小立碗藓LysM型类受体激酶基因家族生物信息学分析

植物LysM型类受体激酶(lysin motif receptor-like kinase,LYKs)是植物中发现的一类重要的RLK,在植物生长发育、抵御逆境胁迫等方面具有不可忽视的作用,是植物中基因功能的研究热点。为更好地了解小立碗藓中的LYK基因,该文利用生物信息学的方法对小立碗藓(Physcomitrella patens)LysM型类受体激酶基因家族成员进行鉴定及分析。通过分析小立碗藓LYK家族成员的基本物理信息、基因结构、染色体定位及系统发生关系,初步探讨了其LYK基因结构、进化与功能间的联系。结果表明:(1)小立碗藓中共有21个LYK基因,其氨基酸序列大小在625~755 aa之间,分子量为69.54~82.02 kDa,等电点在5.98~7.78之间。(2)将小立碗藓所有LYK蛋白与3种典型模式植物(水稻、拟南芥和蒺藜苜蓿)的LYK蛋白共同构建系统进化树,所有LYK蛋白被分为4个亚组(LYK-I、LYK-Ⅱ、LYR-I和LYR-Ⅱ)。小立碗藓各亚组内成员的基因结构、保守域特征显示出较为相似的特征,由此推测其可能具有相同或相似的功能。(3)染色体定位发现21个LYK基因集中分布于4条染色体上并出现小型基因簇,这可能与基因功能相联系。该文分析了小立碗藓LysM型类受体蛋白激酶基因家族的基本信息,可为后续深入研究其LYK基因家族成员的生理生化功能奠定基础。

蒺藜苜蓿LysM类受体激酶的研究进展

LysM类受体激酶属于多基因家族,其胞外域直接参与几丁质、肽聚糖和脂壳寡糖等糖化合物的感知,从而激活植物免疫或共生信号转导。豆科模式植物蒺藜苜蓿中第1个LysM受体基因LYK3的功能于2003年被表征。此后,越来越多的LysM类受体激酶的功能相继被鉴定。本文总结了蒺藜苜蓿LysM类受体激酶家族基因功能特征,综述了蒺藜苜蓿LysM类受体激酶家族分别在根瘤共生、菌根共生和免疫感知等方面的研究进展。研究发现,蒺藜苜蓿LysM类受体激酶家族基因数量的扩张导致了功能分化,但也存在部分基因间功能冗余现象。此外,研究还揭示了免疫与共生信号在LysM类受体激酶介导的受体感知层面存在着密切的交联,为后续研究蒺藜苜蓿中LysM类受体激酶家族基因提供有效参考。

辣椒中L型凝集素类受体激酶CaLecRKs鉴定及其对辣椒疫霉的响应

L型凝集素类受体激酶(LecRKs)广泛参与植物的先天免疫过程。目前未见在辣椒Capsicum annuum中全基因组鉴定LecRKs的报道。本研究对辣椒中的CaLecRK进行了全基因组鉴定,并在接种辣椒疫霉Phytophthora capsici条件下通过基因表达分析探究其对辣椒疫霉的响应情况,旨在挖掘参与辣椒抗疫病防御反应的CaLecRK基因。研究结果表明,辣椒基因组中共鉴定出24个CaLecRK,以其构建系统发育树发现,可将24个CaLecRK分为7个分支。基因表达分析结果显示,有4个CaLecRK基因(CaLecRK 2.2、CaLecRK 3.2、CaLecRK 8.1和CaLecRK 10.1)受辣椒疫霉诱导,和接菌后0 h相比,接菌处理后12 h或36 h基因表达差异显著,推测其在辣椒抗疫病防御反应中发挥了重要作用。

水稻LRR型类受体蛋白激酶胞外区的原核表达及多克隆抗体制备

前期研究表明,水稻根尖细胞质膜类受体蛋白激酶OsRLK的表达受盐胁迫诱导.为了进一步研究该激酶的生理功能,通过反转录PCR得到OsRLK胞外区cDNA片段,将其亚克隆至pET29a原核表达载体并在大肠杆菌中实现了高表达,表达量约为细胞总蛋白的30%.重组蛋白经SDS-PAGE分离,染色切胶收集后,作为抗原免疫新西兰家兔,分离抗血清,经纯化得到1∶20000效价的多克隆抗体.Western blot结果显示,该抗体能特异识别在原核表达系统内表达的抗原,以及水稻根尖细胞质膜组分中的LRR型类受体蛋白激酶,并且在蛋白质水平证实该激酶为盐胁迫响应蛋白.

B类1型清道夫受体表达调控与信号转导通路

B类1型清道夫受体(scavenger receptor class Btype1,SR-B1)是一种与清道夫受体CD36具有高度同源性的膜糖蛋白,其表达相对广泛且有着众多生物学作用.体内外多种因素可从转录或转录后水平对SR-B1表达进行调控:PPARα/γ激动剂、部分LXR激动剂、LH/HCG、雌激素等能上调SR-B1的表达;维生素E、INFα、脂多糖、IGF-1、胆酸、PXR激动剂及高糖水平等能下调SR-B1的表达;而血管紧张素Ⅱ则可对SR-B1的表达进行双向调节,且它们具体的调节机制复杂.SR-B1作为一种具有多配体结合特性的膜受体,不同配体与其结合后可介导细胞内不同信号事件及生物学效应,如介导HDL激活细胞内PI3K/Akt及MAPK信号途径,增加内皮型一氧化氮合酶的磷酸化、促进内皮细胞迁移与内皮重构.此外,非HDL类配体如LDL激活p38MAPK途径、凋亡细胞、血清淀粉样蛋白A等激活胞内MAPK途径均可由SR-B1介导.本文对近年来B类1型清道夫受体表达调控机制及信号转导通路的相关研究进行综述.

百脉根LysM型受体LcLRK1参与菌根真菌丛枝形成

从日本百脉根(Lotus corniculatus)中克隆到一个可能与菌根因子识别相关的Lc LRK1基因,通过设计简并引物并利用RACE PCR手段,在百脉根中扩增得到Lc LRK1基因全长序列。通过生物信息学的方法,对Lc LRK1基因进行结构分析和预测;接种Rhizophagus irregularis,检测Lc LRK1基因在百脉根不同组织中的表达水平;构建Pro Lc LRK1∶∶GUS重组载体,观察Lc LRK1基因在根中的表达部位;最后通过RNA干扰(RNAi)技术进行Lc LRK1基因沉默。结果表明:Lc LRK1编码一个Lys M型受体激酶,由3个胞外Lys M结构、1个跨膜结构域与1个胞内激酶结构域组成;Lc LRK1在AM共生早期表达水平明显增强,并在根的表皮细胞及根毛基部表达;Lc LRK1基因沉默后抑制了早期丛枝的形成;相对于对照组,在Lc LRK1RNAi的植株中AM真菌的侵染率明显下降,丛枝数目也明显降低。证实Lc LRK1基因与菌根真菌信号分子识别相关,并且影响AM真菌丛枝的形成。

激活瞬时受体电位香草醛亚家族1抑制RhoA/Rho激酶改善高脂介导的血管舒张功能异常

目的探讨膳食辣椒素通过激活瞬时受体电位香草醛亚家族1(TRPV1)对高脂饮食介导的血管功能障碍的作用及机制。方法 10周龄雄性C57BL/6 J小鼠,分别给予普通饮食(普通饲料)、普通饮食+辣椒素(普食+0.01%辣椒素)、高脂饮食(高脂饲料)、高脂饮食+辣椒素(高脂饲料+0.01%辣椒素)干预,20周后观察鼠尾血压、离体主动脉环血管收缩和舒张功能、血管电压依赖型钾通道Kv1.4和RhoA/Rho激酶蛋白表达。结果高脂饮食组内皮依赖和非内皮依赖的舒张反应分别为(26±12)%和(18.9±13.0)%,均明显低于普通饮食组的100%和100%(P均<0.01)。高脂饮食+辣椒素组的内皮依赖和非内皮依赖的舒张反应分别为(69±15)%和(46.5±6.0)%,均明显高于高脂饮食组(P均<0.05),但仍明显低于普通饮食组(P<0.05,P<0.01)。高脂饮食组大鼠的血压明显高于普通饮食组[(135±7)mmHg比(116±5)mmHg,P<0.01]。W estern blot检测结果显示,普通饮食+辣椒素组大鼠的Kv1.4蛋白表达明显高于普通饮食组(P<0.05),高脂饮食+辣椒素组大鼠的Kv1.4蛋白表达明显高于高脂饮食组(P<0.05);高脂饮食组大鼠RhoA/Rho激酶蛋白的表达明显高于普通饮食组(P<0.05),普通饮食+辣椒素组明显低于普通饮食组(P<0.05),高脂饮食+辣椒素组明显低于高脂饮食组(P<0.05)。结论膳食辣椒素能够改善高脂介导的血管舒张功能异常,可能与其激活TRPV1通道,从而上调钾通道和抑制RhoA/Rho激酶信号通路相关。

苹果LysM类受体激酶基因家族鉴定与表达分析

以LysM(PF01476)和Pkinase(PF00069)保守域全蛋白序列为种子序列,在全基因组范围比对分析了苹果(Malus×domestica Borkh.)LysM-RLK家族的成员,对其家族成员的理化性质、进化关系、染色体分布、基因结构等进行了分析;基于已公布的转录组学数据,分析了LysM-RLK基因在苹果组织、发育过程和生物胁迫中的表达情况。通过分析,共获得12个苹果LysM-RLK基因,其氨基酸序列大小介于553~1 053,分子量介于62.65~119.04 kD,等电点介于5.11~7.45,主要位于质膜;根据进化分析将其分为3个亚组,亚组内各成员的外显子—内含子结构呈现较为相似的特征。基因表达数据显示,苹果的4个LysM-RLK基因表达存在较大的组织特异性,7个基因在苹果腐烂病和再植病发病过程中为差异表达。

家兔慢性冬眠心肌血管紧张素和细胞外信号调节激酶的变化及药物干预的影响

目的观察家兔慢性冬眠心肌(CHM)中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1R)、2型受体(AT2R)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的变化及药物对其的影响。方法64只家兔建立CHM模型后随机分为假手术组、对照组和卡托普利1、2组、美托洛尔1、2组和缬沙坦1、2组,每组8只。免疫印迹和免疫组织化学法检测AT1R、AT2R、ERK1/2表达的变化;TUNEL法测定心肌细胞凋亡;羟脯氨酸法测定间质胶原含量。结果CHM较正常心肌AT1R水平下降、AT2R水平上升,各药物组AT1R、AT2R较对照组下降(P<0.05);各组ERK1/2无明显变化(P>0.05);对照组双磷酸化细胞外信号调节激酶的含量较假手术组升高,各药物组较假手术组降低(P<0.05);3种药物均可抑制CHM间质纤维化、减少凋亡细胞。且药物大小剂量组间有显著性差异(P<0.05)。结论AT1R、AT2R、ERK1/2可能参与CHM的发生发展过程;卡托普利、缬沙坦和美托洛尔可能通过AngⅡ受体、ERK1/2途径发挥保护CHM的作用。

参与植物防御反应的LRR型蛋白结构与功能

植物含有多种富含亮氨酸重复(LRRs)结构的蛋白质,它们在植物生长、发育和抗病反应等方面发挥着重要作用。综述了这类具有LRRs结构蛋白质家族的结构特征及其参与植物防御反应的功能。参与植物防御反应LRR型蛋白质家族包括:抗病基因编码蛋白质、类受体蛋白激酶、多聚半乳糖醛酸酶抑制蛋白和伸展蛋白家族。这四大蛋白质家族成员主要通过LRRs结构识别并结合病原物蛋白质,参与抗病信号传递,诱导植物防卫基因的表达,使植物获得系统抗性。其中LRRs序列中氨基酸的不同和单位重复数目的差异决定了蛋白识别的特异性和结合能力。

巴西橡胶树C型凝集素类受体激酶基因HbClecRLK1的克隆和表达分析

类受体蛋白激酶(receptor-like protein kinases,RLKs)在植物的生长发育以及应答各种微生物侵染和不同环境胁迫的信号传递途径中发挥着重要作用。为初步探究C型凝集素类受体激酶基因家族在巴西橡胶树中的功能,本研究在橡胶树转录组测序基础上,通过RT-PCR方法扩增获得1个C型凝集素类受体激酶基因,命名为HbClecRLK1。该基因包含1个1626 bp的完整开放阅读框,编码一个541个氨基酸的多肽。生物信息学分析结果表明,HbClecRLK1蛋白包括3个保守结构域:凝集素类识别结构域、跨膜结构域和酪氨酸激酶结构域。氨基酸序列同源比对结果表明,橡胶树Hb ClecRLK1蛋白的氨基酸序列与木薯(Manihot esculenta Crantz)、蓖麻(Ricinus communis L.)、麻疯树(Jatropha curcas L.)的C型凝集素类受体激酶蛋白高度同源,同源性分别为91.34%、86.63%、86.97%。系统进化树分析结果显示,HbClecRLK1与其他物种的C型凝集素类受体激酶位于同一分支。亚细胞定位结果表明,Hb ClecRLK1蛋白位于细胞膜上。实时荧光定量PCR结果表明,当橡胶树叶片受到胶胞炭疽菌(Colletotrichum gloeosporiodes)和白粉病菌(Oidium heveae Steinm)侵染时,基因表达量明显升高。以上结果暗示Hb ClecRLK1基因可能参与橡胶树对白粉病和炭疽病的抗病反应,为进一步研究该基因的功能和寻找新的植物病害防控策略提供参考。

神经生长因子及其受体在自然流产绒毛组织中表达的研究

目的:通过测定神经生长因子(NGF)及其受体在早期自然流产和正常早孕者绒毛组织中的表达情况,探讨其临床意义。方法:收集自然流产者30例作为研究组和正常早孕人工流产者30例作为对照组,采用两步法原位杂交免疫组化方法检测两组对象绒毛组织中NGF及其受体高亲和型酪氨酸蛋白激酶类受体(TrkA)和P75的表达差异。结果:P75在绒毛组织染色阳性标本中的平均染色分值研究组高于对照组(P<0.05);NGF及其受体TrkA在绒毛组织染色阳性标本中的平均染色分值研究组低于对照组(P<0.05)。结论:NGF及其受体TrkA,P75在自然流产绒毛组织中异常表达可能与自然流产的发病机理有关。

可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体联合甲胎蛋白及终末期肝病模型评分对慢性乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者近期预后的评估价值

目的探究血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(soluble urokinase-type plasminogen activator receptor,suPAR)联合甲胎蛋白及终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)相关慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)患者近期预后的评估价值。方法纳入2018年1月至2020年5月于抚州市第一人民医院就诊的66例CHB相关ACLF患者,随访90 d后根据患者结局分为死亡组和存活组。采用简单随机抽样法抽取同期CHB患者30例。比较CHB相关ACLF患者和CHB患者血清suPAR,比较死亡组和存活组CHB相关ACLF患者血清suPAR、甲胎蛋白和MELD评分。采用受试者操作特征曲线下面积(area under the receiver operator characteristic curve,AUROC)分析suPAR、甲胎蛋白、MELD评分、蔡尔德-皮尤改良评分(Child-Turcotte Pugh score,CTP评分)与suPAR联合甲胎蛋白及MELD评分对CHB相关ACLF患者近期预后的评估价值。统计学分析采用两独立样本t检验、非参数检验。结果CHB相关ACLF患者血清suPAR水平为(9.6±0.8)ln ng/L,高于CHB患者的(8.0±0.3)ln ng/L,差异有统计学意义(t=14.533,P<0.01)。死亡组CHB相关ACLF患者的suPAR、MELD评分分别为(9.9±0.7)ln ng/L、29.6(7.1)分,分别高于存活组的(9.4±0.7)ln ng/L、21.0(5.0)分;死亡组甲胎蛋白为45.9(108.1)μg/L,低于存活组的209.3(187.1)μg/L。死亡组和存活组的suPAR(t=2.895,P=0.005)、MELD评分(Z=4.708,P<0.01)和甲胎蛋白(Z=3.051,P<0.01)差异均有统计学意义。suPAR(AUROC=0.741,P=0.001)、甲胎蛋白(AUROC=0.724,P=0.002)、MELD评分(AUROC=0.885,P<0.01)对CHB相关ACLF患者的死亡均有预测价值。suPAR、甲胎蛋白、MELD评分、CTP评分与suPAR联合甲胎蛋白及MELD评分的灵敏度分别为84.6%、73.1%、88.5%、96.2%、84.6%,特异度分别为75.0%、72.5%、70.0%、52.5%、92.5%。suPAR联合甲胎蛋白及MELD评分的AUROC为0.871(P<0.01),高于CTP评分的0.793(P<0.01)。结论CHB相关ACLF患者血清suPAR升高,suPAR联合甲胎蛋白及MELD评分可用于对CHB相关ACLF患者的预后评估。

淫羊藿苷药理作用的分子机制研究进展

淫羊藿苷是补肾要药淫羊藿的主要药效成分之一,具有抗神经元损伤、促神经突触生长、促成骨、抗炎症、抗肿瘤、提高性功能和抗抑郁等作用。为了解淫羊藿苷发挥药理效应的分子机制,本文检索了1995年1月1日至2011年5月1日PubMed数据库中收录的题目中含"icariin"的文献共122篇,发现淫羊藿苷可通过影响丝裂原活化蛋白激酶/p38信号通路和磷脂酰肌醇3激酶/Akt信号通路,作为磷酸二酯酶5抑制剂和核受体调节剂发挥作用。本文还进一步分析了研究淫羊藿苷分子机制的主要方向。

EphrinB2/EphB4在胶质瘤中的表达及意义

受体型酪氨酸激酶(Eph)和其胞膜附着型配体(Ephrin)与肿瘤形成及瘤性血管新生有关。研究表明:胶质瘤中EphrinB2/EphB4表达水平增高,提示其与胶质瘤的发生、发展及预后关系密切。因此,有必要对胶质瘤中EphrinB2/EphB4表达进行深入研究。

SR-B1依赖PI3K-Akt-eNOS信号途径的激活介导HDL诱导内皮细胞PGI2释放

目的观察SR-B1介导HDL诱导内皮细胞PGI2生成的信号激活途径。方法分别转染pcDNA3.1(-)-hSR-B1重组表达质粒或SR-B1 siRNA48 h后,30 mg/L HDL孵育24 h;30 mg/L apoA1与ECV304内皮细胞共孵育24 h;分别用25μmol/L PI3K特异性抑制剂LY294002或50μmol/L eNOS特异性抑制剂L-NAME预处理3 h后,30 mg/L HDL孵育24 h。空白组作为阴性对照,30 mg/L HDL处理组为阳性对照,RT-PCR和/(或)Western blot检测PGIS、COX-2、CREB及磷酸化CREB的表达;免疫细胞化学法检测内皮细胞中COX-2蛋白的表达;ELISA法检测培养液中6-keto-PGF1α的生成。结果不管是mRNA水平还是蛋白水平,在过表达SR-B1后,HDL均不能显著上调COX-2的表达,然而,有趣地是siRNA沉默SR-B1后,可见HDL诱导内皮细胞COX-2的表达明显减少,且免疫细胞化学检测能得到相似的结果。30 mg/L apoA1孵育内皮细胞24 h后,COX-2表达亦出现增加。但是,不管是HDL单独处理还是过表达或沉默SR-B1,PGIS的表达都没有明显变化。抑制剂单独处理细胞对PGI2的生成没影响,但抑制PI3K或eNOS活性后可明显减少HDL诱导的PGI2生成,其中以抑制PI3K活性后,PGI2生成减少更为显著;同样,LY294002或L-NAME对HDL诱导内皮细胞COX-2、磷酸化CREB表达的影响与影响PGI2的生成呈相同效果,特异性抑制PI3K和特异性抑制eNOS活性均能下调HDL诱导的COX-2表达及CREB磷酸化,且同样以抑制PI3K后下调幅度更为明显。结论 HDL诱导内皮细胞PGI2释放依赖SR-B1与其介导的胞内PI3K-Akt-eNOS信号途径的激活有关。

载脂蛋白AI介导内皮细胞鞘氨醇-1-磷酸释放及其信号机制

背景与目的鞘氨醇．1．磷酸（SIP）是由鞘氨醇激酶1／2（SphKl／2）磷酸化鞘氨醇而合成。血管内皮细胞、红细胞和血小板等是血液S1P的主要来源。S1P释放到细胞外通常受到细胞内或细胞外的刺激。载脂蛋白AI（ApoAI）与ATP结合盒转运体A1（ABCAl）的结合是HDL生成的起始过程，也是胆固醇逆向转运的限速步骤。ApoAI也能结合清道夫受体B类I型（SR-BI）进行胆固醇和磷脂的双向转运。ApoAI除转运胆固醇外，还可转运其他磷脂成分。作为HDL的主要裁脂蛋白，ApoAI是否能促进血管内皮细胞S1P释放，以及其受体信号机制如何是本实验的研究目的。

TrkA在涎腺腺样囊性癌中的表达及临床意义

目的研究高亲和型酪氨酸蛋白激酶类受体(TrkA)在涎腺腺样囊性癌(ACC)的病理类型及嗜神经性中的作用和相关性及其临床意义。方法采用S-P法检测60例涎腺腺样囊性癌组织及35例正常腮腺组织中TrkA的表达,并对其临床病理特征的关系进行统计学分析。结果在ACC组织中,TrkA阳性表达率为93.3%,在正常腮腺组织中,腺泡细胞不着色,导管细胞(闰管、纹管、排泄管)有中等强度表达,两者的阳性表达差异有显著性意义(P<0.01)。TrkA在不同病理类型ACC中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。未见嗜神经现象33例,存在嗜神经现象27例,两组间TrkA阳性表达存在显著性差异(P<0.05)。在生存期分析中,TrkA与患者的预后密切相关(P<0.05)。结论TrkA的表达强度与ACC病理类型有高度相关性,ACC与嗜神经性密切相关,TrkA高表达提示预后不良。

高亲和型酪氨酸蛋白激酶类受体和上皮性钙黏连蛋白与鼻腔鼻窦腺样囊性癌病理及预后的关系

目的分析高亲和型酪氨酸蛋白激酶类受体(tyrosine protein kinase-like receptor,TrkA)、上皮型钙黏蛋白(epithelial calreticulin,E-cadherin)与鼻腔鼻窦腺样囊性癌病理、预后的关系。方法回顾性收集2019年1月—2021年7月郑州大学第一附属医院收治鼻腔鼻窦腺样囊性癌患者样本68例。用免疫组化SP法检测鼻腔鼻窦腺样囊性癌患者组织标本中TrkA、E-cadherin的表达,分析鼻腔鼻窦腺样囊性癌患者的TrkA、E-cadherin表达及与其病理特征的关系。进行随访,用寿命表法计算鼻腔鼻窦腺样囊性癌患者生存状况。用Kaplan-Meir生存曲线分析鼻腔鼻窦腺样囊性癌患者组织中TrkA、E-cadherin的表达与其生存率的关系;用Cox比例风险模型分析影响鼻腔鼻窦腺样囊性癌患者总生存期的危险因素。结果68例鼻腔鼻窦腺样囊性癌患者标本中,TrkA表达阳性率为60例(88.23%),E-cadherin表达阳性率为13例(19.11%)。Ⅲ期~Ⅳ期、实质型、局部有复发者的TrkA高表达占比高于Ⅰ期~Ⅱ期、筛状型/管状型、局部无复发者,差异具有统计学意义(P<0.05);Ⅲ期~Ⅳ期、实质型、局部复发、淋巴结侵犯者的E-cadherin低表达占比高于Ⅰ期~Ⅱ期、筛状型/管状型、局部无复发者,差异具有统计学意义(P<0.05)。经随访了解,18例死亡,1年、2年生存率分别为88.23%、73.52%。经Kaplan-Meir生存曲线得知,TrkA高表达2年生存率为66.67%,低于TrkA低表达组90.00%,差异具有统计学意义(P<0.05);E-cadherin低表达2年生存率为72.13%,低于E-cadherin高表达组的85.71%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论鼻腔鼻窦腺样囊性癌组织中TrkA主要呈高表达,E-cadherin主要呈低表达,两者在鼻腔鼻窦腺样囊性癌发生、发展及预后具有一定作用。进一步探究TrkA和E-cadherin在该癌症中的具体功能和作用机制,对于临床开发新的治疗策略及准确评估患者预后具有重要意义,可为相关治疗提供坚实的理论依据。

胰岛β细胞基因突变致低血糖伴高血糖综合征的临床识别及处理

自1981年Aynsley-Gren等首次报道PHHI以来，后续学者对其遗传背景做了大量和深入的研究，清楚一些，还有相当一些还不算清楚。PHHI至今还是一种极少见的遗传性疾病，使胰岛β细胞持续不适当分泌胰岛素是PHHI的病理生理基础。