LncRNA PVT1调控巨噬细胞极化抑制胰腺癌细胞侵袭

目的探讨lncRNA PVT1调控巨噬细胞向M1型极化对胰腺癌细胞侵袭的影响及机制。方法培养单核细胞株THP-1,通过感染NC shRNA慢病毒、PVT1 shRNA慢病毒、miR-NC慢病毒、miR-409-5p慢病毒、miR-409-5p抑制物慢病毒及嘌呤霉素筛选的方法得到稳定转染的THP-1细胞,检测lncRNA PVT1、miR-409-5p、音猬因子(SHH)的表达水平;进行M1型极化诱导后检测TNF-α、IL-1β、IL-6、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达水平。稳定转染的THP-1细胞进行M1型极化诱导后与胰腺癌细胞株PANC-1细胞共培养,检测PANC-1细胞的侵袭数目。结果稳定转染PVT1 shRNA后,THP-1细胞中lncRNA PVT1、SHH表达明显降低(NC shRNA组、PVT1 shRNA组lncRNA PVT1分别为1.00±0.12、0.43±0.05;SHH分别为1.00±0.13、0.47±0.05)(均P<0.05),miR-409-5p、TNF-α、IL-1β、IL-6和iNOS表达明显增加(NC shRNA组、PVT1shRNA组的miR-409-5p分别为1.00±0.08、1.83±0.19;TNF-α分别为1.00±0.11、1.93±0.25,IL-1β分别为1.00±0.08、1.77±0.21,IL-6分别为1.00±0.09、2.31±0.20;iNOS分别为1.00±0.13、2.09±0.17)(均P<0.05),共培养体系中PANC-1细胞的侵袭数目明显减少(P<0.05);稳定转染miR-409-5p后,THP-1细胞中SHH表达明显降低(P<0.05),miR-409-5p、TNF-α、IL-1β、IL-6、i NOS表达明显增加(P<0.05),共培养体系中PANC-1细胞的侵袭数目明显减少(P<0.05);稳定转染PVT1 shRNA与miR-409-5p抑制物后,THP-1细胞中SHH表达明显增加,miR-409-5p、TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS表达明显降低(均P<0.05),共培养体系中PANC-1细胞的侵袭数目明显增加(P<0.05)。结论敲低lncRNA PVT1能够促进巨噬细胞M1型极化并抑制胰腺癌细胞侵袭,这一调控作用可能与靶向miR-409-5p/SHH轴有关。