S1P/S1PRs信号通路在多发性硬化症中的研究进展

多发性硬化症(MS)是以神经细胞脱髓鞘引起中枢神经系统白质病变为主要表现的免疫性疾病,其具体发病机制目前仍不清楚。鞘氨醇-1-磷酸(S1P)是一种具有多种生物活性的脂类物质,通过作用于多种下游G蛋白偶联受体[S1P受体(S1PRs)]调节包括免疫系统及神经系统在内的多种生理功能。S1P/S1PRs信号通路可以通过S1P浓度梯度调控淋巴细胞迁移、浸润,引起免疫损伤。此外,在神经胶质细胞上也有多种S1PRs表达,介导相关病理反应。血脑屏障(BBB)在维持中枢神经系统稳态中发挥重要作用,S1P/S1PRs信号通路失调可能引起BBB破坏等相关病理表现。因此,深入研究S1P/S1PRs信号通路在MS中的作用机制,可以为该疾病的靶向治疗提供新思路。

对PARKINSON(帕金森症)M.S.(多发性神经硬化症)的另类看法和治疗

本文主要探索对PARKINSON(帕金森)M.S.(多发性神经硬化症)的不同的理解和运用中医跌打的理论治疗。文章先回顾了西医对帕金森多发性神经硬化症的见解,结合中医跌打在治疗这二种病例时发现的问题所在,讨论如何更好的解决这二种病症。目的是改变当今医学对帕金森多发性神经硬化症的误解和介绍中医跌打这个偏门的医学的治疗的效果,希望能让更多的帕金森.多发性神经硬化症病人受益。

多发性硬化症:了解它,战胜它

在医学的广阔领域中,有一种疾病以其复杂性和难以预测性而闻名,那就是多发性硬化症(Multiple Sclerosis,MS),它是一种慢性疾病,悄无声息地侵袭着中枢神经系统,导致神经纤维的髓鞘损伤和炎症。这种疾病的起源和发展至今仍然是医学界的一个谜,但随着研究的深入,我们对它的认识也在不断加深。

治疗多发性硬化症新药——西尼莫德(siponimod)

多发性硬化症(MS)是一种严重的、终身进行性的、致残率极高的自身免疫性中枢神经系统(CNS)的慢性疾病。瑞士诺华公司研制的治疗MS新药siponimod(西尼莫德)是新一代选择性磷酸鞘氨醇-1(S1P1)受体调节药。S1P受体存在于CNS特定细胞的表面,驱动MS患者CNS功能损伤。西尼莫德通过血脑屏障,进入MS患者大脑和CNS,与S1P受体结合,促进髓鞘再生,防止活化有害细胞,延迟患者残疾进展和保留认知功能。诺华公司于2018年10月8日向美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)递交治疗MS新药西尼莫德上市申请,该公司利用一张美国FDA颁发的优先审评优惠卷获得优先评审,于2019年3月26日获准上市,口服片剂的商品名为Mayzent^■。这是15年来FDA批准的首个,也是唯一的一个专门用于治疗复发缓解型MS的药物。该文对西尼莫德的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

基于D-S证据理论的多发性硬化症病灶分割算法

多发性硬化症是一种严重威胁中枢神经功能的疾病,对其病灶自动检测方法的研究正受到越来越多的关注。基于D-S证据理论和模糊C-均值(FCM)聚类算法,提出了一种融合T1和T2加权MR图像信息的多发性硬化症自动分割算法。首先运用FCM聚类算法分别分割T1和T2加权MR图像,然后利用根据D-S证据理论得到的融合两种加权图像信息的基本概率分配函数,实现多发性硬化症病灶的分割。通过对多发性硬化症MR脑部图像的分割实验表明,该算法具有很高的多发性硬化症病灶分割精度,对多发性硬化症的临床辅助诊断具有重要作用。

多发性硬化症的神经病理学进展

中枢神经系统炎性脱髓鞘病是一种后天获得性特发性病变,以在炎性背景中髓鞘脱失而轴索相对保留为特征。这组大的疾病谱中包括多发性硬化（multiple sclerosis,MS）及其急性亚型（Marburg disease）,视神经脊髓炎,Balo’s同心圆性硬化症,急性播散性脑脊髓炎及其超急性亚型（急性出血性白质脑炎）。

美国FDA批准Ocrevus(ocrelizumab)治疗多发性硬化症

美国FDA于2017年3月28日批准基因泰克公司（Genentech,Inc.）研制生产的Ocrevus（ocrelizumab）用于成人多发性硬化症（multiple sclerosis,MS）,包括复发性多发性硬化症和原发进行性多发性硬化症（primary progressive multiple sclerosis,PPMS）。Ocrevus是FDA批准的第一种用于治疗原发进行性多发性硬化症的药物,其剂型为静脉滴注剂。

视神经脊髓炎特异性自身抗体阳性的多发性硬化症患者临床表现和磁共振成像相关性研究

多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是一种以中枢神经系统的白质脱髓鞘病变为特点,遗传易感个体与环境因素相互作用发生的一种自身免疫病[1]。可分为视神经脊髓型多发性硬化症（OSMS）、脊髓型多发性硬化症（SMS）、常见型多发性硬化症（CMS）3种类型。诊断MS的辅助检查包括脑脊液检查、磁共振成像（MRI）检查等,还有近年来出现的一种特异性的生物学标志物：视神经脊髓炎特异性自身抗体（NMO-IgG）。

主动和被动吸烟对多发性硬化和视神经脊髓炎临床病程的影响

目的:主动吸烟和被动吸烟是常见的环境危险因素,但它们对多发性硬化(MS)和视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)复发和残疾进展的影响尚无确切结论。多发性硬化和视神经脊髓炎是两种常见的中枢神经系统脱髓鞘疾病,本研究旨在调查主动和被动吸烟对这两种疾病复发和残疾进展的影响。方法:这是一项回顾性队列研究,患者来自四个中心。人口统计学和临床数据从临床数据库中提取,而涉及日常生活中环境暴露、复发和残疾进展的数据通过电话随访访谈获得。Cox比例风险回归模型用于评估复发的影响,多因素线性回归模型用于评估残疾进展。使用Kaplan-Meier生存曲线估计首次发作后五年内患者的复发情况。结果:本研究共纳入130名MS患者和318名NMOSD患者,女性分别占60%和79.6%。有主动吸烟史的MS患者复发风险更高,在控制协变量后,这种关联变得临界显著(aHR=1.52,95%CI=1.00,2.31;p=0.052)。每天吸烟超过10支的患者和每天吸烟少于10支的患者之间复发风险没有统计学差异(aHR=0.96,95%CI=0.63,1.47;p=0.859)。然而,与从未接触过被动吸烟的患者相比,接触被动吸烟与MS复发风险降低相关(aHR=0.75,95%CI=0.56,1.00;p=0.044)。主动吸烟/被动吸烟与NMOSD复发风险之间没有关联,但有吸烟史的患者扩展残疾状态评分EDSS(aβ=-0.20,95%CI=-0.38,-0.01;p=0.036)和多发性硬化严重程度评分MSSS(aβ=-0.23,95%CI=-0.44,-0.03;p=0.028)的年度进展率较低。结论:我们的研究表明,主动吸烟会增加MS的复发风险,并对患者残疾进展有负面影响,应鼓励患者发病后戒烟。

小胶质细胞在多发性硬化症中的作用研究进展

多发性硬化症是免疫介导的中枢神经系统炎性疾病,小胶质细胞作为中枢神经系统中重要的免疫细胞,在中枢神经系统发育、免疫监视和稳态维持中起着不可或缺的作用。同时在多发性硬化症中,小胶质细胞可以调节广泛的免疫反应,是神经炎症的关键介质,其炎症活动可损害髓鞘并促进疾病进展,但吞噬和组织重塑能力也促进髓鞘内源性修复。本文回顾了小胶质细胞在多发性硬化症中的双重作用及其机制,并进一步讨论了小胶质细胞作为多发性硬化症生物标志物和治疗靶点的潜力。

多发性硬化症相关抗体专利现状

多发性硬化症(Multiple Sclerosis,MS)是以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫性疾病,特征主要是大脑、视神经和脊髓中的髓鞘破坏和轴突损伤,导致肌肉无力、疼痛和认知困难。目前疾病产生的原因及机理尚不明确,可能是一种能够由多种因素共同作用的疾病,在遗传与环境因素影响下,通过自身免疫反应发病。

OCT在多发性硬化症视网膜神经纤维层的应用现状及研究进展

轴突和神经退行性变被认为是多发性硬化症(multiplesclerosis,MS)的伴随特点而且与该病造成终身残疾的病理过程相关。视网膜是缺乏髓鞘但包含神经节细胞及其相关的神经轴突的独一无二的中枢神经系统。因此,它是一个神经退行性变、视神经保护,甚至是潜在的视神经再生的理想可视化的结构。特别是应用于疾病进程进行视网膜具体性的中枢神经系统研究。光学相干断层成像技术(optical coherence tomography,OCT)作为一种光学诊断技术从20世纪90年代中期开始用于眼科临床,它可以以快速,重现的方式对视网膜解剖结构提供高分辨率的重建,那么OCT就可以在多发性硬化的病程中建立一种理想的、精确的模型。我们就OCT在MS患者视网膜神经纤维层的应用现状及研究进展予以综述。

视力模糊、肢体无力,警惕多发性硬化症

多发性硬化症(Multiple Sclerosis,简称MS)是一种复杂且令人费解的神经系统疾病,它悄无声息地侵袭人体的中枢神经系统,成为许多患者及其家庭难以言说的痛楚。本文旨在全面而深入地介绍多发性硬化症,从认识这一疾病开始,逐步探讨其病因、症状、诊断、治疗及预防策略,帮助读者更好地理解和应对这一挑战。

治疗多发性硬化症新药——盐酸奥扎莫德(ozanimod hydrochloride)

多发性硬化症(MS)是一种受免疫系统攻击、发生中枢神经系统白质脱髓鞘病变、使信号通道在大脑和身体之间传导受阻的自身免疫性疾病。常累及大脑、脊髓白质、皮质下结构、脑干、小脑和视神经等。随着病情进展,该病最终可导致患者肌肉协调性丧失,视力减弱、功能丧失。奥扎莫德(ozanimod)最初由加州美国斯克利普斯研究所(The Scripps Research Institute,TSRI)研发,2009年4月,TSRI与美国Receptos生物制药公司签订独家许可协议,后者获得新型1-磷酸神经鞘氨醇(Sphingosine-1-phosphate,S1P)及S1P1和S1P5双重受体调节药专利权。协议规定,若Receptos公司不能合理使用和尽力开发奥扎莫德并使之商业化,TSRI有权终止许可协议。2015年8月,Receptos公司被美国Celgene细胞基因公司收购。Celgene公司将奥扎莫德开发用于治疗复发型多发性硬化症、溃疡性结肠炎和克罗恩病(Crohn's)等自身免疫性疾病。2018年2月,Celgene公司曾向美国食品药品管理局(FDA)提交奥扎莫德胶囊治疗MS新药上市申请(NDA),因未充分说明临床前和临床试验药理研究存在活性代谢物CC112273的性质,被FDA拒绝接受NDA。2019年11月,Celgene公司被美国百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb,BMS)收购。Celgene公司补充奥扎莫德动物实验长期毒性等一系列资料及2项Ⅲ期临床试验完整数据,于2019年3月13日再度提交NDA,FDA于2020年3月25日批准盐酸奥扎莫德胶囊上市,用于治疗成人复发型MS,包括临床孤立综合征(CIS)、复发缓解型多发性硬化症(RRMS)及继发进展型多发性硬化症(SPMS)。该药商品名为Zeposia^®。该文对盐酸奥扎莫德胶囊非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

神经干细胞在多发性硬化症动物模型中的研究进展

多发性硬化症是一种由自身反应性免疫细胞攻击中枢神经系统引起的多灶性脱髓鞘和轴突损伤的疾病。神经干细胞移植是一种被日渐关注的新型治疗手段,其优势在于它不仅可以发挥免疫抑制功能,而且可以促进受损神经细胞的修复和再生。实验性自身免疫性脑脊髓炎作为一种实验动物模型被广泛用于研究多发性硬化症。本文针对近几年国际上对神经干细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中的研究加以总结,期望会对多发性硬化症的治疗提供新的研究思路。

多发性硬化症免疫缺陷鼠的中枢神经炎症反应观察

脑脊髓脱髓鞘是多发性硬化症(MS)的主要病理特征。为了建立病毒性脑脊髓脱髓鞘免疫缺陷小鼠模型,探索其神经炎症发生发展的潜在机制。NOD-SCID小鼠12只随机分为感染组和对照组,每组6只,分别脑部注射小鼠脑脊髓炎病毒和PBS。每天观察临床病症,第25天处死小鼠。采用HE染色观察脑部病理变化,并采用免疫荧光染色、Western blot和实时定量PCR检测标记物的表达。结果表明小鼠脑脊髓炎病毒在患鼠脑中明显复制并引起了神经损伤,以后肢麻痹为主要表型的神经障碍发生率为100%(6/6),小鼠脑部主要病理变化为神经元损伤、坏死,较多小胶质细胞浸润,海马锥体细胞明显减少。荧光定量PCR发现肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素1α和β(IL-α,IL-1β),信号转导和转录激活因子3(STAT3)mRNA水平均呈现显著上升(P=0.0101,P=0.0121和P=0.0056)。Western blot发现小鼠海马区STAT3表达显著升高(P<0.0395)。免疫荧光染色发现小胶质细胞和星形胶质细胞在海马区显著活化。TMEV成功诱发了免疫缺陷鼠脑脊髓炎脱髓鞘病,TMEV感染提高了免疫缺陷鼠脑部促炎因子如TNF-α、IL-1α和IL-1β的表达及海马体小胶质细胞和星形胶质细胞增殖活化,激发了脑部炎症,从而引起了免疫缺陷小鼠中神经系统疾病。此外,研究发现在病毒性脑脊髓脱髓鞘免疫缺陷小鼠模型中,海马体的STAT3信号通路与脑部炎症密切相关,以上为多发性硬化症及病毒诱发脱髓鞘机制研究提供有力数据支撑。

多发性硬化性眼症误诊为单纯性视神经炎的分析

目的分析以视神经受损为首发症状的多发性硬化症的临床特点,探讨误诊原因。方法对3例诊断为视神经炎及球后视神经炎,给予详细的眼科检查、视觉诱发电位检查及颅脑MRI检查。结果通过眼部检查、相关辅助检查及颅脑磁共振检查最后确诊3例视神经受损的患者均为多发性硬化症。结论多发性硬化症若以视神经受累为首发症状而未出现其他全身症状时,因单纯性视神经炎诊断被漏诊。