女性Lynch综合征相关恶性肿瘤的诊治研究进展

Lynch综合征(LS)是一种常染色体显性遗传病,常表现为多系统多发恶性肿瘤。随着分子遗传学检测技术的快速发展,其检出率逐年增高,并为LS相关恶性肿瘤的监管及治疗提供了更为科学的诊疗方案,但作为一种系统性疾病,目前的研究多局限于各临床专科,对其综合评价和系统性随访尚不完善。该综述总结了女性LS患者相关恶性肿瘤的筛查诊断、治疗管理的新进展,为不同临床学科对Lynch综合征病患及家系的管理和治疗提供借鉴和帮助。

Lynch综合征临床病理筛查2例及文献回顾

Lynch综合征是一种常染色体显性遗传性疾病,因DNA错配修复基因（mismatch repair,MMR）存在胚系突变导致大肠癌、子宫内膜癌等相关肿瘤的遗传易感,虽然该病总体所占比例不高（仅3%∽5%大肠癌/内膜癌属Lynch综合征）,但对这部分病例的正确诊断将使患者及家人受益。本文结合文献及国际诊疗指南报道了两例Lynch综合征,这两例患者的大肠癌和内膜癌具有不同的临床病理特点及MMR蛋白失表达,结合文献提示,Lynch综合征的子宫内膜癌和大肠癌,两者MMR基因突变、蛋白失表达、相关分子机制特点及生物学行为不完全一致,故临床筛查策略与流程也不尽相同,免疫组织化学筛查方法简单易行,在大肠癌和内膜癌这些临床常见的肿瘤中进行筛查,可发现肿瘤易感人群,临床意义重大。

错配修复缺陷子宫内膜癌临床病理形态特征及临床意义

目的探讨碱基错配修复(MMR)缺陷子宫内膜癌的临床病理特征与临床意义。方法收集天津市中心妇产科医院常规开腹手术者中≤50岁内膜癌患者共108例,进行4种碱基错配修复(MMR)蛋白(MLH1、MSH2、MSH6及PMS2)的免疫组化检测,MMR蛋白表达完全缺失提示MMR基因缺陷,依据免疫组化结果进行分组。结果108例内膜癌中,33.3%(36例)至少1种MMR表达缺失。重点对36例MMR蛋白表达缺失患者行临床病理特征分析并与对照组比较。31%伴有深肌层侵犯,25%可见肿瘤细胞周围有密集的淋巴细胞浸润。35%的内膜癌患者合并黏液分化及透明细胞分化等多种分化方式,14%伴有异质性分化。20%患者同时合并卵巢癌。背景内膜多为增生期内膜。倾向深肌层侵犯、多样性分化与异质性分化、肿瘤周围淋巴细胞浸润、同时合并卵巢癌及背景内膜的特征与对照组相比差异有统计学意义。结论 MMR缺陷子宫内膜癌具有区别于传统Ⅰ型及Ⅱ型内膜癌的特征。

林奇综合征与妇科肿瘤

林奇综合征（Lynch syndrome）又称为遗传性非息肉性结直肠癌综合征（HNPCC）,属于常染色体显性遗传性疾病,是最常见的结直肠癌遗传形式。林奇综合征患者常会患有多种肿瘤,其中子宫内膜癌及卵巢癌与其关系最为密切,可以视为林奇综合征的“前哨”肿瘤。在诊断患有林奇综合征的女性中,其患子宫内膜癌的终生风险（60%）会高于患结直肠癌的风险。结合临床表现标准及肿瘤分子学评估可以对其进行高效的诊断。在林奇综合征的女性患者中,应每1~2年（而不是每年）进行子宫内膜活检,在生育结束后行预防性手术可以起到有效的筛查及预防作用。对林奇综合征及其相关的子宫内膜癌及卵巢癌不断有新的研究进展,主要对林奇综合征的诊断、相关的子宫内膜癌及卵巢癌进行综述。

林奇综合征相关卵巢癌新进展

林奇综合征(Lynch syndrome,LS)是一种常染色体显性肿瘤综合征,是由DNA错配修复(MMR)基因中的一个胚系突变使细胞具有高微卫星不稳定表型(MSI-H)的超突变或缺乏MMR蛋白表达从而引起肿瘤的发生。突变携带者具有罹患结直肠癌、子宫内膜癌和卵巢癌等一系列恶性肿瘤的高风险。虽然LS中最常见的是结直肠癌,但约有60%的LS首发癌为妇科恶性肿瘤(如子宫内膜癌、卵巢癌等),且其被诊断年龄较早、组织病理学大多为子宫内膜样或非浆液性类型、总体存活率良好。因此及时发现LS相关卵巢癌(LSAOC)这一亚类,对于预防LS患者其他肿瘤的发生,提高LS患者的生存率具有重要意义。目前关于LS的发病机制、组织病理学等方面不断有新的探索,现就LSAOC的早期诊断、组织病理学、筛查及降低风险方案的最新进展进行综述。