M酸的合成

本文介绍M酸的合成工艺并讨论了硫酸浓度、磺化温度、硝酸用量、硝化温度及铁粉用量等与其合成的影响。

不同标记时间的锝[^(99)Tc^(m)]植酸盐注射液在靶器官中放射性摄取量的显著性差异分析

目的判断在标记后第0小时和标记后第6小时锝[^(99)Tc^(m)]植酸盐注射液在小鼠肝脏和甲状腺中的放射性摄取率是否存在显著差异,为产品有效期的制定提供依据。方法以3批锝[^(99)Tc^(m)]植酸盐注射液和9只小鼠为实验对象,将小鼠分为3组,每组3只。通过尾静脉注射的方式向第1~3组小鼠体内注射第1~3批标记后第0小时的锝[^(99)Tc^(m)]植酸盐注射液604~734kBq,通过单因素方差分析(One-Way ANOVA)对实验数据进行统计分析,先行判断批间显著性差异;以3批锝[^(99)Tc^(m)]植酸盐注射液和18只小鼠为实验对象,将小鼠分为6组,每组3只。其中,通过尾静脉注射的方式向第1~3组小鼠体内注射第1~3批标记后第0小时的锝[^(99)Tc^(m)]植酸盐注射液440~584kBq,同法向第4~6组小鼠体内注射第1~3批标记后第6小时的锝[^(99)Tc^(m)]植酸盐注射液440~584kBq,通过单因素方差分析对实验数据进行统计分析。结果第1~3组小鼠肝脏和甲状腺摄取率的假设检验F值分别为0.307和0.800,均小于F-crit值5.143,即3批锝[^(99)Tc^(m)]植酸盐注射液的肝与甲状腺放射性摄取率差异没有统计学意义;第1~3组、4~6组小鼠肝脏和甲状腺摄取率的假设检验F值分别为0.084和0.941,均小于F-cirt值4.494,即标记后0h和标记后6h的锝[^(99)Tc^(m)]植酸盐注射液在小鼠体内的分布差异无统计学意义。结论标记6h后的锝[^(99)Tc^(m)]植酸盐注射液在小鼠肝脏和甲状腺的放射性摄取率均满足药典要求,且药物仍然可以保持良好的生物分布特性,锝[^(99)Tc^(m)]植酸盐注射液的有效期制定为不大于6h。

^(99)m Tc-焦膦酸盐单光子显像:心脏淀粉样变分型诊断的新应用进展

心脏淀粉样变临床常见病理类型为免疫球蛋白轻链型和甲状腺素转运蛋白相关型。两种不同类型心脏淀粉样变血清标志物、治疗方法和预后存在很大差异,早期诊断和鉴别心脏淀粉样变及分型是临床迫切需要的。^(99)m Tc-焦膦酸盐是一种骨显像剂,最近的研究显示其在心脏淀粉样变的分型诊断中起到了重要作用,现对^(99)m Tc-焦膦酸盐在心脏淀粉样变分型诊断中的认识、视觉评级和半定量评分标准的建立以及在临床的应用进展进行综述。

核糖核苷酸还原酶M2在小脑髓母细胞瘤中的功能及机制

目的:探讨核糖核苷酸还原酶M2(RRM2)在小脑髓母细胞瘤中的功能和机制。方法:分析GEO数据库中髓母细胞瘤患者的生存和RRM2表达水平的关系。通过免疫组化并结合数据库分析RRM2在小脑髓母细胞瘤和正常小脑组织中的表达。分别通过CCK-8细胞增殖实验、Transwell实验、流式细胞术检测RRM2对小脑髓母细胞瘤细胞系Daoy和D283的增殖、迁移、细胞周期和凋亡的调控作用。通过转录组测序(RNA-seq)探索下游分子机制。采用配对t检验和独立样本t检验进行统计学分析。结果:通过GEO数据库分析发现高表达RRM2的髓母细胞瘤患者相较于低表达组的总生存期更短、预后更差(P<0.05)。免疫组化及数据库分析结果显示RRM2在小脑髓母细胞瘤中的表达明显高于正常小脑组织(P<0.05)。与对照组比较,CCK-8细胞增殖实验、Transwell实验提示过表达RRM2促进肿瘤细胞增殖和迁移(P<0.05),敲低RRM2减少肿瘤细胞增殖和迁移(P<0.05);过表达RRM2能够明显增加S期的细胞比例(P<0.05),且明显减少细胞凋亡(P<0.05)。RNA-seq结果显示敲低RRM2后有3 454个基因表达上调,3 332个基因表达下调。KEGG分析显示RRM2敲低后多个信号通路受到影响,包括FOXO、细胞周期、核糖体生物合成等。结论:RRM2在小脑髓母细胞瘤中高表达且与预后不良有关,其具有促进小脑髓母细胞瘤细胞增殖、迁移,减少细胞凋亡的能力。

肝脏转移瘤患者异常摄取^(99m)Tc-MDP 1例

病例男,55岁,主因“间断上腹痛20余天”入院。患者入院前20余天无明显诱因出现上腹痛就诊于当地医院,CEA:1608ng/mL,后就诊于我院查CEA:>1000ng/mL(0~3.40ng/mL),CA125、CA199、CA724、AFP均未见异常。腹部CT:胃贲门部病变,符合胃恶性肿瘤表现,伴肝脏多发转移,纵隔、腹腔及腹膜后多发转移性淋巴结,胰头前方肿大淋巴结与胰头前缘分界不清,胰腺局部受侵犯不除外。

膀胱癌组织中脂肪酸结合蛋白6、核苷酸还原酶M1亚基的表达及与临床病理特征的相关性

目的:探究膀胱癌(bladder cancer)组织中脂肪酸结合蛋白6(fatty acid-binding protein6,FABP6)、核苷酸还原酶M1亚基(ribonucleotide reductase regulatory subunit M1,RRM1)的表达水平及其与膀胱癌患者临床病理特征的相关性。方法:回顾性分析2020年2月-2021年12月大冶市人民医院收治的并接受手术切除的40例膀胱癌患者的临床资料。采用免疫组化法检测各组织中的FABP6和RRM1蛋白表达水平,并分析FABP6和RRM1蛋白与各项临床特征的关系。结果:膀胱癌组织中FABP6和RRM1高蛋白表达水平占比均高于癌旁正常组织(P<0.05)。FABP6和RRM1蛋白高表达和低表达膀胱癌患者的性别、年龄、肿瘤类型、肿瘤直径比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。FABP6和RRM1蛋白高表达和低表达膀胱癌患者的分化程度、TNM分期、淋巴结转移比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:FABP6、RRM1在膀胱癌组织中表达水平高于癌旁正常组织,且两者均参与了膀胱癌的发生、发展进程。

吸烟对非小细胞肺癌患者ERCC1和RRM1表达的影响及与预后的相关性

目的探讨吸烟对非小细胞肺癌(NSCLC)患者切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)表达的影响及其与预后的关系。方法收集2015年8月至2018年8月河南科技大学第一附属医院收治的131例ⅢB期、Ⅳ期的NSCLC患者。依据有无吸烟史将患者分为两组,其中非吸烟组64例,吸烟组67例,检测各组ERCC1和RRM1的表达水平,分析其与患者临床资料的相关性以及对患者预后的影响。结果吸烟组ERCC1高表达患者占比多于非吸烟组(P<0.05);两组ERCC1和RRM1的表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小、病理类型无关(P>0.05);吸烟指数≥400的患者ERCC1表达较高(P=0.018);两组ERCC1和RRM1低表达的患者化疗有效率均高于高表达患者(χ^(2)=6.194,P=0.013;χ^(2)=5.012,P=0.025);与吸烟组比较,非吸烟组化疗有效率高(P=0.045),1 a复发率低(P=0.001),无进展生存期(P=0.008)和总生存期长(P=0.005)。结论吸烟影响ERCC1的表达,且吸烟指数越高的患者ERCC1表达越高;而RRM1的表达与吸烟无关。吸烟患者化疗有效率、1 a复发率低于非吸烟患者,无进展生存期及生存期均短于非吸烟患者。

锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液中放化纯度薄层色谱分析方法的建立

为了建立一种测量锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液中放化纯度的可靠方法,本研究对分析方法的固定相和展开剂等条件进行研究,并按照《中国药典》等相关规定对分析方法进行方法学验证。结果表明,固定相为聚酰胺-6薄层板、展开剂为V(1 mol/L醋酸钠溶液):V(0.1 mol/L盐酸溶液)=1∶1混合溶液的单体系薄层色谱法,改善了锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液中放射性主峰的拖尾情况,且放射性主峰与高锝[^(99m)Tc]酸盐、胶体锝[^(99m)Tc]等潜在杂质的分离度>1.0,具有较好的专属性。经验证,建立的薄层色谱法在2.7×10^(-2)~42.4μCi放射性活度范围内线性关系良好,相关系数r为0.997,耐用性和中间精密度良好;与国内外药典收录的分析方法进行比对实验,放化纯度测试结果相对误差均<2.0%。本研究建立的单体系薄层色谱法适用于锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液放化纯度的测量。

生理条件下^(99m)Tc-植酸钠和^(99m)Tc-MDP的内照射剂量的计算

目的:估算放射性药物99mTc-MDP和99mTc-植酸钠在生理状态下,对人体主要器官和全身内照射辐射吸收剂量。方法:对6例正常人进行SPECT平面配对显像,在各时相的全身图像上,对应主要组织器官设置多个ROI,以自行设计软件进行内照射辐射吸收剂量估算。结果:99mTc-植酸钠主要累积在肝和肠内,肝和肠的辐射吸收剂量较高,99mTc-MDP所致的器官辐射剂量以骨骼和膀胱的吸收剂量最高,肾脏次之。结论:本研究与国际放射防护委员会第53号出版物公布的结论相近,检测及计算方法可靠,为临床合理应用上述两种放射性药物提供了实验依据。

核苷酸还原酶M1表达对老年晚期非小细胞肺癌化疗疗效的影响

目的探讨核苷酸还原酶M1(RRM1)的表达对老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗疗效的影响。方法分为治疗组和对照组,每组40例。治疗组通过免疫组织化学法检测肺癌组织RRM1的表达,根据RRM1的表达选择化疗药物,RRM1低表达选择吉西他滨(1 000 mg/m2第1、8天,每21 d为1个周期)化疗,RRM1高表达选择紫杉醇(175 mg/m2第1天,每21 d为1个周期)化疗;对照组只需根据医生的意愿选择吉西他滨或紫杉醇化疗。结果治疗组中不同性别、组织类型及分期患者的RRM1表达差异无统计学意义(P>0.05);治疗组的疗效及疾病控制率明显优于对照组(P<0.05);两组的治疗方式与不良反应均无明显差异。结论根据RRM1的表达对老年晚期NSCLC患者进行选择性用药。

RRM1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌患者对吉西他滨化疗敏感性的相关性研究

目的:探讨核苷酸还原酶M1亚基(RRM1)的单核苷酸多态性(SNPs)与非小细胞肺癌(NSCLC)患者对吉西他滨化疗敏感性的相关性。方法:选取2014年8月-2016年7月我院NSCLC初治患者96例,均接受以吉西他滨为基础的两药联合化疗方案,连续化疗至少2个周期(每28 d为1个周期)。以完全缓解、部分缓解的患者总数与受试患者总数的比值来计算化疗敏感率;采用聚合酶链反应和直接测序法检测其RRM1基因型;分析患者不同基因型与化疗敏感性的相关性。结果:RRM1-37C>A的CC、CA、AA基因型分布频率分别为35.42%、52.08%、12.50%,-524C>T的CC、CT、TT基因型分布频率分别为18.75%、37.50%、43.75%,各基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。96例NSCLC患者的化疗敏感率为37.50%。患者的年龄、性别、民族、吸烟与否、TNM分期、病理类型、化疗方案和美国东部肿瘤协作组评分与化疗敏感性无关(P>0.05)。RRM1(-37CA)+(-524CT)、(-37CC)+(-524TT)基因型患者的化疗敏感率(57.14%、39.39%)均显著高于其他基因型患者(10.71%),差异均有统计学意义(P<0.05);而RRM1(-37CA)+(-524CT)与(-37CC)+(-524TT)基因型患者的化疗敏感率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:NSCLC患者RRM1的SNPs可作为评价吉西他滨化疗敏感性的预测因子,RRM1(-37CA)+(-524CT)和(-37CC)+(-524TT)基因型患者对该类化疗方案具有更高的敏感性。

切除修复交叉互补基因1、核糖核苷酸还原酶M1亚基和3型β微管蛋白分子检测指导晚期非小细胞肺癌个体化治疗的临床效果

目的探讨切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、核糖核苷酸还原酶M1亚基（RRMl）和3型β微管蛋白（TUBB3）分子检测在指导晚期非小细胞肺癌（NSCLC）个体化治疗的临床效果。方法将2013年1～11月秦皇岛市第二医院胸外科住院治疗的48例经病理确诊的晚期NSCLC患者分为实验组（20例）和对照组（28例）。实验组采用SYBR荧光实时定量PCR检测方法检测患者胸水或静脉血中ERCC1、RRM1和TUBB3的表达量，根据表达情况选择化疗方案：对照组则均采用顺铂与吉西他滨联合治疗。经过2个周期治疗后比较两组的疗效、不良反应及疾病进展、生存获益情况。结果实验组的总有效率和总控制率均显著高于对照组（P〈0．05）；实验组和对照组治疗后的PS评分均显著高于治疗前（P〈0．05），但两组治疗后的PS评分、PS评分改善率差异均无统计学意义（P〉0．05）；两组间不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0．05），且两组间不同系统的不良反应严重程度差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论实时定量PCR技术检测病理组织的ERCC1、RRM1和TUBB3表达水平用于指导晚期NSCLC患者个体化治疗，可提高治疗有效率和疾病控制率，但在改善生活质量和减少不良反应发生效果不显著．建议进一步探索标志物指导下更为有效的化疗方案。

核糖核苷酸还原酶M2在肿瘤中的表达及意义

核糖核苷酸还原酶M2(RRM2)是DNA合成和修复的限速酶,在妊娠滋养细胞疾病、乳腺癌、胰腺癌等肿瘤中高表达。研究表明,其高表达增加肿瘤治疗中的化疗抵抗,产生耐药问题,由此激发了核苷酸还原酶抑制剂的研制和开发,其中最具代表性的是3-AP和吉西他滨。目前在其结构和功能的基础上,研究核糖核苷酸还原酶M2在其相关肿瘤中的意义和治疗已逐渐成为热点与重点,随着分子生物学技术的发展,有望通过阻断核糖核苷酸还原酶M2的表达抑制肿瘤发展,提高肿瘤的治疗效果。

硒催化CO/H_(2)O体系下高压还原制备M酸的研究

以硒为催化剂,在高压水相条件下通入一氧化碳,由3,5-二硝基-2,4,6-三甲基苯磺酸制备M酸。确定最优反应条件:3,5-二硝基-2,4,6-三甲基苯磺酸1.45 g(5 mmol);无水碳酸钠0.106 g(1 mmol);Se 0.0316 g(0.4 mmol);PCO 4 MPa;溶剂用量10 mL;反应温度160℃;反应时间3 h。M酸最高纯度可达98.60%。通过正交实验L_(9)(3^(4))可得部分动力学因素对反应的影响强弱顺序为:温度>水量>压强>硒量。

^(99)T_(c)^(m)亚甲基二磷酸盐联合甲氨蝶呤及艾拉莫德治疗活动性类风湿关节炎的有效性及安全性评价

目的观察^(99)T_(c)^(m)亚甲基二磷酸盐注射液(^(99)T_(c)^(m)-MDP)联合甲氨蝶呤及艾拉莫德对活动性类风湿性关节炎(RA)的临床疗效及安全性。方法临床收集54例活动性RA患者分为对照组(26例)和观察组(28例),对照组口服甲氨蝶呤、艾拉莫德片;观察组患者在此治疗方案的基础上加用^(99)T_(c)^(m)-MDP,于第0、12、24周观察2组患者临床疗效及实验室指标,记录不良反应。结果观察组的疗效缓解(ACR)20/50/70缓解率均在第12或24周高于对照组(P<0.05);经24周规律治疗后,对照组与观察组患者的关节肿胀数(SJC)、关节压痛数(TJC)、晨僵时间、DAS28、患者对疾病的总体评估(PtGA)、医生总体评价(PhGA)、C反应蛋白(CRP)、血红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)及抗环瓜氨酸多肽抗体(CCP)均显著下降,且观察组的疾病活动相关指标较基线值下降且低于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组均无严重不良反应发生,其不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲氨蝶呤与艾拉莫德治疗联合^(99)T_(c)^(m)-MDP注射液后可更为有效地减轻活动性RA患者的疾病活动,且安全可靠。

切除修复交叉互补基因1、核苷酸还原酶M1亚基和β-微管蛋白Ⅲ的表达对Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌术后辅助化疗疗效的预测意义

目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、核苷酸还原酶M1亚基(RRM1)和β-微管蛋白Ⅲ与接受不同辅助化疗方案的非小细胞肺癌患者预后的关系。方法回顾性分析2004年1月至2007年12月我院接受手术治疗且术后行辅助化疗的Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌病例。利用免疫组织化学法检测ERCC1、RRM1和β-微管蛋白Ⅲ的表达,分析所有患者的临床病理特征、治疗特征、分子特征与生存规律的关系。结果 ERCC1、RRM1和β-微管蛋白Ⅲ的高表达率分别为36.4%、43.7%和38.4%,三者表达程度无相关性,ERCC1(P=0.008)和RRM1(P=0.028)在腺癌中的高表达率显著低于非腺癌,而β-微管蛋白Ⅲ在腺癌中的高表达率显著高于非腺癌(P=0.001)。所有患者中位随访时间35.8个月,80例出现复发或转移,40例死亡,中位生存期未达到,中位无疾病生存期(DFS)为24.1个月。单因素分析显示男性(P=0.036)、临床分期早(P=0.001)及非腺癌(P=0.004)患者较女性、临床分期晚及腺癌患者中位DFS显著延长,而年龄、吸烟与否、化疗方案的类型及ERCC1、RRM1和β-微管蛋白Ⅲ的表达程度对DFS无影响。分层分析显示,RRM1高表达时,含吉西他滨方案组较其他方案组DFS有缩短的趋势(P=0.054);β-微管蛋白Ⅲ高表达时,紫杉类方案组较长春瑞滨和吉西他滨组DFS有缩短的趋势(P=0.076)。而在RRM1或β-微管蛋白Ⅲ低表达以及ERCC1不同表达程度层中,各化疗方案组对DFS的影响无差异。COX多因素分析显示,腺癌与否和临床分期是影响DFS的独立预后因素。结论对于接受手术治疗及术后辅助化疗的非小细胞肺癌患者,RRM1高表达者对吉西他滨耐药,而β-微管蛋白Ⅲ高表达者对紫杉类耐药,在耐药人群中使用其他方案似乎能给患者带来更多的生存获益。免疫组织化学法检测ERCC1、RRM1和β-微管蛋白Ⅲ的表达有助于筛选辅助化疗药物及预测化疗疗效。

核苷酸还原酶亚单位M1和内切修复交叉补体1在非小细胞肺癌中的研究进展

核苷酸还原酶亚单位M1(RRMl)属抑癌基因,RRM1可以激发G2期检测点功能,使受损的DNA得以修复或者发生凋亡,并具有抑制细胞侵袭和转移的作用,另外RRM1还可以调节核苷酸还原酶的活性,是抗代谢药吉西他滨作用的靶分子,RRM1高表达的细胞对吉西他滨耐药。内切修复交叉补体1(ERCC1)是细胞内负责修复受损DNA的核苷酸内切修复通路中的限速酶,可以识别和去除铂-DNA附加物而导致细胞对铂类耐药。本文综述RRM1和ERCC1在非小细胞肺癌患者预后和化疗个体化方面的研究进展。

非小细胞肺癌中核糖核苷酸还原酶亚单位M1表达及其与吉西他滨化学治疗敏感性相关研究

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)石蜡包埋组织中核糖核苷酸还原酶(RR)亚单位M1(RRM1)表达与吉西他滨化学治疗敏感性的关系,并观察这项指标与患者生存的关系。方法收集术后化学治疗应用吉西他滨的NSCLC患者的病理标本制成组织芯片,采用免疫组织化学法检测RRM1的表达,并分析患者的化学治疗疗效和生存资料与上述指标表达的关系。结果在50例病理组织中RRM1过表达22例(44%)。RRM1过表达组的1 a生存率小于非过表达组的1 a生存率(P<0.05)。不同年龄、性别、病理类型及肿瘤部位的2组患者RRM1表达差别无统计学意义(P>0.05),不同分化程度、不同肿瘤大小、淋巴结转移情况及分期的2组患者RRM1表达差别有统计学意义(P<0.05)。RRM1非过表达组织化学治疗有效率82.1%(23/28)高于RRM1过表达组有效率22.7%(5/22),差别有统计学意义(P<0.05)。RRM1过表达组的1 a生存率为53.6%(15/28),非过表达组1 a生存率为77.3%(17/22),RRM1过表达组的1 a生存率低于RRM1非过表达组(P<0.05)。结论 NSCLC患者中RRM1低表达的患者生存率高于高表达的患者,RRM1可以作为NSCLC采用吉西他滨方案化学治疗敏感性和生存预测的分子指标。

拟无枝菌酸菌M3-1降解丙酯草醚的特性及应用初探

丙酯草醚是我国自主研制的一种新型高效油菜田除草剂。采用现代分子生物技术和微生物学传统方法从长期施用嘧啶水杨酸类除草剂的农田中富集、筛选出以丙酯草醚为唯一碳源生长的高效降解菌株M3-1,并对其最适降解条件及在土壤中的应用进行研究。结果表明:(1)经形态、生理生化和16S rDNA鉴定,M3-1属于拟无枝菌酸菌(Amycolatopsis sp.)。(2)最适温度为35℃,pH为6.0,接种量为8%,在底物(ZJ0273)浓度为100～400 mg.L.1均具有一定的降解效果,且降解率随底物浓度的增加而降低,浓度高于300 mg.L.1时,对M3-1的降解效果有较强的抑制作用。(3)最适降解条件下,水溶液中培养25 d对浓度为100 mg.L.1丙酯草醚的降解率可达63.3%。(4)M3-1在土壤中对ZJ0273有很好的去除效果,处理25 d,其降解率可达53.7%。