巨噬细胞M1/M2平衡机制在复发性流产中的研究进展

复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)定义为妊娠20周以前出现3次及3次以上自然流产,其病因复杂,机制不清。其中免疫因素被认为与RSA的发生发展密切相关。值得注意的是,免疫细胞在免疫因素中发挥着重要的作用。其中巨噬细胞是妊娠期母胎界面的第二大免疫细胞群,参与维持正常妊娠。巨噬细胞可分为M1和M2功能表型,分别发挥着促炎和抗炎的作用。当某些因素导致M1型巨噬细胞比例上升或M2型巨噬细胞比例下降,则可导致RSA。本文综述了目前与M1/M2巨噬细胞平衡相关的RSA的免疫机制,并总结了预防及治疗RSA的方法。

基于Nrf2/HO-1/HIF-1α通路探讨升降散对EAE鼠巨噬细胞的调控作用

目的为探讨升降散(SJP)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)鼠巨噬细胞的调控作用,并进一步揭示其作用的靶点。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为正常组(CON)、模型组(MOD)、升降散低剂量组(SJP-L)、升降散高剂量组(SJP-H)和醋酸泼尼松组(PAT)。除正常组以外,余下组别小鼠均构建EAE模型。通过行为学评分、体重变化和组织HE染色病理学评分评估药物疗效。采用免疫组织化学染色法测定CD86和CD206的表达,通过蛋白质免疫印迹法检测脊髓核因子E2相关因子2(Nuclear factor-E2-related factor2,Nrf2),血红素加氧酶1(Heme oxygenase-1,HO-1),超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD),缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的表达水平。结果与MOD相比,SJP各剂量组和PAT组显著缓解了EAE小鼠神经功能的缺损(P<0.05或P<0.01),减轻了中枢神经系统的炎症浸润(P<0.01或P<0.001);与CON组相比,MOD组的CD86表达明显升高(P<0.001),CD206的表达明显降低(P<0.001),与MOD组相比,SJP组抑制了CD86的表达(P<0.01或P<0.001),上调了CD206的表达(P<0.001);与CON组相比,MOD组Nrf2、HO-1和SOD-1蛋白显示出下调趋势(P<0.05,P<0.01或P<0.001),而HIF-1α被上调(P<0.01),SJP干预后上调了Nrf2、HO-1和SOD-1的水平(P<0.01),抑制了HIF-1α的表达(P<0.01)。结论升降散能通过调节巨噬细胞M1/M2的免疫平衡改善EAE鼠的临床症状,并减轻病灶的炎症浸润。同时高剂量升降散对Nrf2/HO-1/HIF-1α通路的活化具有一定的调节作用。

肺泡巨噬细胞亚型与急性肺损伤

巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成部分,其亚型(M1和M2)在特异性免疫应答的诱导与调节以及疾病的发展和恢复中起关键作用。急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是严重的呼吸系统疾病。在ALI中,M1增加并分泌促炎细胞因子,在抵御病原入侵的同时也对肺部产生了急性损伤作用。M2可根据诱导因素的不同及功能的差异再细分为M2a、M2b、M2c等亚型,其中M2a起促进损伤修复的作用,M2b和M2c主要起免疫调节和免疫抑制的作用,M2c也可促进组织修复,有利于肺部损伤组织的愈合。M1与M2可以相互转化。在ALI的病程中,M1和M2需要保持平衡才能有效地清除病原物质,促进损伤的修复,而平衡的失调会导致ALI恶化,甚至进展为ARDS。本文主要针对巨噬细胞各亚型的特点及其与ALI的关系,M1和M2各自的极化和相互转化以及影响各亚型在不同时期平衡的因素作一综述。

雷帕霉素改善血管性痴呆小鼠认知功能的机制

目的:探讨雷帕霉素对Va D大鼠海马区M1/M2(前炎状态/抗炎状态)的影响表型标志性产物基因(CD16、i NOS及TNF-α)及M2表型标志性产物基因(IL-10、TGF-β及Arg1)的表达。方法:20只雄性C57BL/6J小鼠采用双侧颈总动脉缩窄(BCAS)制备Va D模型,造模2周后随机分为雷帕霉素治疗组(2.24 mg/kg的雷帕霉素灌胃4周)及BCAS组(同体积的PBS灌胃4周);于灌胃4周后采用Morris水迷宫行为学实验观察小鼠学习记忆能力,证实造模成功;处死小鼠取海马组织,采用HE及Tunnel染色观察海马区组织结构及神经细胞凋亡,采用逆转录实时定量荧光PCR(RT-qPCR)法检测小胶质细胞M1表型标志性产物基因CD16、i NOS及TNF-α及M2表型标志性产物基因IL-10、TGF-β及Arg1表达,采用Western blot检测海马区m TOR通路的P-Akt及Pp70S6k蛋白表达。结果:雷帕霉素显著提高了小鼠学习和记忆能力。HE染色可见治疗组海马区细胞层数及数量减少、细胞排列紊乱、神经细胞呈缺血样改变,核固缩、深染,胞浆内容物减少、结构疏松等情况较BACS组有明显改善,Tunnel阳性细胞数明显减少(P<0.05);CD16、i NOS及TNF-α相对表达量明显下调,IL-10、TGF-β及Arg1相对表达量明显上调(P<0.05);m TOR通路P-Akt蛋白表达水平显著增加、P-p70s6k蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论:雷帕霉素可改善Va D模型鼠学习记忆功能,其机制可能与下调M1表型标志性产物基因CD16、i NOS及TNF-α和上调M2表型标志性产物基因IL-10、TGF-β及Arg1表达有关。