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血清Th1/Th2、Hmga1、PKM2表达水平及其联合HPV诊断宫颈癌的价值
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作者 张艳敏 王海颖 +1 位作者 李登州 夏晴 《海南医学》 CAS 2024年第9期1293-1298,共6页
目的探讨辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)、高迁移率族蛋白A1(Hmga1)、丙酮酸激酶M2型(PKM2)水平及联合人乳头状瘤病毒(HPV)对宫颈癌的诊断价值。方法选取2022年3月至2023年3月在河南省中医院就诊的186例宫颈疾病患者作为研究对象... 目的探讨辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)、高迁移率族蛋白A1(Hmga1)、丙酮酸激酶M2型(PKM2)水平及联合人乳头状瘤病毒(HPV)对宫颈癌的诊断价值。方法选取2022年3月至2023年3月在河南省中医院就诊的186例宫颈疾病患者作为研究对象,根据疾病类型分为宫颈炎组(n=62)、宫颈癌前病变组(n=58)和宫颈癌组(n=66),另选取60例同期健康体检者作为对照组,比较四组及宫颈癌前病变组和宫颈癌组合并、未合并HPV感染患者入院时Th1/Th2因子[血清干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)]、Hmga1、PKM2水平,分析血清Th1/Th2、Hmga1、PKM2水平表达与肿瘤病理特征的关系及联合HPV对宫颈癌合并HPV感染的诊断价值。结果四组受检者入院(体检)时的血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、Hmga1、PKM2水平比较,宫颈癌组>宫颈癌前病变组>宫颈炎组>对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);与未合并HPV感染患者比较,宫颈癌前病变组、宫颈癌组合并HPV感染患者入院时的血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、Hmga1、PKM2水平较高,差异均有统计学意义(P<0.05);不同肿瘤分化程度、临床分期、有无淋巴结转移宫颈癌合并HPV感染患者入院时的血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、Hmga1、PKM2水平比较差异均有统计学意义(P<0.05);HPV感染对宫颈癌诊断灵敏度为84.85%(54/66),特异度为72.41%(16/28),准确度为56.45%(70/124);血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、Hmga1、PKM2、HPV感染对宫颈癌、宫颈癌前病变诊断AUC分别为0.761、0.730、0.745、0.806、0.819、0.707、0.786,HPV感染联合各血清指标诊断AUC为0.908,大于单一指标诊断。结论血清Th1/Th2、Hmga1、PKM2水平检测对宫颈癌具有一定的诊断价值,临床可通过其联合HPV感染情况早期辅助诊断宫颈病变,为临床针对性制定干预方案提供参考。 展开更多
关键词 宫颈癌 宫颈癌前病变 人乳头状瘤病毒 辅助性t细胞 高迁移率族蛋白A1 丙酮酸激酶m2型
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奥希替尼联合同步放化疗治疗EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者的临床效果
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作者 闫晓红 赵亚宁 《临床医学研究与实践》 2024年第27期26-29,共4页
目的 探讨奥希替尼联合同步放化疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床效果。方法 选取2016年3月至2018年9月本院收治的82例EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者,采用随机数字表法将其分为对照组(41例)... 目的 探讨奥希替尼联合同步放化疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床效果。方法 选取2016年3月至2018年9月本院收治的82例EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者,采用随机数字表法将其分为对照组(41例)和观察组(41例)。对照组给予同步放化疗治疗,观察组给予奥希替尼联合同步放化疗治疗。比较两组的治疗效果。结果 观察组的疾病控制率、客观缓解率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的Ⅰ+Ⅱ级皮疹、胃肠道反应、甲沟炎发生率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。随访2年,观察组的无进展生存时间(PFS)为11.32(6.85,12.41)个月,长于对照组的7.29(4.91,9.32)个月(P<0.05);随访1、2年,观察组的生存率为75.61%、39.02%,高于对照组的56.10%、12.20%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 奥希替尼联合同步放化疗治疗EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者可提高近远期治疗效果,延长PFS,提升患者生存率,具有较高的临床应用价值。 展开更多
关键词 奥希替尼 同步放化疗 表皮生长因子受体 t790m突变 非小细胞肺癌
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经腹入路与经后腹腔入路腹腔镜肾部分切除术治疗T1aN0M0期肾癌的效果分析
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作者 梁杰 赵炎 +2 位作者 董宇宁 戚景光 曹敬毅 《大医生》 2024年第15期28-31,共4页
目的对比经腹入路与经后腹腔入路腹腔镜肾部分切除术(LPN)治疗T1aN0M0期肾癌的效果,为临床提供参考。方法回顾性分析2021年1月至2024年1月徐州市肿瘤医院收治的100例进行LPN治疗的T1aN0M0肾癌患者的临床资料,根据手术方法的不同分为对照... 目的对比经腹入路与经后腹腔入路腹腔镜肾部分切除术(LPN)治疗T1aN0M0期肾癌的效果,为临床提供参考。方法回顾性分析2021年1月至2024年1月徐州市肿瘤医院收治的100例进行LPN治疗的T1aN0M0肾癌患者的临床资料,根据手术方法的不同分为对照组(50例,接受经腹入路LPN治疗)和观察组(50例,接受经后腹腔入路LPN治疗)。比较两组患者围术期指标水平、应激指标水平和术后并发症发生情况。结果观察组患者手术时间与术后住院时间均短于对照组(均P<0.05);两组患者手术成功率、术中出血量比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后1 d,两组患者丙二醛(MDA)、皮质醇(Cor)水平均高于术前,但观察组均低于对照组(均P<0.05)。两组患者术后并发症总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与经腹入路相比,经后腹腔入路LPN治疗T1aN0M0期肾癌在缩短手术时间和术后住院时间及减轻应激反应等方面具有优势,值得临床应用。 展开更多
关键词 经腹入路 经后腹腔入路 腹腔镜肾部分切除术 t1aN0m0期肾癌
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虚拟筛选和鉴定EGFRL858R/T790M非共价抑制剂
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作者 郭超华 韩春 +3 位作者 郑旭梅 赵琳 吴林韬 王志军 《长治医学院学报》 2024年第2期87-90,共4页
目的:基于计算机虚拟筛选和生物活性评价鉴定新的治疗非小细胞肺癌的EGFR酪氨酸激酶EGFRL858R/T790M非共价抑制剂。方法:基于受体-配体复合物结构(PDB ID:5HCZ)构建药效团模型,选择ROC值为0.849的药效团模型对Specs化合物数据库进行筛选... 目的:基于计算机虚拟筛选和生物活性评价鉴定新的治疗非小细胞肺癌的EGFR酪氨酸激酶EGFRL858R/T790M非共价抑制剂。方法:基于受体-配体复合物结构(PDB ID:5HCZ)构建药效团模型,选择ROC值为0.849的药效团模型对Specs化合物数据库进行筛选,再经过Libdock对接程序进一步过滤,最终选出20个化合物进行EGFRL858R/T790M酶活测试。结果:当化合物浓度为1μmol·L-1时,有7个化合物能够使EGFRL858R/T790M酶活降至52%以下,且对酶的抑制活性高于对照物吉非替尼[(52.77±0.39)%];当浓度为0.1μmol·L^(-1)时,化合物AN-465/42889633[(65.99±2.94)%]、AG-690/40753617[(68.29±6.18)%]和AN-465/43336751[(78.61±7.23)%]对EGFRL858R/T790M的抑制作用仍优于对照物吉非替尼[(80.42±0.62)%];分子对接结果表明3个分子通过氢键、疏水作用力及静电作用力与EGFRL858R/T790M活性部位相结合。结论:AN-465/42889633、AG-690/40753617和AN-465/43336751可作为非共价EGFRL858R/T790M抑制剂的先导化合物进行研究,同时为新型EG-FR抑制剂的研发奠定基础。 展开更多
关键词 EGFRL858R/t790m 非共价抑制剂 虚拟筛选 分子对接 药效团
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Clinical outcome and prognostic factors of T4N0M0 colon cancer after R0 resection:A retrospective study 被引量:1
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作者 Bang Liu Zhao-Xiong Zhang +3 位作者 Xin-Yang Nie Wei-Lin Sun Yong-Jia Yan Wei-Hua Fu 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 SCIE 2024年第5期1869-1877,共9页
BACKGROUND Paradoxically,patients with T4N0M0(stage II,no lymph node metastasis)colon cancer have a worse prognosis than those with T2N1-2M0(stage III).However,no previous report has addressed this issue.AIM To screen... BACKGROUND Paradoxically,patients with T4N0M0(stage II,no lymph node metastasis)colon cancer have a worse prognosis than those with T2N1-2M0(stage III).However,no previous report has addressed this issue.AIM To screen prognostic risk factors for T4N0M0 colon cancer and construct a prognostic nomogram model for these patients.METHODS Two hundred patients with T4N0M0 colon cancer were treated at Tianjin Medical University General Hospital between January 2017 and December 2021,of which 112 patients were assigned to the training cohort,and the remaining 88 patients were assigned to the validation cohort.Differences between the training and validation groups were analyzed.The training cohort was subjected to multi-variate analysis to select prognostic risk factors for T4N0M0 colon cancer,followed by the construction of a nomogram model.RESULTS The 3-year overall survival(OS)rates were 86.2%and 74.4%for the training and validation cohorts,respectively.Enterostomy(P=0.000),T stage(P=0.001),right hemicolon(P=0.025),irregular review(P=0.040),and carbohydrate antigen 199(CA199)(P=0.011)were independent risk factors of OS in patients with T4N0M0 colon cancer.A nomogram model with good concordance and accuracy was constructed.CONCLUSION Enterostomy,T stage,right hemicolon,irregular review,and CA199 were independent risk factors for OS in patients with T4N0M0 colon cancer.The nomogram model exhibited good agreement and accuracy. 展开更多
关键词 t4N0m0 colon cancer PROGNOSIS multivariate analysis NOmOGRAm Colon cancer
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奥希替尼联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR T790M突变晚期NSCLC患者的有效性和安全性
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作者 张丹丹 杨翠翠 +1 位作者 刘彩虹 李桂芳 《实用癌症杂志》 2024年第3期443-446,共4页
目的探究奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFRT 790M突变晚期非小细胞型肺癌(NSCLC)患者的有效性和安全性。方法选取82例EGFR T790M突变晚期NSCLC患者,按单双号分2组。对照组41例采用奥希替尼治疗,研究组41例采用奥希替尼联合贝伐珠单抗治... 目的探究奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFRT 790M突变晚期非小细胞型肺癌(NSCLC)患者的有效性和安全性。方法选取82例EGFR T790M突变晚期NSCLC患者,按单双号分2组。对照组41例采用奥希替尼治疗,研究组41例采用奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗。经过4个周期的治疗,对2组治疗的有效性和安全性进行评估。结果治疗后研究组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平均高于对照组(P<0.05),研究组癌胚抗原(CEA)、人细胞角蛋白21-1(cyfra21-1)、糖类抗原CA125(CA125)水平低于对照组(P<0.05)。2组贫血、皮疹、肝功能损伤、胃肠道反应、蛋白尿和高血压等不良反应分级为1~2级,差异不显著(P>0.05)。结论奥希替尼联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR T790M突变晚期NSCLC,可改善患者免疫功能,降低肿瘤标志物水平,临床疗效高,安全性佳。 展开更多
关键词 奥希替尼 贝伐珠单抗 EGFR t790m突变 非小细胞肺癌
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基于E81T8-Ni2填充盖面的L415M管线钢的焊接工艺评定 被引量:1
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作者 郭勇 吴红伟 +2 位作者 朱丽华 孙玉领 刘善民 《化工设备与管道》 CAS 北大核心 2024年第1期107-111,共5页
L415M管线钢环向焊接接头焊接工艺填充盖面焊丝采用E81T8-Ni2代替E71T8-Ni1,替代原则不符合GB/T 31032—2014《钢质管道焊接及验收》的覆盖原则,需要重新进行焊接工艺评定。基于施工单位焊接工艺需求,为了验证E81T8-Ni2能否用于L415M对... L415M管线钢环向焊接接头焊接工艺填充盖面焊丝采用E81T8-Ni2代替E71T8-Ni1,替代原则不符合GB/T 31032—2014《钢质管道焊接及验收》的覆盖原则,需要重新进行焊接工艺评定。基于施工单位焊接工艺需求,为了验证E81T8-Ni2能否用于L415M对接焊缝的填充盖面焊接,采用焊条电弧焊打底,自保护药芯焊丝半自动焊填充盖面组合焊接方法,根焊焊接材料为E6010,填充盖面为E81T8-Ni2,依据GB/T31032—2014进行焊接工艺评定。对评定试样进行外观检查、无损检测、拉伸试验、弯曲试验、刻槽锤断试验以及冲击试验。试验结果表明,L415M管线钢环向焊接接头各项指标合格,拉伸试样断在母材上,焊接接头满足高强匹配要求。焊接工艺评定试验研究成果可为长输管道用L415M管线钢焊接工艺以及焊材选择提供参考。 展开更多
关键词 长输管道 L415m FCAW E81t8-Ni2 焊接工艺评定
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梓醇干预PKM2/LDHA表达调控Th17细胞分化的机制研究
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作者 葛玉 陈雪 +3 位作者 王福荣 包宇杰 丁鹏 周玲玲 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第1期15-20,共6页
目的研究梓醇通过干预丙酮酸激酶M2(PKM2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)表达进而影响辅助性T细胞17(Th17)分化的机制。方法从C57BL/6小鼠脾脏中分选出naive CD4^(+)T细胞,通过加入定向分化刺激剂诱导72 h使naive CD4^(+)T细胞向Th17细胞分化。在... 目的研究梓醇通过干预丙酮酸激酶M2(PKM2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)表达进而影响辅助性T细胞17(Th17)分化的机制。方法从C57BL/6小鼠脾脏中分选出naive CD4^(+)T细胞,通过加入定向分化刺激剂诱导72 h使naive CD4^(+)T细胞向Th17细胞分化。在诱导分化的同时,分别用0(定向对照)、20、40、80μg/mL梓醇对细胞进行处理。采用流式细胞术检测细胞中Th17细胞分化比例,采用比色法检测细胞培养上清液中丙酮酸、乳酸水平,采用实时荧光定量-逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测细胞中视黄酸相关孤儿受体γt(RORγt)、PKM2、LDHA mRNA表达情况,采用Western blot法检测细胞中PKM2、LDHA、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达情况。结果与定向对照组比较,经20、40、80μg/mL梓醇作用72 h后,细胞中Th17细胞分化比例分别降低了6.74%、8.41%、9.24%;细胞培养上清液中丙酮酸、乳酸水平,细胞中PKM2、LDHA、RORγt mRNA表达水平以及细胞中PKM2、LDHA蛋白表达水平和STAT3磷酸化水平均显著降低(P<0.05)。结论梓醇可通过下调PKM2、LDHA表达来降低糖酵解水平,进而抑制Th17细胞分化。 展开更多
关键词 梓醇 糖酵解 辅助性t细胞17 丙酮酸激酶m2 乳酸脱氢酶A
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奥西替尼二线治疗EGFR T790M突变非小细胞肺癌脑转移临床研究
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作者 王莉云 王会丽 +2 位作者 盛国芳 孙艳平 曹艳芳 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第7期962-965,共4页
目的:研究奥西替尼二线治疗EGFR T790M突变非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的临床疗效。方法:前瞻性选择一线治疗失败的EGFR T790M突变非小细胞肺癌脑转移患者100例。采用随机数字表法分为两组,各50例,观察组采用奥西替尼方案治疗,对照组采... 目的:研究奥西替尼二线治疗EGFR T790M突变非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的临床疗效。方法:前瞻性选择一线治疗失败的EGFR T790M突变非小细胞肺癌脑转移患者100例。采用随机数字表法分为两组,各50例,观察组采用奥西替尼方案治疗,对照组采用培美曲塞+顺铂方案治疗。比较两组的治疗效果﹑脑转移肿瘤直径变化﹑血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子(VEGF)水平及不良反应。结果:与对照组比较,观察组客观缓解率(68.0%与30.0%)及疾病控制率(88.0%与70.0%)明显较高(均P<0.05);治疗后与对照组比较,观察组患者脑部肿瘤直径明显缩小,血清癌胚抗原(CEA)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、VEGF水平明显降低,无进展生存期明显延长(均P<0.05);两组腹泻、皮疹、骨髓抑制、恶心呕吐等不良反应发生率比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:奥西替尼二线治疗EGFR T790M突变NSCLC脑转移可有效控制肿瘤进展,安全可行。 展开更多
关键词 奥西替尼 EGFR t790m突变 非小细胞肺癌 脑转移 二线治疗 不良反应
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苹果矮化砧木M9T337组培快繁技术研究
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作者 王艳芳 樊霞 《寒旱农业科学》 2024年第2期163-166,共4页
矮化栽培是苹果栽培现代化发展的趋势,应用矮化砧木是实现苹果矮化栽培、标准化管理的主要途径。为完善和优化苹果矮化砧木组培繁殖再生体系,以苹果矮化砧木M9T337为试验材料,分别用75%酒精和1 g/kg升汞进行消毒处理,以筛选外植体最佳... 矮化栽培是苹果栽培现代化发展的趋势,应用矮化砧木是实现苹果矮化栽培、标准化管理的主要途径。为完善和优化苹果矮化砧木组培繁殖再生体系,以苹果矮化砧木M9T337为试验材料,分别用75%酒精和1 g/kg升汞进行消毒处理,以筛选外植体最佳消毒方案;以M9T337单芽茎段为材料,研究不同培养基配方组合对组培苗污染率、增殖系数、株高、长势、生根个数和生根率等指标的影响。结果表明,最适合外植体消毒的方法为75%酒精30 s+1 g/kg升汞9 min,最佳M9T337初代培养基、继代培养基和生根培养基配方分别为MS+6-BA 0.8 mg/L+NAA 0.4 mg/L、MS+BA 1.0 mg/L+NAA 0.5 mg/L和1/3MS+IBA 0.1 mg/L。本试验建立了苹果矮化砧木M9T337高效离体快繁技术体系,筛选出了适宜于M9T337最佳扩繁、生根培养基。 展开更多
关键词 组织培养 矮化砧木 m9t337 苹果
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叶酸受体1在肺腺癌组织中的表达及其与T790M基因突变的相关性研究
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作者 靳钰炜 李道宏 +2 位作者 朱琳 张献伟 陈奎生 《肿瘤基础与临床》 2024年第1期42-45,共4页
目的探讨叶酸受体1(FOLR1)在肺腺癌组织中的表达以及T790M基因突变后FOLR1蛋白在癌组织中的表达变化。方法收集2017年1月至2022年12月在河南省人民医院接受治疗的94例肺腺癌患者的临床资料。根据T790M基因突变情况分为突变组44例和未突... 目的探讨叶酸受体1(FOLR1)在肺腺癌组织中的表达以及T790M基因突变后FOLR1蛋白在癌组织中的表达变化。方法收集2017年1月至2022年12月在河南省人民医院接受治疗的94例肺腺癌患者的临床资料。根据T790M基因突变情况分为突变组44例和未突变组50例。采用免疫组织化学法检测94例肺腺癌组织中FOLR1的蛋白水平,分析腺癌组织中FOLR1蛋白表达与T790M基因突变的相关性。分析不同临床病理特征与FOLR1蛋白表达的关系。结果比较T790M基因突变和未突变肺腺癌组织中FOLR1蛋白的表达率差异有统计学意义(P=0.047)。结论FOLR1蛋白的表达与T790M耐药基因的突变之间有相关性,且FOLR1将是肺腺癌T790M耐药基因的诊断和治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 肺腺癌 叶酸受体1 t790m基因突变
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Th17/Treg balance and macrophage polarization ratio in lower extremity arteriosclerosis obliterans
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作者 Zhen-Zhen Li Min Liu +5 位作者 Xiong-Hui He Zhen-Dong Liu Zhan-Xiang Xiao Hao Qian You-Fei Qi Cun-Chuan Wang 《Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine》 SCIE CAS 2024年第3期127-136,I0006-I0009,共14页
Objective:To explore the balance of peripheral blood T helper 17 cells/regulatory T cell(Th17/Treg)ratio and the polarization ratio of M1 and M2 macrophages in lower extremity arteriosclerosis obliterans(ASO).Methods:... Objective:To explore the balance of peripheral blood T helper 17 cells/regulatory T cell(Th17/Treg)ratio and the polarization ratio of M1 and M2 macrophages in lower extremity arteriosclerosis obliterans(ASO).Methods:A rat model of lower extremity ASO was established,and blood samples from patients with lower extremity ASO before and after surgery were obtained.ELISA was used to detect interleukin 6(IL-6),IL-10,and IL-17.Real-time RCR and Western blot analyses were used to detect Foxp3,IL-6,IL-10,and IL-17 expression.Moreover,flow cytometry was applied to detect the Th17/Treg ratio and M1/M2 ratio.Results:Compared with the control group,the iliac artery wall of ASO rats showed significant hyperplasia,and the concentrations of cholesterol and triglyceride were significantly increased(P<0.01),indicating the successful establishment of ASO.Moreover,the levels of IL-6 and IL-17 in ASO rats were pronouncedly increased(P<0.05),while the IL-10 level was significantly decreased(P<0.05).In addition to increased IL-6 and IL-17 levels,the mRNA and protein levels of Foxp3 and IL-10 in ASO rats were significantly decreased compared with the control group.The Th17/Treg and M1/M2 ratios in the ASO group were markedly increased(P<0.05).These alternations were also observed in ASO patients.After endovascular surgery(such as percutaneous transluminal angioplasty and arterial stenting),all these changes were significantly improved(P<0.05).Conclusions:The Th17/Treg and M1/M2 ratios were significantly increased in ASO,and surgery can effectively improve the balance of Th17/Treg,and reduce the ratio of M1/M2,and the expression of inflammatory factors. 展开更多
关键词 Lower extremity arteriosclerosis Regulatory t cells Regulatory B cells Inflammatory factors m1 macrophages m2 macrophages
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EGFR T790M突变非小细胞肺癌患者的临床病理学、免疫微环境特征及对预后预测的意义
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作者 林艺聪 王悦 +4 位作者 薛倩倩 郑强 金燕 黄子凌 李媛 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期368-379,共12页
背景与目的:表皮生长因子受体20号外显子T790M突变(epidermal growth factor receptor exon 20 threonine-tomethionine substitution mutation at position 790,EGFR T790M)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对第一/二... 背景与目的:表皮生长因子受体20号外显子T790M突变(epidermal growth factor receptor exon 20 threonine-tomethionine substitution mutation at position 790,EGFR T790M)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对第一/二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitor,EGFR TKI)的获得性耐药机制之一,EGFR T790M突变也可见于未经EGFR TKI治疗的NSCLC,本研究旨在比较原发性和获得性EGFR T790M突变NSCLC中的临床病理学特征和预后差异,进一步探讨NSCLC中获得性T790M突变的免疫微环境特征。方法:本研究回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院从2020年4月—2022年9月诊断的3762例NSCLC,其中2070例(55.02%)存在EGFR突变,556例(14.77%)接受EGFR TKI治疗。其中EGFR T790M突变的NSCLC 119例(3.16%),51例(1.35%)为原发性EGFR T790M突变,68例(1.81%)为获得性EGFR T790M突变。收集患者的临床资料,对原发性和获得性T790M突变NSCLC进行比较,采用多重免疫荧光组织化学(multiple immunofluorescence histochemistry,mIHC)探讨获得性T790M突变NSCLC免疫微环境特征。结果:原发性和获得性T790M突变在女性患者中的比例均高于男性;原发性T790M突变患者更为年轻;原发性和获得性T790M突变均更容易出现在差分化癌中;原发性T790M突变NSCLC患者中,程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达阳性率较高(60.00%);获得性T790M突变NSCLC患者中,PD-L1表达阳性率较低(22.39%)。获得性T790M突变NSCLC往往伴随着TP53改变(39.7%)。单因素Cox回归分析结果显示,间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor,MET)改变是出现获得性T790M突变的危险因素(P=0.0005)。原发性和获得性T790M突变的平均总生存期(overall survival,OS)差异无统计学意义(分别为35.4和37.3个月)。然而,获得性T790M突变患者复发和转移的比例较高。获得性T790M突变中,间质区域存在更多的免疫细胞浸润,如CD20^(+)B淋巴细胞、CD23^(+)B淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)^(-/+)细胞、CD20^(+)PD-1^(-/+)细胞及CD23^(+)PD-1^(-/+)细胞等。此外,研究发现EGFR伴有抑癌基因(tumor suppressor gene,TSG)改变时,肿瘤细胞与CD8+T淋巴细胞、CD20+B淋巴细胞、CD8^(+)PD-1^(+)细胞、CD20^(+)PD-1^(+)细胞和CD23^(+)PD-1^(+)细胞的平均距离较仅有EGFR突变更近。结论:相较于原发性T790M突变,获得性T790M突变的病例中,PD-L1阳性率较低。获得性T790M突变常伴有TP53改变,而MET改变则是引发获得性T790M突变的一个危险因素。虽然获得性T790M突变患者的复发和转移风险较高,但其平均OS与原发性T790M突变患者并无显著差异。获得性T790M突变患者中,伴有TSG突变时可改变免疫细胞的空间分布,有望从免疫治疗中获益。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EGFR t790m突变 EGFR tKI 免疫微环境
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miR-487a通过靶向调控TIA1对胃癌肿瘤相关巨噬细胞M2型极化的抑制作用
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作者 曲颜 戴霖 +3 位作者 王彪 阮笃激 钟裕昌 杨雪峰 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期728-738,共11页
目的:探讨微小RNA(miR)-487a对胃癌肿瘤相关巨噬细胞(TAMs) M2型极化的抑制作用,并阐明其对胃癌AGS细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:分离和培养原发性胃癌患者胃癌组织TAMs及癌旁组织来源的正常巨噬细胞(NTMs),体外诱导人单核细胞THP-... 目的:探讨微小RNA(miR)-487a对胃癌肿瘤相关巨噬细胞(TAMs) M2型极化的抑制作用,并阐明其对胃癌AGS细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:分离和培养原发性胃癌患者胃癌组织TAMs及癌旁组织来源的正常巨噬细胞(NTMs),体外诱导人单核细胞THP-1分化为TAMs,将分化得到的M0、M1和M2型巨噬细胞经条件培养基(CM)刺激培养24 h,分别获取TAMs、M1-TAMs和M2-TAMs。转染TAMs,分为空白组、 inhibitor-NC组、 miR-487a inhibitor组、 miR-487a inhibitor+si-NC组和miR-487ainhibitor+si-TIA1组,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法验证转染效率。将M2-TAMs与AGS细胞共培养,分为AGS组、AGS+inhibitor-NC组、AGS+miR-487ainhibitor组、AGS+miR-487ainhibitor+si-NC组和AGS+miR-487ainhibitor+si-TIA1组,RT-qPCR法检测胃癌组织TAMs和癌旁组织NTMs及各组TAMs中miR-487a和T淋巴细胞胞浆内抗原-1(TIA1) mRNA表达水平,Western blotting法检测胃癌组织TAMs和癌旁组织NTMs及各组TAMs中TIA1蛋白表达水平,流式细胞术检测各组TAMs中CD206和CD163水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组TAMs培养上清中白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)和精氨酸酶1(Arg-1)水平,CCK-8法检测各组AGS细胞增殖活性,细胞划痕实验检测各组AGS细胞迁移率,Transwell实验检测各组AGS细胞侵袭细胞数。结果:RT-qPCR法,与癌旁组织NTMs比较,胃癌组织TAMs中miR-487a表达水平明显升高(P<0.01),TIA1 mRNA表达水平明显降低(P<0.01);与TAMs比较,M1-TAMs中miR-487a表达水平明显降低(P<0.01),TIA1 mRNA表达水平明显升高(P<0.01);M2-TAMs中miR-487a表达水平明显升高(P<0.01),TIA1 mRNA表达水平明显降低(P<0.01);转染后,与空白组和inhibitor-NC组比较,miR-487a inhibitor组细胞中miR-487a表达水平明显降低(P<0.01),提示细胞转染成功。Western blotting法,与癌旁组织NTMs比较,胃癌组织TAMs中TIA1蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与TAMs比较,M1-TAMs中TIA1蛋白表达水平明显升高(P<0.01),M2-TAMs中TIA1蛋白表达水平明显降低(P<0.01);共转染后,与inhibitor-NC组比较,miR-487a inhibitor组细胞中TIA1蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与miR-487a inhibitor+si-NC组比较,miR-487a inhibitor+si-TIA1组细胞中TIA1蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。流式细胞术,与空白组和inhibitor-NC组比较,miR-487a inhibitor组细胞中CD206和CD163水平明显降低(P<0.01);共转染后,与inhibitor-NC组比较,miR-487a inhibitor组细胞中CD206和CD163水平均明显降低(P<0.01);与miR-487a inhibitor+si-NC组比较,miR-487a inhibitor+si-TIA1组细胞中CD206和CD163水平均明显升高(P<0.01)。ELISA法,与空白组和inhibitor-NC组比较,miR-487a inhibitor组TAMs细胞培养上清中IL-10、TGF-β、VEGF-A和Arg-1水平均明显降低(P<0.01);共转染后,与inhibitor-NC组比较,miR-487a inhibitor组TAMs细胞培养上清中IL-10、TGF-β、VEGF-A和Arg-1水平均明显降低(P<0.01);与miR-487a inhibitor+si-NC组比较,miR-487a inhibitor+si-TIA1组TAMs细胞培养上清中IL-10、TGF-β、VEGF-A和Arg-1水平均明显升高(P<0.01)。CCK-8法,与AGS组比较,AGS+inhibitor-NC组细胞增殖活性明显升高(P<0.01);与AGS+inhibitor-NC组比较,AGS+miR-487a inhibitor组细胞增殖活性明显降低(P<0.01);与AGS+miR-487a inhibitor+si-NC组比较,AGS+miR-487a inhibitor+si-TIA1组细胞增殖活性明显升高(P<0.01)。细胞划痕实验,与AGS组比较,AGS+inhibitor-NC组AGS细胞迁移率明显升高(P<0.05);与AGS+inhibitor-NC组比较,AGS+miR-487a inhibitor组AGS细胞迁移率明显降低(P<0.01);与AGS+miR-487a inhibitor+si-NC组比较,AGS+miR-487a inhibitor+si-TIA1组AGS细胞迁移率明显升高(P<0.05)。Transwell实验,与AGS组比较,AGS+inhibitorNC组AGS细胞侵袭细胞数明显升高(P<0.01);与AGS+inhibitor-NC组比较,AGS+miR-487a inhibitor组AGS细胞侵袭细胞数明显降低(P<0.01);与AGS+miR-487a inhibitor+si-NC组比较,AGS+miR-487a inhibitor+si-TIA1组AGS细胞侵袭细胞数明显升高(P<0.01)。结论:沉默miR-487a表达可通过靶向上调TIA1抑制胃癌肿瘤相关巨噬细胞M2型极化,并抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 胃肿瘤 微小RNA-487a t淋巴细胞内抗原1 肿瘤相关巨噬细胞 m2型极化
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过表达M2型肿瘤相关巨噬细胞TIA1基因通过调控PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞侵袭和迁移
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作者 钟裕昌 阮笃激 +3 位作者 戴霖 王彪 曲颜 杨雪峰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1658-1664,共7页
目的:探讨过表达M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)T淋巴细胞内抗原1(TIA1)基因对胃癌BGC-823细胞侵袭和迁移的影响及其机制。方法:从胃癌组织中提取原代TAMs,采用IL-4和IL-13刺激TAMs诱导分化成M2-TAMs,再将TIA1基因过表达质粒(oe-TIA1)... 目的:探讨过表达M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)T淋巴细胞内抗原1(TIA1)基因对胃癌BGC-823细胞侵袭和迁移的影响及其机制。方法:从胃癌组织中提取原代TAMs,采用IL-4和IL-13刺激TAMs诱导分化成M2-TAMs,再将TIA1基因过表达质粒(oe-TIA1)及其空载质粒(Vector)转染至M2-TAMs中,采用qRT-PCR和Western blot检测细胞中TIA1 mRNA和蛋白表达水平;流式细胞术检测细胞中CD206和CD163表达水平;ELISA检测细胞培养上清液中IL-10、TGF-β、VEGF-A和Arg-1水平。通过Transwell共培养体系将转染后的M2-TAMs与胃癌BGC-823细胞共培养,并联用PI3K激动剂740Y-P进行干预,采用划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;Western blot检测细胞中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、MMP-2和MMP-9等蛋白表达水平。结果:①与原代TAMs比较,M2-TAMs中CD206和CD163表达水平及细胞培养上清液中IL-10、TGF-β、VEGF-A和Arg-1水平均显著升高(P<0.05),而TIA1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。TIA1基因过表达可显著降低M2-TAMs中CD206和CD163表达水平及细胞培养上清液中IL-10、TGF-β、VEGF-A和Arg-1水平(P<0.05)。②M2-TAMs中过表达TIA1基因可显著降低BGC-823细胞迁移和侵袭能力及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、MMP-2和MMP-9等蛋白表达水平(P<0.05)。③740Y-P可显著逆转M2-TAMs中过表达TIA1基因对BGC-823细胞迁移、侵袭及PI3K/AKT信号通路的抑制作用。结论:过表达M2-TAMs中TIA1基因表达可通过阻断PI3K/AKT信号通路影响胃癌细胞侵袭和迁移。 展开更多
关键词 m2型肿瘤相关巨噬细胞 t淋巴细胞内抗原1 胃癌细胞 PI3K/AKt信号通路
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NSUN2通过m^(5)C修饰介导系统性红斑狼疮患者中CD4^(+)T细胞的活化
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作者 陈稳稳 张敏 +3 位作者 方苏 郭刚强 薛向阳 毛孙忠 《温州医科大学学报》 CAS 2024年第8期603-613,共11页
目的:探究mRNA的m^(5)C甲基转移酶NSUN2对系统性红斑狼疮(SLE)患者CD4^(+)T细胞活化的影响。方法:通过慢病毒感染和有限稀释法构建NSUN2稳定敲除的Jurkat细胞单克隆株,Western blot和免疫荧光检测Jurkat细胞中NSUN2的敲除效果,Dot blot... 目的:探究mRNA的m^(5)C甲基转移酶NSUN2对系统性红斑狼疮(SLE)患者CD4^(+)T细胞活化的影响。方法:通过慢病毒感染和有限稀释法构建NSUN2稳定敲除的Jurkat细胞单克隆株,Western blot和免疫荧光检测Jurkat细胞中NSUN2的敲除效果,Dot blot检测NSUN2敲除后m^(5)C的修饰水平变化。使用抗人CD3/CD28抗体刺激Jurkat细胞活化,分别在24 h和48 h使用流式细胞术检测Jurkat细胞活化标志物CD69和CD25的表达水平,RT-qPCR检测Jurkat细胞活化后IL-2和TNF-α的转录水平;建立NSUN2^(+/-)小鼠模型,使用磁珠分离CD4^(+)T细胞,通过体外诱导细胞活化,进一步评价NSUN2的敲低对CD4^(+)T细胞活化的影响。使用Arraystar mRNA表观转录组芯片检测NSUN2敲除后Jurkat细胞中基因m^(5)C修饰水平和表达水平,获得受NSUN2调控的m^(5)C修饰的靶基因,利用GO和KEGG富集分析获得NSUN2调控的重要信号通路,结合SLE患者CD4^(+)T细胞中差异的m^(5)C修饰基因集,筛选获得受NSUN2调控的且与SLE疾病相关的靶基因,并进一步利用GO和KEGG等分析NSUN2调控系统性红斑狼疮CD4^(+)T细胞功能的潜在通路。结果:采用CRISPR-Cas9技术,成功获得NSUN2敲除的Jurkat细胞单克隆株,与NSUN2-NC组相比,NSUN2-KO组m^(5)C修饰水平下调,Jurkat细胞的活化标志物CD69和CD25表达水平上调,活化相关细胞因子IL-2和TNF-α表达水平上调(P<0.05);与野生型小鼠相比,NSUN2^(+/-)小鼠Naive CD4^(+)T细胞的活化标志物CD69的表达水平上调。机制上发现,Jurkat细胞中存在受NSUN2调控的基因集,GO和KEGG富集显示这些基因与T细胞活化过程相关。结合SLE患者CD4^(+)T细胞中差异的m^(5)C修饰基因集,筛选获得受NSUN2调控且与SLE疾病相关的靶基因集,GO和KEGG富集分析证实这些基因集与CD4^(+)T细胞功能相关。结论:NSUN2的敲除/敲低促进了Jurkat细胞和小鼠Naive CD4^(+)T细胞的活化,初步筛选出NSUN2调控SLE患者CD4^(+)T细胞活化的靶基因集及其潜在信号通路。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 m^(5)C NSUN2 CD4^(+)t细胞
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50m预应力T梁静力荷载检测问题分析
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作者 闵宇良 赵元聪 《交通世界》 2024年第17期140-142,共3页
为分析静力荷载检测技术在50 m预应力T梁受力检测中应用的要点,首先应用MIDAS/Civil有限元软件构建主梁质量、刚度单元片梁模型,开展单梁现场分级加载破坏试验;然后,提出了静载试验检测方案,进而对桥梁结构正常使用状态、正常使用极限... 为分析静力荷载检测技术在50 m预应力T梁受力检测中应用的要点,首先应用MIDAS/Civil有限元软件构建主梁质量、刚度单元片梁模型,开展单梁现场分级加载破坏试验;然后,提出了静载试验检测方案,进而对桥梁结构正常使用状态、正常使用极限状态、极限承载力状态下校验系数、相对残余变形的变化趋势等展开分析;最后,对预应力桥梁结构校验系数的取值范围进一步细化。结果表明,静载试验在桥梁受力检测中较为适用,可为桥梁运行状况及健康状态的评价提供可靠依据。 展开更多
关键词 50 m预应力t 静力荷载 校验系数 刚度
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EGFR^(T790M)和FAK双靶点抑制剂的分子动力学模拟研究
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作者 闫凯 樊俊瑶 +3 位作者 侯帅豪 张丽 曹顺 李秉轲 《广州化工》 CAS 2024年第2期62-65,共4页
EGFR和FAK在癌症细胞中均呈现出过度表达的现象,虽然目前已有多个针对这两个靶点的抑制剂出现,但仍存在选择性较弱,活性较差等现状,于是本文试着从分子动力学模拟的角度来对目前已经出现较好效果的双靶点抑制剂9a、9f进行研究,并选取单... EGFR和FAK在癌症细胞中均呈现出过度表达的现象,虽然目前已有多个针对这两个靶点的抑制剂出现,但仍存在选择性较弱,活性较差等现状,于是本文试着从分子动力学模拟的角度来对目前已经出现较好效果的双靶点抑制剂9a、9f进行研究,并选取单靶点抑制剂TAE-226为对照。运用模拟的方法来计算蛋白与各个小分子抑制剂之间的RMSD、RMSF、Rg以及氢键的数目来进行分析和研究。通过运用绘图工具更直观的得出了小分子抑制剂与蛋白之间的相互作用。 展开更多
关键词 EGFR^(t790m) FAK 分子动力学模拟 分子对接
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奥希替尼联合赛沃替尼二线治疗EGFR-TKI治疗期间T790M突变的转移性NSCLC的临床疗效
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作者 汪定军 石蕾 张娟 《国际医药卫生导报》 2024年第16期2673-2677,共5页
目的探讨奥希替尼联合赛沃替尼二线治疗表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗期间T790M突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及安全性。方法选取2021年1月至2022年1月安康市人民医院接收的EGFR-TKI治疗期间T790M突变的转... 目的探讨奥希替尼联合赛沃替尼二线治疗表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗期间T790M突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及安全性。方法选取2021年1月至2022年1月安康市人民医院接收的EGFR-TKI治疗期间T790M突变的转移性NSCLC患者94例。采用随机数字表法将患者分为研究组(47例)和对照组(47例)。治疗期间研究组失访7例,最终入组40例;对照组失访9例,最终入组38例。对照组男24例,女14例;年龄(60.32±5.71)岁;体重指数(BMI)(18.06±1.61)kg/m2;采用奥希替尼治疗。研究组男27例,女13例;年龄(61.05±6.64)岁;BMI(18.13±1.54)kg/m2;在对照组基础上,采用赛沃替尼治疗。治疗3个月后,比较两组的疗效和不良反应;比较两组治疗前后的血清癌胚抗原(CEA)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。治疗后随访2年,记录两组的中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)。采用独立样本t检验、配对t检验、χ^(2)检验、Kaplan-Meier分析、Log-rank检验。结果治疗后,研究组CEA[(65.30±14.29)μg/L]、CYFRA21-1[(1.62±0.69)μg/L]、VEGF[(381.04±27.64)ng/L]、MMP-9[(151.98±25.47)μg/L]水平均低于对照组[(73.59±16.03)μg/L、(2.57±0.76)μg/L、(396.61±26.51)ng/L、(169.07±26.54)μg/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。研究组的疾病控制率[85.00%(34/40)]、客观缓解率[62.50%(25/40)]均高于对照组[65.79%(25/38)、39.47%(15/38)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组药物不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组PFS、OS比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论奥希替尼联合赛沃替尼二线治疗EGFR-TKI治疗期间T790M突变的转移性NSCLC,有助于提高疾病控制率,延长患者的生存期,且安全性良好。 展开更多
关键词 转移性非小细胞肺癌 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂 t790m突变 奥希替尼 赛沃替尼
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奥希替尼联合阿帕替尼延缓T790M突变非小细胞肺癌奥希替尼耐药的研究
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作者 邓彩旧 樊艳华 +1 位作者 罗希 于倩 《智慧健康》 2024年第5期167-170,共4页
目的 分析奥希替尼联合阿帕替尼延缓T790M突变非小细胞肺癌(NSCLC)奥希替尼耐药的临床效果。方法 构建19外显子缺失/T790M突变NSCLC小鼠移植瘤模型,将造模成功的80只小鼠采用随机数字表法分为空白对照组、阿帕替尼单药组、奥希替尼单药... 目的 分析奥希替尼联合阿帕替尼延缓T790M突变非小细胞肺癌(NSCLC)奥希替尼耐药的临床效果。方法 构建19外显子缺失/T790M突变NSCLC小鼠移植瘤模型,将造模成功的80只小鼠采用随机数字表法分为空白对照组、阿帕替尼单药组、奥希替尼单药组、联合组,每组20只。比较四组小鼠肿瘤生长情况以及EGFR、VEGF/VEGFR等信号传导通路相关蛋白表达情况。结果 给药前,四组肿瘤体积比较差异无统计学意义(P>0.05);给药30d,与给药前相比,阿帕替尼单药组、奥希替尼单药组及联合组肿瘤体积均缩小,同时小于空白对照组,而空白对照组肿瘤体积则增大(P<0.05)。与空白对照组相比,阿帕替尼单药组、奥希替尼单药组及联合组Ki-67、EGFR、VEGFR蛋白以及mTOR、AKT、ERK蛋白表达水平均显著下降(P<0.05)。结论 奥希替尼联合阿帕替尼可明显抑制T790M突变NSCLC小鼠肿瘤生长,提高奥希替尼治疗敏感性,延缓耐药,其机制可能与抑制EGFR及VEGF/VEGFR信号传导通路有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 t790m突变 奥希替尼 阿帕替尼 耐药
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