巨噬细胞极化调控信号通路及M1/M2失衡在肺部炎症性疾病中作用的研究进展

巨噬细胞具有高度异质性和可塑性的特征,在不同的微环境刺激下可以极化为不同的表型,即以促进炎症反应为主的经典激活型(M1型)巨噬细胞和以抗炎反应为主的选择性激活型(M2型)巨噬细胞。在炎症性疾病的发病机制中,促炎因子与抗炎因子的动态平衡具有重要作用。研究发现,巨噬细胞M1/M2失衡在肺部炎症性疾病的发生发展过程中发挥重要作用,与急性肺损伤、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、新型冠状病毒肺炎、肺癌等密切相关,巨噬细胞极化过程中相关信号通路如Notch信号通路、Toll样受体及核因子红细胞2相关因子2在肺部炎症性疾病发病机制中具有重要作用。

2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病患者血清二肽基肽酶-4水平与外周单核细胞M1/M2失衡的关系

目的分析初发2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者血清DPP-4水平与外周单核细胞M1/M2失衡的关系,探讨血清DPP-4对慢性低度炎症及胰岛素抵抗、糖脂代谢的影响。方法选取2019年1月至2019年6月在我院内分泌科门诊及住院初次诊断2型糖尿病患者,总病例数70例,根据其是否合并非酒精性脂肪肝分为2型糖尿病组(T2DM组)36例和2型糖尿病合并NAFLD组(T2DM+NAFLD组)34例。测量所有患者身高、体质量、并计算体质量指数(BMI);检测肝功能、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)及糖化血红蛋白(HbA1c),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清二肽基肽酶-4(DPP-4)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6及IL-10;采用实时荧光定量(Real-time)PCR法检测人血外周单核细胞TNF-α、IL-6及IL-10mRNA表达。结果与T2DM组比较,T2DM+NAFLD组BMI、HBA1c、FINS、AST、TG水平显著增高(P<0.05);且T2DM+NAFLD组血清促炎因子TNF-α、IL-6水平明显升高,而抗炎因子IL-10明显下降(P<0.05);脂肪因子DPP-4水平显著高于T2DM组(P<0.05);Pearson相关性分析显示血清DPP4水平与BMI、HBA1c、HOMA-IR、ALT、TG、TNF-α、IL-6呈正相关,与IL-10呈负相关;与外周血单核细胞炎症因子TNF-α、IL-6mRNA表达呈正相关,与IL-10mRNA表达呈负相关。结论对T2DM+NAFLD人群而言,其血清DPP4水平与外周单核细胞M1/M2失衡继发的促炎/抗炎因子表达异常有关,推断由此产生的慢性低度炎症加重了外周胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱。

老年T2DM伴非酒精性脂肪肝病患者nesfatin-1、ADRP水平与外周单核细胞M1/M2失衡的关系

目的探究老年2型糖尿病(T2DM)伴非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者人新饱食分子蛋白-1(nesfatin-1)、脂肪分化相关蛋白(ADRP)水平与外周单核细胞M1/M2失衡的关系。方法选择2019年2月至2021年2月黑龙江省佳木斯市中心医院收治的143例T2DM患者,根据是否发生NAFLD分为非NAFLD组(n=79)和NAFLD组(n=64),比较两组血清nesfatin-1、ADRP水平,比较两组外周血单核细胞M1/M2相关细胞因子mRNA水平,采用Pearson检验分析nesfatin-1、ADRP水平与NAFLD组患者外周单核细胞M1/M2相关细胞因子的关系,采用Logistic回归分析T2DM患者nesfatin-1、ADRP水平与NAFLD患病风险的关系。结果与非NAFLD组比较,NAFLD组血清nesfatin-1、ADRP水平增高(P<0.05);NAFLD组肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)mRNA水平增高(P<0.05),白细胞介素10(IL-10)mRNA水平减少(P<0.05)。Pearson检验分析显示,nesfatin-1、ADRP水平与NAFLD组患者外周单核细胞TNF-α、IL-6 mRNA水平呈正相关(P<0.05),nesfatin-1、ADRP水平与NAFLD组患者外周单核细胞IL-10 mRNA水平呈负相关(P<0.05);Logistic回归分析显示,血清nesfatin-1高水平(O^R=3.325,95%CI=1.481~11.811)、血清ADRP高水平(O^R=3.862,95%CI=1.732~13.954)是T2DM伴非酒精性脂肪肝病的危险因素(P<0.05)。结论高水平nesfatin-1、ADRP是T2DM伴非酒精性脂肪肝病的危险因素,其表达水平与外周单核细胞M1/M2失衡有着密切相关性,有望将nesfatin-1和ADRP作为患者抗炎治疗干预的新靶点。