嘌呤霉素敏感的氨肽酶结构与功能研究进展

嘌呤霉素敏感的氨肽酶(puromycin-sensitive aminopeptidase,PSAP)是一种M1氨肽酶(M1 amino‐peptidases),具有对嘌呤霉素敏感的特性。其结构包括N端底物结合序列GAMEN、酶活中心HEXXH(X)18E基序以及C端ERAP-1样超家族(ERAP like superfamily)结构域。作为M1型氨肽酶中的重要亚型,PSAP由定位于17q21.32的基因NPEPPS编码,全长为919个氨基酸。PSAP广泛分布于人体各组织,在脑中表达最高,其次是心脏和骨骼肌。同时,PSAP也在肝脏、肾小管上皮、小肠和大肠上皮以及胃上皮细胞中表达。通过其水解活性,PSAP可以清除一些毒性蛋白聚集体,如微管相关蛋白Tau、多聚谷氨酰胺(poly Q)及铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)等,参与阿尔茨海默症、亨廷顿舞蹈病、肿瘤等疾病的发生发展过程。现有PSAP酶活抑制剂包括bestatin、amastatin、leuhistin、actinonin和嘌呤霉素等,其中一些已经成药或者正在进行临床试验。本文总结了M1氨肽酶特别是PSAP的生物学功能、结构和相关药物研究进展,旨在为深入研究PSAP的结构、功能及靶向药物的开发提供依据。