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Novel nervous and multi-system regenerative therapeutic strategies for diabetes mellitus with mTOR 被引量:13
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作者 Kenneth Maiese 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2016年第3期372-385,共14页
Throughout the globe,diabetes mellitus(DM) is increasing in incidence with limited therapies presently available to prevent or resolve the significant complications of this disorder.DM impacts multiple organs and af... Throughout the globe,diabetes mellitus(DM) is increasing in incidence with limited therapies presently available to prevent or resolve the significant complications of this disorder.DM impacts multiple organs and affects all components of the central and peripheral nervous systems that can range from dementia to diabetic neuropathy.The mechanistic target of rapamycin(m TOR) is a promising agent for the development of novel regenerative strategies for the treatment of DM.m TOR and its related signaling pathways impact multiple metabolic parameters that include cellular metabolic homeostasis,insulin resistance,insulin secretion,stem cell proliferation and differentiation,pancreatic β-cell function,and programmed cell death with apoptosis and autophagy.m TOR is central element for the protein complexes m TOR Complex 1(m TORC1) and m TOR Complex 2(m TORC2) and is a critical component for a number of signaling pathways that involve phosphoinositide 3-kinase(PI 3-K),protein kinase B(Akt),AMP activated protein kinase(AMPK),silent mating type information regulation 2 homolog 1(Saccharomyces cerevisiae)(SIRT1),Wnt1 inducible signaling pathway protein 1(WISP1),and growth factors.As a result,m TOR represents an exciting target to offer new clinical avenues for the treatment of DM and the complications of this disease.Future studies directed to elucidate the delicate balance m TOR holds over cellular metabolism and the impact of its broad signaling pathways should foster the translation of these targets into effective clinical regimens for DM. 展开更多
关键词 Akt AmP activated protein kinase(AmPK) apoptosis Alzheimer’s disease autophagy β-cell cancer cardiovascular disease caspase CCN family diabetes mellitus epidermal growth factor erythropoietin fibroblast growth factor forkhead transcription factors Fox O FRAP1 hamartin(tuberous sclerosis 1)/tuberin(tuberous sclerosis 2)(TSC1/TSC2) insulin mechanistic target of rapamycin(mTOR) m TOR Complex 1(m T ORC1) m TOR Complex 2(m TORC2) nicotinamide nicotinamide adenine dinucleotide(NAD+) non-communicable diseases oxidative stress phosphoinositide 3-kinase(PI 3-K) programmed cell death silent mating type information regulation 2 homolog 1(Saccharomyces cerevisiae)(SIRT1) sirtuin stem cells wingless Wnt Wnt1 inducible signaling pathway protein 1(WISP1)
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凝血纤溶系统相关因子与多囊卵巢综合征妇女先兆流产预后的关系 被引量:6
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作者 单育 王蔼明 +1 位作者 孙影 姜文 《生殖医学杂志》 CAS 2013年第5期334-339,共6页
目的探讨凝血纤溶系统相关因子与多囊卵巢综合征(polycysticovary syndrome,PCOS)妇女先兆流产后出现的不同妊娠结局的关系以及与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、血脂、体重指数(BMI)的相关性。方法收集PCOS正常早孕妇女30例,PCOS... 目的探讨凝血纤溶系统相关因子与多囊卵巢综合征(polycysticovary syndrome,PCOS)妇女先兆流产后出现的不同妊娠结局的关系以及与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、血脂、体重指数(BMI)的相关性。方法收集PCOS正常早孕妇女30例,PCOS先兆流产经治疗后继续妊娠28例,保胎失败(难免流产)32例。检测凝血因子VIII(FVIII)活性、凝血因子X(FX)活性、纤溶酶原活化剂抑制物(PAI-1)和组织型纤溶酶原活化剂(t-PA)水平,以及IR、血脂与BMI。结果与正常早孕组相比,继续妊娠组FVIII活性、FX活性升高,差异有统计学意义(P<0.05);难免流产组中FVIII活性、FX活性、PAI-1和t-PA水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与继续妊娠组相比,PAI-1水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,难免流产组中PAI-1水平与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、低密度脂蛋白(LDL)、BMI呈正相关。回归方程的决定系数R^2=0.79。结论难免流产组中,PAI-1水平有明显的升高。PCOS妊娠患者可以通过PAI-1水平,以及HOMA-IR、BMI、血脂测定来预测先兆流产的预后。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 先兆流产 凝血因子Ⅷ 凝血因子X 纤溶酶原活化剂抑制物 组织型纤溶酶原活化剂
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不同浓度破骨细胞分化因子和巨噬细胞集落刺激因子体外诱导大鼠破骨样细胞形成的研究 被引量:6
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作者 王晓庚 刘文佳 +1 位作者 周洪 李昂 《口腔医学》 CAS 2008年第4期169-172,共4页
目的探讨破骨细胞分化因子和巨噬细胞集落刺激因子在大鼠破骨样细胞形成、分化中的作用,为进一步研究正畸牙齿移动的生物力学机制奠定基础。方法应用不同浓度的破骨细胞分化因子和巨噬细胞集落刺激因子对提取的SD大鼠骨髓单个核细胞进... 目的探讨破骨细胞分化因子和巨噬细胞集落刺激因子在大鼠破骨样细胞形成、分化中的作用,为进一步研究正畸牙齿移动的生物力学机制奠定基础。方法应用不同浓度的破骨细胞分化因子和巨噬细胞集落刺激因子对提取的SD大鼠骨髓单个核细胞进行诱导培养,分别于培养1、3、5、7 d利用TRAP染色、骨吸收陷窝检测等对单核及多核破骨样细胞的生成进行鉴定,对TRAP(+)的细胞进行计数和统计学分析。结果巨噬细胞集落刺激因子和破骨细胞分化因子对TRAP(+)的单核及多核破骨样细胞的诱导分化作用与时间有关:第3 d时逐渐增多,以第5 d和第7 d为最多;缺乏巨噬细胞集落刺激因子时,骨髓单个核细胞不能有效地分化为TRAP(+)的细胞;在破骨细胞分化因子浓度一定的条件下(50 ng/ml),TRAP(+)的细胞数与巨噬细胞集落刺激因子的浓度有关,当其浓度超过30 ng/ml时,TRAP(+)细胞数不再显著增加,曲线趋于平缓;当巨噬细胞集落刺激因子浓度一定的条件(50 ng/ml)下,TRAP(+)的细胞数与破骨细胞分化因子的浓度无关。结论以巨噬细胞集落刺激因子和破骨细胞分化因子作为诱导因子,对大鼠骨髓单个核细胞进行诱导培养,可获得TRAP(+)吸收陷窝(+)的破骨样细胞,且巨噬细胞集落刺激因子30 ng/ml、破骨细胞分化因子50 ng/ml时具有最强的生物学效应。 展开更多
关键词 破骨样细胞 体外培养 破骨细胞分化因子 巨噬细胞集落刺激因子
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重组人角质细胞生长因子-2基因的克隆、表达及活性 被引量:2
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作者 田海山 唐禄 +3 位作者 王晓杰 王艳芳 官丽莉 李校堃 《吉林大学学报(理学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期1150-1156,共7页
从人胚肺成纤维细胞中提取总RNA,利用RT-PCR法获得人角质细胞生长因子-2(hKGF-2)cDNA,并通过PCR方法扩增,再与原核表达载体pET3c连接后转化至BL21(DE3)宿主细胞中获得表达菌株.通过流加补料方式和发酵条件的控制,进行高密度培养,并通过I... 从人胚肺成纤维细胞中提取总RNA,利用RT-PCR法获得人角质细胞生长因子-2(hKGF-2)cDNA,并通过PCR方法扩增,再与原核表达载体pET3c连接后转化至BL21(DE3)宿主细胞中获得表达菌株.通过流加补料方式和发酵条件的控制,进行高密度培养,并通过IPTG诱导获得可溶性表达的目的产物.结果表明:目的蛋白占菌体总蛋白的30.0%以上;经阳离子交换层析、肝素亲和层析两步柱层析方法获得的rhKGF-2纯度高于99.0%.建立了利用转受体FGFR2-Ⅲb的BaF3细胞株进行rhKGF-2促增殖作用的活性测定方法,活性测定结果呈典型的S型曲线,并在一定范围内具有剂量依赖性. 展开更多
关键词 重组角质细胞生长因子-2(rhKGF.2) 高密度培养 柱层析 转受体FGFR2-Ⅲb BaF3细胞株 生物活性
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疏血通对急性脑梗死患者肿瘤坏死因子和细胞间粘附分子含量的影响 被引量:21
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作者 王松 《医药导报》 CAS 2004年第2期84-86,共3页
目的 :探讨疏血通治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清中肿瘤坏死因子 (TNF α)、可溶性细胞间粘附分子 (sICAM 1)含量的影响。方法 :将 115例急性脑梗死患者随机分为治疗组 60例和对照组 55例。对照组用曲克芦丁 0 .4g加入 0 .9%氯化钠... 目的 :探讨疏血通治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清中肿瘤坏死因子 (TNF α)、可溶性细胞间粘附分子 (sICAM 1)含量的影响。方法 :将 115例急性脑梗死患者随机分为治疗组 60例和对照组 55例。对照组用曲克芦丁 0 .4g加入 0 .9%氯化钠注射液 2 50mL中静脉滴注 ,qd ;治疗组在常规治疗基础上给予疏血通注射液 4mL加入 0 .9%氯化钠注射液 2 50mL中静脉滴注 ,qd ,两组疗程均 14d。在治疗前、治疗 3 ,14d记录患者神经功能积分值和测定血清TNF α、sICAM 1含量 ,记录治疗 90d时的Barthel指数 ,并与对照组进行比较。结果 :治疗组的临床疗效优于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5) ;疏血通治疗 3d后TNF α下降较对照组明显 (P <0 .0 5) ,治疗 3 ,14d血清sICAM 1均较对照组明显下降(P <0 .0 1)。治疗 3个月 ,治疗组Barthel指数为 (84.17± 12 .3 5) ,对照组为 (70 .43± 13 .2 8) ,前者明显高于后者 (P <0 .0 1)。结论 :疏血通治疗急性脑梗死远期疗效安全可靠 ,且可降低血清TNF α、sICAM 展开更多
关键词 疏血通 脑梗死 急性 肿瘤坏死因子 细胞间粘附分子 可溶性
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M-CSF、RANKL浓度及M-CSF预诱导对破骨细胞生成影响的研究 被引量:11
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作者 董伟 于静 +3 位作者 戚孟春 白宇宏 梁锐英 陈槐卿 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第6期1336-1340,共5页
研究破骨细胞(OC)诱导因子不同浓度及诱导方式对破骨细胞生成及骨吸收功能的影响。体外分离骨髓单个核细胞,将细胞分为四组:A组,加入30 ng/ml巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)+50 ng/ml核因子κB受体激活因子配体(RANKL);B组,加入50 ng/ml M... 研究破骨细胞(OC)诱导因子不同浓度及诱导方式对破骨细胞生成及骨吸收功能的影响。体外分离骨髓单个核细胞,将细胞分为四组:A组,加入30 ng/ml巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)+50 ng/ml核因子κB受体激活因子配体(RANKL);B组,加入50 ng/ml M-CSF+100 ng/ml RANKL;C组,用30 ng/ml M-CSF进行预诱导,3 d后加入30 ng/ml M-CSF+50 ng/ml RANKL进行正式诱导;D组,用30 ng/ml M-CSF进行预诱导,3 d后加入50ng/ml M-CSF+100 ng/ml RANKL进行正式诱导。检测每组细胞正式诱导第6 d抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色情况及正式诱导第9 d牙本质磨片吸收陷窝情况。各组细胞均有TRAP阳性多核破骨细胞出现,并在牙本质磨片上形成吸收陷窝,但B组和D组中TRAP阳性多核细胞数目、吸收陷窝数目及陷窝面积分别显著高于A组和C组;同时,C组和D组分别显著高于A组和B组。结果表明,较高诱导因子浓度(50 ng/ml M-CSF+100ng/mlRANKL)及用M-CSF预诱导,更有利于破骨细胞的分化及骨吸收能力的提高。 展开更多
关键词 破骨细胞 巨噬细胞集落刺激因子 核因子κB受体激活因子配体 抗酒石酸酸性磷酸酶
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Performanceanalysisofalowpowerlownoisetunablebandpassfilterformultiband RF front end
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作者 J.Manjula S.Malarvizhi 《Journal of Semiconductors》 EI CAS CSCD 2014年第3期102-108,共7页
This paper presents a low power tunable active inductor and RF band pass filter suitable for multiband RF front end circuits. The active inductor circuit uses the PMOS cascode structure as the negative transconductor ... This paper presents a low power tunable active inductor and RF band pass filter suitable for multiband RF front end circuits. The active inductor circuit uses the PMOS cascode structure as the negative transconductor of a gyrator to reduce the noise voltage. Also, this structure provides possible negative resistance to reduce the inductor loss with wide inductive bandwidth and high resonance frequency. The RF band pass filter is realized using the proposed active inductor with suitable input and output buffer stages. The tuning of the center frequency for multiband operation is achieved through the controllable current source. The designed active inductor and RF band pass filter are simulated in 180 nm and 45 nm CMOS process using the Synopsys HSPICE simulation tool and their performances are compared. The parameters, such as resonance frequency, tuning capability, noise and power dissipation, are analyzed for these CMOS technologies and discussed. The design of a third order band pass filter using an active inductor is also presented. 展开更多
关键词 active inductor RF band pass filter quality factor center frequency tuning multi band RF front end 0.18 υm and 45 nm CmOS technology
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中国企业跨国并购隐性知识转移的关键影响因素研究——基于江苏制造业企业问卷的分析 被引量:8
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作者 孔群喜 宣烨 袁天天 《科学学与科学技术管理》 CSSCI 北大核心 2012年第2期82-89,103,共9页
在大量调查问卷基础上,以江苏制造业企业为样本,从微观行为模式层面考察了影响我国企业跨国并购隐性知识转移的关键因素。研究结果表明:在控制了吸收能力、组织支持、接收动机、初级转移、高级转移、非正式群体与沟通和成功知识等相关... 在大量调查问卷基础上,以江苏制造业企业为样本,从微观行为模式层面考察了影响我国企业跨国并购隐性知识转移的关键因素。研究结果表明:在控制了吸收能力、组织支持、接收动机、初级转移、高级转移、非正式群体与沟通和成功知识等相关因素后,知识模糊性和显性转移模式与隐性知识转移的效果之间呈现较显著的正向关系,而且这种正向关系还会因为知识嵌入性和隐转移模式解释变量的舍去而得到不同程度的加强。与一般认识不同的是,我们还发现,知识势差、物理距离和组织距离等与跨国并购过程隐性知识转移效果之间并不存在倒U型曲线关系,也不存在所谓的"门槛效应",它们之间呈现显著负相关关系。在统计分析的基础上,进一步考察了我国企业跨国并购过程中隐性知识转移的关键影响因素,从转移过程、融合过程、协调过程和反馈过程四种情景验证了企业隐性知识转移过程的特征差异以及它们对跨国并购隐性知识转移过程的内在作用机理。 展开更多
关键词 并购 隐性知识 关键影响因素 转移活动
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转录活化子1反义寡核苷酸对肺纤维化大鼠肺组织中细胞因子和胶原表达的影响 被引量:4
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作者 郭燕妮 朱晨 +3 位作者 曾鸣 王文军 李晶 范贤明 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期752-756,共5页
目的观察信号转导子与转录活化子1(STATI)反义寡核苷酸雾化吸入对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原,纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1),转化生长因子-β1(TGF—β1)和羟脯氨酸表达的影响。方法将45只Wistar大鼠按随机... 目的观察信号转导子与转录活化子1(STATI)反义寡核苷酸雾化吸入对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原,纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1),转化生长因子-β1(TGF—β1)和羟脯氨酸表达的影响。方法将45只Wistar大鼠按随机数字表法分为生理盐水组、博来霉素组和寡核苷酸组,每组15只,分别在气管内灌注并雾化吸入生理盐水、博来霉素、STAT1反义寡核苷酸。分别于雾化后第7天、第14天和第28天每组各处死5只大鼠。肺组织HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变,免疫组织化学sP法测定肺组织中TGF—β1、PAI-1表达,逆转录PCR测定肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达,肺组织匀浆测定羟脯氨酸含量。样本均数间比较采用单因素方差分析和q检验。结果寡核苷酸组大鼠各时问点的肺泡炎和肺纤维化程度均较博来霉素组减轻。博来霉素组和寡核苷酸组大鼠肺组织中TGF—β1、PAI-1表达水平均明显高于生理盐水组,博来霉素组和寡核苷酸组大鼠雾化后第7天TGF—β1、PAI-1的积分吸光度值分别为182±12和169±12、128±11和113±13,明显高于生理盐水组的21±6和27±9,第28天时(68±7和87±7、54±8和57±8)仍高于生理盐水组(22±7和26±7);雾化后第7天、第14天和第28天,寡核苷酸组大鼠I、Ⅲ型胶原mRNA表达水平分别为1.36±0.10、1.19±0.28、1.22±0.24和1.20±0.09、0.62±0.09、0.76±0.12,明显低于博来霉素组(3.29±0.28、2.04±0.25、1.91±0.30和1.63±0.15、1.58±0.13、1.12±0.09),寡核苷酸组大鼠肺组织中羟脯氨酸含量(mg/g)分别为3.02±0.13、3.24±0.31和3.60±0.16,明显低于博来霉素组的3.76±0.10、3.92±0.30和4.62±0.28。结论STAT1反义寡核苷酸雾化吸入能减轻博来霉素致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化,其机制可能与抑制TGF—β1、PAl-1的表达,Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达减少,羟脯氨酸含量降低有关。 展开更多
关键词 肺纤维化 STAT1转录因子 胶原Ⅰ型 胶原Ⅲ型 纤溶酶原激活物抑制物1
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茶叶中具有线粒体激活作用的高分子量多酚研究进展
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作者 欧伊伶 张娅楠 +2 位作者 覃丽 缪有成 肖力争 《食品工业》 CAS 北大核心 2019年第4期231-235,共5页
线粒体激活因子(Mitochondrial activation factor, MAF)是一种从乌龙茶和红茶中提取的高分子量多酚,具有激活线粒体、增加线粒体膜电位的作用。近年来,一些研究表明MAF具有抗氧化、增强耐力、增肌等作用,展现出广阔的应用前景。该文就... 线粒体激活因子(Mitochondrial activation factor, MAF)是一种从乌龙茶和红茶中提取的高分子量多酚,具有激活线粒体、增加线粒体膜电位的作用。近年来,一些研究表明MAF具有抗氧化、增强耐力、增肌等作用,展现出广阔的应用前景。该文就MAF的发现、分离制备方法、功能和作用三方面的研究情况进行了综述,指出目前存在的问题和困难,并展望未来的研究方向和发展趋势。 展开更多
关键词 茶叶 线粒体激活因子 高分子量多酚
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