关键词 淋巴瘤 大B细胞 抗原修复 免疫组织化学 缓冲液 ki-67 BCL-2
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p53、Ki-67在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及相互关系 被引量:5
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作者 张文书 杨庆春 +3 位作者 张望望 刘勇 路名芝 张文平 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期914-916,986,共4页
目的探讨p53和Ki-67在DLBCL免疫类型中的表达及相互关系。方法采用免疫组化MaxVision法检测p53和Ki-67在DLBCL免疫类型中和反应性增生的淋巴结中的表达。结果25例GCB中p53的阳性率为16.0%,35例non-GCB中p53的阳性率为45.7%,两者之间P<... 目的探讨p53和Ki-67在DLBCL免疫类型中的表达及相互关系。方法采用免疫组化MaxVision法检测p53和Ki-67在DLBCL免疫类型中和反应性增生的淋巴结中的表达。结果25例GCB中p53的阳性率为16.0%,35例non-GCB中p53的阳性率为45.7%,两者之间P<0.01;25例GCB中Ki-67高表达4例,35例non-GCB中Ki-67高表达18例,两者之间P<0.01;p53阳性DL-BCL20例中ki-67高表达12例,p53阴性DLBCL40例中Ki-67高表达10例,两者正相关。结论p53、Ki-67的表达与DLBCL的免疫类型相关,GCB类型中低表达,non-GCB类型中高表达。 展开更多
关键词 弥漫性大B细胞淋巴瘤 P53 ki-67 免疫组织化学 组织芯片
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bcl-6、bcl-2、ki-67蛋白表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤临床特征及预后相关因素分析 被引量:5
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作者 吕丽 唐颖 +3 位作者 张丽 王莉芬 王乃玉 冯小海 《大连医科大学学报》 CAS 2009年第1期14-17,共4页
[目的]探讨bcl-6、bcl-2、ki-67蛋白表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床特征及预后之间的关系。[方法]采用免疫组化法检测bcl-6、bcl-2、ki-67 3种蛋白在32例DLBCL中的表达,并分析其与患者临床特征及预后的关系。[结果]bcl-6、bcl-... [目的]探讨bcl-6、bcl-2、ki-67蛋白表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床特征及预后之间的关系。[方法]采用免疫组化法检测bcl-6、bcl-2、ki-67 3种蛋白在32例DLBCL中的表达,并分析其与患者临床特征及预后的关系。[结果]bcl-6、bcl-2蛋白阳性表达率分别为65.6%和71.9%,ki-67蛋白高表达率为65.6%;bcl-6蛋白表达与Ann Arbor分期相关,bcl-2蛋白表达与LDH、Ann Arbor分期相关;ki-67蛋白表达与年龄、LDH及Ann Arbor分期相关;bcl-6阳性组、阴性组平均生存期分别为54.8月和22.2月,bcl-2阳性组、阴性组平均生存期分别为26.5月和68.1月,ki-67高表达组、低表达组平均生存期分别为26.5月和59.6月;bcl-6阳性组、bcl-2阴性组、Ki-67低表达组预后较好。[结论]bcl-6、bcl-2、ki-67蛋白表达与DLBCL预后有一定相关性,可作为判断DLBCL预后的参考指标。 展开更多
关键词 弥漫性大B细胞淋巴瘤 BCL-6 BCL-2 ki-67 预后
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